|
1 kit (10 şişe)
| Miktar: | |
|---|---|
▎ Retatrutid Yapı
Kaynak: PubChem |
Sıra: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Moleküler Formül: C 221H 342N 46O68 Molekül Ağırlığı: 4731 g/mol CAS Numarası: 2381089-83-2 PubChem Müşteri Kimliği: 171390338 Eşanlamlılar: LY3437943 |
▎ Retatrutid Araştırması
Retatrutid'in araştırma geçmişi nedir?
Obezite günümüzün en önemli halk sağlığı sorunlarından biridir. Obezite, tip 2 diyabet, kardiyovasküler hastalıklar, hipertansiyon, dislipidemi ve alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı gibi çeşitli sağlık sorunlarına yol açabilir. Obezite görülme sıklığının sürekli artmasıyla birlikte, vücut ağırlığını etkili bir şekilde yönetebilen ve sağlık durumunu iyileştirebilen yeni tedavilere yönelik artan bir talep vardır [1] . Her ne kadar fiziksel aktiviteyi artırmak ve gıda alımını azaltmak gibi yaşam tarzı değişiklikleri kilo kontrolünde birincil yöntemler olsa da, kilo kaybının uzun süreli sürdürülmesi, etkilenen birçok yetişkin için hala bir zorluk olmaya devam ediyor. Retatrutid, glukagon benzeri peptid-1 reseptörü (GLP-1R), glukoza bağımlı insülinotropik polipeptit reseptörü (GIPR) ve glukagon reseptörü (GCGR) üzerinde etkili olan yeni bir üçlü reseptör agonistidir. Bu çoklu reseptör etki mekanizması, ona kilo vermede benzersiz avantajlar sağlar. Tek bir reseptör üzerinde etkili olan kilo verme ilaçlarıyla karşılaştırıldığında Retatrutid, vücudun metabolik süreçlerini daha kapsamlı bir şekilde düzenleyebilir [1] . Retatrutid, çoklu hormon reseptörlerini düzenleyerek kilo kaybını sağlar. Sadece önemli bir kilo kaybı etkisine sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda nispeten hafif gastrointestinal yan etkilere de sahiptir. Ek olarak, diğer yeni kilo verme ilaçlarıyla karşılaştırıldığında, üçlü reseptör agonisti olan Retatrutid, daha güçlü bir kilo verme etkisine ve daha geniş bir uygulanabilir popülasyon aralığına sahiptir.
Retatrutid'in etki mekanizması nedir?
Retatrutid'in etki mekanizması esas olarak çoklu reseptörler üzerindeki agonistik etkilerinden kaynaklanmaktadır. Birincisi, glukagon benzeri peptid-1 reseptörü (GLP-1R) üzerindeki agonistik etkisi, insülin sekresyonunu arttırır, glukagon sekresyonunu inhibe eder, kan glukoz seviyelerini azaltır ve aynı zamanda mide boşalmasını geciktirir, tokluğu artırır ve gıda alımını azaltır [2] . İkincisi, glikoza bağımlı insülinotropik polipeptit reseptörü (GIPR) üzerindeki agonistik etkisi, insülin sekresyonunu teşvik edebilir, glikoz kullanımını artırabilir ve yağ metabolizması üzerinde bir etkiye sahip olabilir, lipolizi inhibe edebilir ve yağ sentezini teşvik edebilir [2] . Ayrıca, Retatrutid'in glukagon reseptörü (GCGR) üzerindeki agonistik etkisi genellikle karaciğerde glikojenolizi ve glukoneogenezi destekleyerek, Retatrutid'in etkisi altında kan glukoz düzeylerini yükseltse de, artan kan glukozunun bu etkisi diğer iki reseptörün etkileriyle dengelenir. Aynı zamanda lipolizi teşvik eder ve yağ birikimini azaltır [2] . Bu çok hedefli etki şekli obezitenin tedavisinde tek reseptör agonistlerine göre daha etkili olabilir.
