|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Retatrutidna struktura
Izvor: PubChem |
Redoslijed: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekularna formula: C 221H 342N 46O68 Molekulska težina: 4731 g/mol CAS broj: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sinonimi：LY3437943 |
▎ Retatrutid Research
Koja je pozadina istraživanja Retatrutida?
Gojaznost je jedan od najvećih javnozdravstvenih problema današnjice. Gojaznost može dovesti do raznih zdravstvenih problema, kao što su metabolizam tipa 2, kardiovaskularne bolesti, hipertenzija, dislipidemija i nealkoholna masna bolest jetre. Uz kontinuirano povećanje incidencije gojaznosti, raste potražnja za novim terapijama koje mogu efikasno upravljati tjelesnom težinom i poboljšati zdravstveni status [1] . Iako su modifikacije načina života, kao što je povećanje fizičke aktivnosti i smanjenje unosa hrane, primarne metode za kontrolu težine, dugoročno održavanje gubitka težine ostaje izazov za mnoge pogođene odrasle osobe. Retatrutid je novi agonist trostrukog receptora koji djeluje na receptor za peptid-1 sličan glukagonu (GLP-1R), insulinotropni polipeptidni receptor zavisan od glukoze (GIPR) i receptor glukagona (GCGR). Ovaj multi-receptorski mehanizam djelovanja daje mu jedinstvene prednosti u gubitku težine. U poređenju sa lekovima za mršavljenje koji deluju na jedan receptor, Retatrutid može sveobuhvatnije da reguliše metaboličke procese u telu [1] . Retatrutid postiže gubitak težine regulacijom više hormonskih receptora. Ne samo da ima značajan učinak na mršavljenje, već ima i relativno blage gastrointestinalne nuspojave. Osim toga, u poređenju s drugim novim lijekovima za mršavljenje, Retatrutid, kao agonist trostrukog receptora, ima snažniji učinak mršavljenja i širi spektar primjenjivih populacija.
Koji je mehanizam djelovanja Retatrutida?
Mehanizam djelovanja Retatrutida uglavnom proizlazi iz njegovog agonističkog djelovanja na više receptora. Prvo, njegov agonistički učinak na receptor peptida-1 sličan glukagonu (GLP-1R) povećava lučenje inzulina, inhibira lučenje glukagona, smanjuje razinu glukoze u krvi, a u isto vrijeme odgađa pražnjenje želuca, povećava sitost i smanjuje unos hrane [2] . Drugo, njegov agonistički učinak na insulinotropni polipeptidni receptor zavisan od glukoze (GIPR) može promovirati lučenje inzulina, poboljšati iskorištavanje glukoze i utjecati na metabolizam masti, inhibirajući lipolizu i promovirajući sintezu masti [2] . Štaviše, iako agonistički efekat Retatrutida na receptor glukagona (GCGR) obično potiče glikogenolizu i glukoneogenezu u jetri, povećavajući nivoe glukoze u krvi, pod dejstvom Retatrutida, ovaj efekat povećanja glukoze u krvi je neutralisan efektima druga dva receptora. Istovremeno, potiče lipolizu i smanjuje nakupljanje masti [2] . Ovaj višeciljani način djelovanja može biti učinkovitiji u liječenju gojaznosti od agonista pojedinačnih receptora.
Istovremenim aktiviranjem ova tri receptora, Retatrutid može ispoljiti različite metaboličke regulatorne efekte i proizvesti terapeutske efekte na gojaznost i srodne bolesti. Što se tiče regulacije nivoa glukoze u krvi, zbog aktivacije GLP-1R i GIPR-a koji podstiču lučenje insulina i inhibiraju lučenje glukagona, a aktivacija GCGR je nadoknađena efektima druga dva receptora, Retatrutid može efikasno regulisati nivo glukoze u krvi, što je od velikog značaja za lečenje metaboličkih procesa [12] [12] . U smislu smanjenja nakupljanja masti, aktivacija GCGR potiče lipolizu i smanjuje nakupljanje masti. Istovremeno, aktivacija GLP-1R povećava sitost i smanjuje unos hrane, dodatno smanjujući sintezu masti [1, 2] . Osim toga, Retatrutid također ima povoljan učinak na nealkoholnu masnu bolest jetre. Može smanjiti sadržaj masti u jetri i poboljšati funkciju jetre. Randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje pokazalo je da je prosječna relativna promjena masnoće jetre u grupi koja je primala Retatrutid nakon 24 sedmice bila značajno niža od one u placebo grupi [3].
HbA1c, tjelesna težina, krvni tlak i lipidi Podaci su srednje vrijednosti najmanjih kvadrata (sa trakama greške koje pokazuju SE) iz skupa analize efikasnosti, osim ako nije drugačije naznačeno.
Izvor:PubMed [4]
Kako tačno Retatrutid reguliše metabolizam glukoze nakon aktiviranja tri receptora?
