|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Ретатрутидна структура
Извор: ПубЦхем |
Секвенца: ИА⊃1;КГТФТСДИСИ-Л⊃2;ЛДКК⁴АКА⊃1;АФИЕИЛЛЕГГПССГАПППС⊃3; Молекуларна формула: Ц 221Х 342Н 46О68 Молекулска тежина: 4731 г/мол ЦАС број: 2381089-83-2 ПубЦхем ЦИД: 171390338 Синоними：ЛИ3437943 |
▎ Ретатрутид Ресеарцх
Каква је позадина истраживања Ретатрутида?
Гојазност је један од највећих јавноздравствених проблема данашњице. Гојазност може довести до разних здравствених проблема, као што су дијабетес типа 2, кардиоваскуларне болести, хипертензија, дислипидемија и неалкохолна масна болест јетре. Уз континуирано повећање инциденце гојазности, све је већа потражња за новим терапијама које могу ефикасно управљати телесном тежином и побољшати здравствени статус [1] . Иако су модификације начина живота, као што је повећање физичке активности и смањење уноса хране, примарне методе за контролу тежине, дугорочно одржавање губитка тежине остаје изазов за многе погођене одрасле особе. Ретатрутид је нови агонист троструког рецептора који делује на рецептор за пептид-1 сличан глукагону (ГЛП-1Р), инсулинотропни полипептидни рецептор зависан од глукозе (ГИПР) и рецептор глукагона (ГЦГР). Овај мулти-рецепторски механизам деловања даје му јединствене предности у губитку тежине. У поређењу са лековима за мршављење који делују на један рецептор, Ретатрутид може свеобухватније да регулише метаболичке процесе у телу [1] . Ретатрутид постиже губитак тежине регулацијом више хормонских рецептора. Не само да има значајан ефекат губитка тежине, већ има и релативно благе гастроинтестиналне нежељене ефекте. Поред тога, у поређењу са другим новим лековима за мршављење, Ретатрутид, као троструки агонист рецептора, има снажнији ефекат мршављења и шири спектар применљивих популација.
Који је механизам деловања Ретатрутида?
Механизам деловања Ретатрутида углавном произилази из његовог агонистичког дејства на више рецептора. Прво, његов агонистички ефекат на рецептор пептида-1 сличан глукагону (ГЛП-1Р) повећава лучење инсулина, инхибира лучење глукагона, смањује ниво глукозе у крви, а истовремено одлаже пражњење желуца, повећава ситост и смањује унос хране [2] . Друго, његов агонистички ефекат на инсулинотропни полипептидни рецептор зависан од глукозе (ГИПР) може да подстакне лучење инсулина, побољша искоришћавање глукозе и утиче на метаболизам масти, инхибира липолизу и промовише синтезу масти [2] . Штавише, иако агонистички ефекат Ретатрутида на рецептор глукагона (ГЦГР) обично промовише гликогенолизу и глуконеогенезу у јетри, повећавајући нивое глукозе у крви, под дејством Ретатрутида, овај ефекат повећања глукозе у крви је надокнађен ефектима друга два рецептора. Истовремено, подстиче липолизу и смањује накупљање масти [2] . Овај вишециљани начин деловања може бити ефикаснији у лечењу гојазности од агониста појединачних рецептора.
Истовременим активирањем ова три рецептора, Ретатрутид може испољити различите метаболичке регулаторне ефекте и произвести терапеутске ефекте на гојазност и сродне болести. У погледу регулације нивоа глукозе у крви, због активације ГЛП-1Р и ГИПР-а који подстичу лучење инсулина и инхибирају лучење глукагона, а активација ГЦГР је надокнађена ефектима друга два рецептора, Ретатрутид може ефикасно регулисати ниво глукозе у крви, што је од великог значаја за лечење дијабетеса типа 22 [1] . У смислу смањења акумулације масти, активација ГЦГР промовише липолизу и смањује накупљање масти. Истовремено, активација ГЛП-1Р повећава ситост и смањује унос хране, додатно смањујући синтезу масти [1, 2] . Поред тога, Ретатрутид такође има благотворно дејство на неалкохолну масну болест јетре. Може смањити садржај масти у јетри и побољшати функцију јетре. Насумично, двоструко слепо, плацебо контролисано испитивање показало је да је просечна релативна промена масти у јетри у групи која је примала Ретатрутид након 24 недеље била значајно нижа од оне у плацебо групи [3].
ХбА1ц, телесна тежина, крвни притисак и липиди Подаци су средње вредности најмањих квадрата (са тракама грешке које показују СЕ) из скупа за анализу ефикасности, осим ако није другачије назначено.
Извор:ПубМед [4]
Како тачно Ретатрутид регулише метаболизам глукозе након активирања три рецептора?