Retatrutid, bu üç reseptörü aynı anda aktive ederek çeşitli metabolik düzenleyici etkiler gösterebilir ve obezite ve ilgili hastalıklar üzerinde terapötik etkiler üretebilir. Kan şekeri seviyelerinin düzenlenmesi açısından, insülin sekresyonunu teşvik eden ve glukagon sekresyonunu inhibe eden GLP-1R ve GIPR'nin aktivasyonu ve diğer iki reseptörün etkileriyle dengelenen GCGR aktivasyonu nedeniyle Retatrutid, tip 2 diyabetin tedavisi için büyük önem taşıyan kan şekeri seviyelerini etkili bir şekilde düzenleyebilir [1, 2] . Yağ birikimini azaltmak açısından GCGR'nin aktivasyonu lipolizi teşvik eder ve yağ birikimini azaltır. Aynı zamanda, GLP-1R'nin aktivasyonu tokluğu arttırır ve gıda alımını azaltarak yağ sentezini daha da azaltır [1, 2] . Ayrıca Retatrutid'in alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı üzerinde de yararlı etkisi vardır. Karaciğerdeki yağ içeriğini azaltabilir ve karaciğer fonksiyonunu iyileştirebilir. Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma, Retatrutid tedavi grubunda 24 haftada karaciğer yağındaki ortalama göreceli değişikliğin, plasebo grubuna göre anlamlı derecede düşük olduğunu gösterdi [3].
HbA1c, vücut ağırlığı, kan basıncı ve lipidler Veriler, aksi belirtilmediği sürece, etkinlik analizi setinden elde edilen en küçük kareler ortalamalarıdır (SE'leri gösteren hata çubukları ile birlikte).
Kaynak: PubMed [4]
Retatrutid, üç reseptörü aktive ettikten sonra glikoz metabolizmasını tam olarak nasıl düzenliyor?
Retatrutid, GLP-1 ve GIP reseptörlerini aktive etmek, insülin sekresyonunu uyarmak, glukagon sekresyonunu inhibe etmek, mide boşalmasını geciktirmek, yağ metabolizmasını düzenlemek ve ANGPTL3/8 seviyelerini azaltmak dahil olmak üzere birçok mekanizma yoluyla kan şekerini düzenler. Kan şekeri regülasyonu açısından, Retatrutid, GLP-1 ve GIP reseptörleri üzerinde etki göstererek pankreas β hücrelerinin glikoza duyarlılığını teşvik eder, insülin sentezler ve serbest bırakır ve ardından glikozun dokular tarafından alımını ve kullanılmasını teşvik ederek kan glikozunu azaltma etkisine ulaşır [4, 5] . Tip 2 diyabet hastaları üzerinde yapılan bir çalışmada Retatrutid, insülin sekresyonunu uyarmadaki rolünden büyük ölçüde yararlanan glikolize hemoglobini (HbA1c) azaltmada önemli bir etki gösterdi. (Rosenstock J, 2023). Aynı zamanda GLP-1 reseptörünün aktive edilmesi, pankreas α hücreleri tarafından glukagon salgılanmasını engelleyerek kan şekerinin çok yüksek olmasını önleyebilir. Klinik çalışmalarda Retatrutid kullanan hastaların glukagon düzeylerinin azaldığı, bunun da kan şekeri stabilitesinin korunmasına yardımcı olduğu görülmüştür (4, 5) . GLP-1 ve GIP reseptörlerinin aktive edilmesi aynı zamanda mide boşalma hızını geciktirebilir, gıdanın sindirimini ve emilimini yavaşlatabilir ve yemek sonrası kan şekerindeki keskin artışı azaltabilir. Çalışmalar, Retatrutid ile tedavi edilen hastaların mide boşalma süresinin yemekten sonra önemli ölçüde uzadığını, dolayısıyla yemek sonrası kan şekerinin tepe değerini azalttığını göstermiştir [4].
Yağ metabolizmasının Retatrutid tarafından düzenlenmesi aynı zamanda dolaylı olarak glikoz metabolizmasını da etkiler. Örneğin obez hastalar üzerinde yapılan çalışmalarda, Retatrutid'in trigliserit (TG), düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) ve çok düşük yoğunluklu lipoprotein (VLDL) kolesterol düzeylerini azaltabildiği bulunmuştur [2, 6] . Lipid metabolizmasındaki bu iyileşme, insülin duyarlılığındaki iyileşmeyle ilişkili olabilir, dolayısıyla kan şekeri kontrolüne katkıda bulunabilir. Spesifik olarak, Retatrutid tedavisinden sonra, plazma 3-hidroksibutirik asit (3-HB) artar; buna 3-hidroksibutirilkarnitin (COH 4), asetilkarnitin/serbest karnitin oranı (C 2/C 0) ve orta zincirli asilkarnitinde bir artış eşlik eder; bu, adipoz dokuda lipolizin arttığını ve yağ oksidasyonuna bağımlılığın arttığını gösterir.
