Retatrutid nga 10mg

▎ Estruktura ti Retatrutid

▎ Panagsukisok ti Retatrutid

Ania ti background ti panagsirarak ti Retatrutid?

Ti kinalukmeg ti maysa kadagiti kangrunaan a parikut iti salun-at ti publiko ita. Ti kinalukmeg ket mabalin nga agtungpal iti nadumaduma a parikut iti salun-at, kas iti type 2 metabolism, sakit ti puso ken dagiti urat, alta presion, dyslipidemia, ken saan nga alkoholiko a fatty liver disease. Iti agtultuloy nga iyaadu ti insidente ti kinalukmeg, dumakdakkel ti panagkasapulan kadagiti baro a panangagas a sieepektibo a makabael a mangtarawidwid iti timbang ti bagi ken mangpasayaat iti kasasaad ti salun-at ^[1] . Nupay dagiti panangbalbaliw iti estilo ti panagbiag, kas iti panangpaadu iti pisikal nga aktibidad ken panangkissay iti panagtaraon, ti kangrunaan a pamay-an iti panangtaginayon iti timbang, agtalinaed a karit ti napaut a panangtaginayon iti panaglukmeg para iti adu a naapektaran nga adulto. Ti retatrutid ket maysa a nobela a triple a reseptor nga agonista nga agtigtignay iti kasla glukagon a peptido-1 a reseptor (GLP-1R), glukosa-a-nagdepende nga insulinotropiko a polipeptido a reseptor (GIPR), ken glukagon a reseptor (GCGR). Daytoy a multi-receptor a mekanismo ti panagtignay ket mangted iti naisangsangayan a pagimbagan iti panaglukmeg. No idilig kadagiti agas a mangkissay iti timbang nga agtignay iti maymaysa a reseptor, ti Retatrutid ket ad-adda a komprehensibo a mangregula kadagiti metaboliko a proseso ti bagi ^[1] . Maragpat ti Retatrutid ti panaglukmeg babaen ti panangregularna iti adu a hormone receptor. Saan laeng a dakkel ti epektona iti panaglukmeg no di ket medio saan unay nga epektona iti tian ken bagis. Mainayon pay, no idilig kadagiti dadduma a baro nga agas a mangkissay iti timbang, ti Retatrutid, kas triple receptor agonist, ket addaan iti napigpigsa nga epekto ti panagpakuttong ken nalawlawa a sakop dagiti mayaplikar a populasion.

Ania ti mekanismo ti panagtignay ti Retatrutid?

Ti mekanismo ti panagtignay ti Retatrutid ket nangruna a nagtaud manipud kadagiti agonistiko nga epektona kadagiti adu a reseptor. Umuna, ti agonistiko nga epektona iti kasla glucagon a peptide-1 a reseptor (GLP-1R) ket mangpaadu ti panagruar ti insulin, manglapped ti panagruar ti glucagon, mangkissay ti lebel ti glukosa iti dara, ken iti isu met laeng a panawen ket mangpabayag ti panaguksob ti tian, mangpaadu ti pannakapnek, ken mangkissay ti panagtaraon ^[2] . Maikadua, ti agonistiko nga epektona iti glukosa-a-nagdepende nga insulinotropiko a polipeptido a reseptor (GIPR) ket mabalin a mangitandudo ti panagruar ti insulin, mangpasayaat ti panagusar ti glukosa, ken addaan iti epekto iti metabolismo ti taba, a manglapped ti lipolisis ken mangitandudo ti sintesis ti taba ^[2] . Maysa pay, nupay ti agonistiko nga epekto ti Retatrutid iti glucagon receptor (GCGR) ket kadawyan a mangitandudo ti glycogenolysis ken gluconeogenesis iti dalem, a mangpaadu kadagiti lebel ti glucose iti dara, iti sidong ti panagtignay ti Retatrutid, daytoy nga epekto ti panagadu ti glucose iti dara ket mabalbaliwan babaen dagiti epekto ti sabali pay a dua a receptor. Iti isu met laeng a panawen, daytoy ket mangitandudo ti lipolysis ken mangkissay ti panagurnong ti taba ^[2] . Daytoy a multi-target mode of action ket mabalin nga ad-adda nga epektibo iti panangagas iti kinalukmeg ngem dagiti single receptor agonists.