Ретатрутид регулише ниво глукозе у крви кроз више механизама, укључујући активирање ГЛП-1 и ГИП рецептора, стимулисање лучења инсулина, инхибирање лучења глукагона, одлагање пражњења желуца, регулисање метаболизма масти и смањење нивоа АНГПТЛ3/8. У погледу регулације глукозе у крви, Ретатрутид делује на ГЛП-1 и ГИП рецепторе, промовишући осетљивост β ћелија панкреаса на глукозу, синтетизујући и ослобађајући инсулин, а затим промовише унос и коришћење глукозе у ткивима, постижући ефекат смањења нивоа глукозе у крви пацијената са дијабетесом. показао значајан ефекат смањења гликованог хемоглобина (ХбА1ц ) , који у великој мери има користи од његове улоге у стимулисању лучења инсулина (Росенстоцк Ј, 2023). У исто време, активирање ГЛП-1 рецептора може инхибирати лучење глукагона α ћелијама панкреаса, спречавајући да глукоза у крви буде превисока. У клиничким студијама, примећено је да су се нивои глукагона код пацијената који користе Ретатрутид смањили, што заузврат помаже у одржавању стабилности глукозе у крви [4, 5] . Активирање ГЛП-1 и ГИП рецептора такође може одложити брзину пражњења желуца, успорити варење и апсорпцију хране и смањити нагли пораст глукозе у крви након оброка. Студије су показале да је време пражњења желуца код пацијената који су лечени Ретатрутидом значајно продужено након јела, чиме се смањује вршна вредност постпрандијалне глукозе у крви [4].
Регулација метаболизма масти помоћу Ретатрутида такође индиректно утиче на метаболизам глукозе. На пример, у студијама гојазних пацијената, откривено је да Ретатрутид може да смањи нивое триглицерида (ТГ), липопротеина ниске густине (ЛДЛ) и холестерола липопротеина веома ниске густине (ВЛДЛ) [2, 6] . Ово побољшање метаболизма липида може бити повезано са побољшањем инсулинске осетљивости, чиме се доприноси контроли глукозе у крви. Конкретно, након третмана Ретатрутидом, повећава се концентрација 3-хидроксимаслачне киселине (3-ХБ) у плазми, праћено повећањем 3-хидроксибутирилкарнитина (Ц 4ОХ), односа ацетилкарнитина и слободног карнитина (Ц 2/Ц 0) и повећањем ацилкарнитина средњег ланца ацилкарнитина и повећаном масноћом у ткиву а повећана липодикза, у оксидације.
Ретатрутид такође може да смањи укупне дихидроцерамиде (ДхЦерс), а ова промена је повезана са побољшаном осетљивошћу на инсулин, смањеном стеатозом јетре и системском инфламацијом [6] . Истовремено, Ретатрутид такође може да смањи концентрацију АНГПТЛ3/8 комплекса у серуму код пацијената са дијабетесом типа 2 [глукоза метаболизам] , регулација . АНГПТЛ3/8 је најефикаснији циркулишући инхибитор липопротеин липазе (ЛПЛ), а његов ниво у серуму је директно повезан са ТГ и холестеролом липопротеина ниске густине (ЛДЛ-Ц). Ретатрутид смањује ниво АНГПТЛ3/8, који може регулисати метаболизам глукозе смањењем липопротеина богатих триглицеридима [7] .
У којим аспектима Ретатрутид показује своје ефекте?
Значајан ефекат губитка тежине:
Ретатрутид је показао значајне ефекте губитка тежине у више клиничких испитивања. На пример, у клиничкој студији која је укључивала 338 одраслих [2] , пацијенти који су лечени различитим дозама Ретатрутида имали су значајан губитак тежине у 48 недеља. Међу њима, пацијенти у групи са дозом од 12 мг имали су губитак тежине од 24,2%, а велики проценат пацијената је постигао губитак тежине у различитом степену. На пример, међу пацијентима који су примали дозе од 4 мг, 8 мг и 12 мг, 92%, 100% и 100% пацијената изгубило је 5% или више своје телесне тежине, респективно. У другој студији [8] , две рандомизоване контролисане студије које су укључивале 353 пацијента са дијабетесом типа 2 су показале да у поређењу са плацебом, Ретатрутид може значајно смањити телесну тежину пацијената за 11,89 кг и смањити гликовани хемоглобин (ХбА1Ц). Поред тога, у испитивању на гојазним одраслим пацијентима без дијабетеса, Ретатрутид је изазвао губитак тежине од 24,2% код пацијената, а 83% пацијената је изгубило 15% или више своје телесне тежине у 48 недеља. Ови резултати показују да Ретатрутид има велики потенцијал у губитку тежине.