Retatrutid reguliše glukozu u krvi kroz više mehanizama, uključujući aktiviranje GLP-1 i GIP receptora, stimulaciju lučenja inzulina, inhibiciju lučenja glukagona, odgađanje pražnjenja želuca, regulaciju metabolizma masti i smanjenje nivoa ANGPTL3/8. Što se tiče regulacije glukoze u krvi, Retatrutid djeluje na GLP-1 i GIP receptore, promovišući osjetljivost β stanica gušterače na glukozu, sintetizirajući i oslobađajući inzulin, a zatim promoviše unos i korištenje glukoze u tkivima, postižući efekat smanjenja glukoze u krvi metaboličke grupe5 ] [4, u ispitivanju metaboličke grupe5 glukoze u krvi]. Retatrutid je pokazao značajan učinak smanjenja glikiranog hemoglobina (HbA1c), koji u velikoj mjeri ima koristi od njegove uloge u stimulaciji lučenja inzulina (Rosenstock J, 2023). Istovremeno, aktiviranje GLP-1 receptora može inhibirati lučenje glukagona od strane α ćelija pankreasa, sprečavajući da glukoza u krvi bude previsoka. U kliničkim studijama uočeno je da su se nivoi glukagona kod pacijenata koji koriste Retatrutid smanjili, što zauzvrat pomaže u održavanju stabilnosti glukoze u krvi [4, 5] . Aktiviranje GLP-1 i GIP receptora također može odgoditi brzinu pražnjenja želuca, usporiti probavu i apsorpciju hrane i smanjiti nagli porast glukoze u krvi nakon obroka. Istraživanja su pokazala da se vrijeme pražnjenja želuca kod pacijenata liječenih Retatrutidom značajno produžava nakon jela, čime se smanjuje vršna vrijednost postprandijalne glukoze u krvi [4].
Regulacija metabolizma masti pomoću Retatrutida također indirektno utiče na metabolizam glukoze. Na primjer, u studijama na gojaznim pacijentima, otkriveno je da Retatrutid može smanjiti nivoe triglicerida (TG), lipoproteina niske gustine (LDL) i holesterola lipoproteina vrlo niske gustine (VLDL) [2, 6] . Ovo poboljšanje metabolizma lipida može biti povezano s poboljšanjem osjetljivosti na inzulin, čime se doprinosi kontroli glukoze u krvi. Konkretno, nakon tretmana Retatrutidom, povećava se koncentracija 3-hidroksimaslačne kiseline (3-HB) u plazmi, praćeno povećanjem 3-hidroksibutirilkarnitina (C 4OH), omjera acetilkarnitina i slobodnog karnitina (C 2/C 0), te povećanjem acilkarnitina srednjeg lanca acilkarnitina i povećanom masnoćom a u lipodikzi, u oksidacija.
Retatrutid također može smanjiti ukupne dihidroceramide (DhCers), a ova promjena je povezana s poboljšanom osjetljivošću na inzulin, smanjenom steatozom jetre i sistemskom upalom [6] . Istovremeno, Retatrutid također može smanjiti koncentraciju ANGPTL3/8 kompleksa u serumu [tip 2 metabolizma metabolizma glukoze7 ] pacijenata . ANGPTL3/8 je najefikasniji cirkulirajući inhibitor lipoprotein lipaze (LPL), a njegov nivo u serumu je direktno povezan sa TG i holesterolom lipoproteina niske gustine (LDL-C). Retatrutid smanjuje nivo ANGPTL3/8, koji može regulisati metabolizam glukoze smanjenjem lipoproteina bogatih trigliceridima [7] .
U kojim aspektima Retatrutid pokazuje svoje efekte?
Značajan efekat gubitka težine:
Retatrutid je pokazao značajne efekte gubitka težine u više kliničkih ispitivanja. Na primjer, u kliničkoj studiji koja je uključivala 338 odraslih [2] , pacijenti liječeni različitim dozama Retatrutida imali su značajan gubitak težine u 48. sedmici. Među njima, pacijenti u grupi sa dozom od 12 mg imali su gubitak težine od 24,2%, a veliki broj pacijenata je postigao gubitak težine u različitom stepenu. Na primjer, među pacijentima koji su primali doze od 4 mg, 8 mg i 12 mg, 92%, 100% i 100% pacijenata izgubilo je 5% ili više tjelesne težine, respektivno. U drugoj studiji [8] , dvije randomizirane kontrolirane studije koje su uključivale 353 pacijenta s metabolizmom tipa 2 pokazale su da u poređenju s placebom, Retatrutid može značajno smanjiti tjelesnu težinu pacijenata za 11,89 kg i smanjiti glikiran hemoglobin (HbA1C). Osim toga, u ispitivanju na gojaznim odraslim pacijentima bez dijabetesa, Retatrutid je izazvao gubitak težine od 24,2% kod pacijenata, a 83% pacijenata je izgubilo 15% ili više svoje tjelesne težine u 48 sedmici. Ovi rezultati pokazuju da Retatrutid ima veliki potencijal u gubitku težine.