Babaen ti aggigiddan a panangpaaktibo kadagitoy tallo a reseptor, ti Retatrutid ket makaipakat kadagiti nadumaduma a metaboliko a regulatorio nga epekto ken mangpataud kadagiti therapeutic nga epekto iti kinalukmeg ken dagiti mainaig a sakit. Iti termino ti panangregula ti lebel ti glukosa ti dara, gapu ti panagpaaktibo ti GLP-1R ken GIPR a mangitandudo ti panagibukbok ti insulin ken manglapped ti panagibukbok ti glucagon, ken ti panagpaaktibo ti GCGR a mabalbaliwan babaen dagiti epekto ti sabali pay a dua a reseptor, ti Retatrutid ket epektibo a mangregula kadagiti lebel ti glukosa ti dara, nga addaan iti dakkel a kaipapanan para iti panangagas ti tipo 2 a metabolismo ^{[1, 2]} . No maipapan iti panangkissay iti panagurnong ti taba, ti pannakapaaktibo ti GCGR ket mangitandudo iti lipolysis ken mangkissay iti panagurnong ti taba. Iti isu met laeng a panawen, ti pannakapaaktibo ti GLP-1R ket mangpaadu ti pannakapnek ken mangkissay ti panagtaraon, nga ad-adda a mangkissay ti sintesis ti taba ^{[1, 2]} . Mainayon pay, ti Retatrutid ket addaan met iti makagunggona nga epekto iti non-alcoholic fatty liver disease. Mabalin a pabassitenna ti taba iti dalem ken pasayaatenna ti panagandar ti dalem. Impakita ti randomized, double-blind, placebo-controlled trial a ti promedio a relatibo a panagbalbaliw ti taba ti dalem iti grupo ti panangagas iti Retatrutid iti 24 a lawas ket nababbaba unay ngem iti grupo ti placebo ^[3]..

HbA1c, timbang ti bagi, presion ti dara, ken dagiti lipido Dagiti datos ket dagiti kabassitan-kuadrado a kaibuksilan (nga addaan kadagiti bara ti biddut a mangipakpakita kadagiti SE) manipud iti naikeddeng ti panaganalisar ti kinaepektibo, malaksid no naibaga ti sabali.

Gubuayan:PubMed ^{[4] .}

Kasano nga eksakto nga i-regulate ti Retatrutid ti metabolismo ti glucose kalpasan a mapaaktibo ti tallo a receptor?

Ti retatrutid ket mangregula ti glukosa ti dara babaen dagiti adu a mekanismo, a mairaman ti panangpaaktibo kadagiti GLP-1 ken GIP a reseptor, panangtignay ti panagruar ti insulin, pananglapped ti panagruar ti glucagon, panangitantan ti panaguksob ti tian, panangregula ti metabolismo ti taba, ken panangkissay ti lebel ti ANGPTL3/8. Iti termino ti panagregulasion ti glukosa ti dara, ti Retatrutid ket agtignay kadagiti GLP-1 ken GIP a reseptor, a mangitandudo ti sensibilidad dagiti selula ti β ti pancreas iti glukosa, a mangsintesis ken mangiruar ti insulin, ken kalpasanna mangitandudo ti panagala ken panagusar ti glukosa babaen dagiti tisyu, a manggun-od ti epekto ti panangkissay ti glukosa ti dara ^{[4, 5]} .Iti maysa a panagadal kadagiti pasiente ti tipo 2 a metabolismo, . Ti Retatrutid ket nangipakita ti maysa a naipangpangruna nga epekto ti panangkissay ti glycated hemoglobin (HbA1c), a kaaduan a magunggonaan manipud iti papelna iti panangtignay ti panagruar ti insulin (Rosenstock J, 2023). Maigiddato iti dayta, ti panangpaaktibo iti GLP-1 receptor ket mabalin a manglapped iti panagruar ti glucagon babaen kadagiti selula ti α ti pancreas, a manglapped iti nangato unay a glucose iti dara. Kadagiti klinikal a panagadal, napaliiw a bimmaba ti glucagon levels dagiti pasiente nga agus-usar iti Retatrutid, a makatulong met a mangtaginayon iti kinatalged ti glucose iti dara ^{[4, 5]} . Ti panangpaaktibo kadagiti GLP-1 ken GIP receptor ket mabalin met a mangpabayag iti kapartak ti panaguksob ti tian, mangpabannayat iti pannakarunaw ken pannakaagsep ti taraon, ken mangkissay iti nakaro a panagngato ti glucose iti dara kalpasan ti pannangan. Impakita dagiti panagadal a ti panawen ti panaguksob ti tian dagiti pasiente a naagasan iti Retatrutid ket nangruna a napaut kalpasan ti pannangan, iti kasta ket mangkissay ti kangatuan a pateg ti glukosa ti dara kalpasan ti pannangan ^[4]..