Лечење дијабетеса типа 2 :
Ретатрутид такође показује одређени потенцијал у лечењу дијабетеса типа 2. У неким клиничким испитивањима, Ретатрутид је показао смањење гликованог хемоглобина (ХбА1ц) и губитак тежине зависно од дозе. На пример, у једној студији, код пацијената са дијабетесом типа 2, Ретатрутид је показао значајан ефекат контроле глукозе у крви, смањујући гликовани хемоглобин за 1,64% у поређењу са плацебом [4, 8] . Поред тога, у рандомизованом, двоструко слепом, плацебо и активно контролисаном испитивању фазе 2 паралелне групе, животињски модели са дијабетесом типа 2 показали су значајно смањење нивоа гликованог хемоглобина и губитак тежине зависан од дозе након примања третмана Ретатрутидом [4] . Ово се може приписати свеобухватним ефектима лека на ГЛП-1, ГЦГР и ГИПР, који побољшавају метаболизам глукозе и енергетски баланс.
Побољшање кардиоваскуларних фактора ризика:
Ретатрутид не само да може да смањи телесну тежину већ и да побољша кардиоваскуларне факторе ризика, као што су профил липида у серуму и нивои гликованог хемоглобина. Ово указује на блиску патофизиолошку везу између гојазности и кардиоваскуларних болести, а Ретатрутид може побољшати кардиоваскуларно здравље гојазних пацијената на више путева. На пример, смањење нивоа не-ХДЛ-Ц, апоБ и ЛДЛП нивоа може смањити ризик од атеросклерозе; смањење нивоа гликованог хемоглобина може побољшати контролу глукозе у крви код пацијената са дијабетесом, чиме се смањује ризик од кардиоваскуларних компликација [8-10] .
Лечење неалкохолне болести масне јетре (НАФЛД):
Ретатрутид је нови пептид агониста троструког рецептора који циља на рецептор глукагона (ГЦГР), инсулинотропни полипептидни рецептор зависан од глукозе (ГИПР) и рецептор за пептид-1 сличан глукагону (ГЛП-1Р). Студије су показале да Ретатрутид има потенцијал у лечењу неалкохолне масне болести јетре. У једној студији, рандомизовано, двоструко слепо, плацебом контролисано испитивање у трајању од 48 недеља спроведено је на учесницима са болешћу масне јетре повезане са метаболичком дисфункцијом и садржајем масти у јетри ≥10%. Резултати су показали да су после 24 недеље просечне промене у масти у јетри у односу на почетну вредност код учесника лечених различитим дозама Ретатрутида (1мг, 4мг, 8мг и 12мг) биле -42,9%, -57,0%, -81,4% и -82,4%, респективно, док је у плацебо групи било +0,3% [ ] Ово указује да Ретатрутид може имати значајан терапеутски ефекат на неалкохолну масну болест јетре.
У закључку, као нови агонист троструког рецептора, Ретатрутид показује велики потенцијал у лечењу гојазности и сродних болести. Може да активира рецептор глукагона, инсулинотропни полипептидни рецептор зависан од глукозе и рецептор за пептид-1 сличан глукагону, свеобухватно регулишући метаболизам тела из више димензија, побољшавајући контролу глукозе у крви, смањујући телесну тежину и регулишући метаболизам липида. Појава Ретатрутида доноси нове могућности лечења пацијената са гојазношћу, дијабетесом типа 2 и другим болестима. Очекује се да ће пробити ограничења традиционалних монорецепторских агониста, пружити моћније оружје за решавање све озбиљнијих проблема гојазности и метаболичких болести, промовисати даљи развој сродних медицинских области, побољшати квалитет живота пацијената и смањити социјално медицинско оптерећење.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Росенстоцк Ј је веома утицајан научник у области медицине, који блиско сарађује са институцијама као што су Југозападни медицински центар Универзитета Тексас и Универзитет Тексас у Даласу. Такође спроводи истраживања у центрима као што су канадски ВИГОР центар и Велоц Цлин Рес Цтр Мед Цити. Његово истраживање обухвата ендокринологију и метаболизам, кардиоваскуларни систем и кардиологију, фармакологију и експерименталну медицину, са фокусом на дијабетес, гојазност и сродне третмане и развој лекова. Ј Росенстоцк је постигао значајан успех у клиничкој медицини, проглашен за високо цитираног истраживача од 2017. до 2024. Ово наглашава велики утицај и широко признање његовог рада. Кроз сарадњу са више истраживачких институција, успешно је превео основне налазе истраживања у клиничке примене, од користи пацијентима са метаболичким и кардиоваскуларним болестима и унапређујући медицинску науку. Росенстоцк Ј је наведен у цитирању [4].