Retatrutid ayrıca toplam dihidroseramidleri (DhCer'ler) de azaltabilir ve bu değişiklik, gelişmiş insülin duyarlılığı, azalmış hepatik steatoz ve sistemik inflamasyon ile ilişkilidir [6] . Aynı zamanda Retatrutid, aynı zamanda tip 2 diyabet hastalarının serumundaki ANGPTL3/8 kompleksinin konsantrasyonunu da azaltarak glukoz metabolizmasını düzenleyebilir [7] . ANGPTL3/8, lipoprotein lipazın (LPL) dolaşımdaki en etkili inhibitörüdür ve serum düzeyi, TG ve düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C) ile doğrudan ilişkilidir. Retatrutid, trigliseritten zengin lipoproteinleri azaltarak glikoz metabolizmasını düzenleyebilen ANGPTL3/8 seviyesini azaltır . .
Retatrutid etkilerini hangi yönlerden gösteriyor?
Önemli kilo kaybı etkisi:
Retatrutid, birçok klinik çalışmada önemli kilo kaybı etkileri göstermiştir. Örneğin, 338 yetişkinin dahil edildiği bir klinik çalışmada [2] , farklı dozlarda Retatrutid ile tedavi edilen hastalarda 48 haftada önemli bir kilo kaybı görülmüştür. Bunlar arasında 12 mg doz grubundaki hastalarda %24,2 oranında kilo kaybı görüldü ve hastaların büyük bir kısmında değişen derecelerde kilo kaybı elde edildi. Örneğin, 4 mg, 8 mg ve 12 mg doz alan hastaların sırasıyla %92'si, %100'ü ve %100'ü vücut ağırlığının %5'ini veya daha fazlasını kaybetmiştir. Başka bir çalışmada [8] , 353 tip 2 diyabet hastasını kapsayan iki randomize kontrollü çalışma, plaseboyla karşılaştırıldığında Retatrutid'in hastaların vücut ağırlığını 11,89 kg kadar önemli ölçüde azaltabildiğini ve glikozillenmiş hemoglobini (HbA1C) azaltabildiğini göstermiştir. Ayrıca diyabetik olmayan obez yetişkin hastalarda yapılan bir çalışmada Retatrutid, hastalarda %24,2 oranında kilo kaybına neden olmuş ve hastaların %83'ü 48 haftada vücut ağırlığının %15 veya daha fazlasını kaybetmiştir. Bu sonuçlar Retatrutid'in kilo vermede büyük potansiyele sahip olduğunu göstermektedir.
Tip 2 diyabetin tedavisi :
Retatrutid ayrıca tip 2 diyabet tedavisinde de belirli bir potansiyel göstermektedir. Bazı klinik çalışmalarda Retatrutid, glikolize hemoglobinde (HbA1c) azalma ve doza bağlı kilo kaybı göstermiştir. Örneğin, tip 2 diyabet hastalarında yapılan bir çalışmada Retatrutid, plaseboya kıyasla glikozillenmiş hemoglobini %1,64 oranında azaltarak önemli bir kan şekeri kontrolü etkisi gösterdi [4, 8] . Ek olarak, randomize, çift-kör, plasebo ve aktif kontrollü paralel gruplu bir faz 2 çalışmada, tip 2 diyabetli hayvan modellerinde, Retatrutid tedavisi aldıktan sonra glikozillenmiş hemoglobin düzeylerinde anlamlı bir azalma ve doza bağlı bir kilo kaybı görülmüştür [4] . Bu, ilacın glikoz metabolizmasını ve enerji dengesini iyileştiren GLP-1, GCGR ve GIPR üzerindeki kapsamlı etkilerine bağlanabilir.
Kardiyovasküler risk faktörlerinin iyileştirilmesi:
Retatrutid yalnızca vücut ağırlığını azaltmakla kalmaz, aynı zamanda serum lipit profili ve glikozillenmiş hemoglobin düzeyleri gibi kardiyovasküler risk faktörlerini de iyileştirebilir. Bu, obezite ile kardiyovasküler hastalıklar arasında yakın bir patofizyolojik bağlantı olduğunu göstermektedir ve Retatrutid, obez hastaların kardiyovasküler sağlığını birçok yoldan iyileştirebilir. Örneğin, HDL olmayan kolesterol, apoB ve LDLP seviyelerinin azaltılması ateroskleroz riskini azaltabilir; Glikasyonlu hemoglobin seviyelerinin azaltılması, diyabet hastalarında kan şekeri kontrolünü iyileştirebilir, böylece kardiyovasküler komplikasyon riskini azaltabilir [8-10] .
Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının (NAFLD) tedavisi:
Retatrutid, glukagon reseptörünü (GCGR), glukoza bağımlı insülinotropik polipeptit reseptörünü (GIPR) ve glukagon benzeri peptid-1 reseptörünü (GLP-1R) hedef alan yeni bir üçlü reseptör agonisti peptididir. Çalışmalar Retatrutid'in alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının tedavisinde potansiyele sahip olduğunu göstermiştir. Bir çalışmada, metabolik fonksiyon bozukluğu ile ilişkili yağlı karaciğer hastalığı ve karaciğer yağ içeriği ≥%10 olan katılımcılar üzerinde 48 hafta süren randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma yürütülmüştür. Sonuçlar, 24 haftada, farklı dozlarda Retatrutid (1 mg, 4 mg, 8 mg ve 12 mg) ile tedavi edilen katılımcılarda karaciğer yağındaki başlangıca göre ortalama değişikliklerin sırasıyla -%42,9, -%57,0, -%81,4 ve -%82,4 olduğunu, plasebo grubunda ise +%0,3 olduğunu gösterdi [3] . Bu, Retatrutid'in alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı üzerinde önemli bir terapötik etkiye sahip olabileceğini göstermektedir.
Sonuç olarak, yeni bir üçlü reseptör agonisti olarak Retatrutid, obezite ve buna bağlı hastalıkların tedavisinde büyük potansiyel göstermektedir. Glukagon reseptörünü, glikoza bağımlı insülinotropik polipeptit reseptörünü ve glukagon benzeri peptit-1 reseptörünü aktive edebilir, vücudun metabolizmasını birçok boyutta kapsamlı bir şekilde düzenleyebilir, kan şekeri kontrolünü iyileştirebilir, vücut ağırlığını azaltabilir ve lipit metabolizmasını düzenleyebilir. Retatrutid'in ortaya çıkışı obezite, tip 2 diyabet ve diğer hastalıkları olan hastalar için yeni tedavi seçeneklerini beraberinde getiriyor. Geleneksel tek reseptör agonisti ilaçların sınırlamalarını aşması, obezite ve metabolik hastalıklar gibi giderek ciddileşen sorunların çözümü için daha güçlü bir silah sağlaması, ilgili tıbbi alanların daha da geliştirilmesini teşvik etmesi, hastaların yaşam kalitesini iyileştirmesi ve sosyal tıbbi yükü azaltması bekleniyor.
Yazar Hakkında
Yukarıda belirtilen materyallerin tümü Cocer Peptides tarafından araştırılmış, düzenlenmiş ve derlenmiştir.
Bilimsel Dergi Yazarı
Rosenstock J, tıp alanında son derece etkili bir bilim adamıdır ve Texas Üniversitesi Güneybatı Tıp Merkezi ve Texas Dallas Üniversitesi gibi kurumlarla yakın işbirliği içindedir. Ayrıca Kanada VIGOR Merkezi ve Veloc Clin Res Ctr Med City gibi merkezlerde araştırmalar yürütmektedir. Araştırmaları endokrinoloji ve metabolizma, kardiyovasküler sistem ve kardiyoloji, farmakoloji ve deneysel tıbbı kapsamakta olup diyabet, obezite ve ilgili tedaviler ile ilaç geliştirme konularına odaklanmaktadır. J Rosenstock, 2017'den 2024'e kadar Yüksek Atıf Alan Araştırmacı unvanını alarak klinik tıpta önemli bir başarı elde etti. Bu, çalışmalarının yüksek etkisini ve geniş çapta tanındığını vurguluyor. Çok sayıda araştırma kurumuyla işbirliği yaparak, temel araştırma bulgularını başarılı bir şekilde klinik uygulamalara dönüştürerek metabolik ve kardiyovasküler hastalıkları olan hastalara fayda sağladı ve tıp bilimini ilerletti. Rosenstock J, alıntının referansında listelenmiştir [4].