Ti regulasion ti metabolismo ti taba babaen ti Retatrutid ket saan met a direkta nga apektaranna ti metabolismo ti glukosa. Kas pagarigan, kadagiti panagadal kadagiti nalukmeg a pasiente, natakuatan a ti Retatrutid ket mabalinna a pabassiten ti lebel ti triglycerides (TG), low-density lipoprotein (LDL), ken very-low-density lipoprotein (VLDL) cholesterol ^{[2, 6]} . Daytoy a panagrang-ay ti metabolismo ti lipid ket mabalin a mainaig iti panagpasayaat ti sensibilidad iti insulin, iti kasta makatulong iti panangkontrol iti glucose iti dara. Espesipiko, kalpasan ti pannakaagas ti Retatrutid, ti plasma a 3-hydroxybutyric acid (3-HB) ket dumakkel, a napakuyogan babaen ti panagadu ti 3-hydroxybutyrylcarnitine (C ₄OH), ti ratio ti acetylcarnitine iti nawaya a carnitine (C ₂/C ₀), ken ti kalalainganna-kadena nga acylcarnitine, a mangipakpakita ti naparang-ay a lipolysis iti taba a tisyu ken ti immadu a panagpannuray iti taba oksidasion ti panag-oxidation.

Ti retatrutid ket mabalinna pay a mangkissay ti dagup a dihydroceramides (DhCers), ken daytoy a panagbalbaliw ket nainaig iti napasayaat a sensibilidad ti insulin, naikkat a hepatiko nga steatosis, ken sistematiko a panaglammin ^[6] .Iti isu met laeng a panawen, ti Retatrutid ket mabalinna pay a mangkissay ti konsentrasion ti ANGPTL3/8 a komplikado iti serum dagiti pasiente ti tipo 2 a metabolismo, a mangregula ti metabolismo ti glukosa ^[7] . Ti ANGPTL3/8 ti kaepektibuan nga agsirsirkulo a manglapped iti lipoprotein lipase (LPL), ken ti serum level-na ket direkta a nainaig iti TG ken low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). Ti retatrutid ket mangkissay ti lebel ti ANGPTL3/8, a mabalin a mangregula ti metabolismo ti glukosa babaen ti panangkissay kadagiti nabaknang iti trigliserido a lipoprotina ^[7]. .

Kadagiti ania nga aspeto nga ipakita ti Retatrutid dagiti epektona?

Dakkel nga epekto ti panaglukmeg: 

Impakita ti Retatrutid dagiti dakkel nga epekto ti panaglukmeg iti adu a klinikal a panagadal. Kas pagarigan, iti klinikal a panagadal a nakairamanan ti 338 nga adulto ^[2] , dagiti pasiente a naagasan iti nadumaduma a dosis ti Retatrutid ket addaan iti dakkel a panaglugi iti 48 a lawas. Karaman kadagitoy, dagiti pasiente iti grupo ti dosis a 12mg ket addaan iti panaglugi iti 24.2%, ken nangato a paset dagiti pasiente ti nakagun-od iti panaglugi iti nadumaduma a tukad. Kas pagarigan, kadagiti pasiente nga umaw-awat iti 4mg, 8mg, ken 12mg a dosis, 92%, 100%, ken 100% kadagiti pasiente ti napukaw ti 5% wenno ad-adu pay a timbang ti bagida, agpada. Iti sabali pay a panagadal ^[8] , dua a randomized controlled trials a nakairamanan ti 353 a tipo 2 a pasiente ti metabolismo ket nangipakita a no idilig iti placebo, ti Retatrutid ket mabalin a dakkel a mangkissay iti timbang ti bagi dagiti pasiente iti 11.89kg ken mangkissay iti glycated hemoglobin (HbA1C). Mainayon pay, iti maysa a panagsubok kadagiti saan a diabetiko a nalukmeg nga adulto a pasiente, ti Retatrutid ket nakaigapuan ti panaglugi ti timbang iti 24.2% kadagiti pasiente, ken 83% kadagiti pasiente ti napukaw ti 15% wenno ad-adu pay a timbang ti bagida iti 48 a lawas. Ipamatmat dagitoy a resulta a dakkel ti potensial ti Retatrutid iti panaglukmeg.