Liječenje metabolizma tipa 2 :
Retatrutid također pokazuje određeni potencijal u liječenju metabolizma tipa 2. U nekim kliničkim ispitivanjima, Retatrutid je pokazao smanjenje glikiranog hemoglobina (HbA1c) i gubitak težine ovisno o dozi. Na primjer, u jednoj studiji, kod pacijenata sa metabolizmom tipa 2, Retatrutid je pokazao značajan efekat kontrole glukoze u krvi, smanjujući glikiran hemoglobin za 1,64% u poređenju sa placebom [4, 8] . Osim toga, u randomiziranom, dvostruko slijepom, placebo i aktivno kontroliranom ispitivanju faze 2 paralelnih grupa, životinjski modeli s metabolizmom tipa 2 pokazali su značajno smanjenje nivoa glikiranog hemoglobina i gubitak težine ovisan o dozi nakon primanja tretmana Retatrutidom [4] . Ovo se može pripisati sveobuhvatnom djelovanju lijeka na GLP-1, GCGR i GIPR, koji poboljšavaju metabolizam glukoze i energetski balans.
Poboljšanje kardiovaskularnih faktora rizika:
Retatrutid ne samo da može smanjiti tjelesnu težinu već i poboljšati kardiovaskularne faktore rizika, kao što su profil lipida u serumu i nivoi glikiranog hemoglobina. Ovo ukazuje na blisku patofiziološku vezu između pretilosti i kardiovaskularnih bolesti, a Retatrutid može poboljšati kardiovaskularno zdravlje pretilih pacijenata na više načina. Na primjer, smanjenje nivoa ne-HDL-C, apoB i LDLP može smanjiti rizik od ateroskleroze; smanjenje nivoa glikiranog hemoglobina može poboljšati kontrolu glukoze u krvi kod pacijenata s metabolizmom, čime se smanjuje rizik od kardiovaskularnih komplikacija [8-10] .
Liječenje nealkoholne bolesti masne jetre (NAFLD):
Retatrutid je novi peptid agonist trostrukog receptora koji cilja na receptor glukagona (GCGR), insulinotropni polipeptidni receptor zavisan od glukoze (GIPR) i receptor za peptid-1 sličan glukagonu (GLP-1R). Istraživanja su pokazala da Retatrutid ima potencijal u liječenju nealkoholne bolesti masne jetre. U jednoj studiji, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje u trajanju od 48 sedmica provedeno je na učesnicima sa masnom bolešću jetre povezanom s metaboličkom disfunkcijom i sadržajem masti u jetri ≥10%. Rezultati su pokazali da su nakon 24 sedmice prosječne promjene masnoće jetre u odnosu na početnu vrijednost kod učesnika liječenih različitim dozama Retatrutida (1mg, 4mg, 8mg i 12mg) bile -42,9%, -57,0%, -81,4% i -82,4%, respektivno, dok je u placebo grupi bilo +0,3% [3] . Ovo ukazuje da Retatrutid može imati značajan terapeutski učinak na nealkoholnu masnu bolest jetre.
U zaključku, kao novi agonist trostrukih receptora, Retatrutid pokazuje veliki potencijal u liječenju gojaznosti i srodnih bolesti. Može aktivirati receptor glukagona, insulinotropni polipeptidni receptor zavisan od glukoze i receptor za peptid-1 sličan glukagonu, sveobuhvatno regulišući metabolizam tijela iz više dimenzija, poboljšavajući kontrolu glukoze u krvi, smanjujući tjelesnu težinu i regulišući metabolizam lipida. Pojava Retatrutida donosi nove mogućnosti liječenja pacijenata s gojaznošću, metabolizmom tipa 2 i drugim bolestima. Očekuje se da će probiti ograničenja tradicionalnih lijekova agonista pojedinačnih receptora, pružiti snažnije oružje za rješavanje sve ozbiljnijih problema gojaznosti i metaboličkih bolesti, promovirati daljnji razvoj srodnih medicinskih područja, poboljšati kvalitetu života pacijenata i smanjiti socijalno medicinsko opterećenje.
O autoru
Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor naučnog časopisa
Rosenstock J je vrlo utjecajan naučnik u medicinskom polju, koji blisko sarađuje sa institucijama kao što su Jugozapadni medicinski centar Univerziteta Teksas i Univerzitet Teksas u Dalasu. Također provodi istraživanja u centrima poput kanadskog VIGOR centra i Veloc Clin Res Ctr Med City. Njegovo istraživanje obuhvata endokrinologiju i metabolizam, kardiovaskularni sistem i kardiologiju, farmakologiju i eksperimentalnu medicinu, sa fokusom na metabolizam, gojaznost i srodne tretmane i razvoj lekova. J Rosenstock je postigao značajan uspjeh u kliničkoj medicini, proglašen za visoko citiranog istraživača od 2017. do 2024. Ovo naglašava veliki uticaj i široko priznanje njegovog rada. Kroz saradnju sa više istraživačkih institucija, uspešno je preveo osnovne istraživačke nalaze u kliničke primene, pomažući pacijentima sa metaboličkim i kardiovaskularnim bolestima i unapređujući medicinsku nauku. Rosenstock J je naveden u citatu [4].