Panagpaagas ti tipo 2 a metabolismo : . 

Ipakita met ti retatrutid ti sumagmamano a potensial iti panangagas iti type 2 metabolism. Iti dadduma a klinikal a panagadal, impakita ti Retatrutid ti pannakakissay ti glycated hemoglobin (HbA1c) ken ti panaglugi ti timbang a nakadepende iti dosis. Kas pagarigan, iti maysa a panagadal, kadagiti pasiente ti type 2 a metabolismo, ti Retatrutid ket nangipakita ti maysa a naipangpangruna nga epekto ti panangtengngel ti glukosa ti dara, a nangkissay ti glycated hemoglobin iti 1.64% no idilig iti placebo ^{[4, 8]} . Iti pay maipatinayon, iti maysa a randomized, doble-bulsek, placebo, ken aktibo-a-nakontrol a parallel-grupo a paset 2 a panagsubok, dagiti modelo ti ayup nga addaan iti tipo 2 a metabolismo ket nangipakita ti dakkel a pannakakissay ti glycated a lebel ti hemoglobin ken ti dosis-a-nagdepende a panaglugi ti timbang kalpasan ti pannakaawat ti Retatrutid a panangagas ^[4] . Mabalin a mainaig daytoy kadagiti komprehensibo nga epekto ti agas iti GLP-1, GCGR, ken GIPR, a mangpasayaat iti metabolismo ti glucose ken balanse ti enerhia.

Panagpasayaat dagiti peggad ti puso ken dagiti urat: 

Ti retatrutid ket saan laeng a makakissay iti timbang ti bagi no di ket pasayaatenna pay dagiti cardiovascular risk factors, kas iti serum lipid profile ken glycated hemoglobin levels. Ipamatmat daytoy ti nasinged a patopisiolohiko a koneksion iti nagbaetan ti kinalukmeg ken dagiti sakit ti puso ken dagiti urat, ken ti Retatrutid ket mabalin a mangpasayaat ti salun-at ti puso ken dagiti urat dagiti nalukmeg a pasiente babaen ti adu a dalan. Kas pagarigan, ti panangkissay iti saan nga HDL-C, apoB, ken LDLP a kaadu ket mabalin a mangkissay iti peggad ti atherosclerosis; ti panangkissay iti glycated hemoglobin levels ket mabalin a mangpasayaat iti panangkontrol iti glucose iti dara kadagiti pasiente ti metabolismo, iti kasta mapabassit ti peggad dagiti komplikasion ti puso ken dagiti urat ^[8-10]. .

Panagpaagas iti saan nga alkoholiko a nataba a sakit ti dalem (NAFLD): 

Ti retatrutid ket maysa a nobela a triple a reseptor nga agonista a peptido a mangpuntiria ti glukagon a reseptor (GCGR), glukosa-a-nagdepende nga insulinotropiko a polipeptido a reseptor (GIPR), ken ti kasla glukagon a peptido-1 a reseptor (GLP-1R). Impakita dagiti panagadal nga adda potensial ti Retatrutid iti panangagas iti non-alcoholic fatty liver disease. Iti maysa a panagadal, ti randomized, double-blind, placebo-controlled trial nga agpaut iti 48 a lawas ket naaramid kadagiti nakipaset nga addaan iti metabolic dysfunction-associated fatty liver disease ken ti linaon ti taba ti dalem a ≥10%. Impakita dagiti resulta nga iti 24 a lawas, ti promedio a panagbalbaliw ti taba ti dalem a relatibo iti baseline kadagiti nakipaset a naagasan iti nadumaduma a dosis ti Retatrutid (1mg, 4mg, 8mg, ken 12mg) ket -42.9%, -57.0%, -81.4%, ken -82.4%, agpada, bayat a ti adda iti grupo ti placebo ket +0.3% ^[3] . Ipamatmat daytoy a ti Retatrutid ket mabalin nga addaan iti dakkel a therapeutic effect iti saan nga alkoholiko a nataba a sakit ti dalem.

Iti konklusion, kas maysa a nobela a triple receptor agonist, ti Retatrutid ket mangipakita iti dakkel a potensial iti panangagas iti kinalukmeg ken dagiti mainaig a sakit. Mabalinna nga aktiboen ti glucagon receptor, glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor, ken glucagon-like peptide-1 receptor, a komprehensibo a mangregula iti metabolismo ti bagi manipud iti adu a dimension, mangpasayaat iti panangtengngel iti glucose iti dara, mangkissay iti timbang ti bagi, ken mangregula iti metabolismo ti lipid. Ti panagruar ti Retatrutid ket mangyeg kadagiti baro a pagpilian iti panangagas para kadagiti pasiente nga addaan iti kinalukmeg, type 2 metabolism, ken dadduma pay a sakit. Manamnama a labsingenna dagiti limitasion dagiti tradisional a single receptor agonist drugs, mangipaay iti ad-adda a nabileg nga igam a mangrisut kadagiti umad-adu a nakaro a parikut ti kinalukmeg ken metaboliko a sakit, mangitandudo iti ad-adda a panagrang-ay dagiti nainaig a medikal a tay-ak, mangpasayaat iti kalidad ti biag dagiti pasiente, ken mangkissay iti sosial a medikal a dadagsen.

Maipapan iti Autor

Dagiti nadakamat a material ket sinukimat, inurnos ken inurnong amin ti Cocer Peptides.

Autor ti Sientipiko a Pagwarnak

Ni Rosenstock J ket maysa nga impluensial unay nga eskolar iti tay-ak ti medisina, a nasinged a makitintinnulong kadagiti institusion a kas ti Unibersidad ti Texas Southwestern Medical Center ken ti Unibersidad ti Texas Dallas. Isu ket agsuksukisok pay kadagiti sentro a kas ti Canadian VIGOR Center ken Veloc Clin Res Ctr Med City. Ti panagsukisok na ket mangsaklaw ti endokrinolohia ken metabolismo, sistema ti puso ken dagiti urat ken kardiolohia, parmakolohia, ken eksperimental a medisina, nga addaan iti panangipamaysa iti metabolismo, kinalukmeg, ken dagiti mainaig a panangagas ken panagrang-ay ti agas. Ni J Rosenstock ket nakagun-od ti dakkel a balligi iti klinikal a medisina, a nainaganan a kas maysa a Nangato a Nadakamat a Managsirarak manipud idi 2017 aginggana idi 2024. Daytoy ket mangitag-ay ti nangato nga epekto ken nalawa a pannakabigbig ti obrana. Babaen ti panagtitinnulong kadagiti adu nga institusion ti panagsukisok, isu ket sibaballigi a nangipatarus kadagiti batayan a naduktalan ti panagsukisok kadagiti klinikal nga aplikasion, a nakagunggonaan kadagiti pasiente nga addaan kadagiti sakit ti metaboliko ken puso ken dagiti urat ken nangparang-ay ti medikal a siensia. Ni Rosenstock J ket nailista iti reperensia ti sitasion [4].

▎ Dagiti Mainaig a Sitasion

[1] Kaur M, Misra S. Ti panagrepaso ti maysa nga imbestigasional nga agas a retatrutide, ti nobela a triple agonist nga ahente para iti panangagas ti kinalukmeg[J]. Europeano a Pagmalditan ti Klinikal a Parmakolohia, 2024,80 (5): 669-676.DOI: 10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff A. M., Kaplan L. M., Frias J. P., ken dagiti dadduma pay. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutid para iti Kinalukmeg-A a Paset 2 a Panagsubok[J]. Baro nga Inglatera a Pagmalditan ti Medisina, 2023,389 (6): 514-526.DOI: 10.1056 / NEJMoa2301972.

[3] Sanyal A. J., Kaplan L. M., Frias J. P., ken dagiti dadduma pay. Triple hormone receptor agonist retatrutide para iti metaboliko a disfunsion-a nainaig nga steatotic a sakit ti dalem: maysa a randomized phase 2a trial[J]. Medisina ti Nakaparsuaan, 2024, 30 (7): 2037-2048.DOI: 10.1038 / s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff A. M., ken dagiti dadduma pay. Retatrutid, maysa a GIP, GLP-1 ken glucagon receptor agonist, para kadagiti tattao nga addaan iti tipo 2 a metabolismo: maysa a randomised, doble-bulsek, placebo ken aktibo-a-nakontrol, parallel-grupo, phase 2 a panagsubok a naaramid idiay USA[J]. Lancet, 2023, 402 (10401): 529-544.DOI: 10.1016 / S0140-6736 (23) 01053-X.

[5] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowinska B, ken dagiti dadduma pay. Retatrutid - rebolusionario a nabiit pay a napataud a GLP agonist - literatura a panagrepaso[J]. Kalidad iti Isports, 2024.DOI: 10.12775 / qs.2024.15.52125.

[6] Pirro V, Pearson M. J., Lin Y, ken dagiti dadduma pay. Epekto ti Triple-Hormone Receptor Agonist Retatrutid iti Lipid Profiling kadagiti Nakipaset nga addaan iti Kinalukmeg[J]. Metabolismo, 2024,73.DOI:10.2337/db24-117-OR.

[7] Wen Y, Lemen D, Chen Y, ken dagiti dadduma pay. Ti pannakakissay dagiti nabaknang iti trigliserido a lipoprotina babaen ti retatrutide iti tipo 2 a metabolismo ket mabalin a maipalawag babaen ti aggigiddan a pannakakissay ti ANGPTL3/8 a lebel[J]. Europeano a Pagmalditan ti Puso, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862.

[8] Lopez D. C., Pajimna J. T., Milan M. D., ken dagiti kakaduana. 7792 Epektibo ti Retatrutid para iti Panagpabassit ti Timbang ken dagiti Cardiometaboliko nga Epektona Kadagiti Nataengan: Ti Sistematiko a Panagrepaso ken Meta-Panag-analisar[J]. Pagannurotan ti Endokrin a Kagimongan, 2024,8 (1): 163-749.DOI: 10.1210 / jendso / bvae163.749.

[9] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, ken dagiti dadduma pay. Ti triple-hormone receptor agonist retatrutide ket nangruna a mangpasayaat kadagiti lipoprotein ken apolipoprotein a profile kadagiti makipaset nga addaan iti kinalukmeg wenno sobra a timbang[J]. Europeano a Pagmalditan ti Puso, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[10] Ray A. Retatrutid: ti triple nga incretin a reseptor nga agonista para iti panagtengngel ti kinalukmeg[J]. Opinion ti Eksperto Maipapan kadagiti Imbestigasional nga Agas, 2023,32 (11): 1003-1008.DOI: 10.1080/13543784.2023.2276754.

AMIN NGA ARTIKULO KEN IMPORMASYON TI PRODUKTO A NAITED ITI DAYTOY A WEBSITE KET PARA LAENG PARA ITI PANANGIWARAS ITI IMPORMASYON KEN PANGGEP TI EDUKASYON.  

Dagiti produkto a naited iti daytoy a website ket nairanta laeng para iti in vitro research. Ti panagsukisok iti in vitro (Latin: *iti sarming*, kayatna a sawen kadagiti sarming) ket maaramid iti ruar ti bagi ti tao. Dagitoy a produkto ket saan a parmaseutika, saan nga inaprobaran ti US Food and Drug Administration (FDA), ken masapul a saan a mausar a manglapped, mangagas, wenno mangagas iti aniaman a medikal a kasasaad, sakit, wenno sakit. Nainget a maiparit babaen ti linteg ti panangiserrek kadagitoy a produkto iti bagi ti tao wenno animal iti aniaman a porma.