Retatrutid 10mg

▎ ساختار Retatrutid

▎ تحقیقات Retatrutid

پیشینه تحقیق Retatrutid چیست؟

چاقی امروزه یکی از مشکلات عمده بهداشت عمومی است. چاقی می تواند منجر به انواع مشکلات سلامتی مانند دیابت نوع 2، بیماری های قلبی عروقی، فشار خون بالا، دیس لیپیدمی و بیماری کبد چرب غیر الکلی شود. با افزایش مداوم در بروز چاقی، تقاضای فزاینده ای برای درمان های جدید وجود دارد که می تواند به طور موثر وزن بدن را مدیریت کند و وضعیت سلامتی را بهبود بخشد ^[1] . اگرچه اصلاح شیوه زندگی، مانند افزایش فعالیت بدنی و کاهش مصرف غذا، روش های اولیه برای مدیریت وزن هستند، حفظ طولانی مدت کاهش وزن همچنان یک چالش برای بسیاری از بزرگسالان مبتلا باقی مانده است. Retatrutid یک آگونیست گیرنده سه گانه جدید است که بر روی گیرنده پپتید 1 شبه گلوکاگون (GLP-1R)، گیرنده پلی پپتیدی انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIPR) و گیرنده گلوکاگون (GCGR) عمل می کند. این مکانیسم عمل چند گیرنده به آن مزایای منحصر به فردی در کاهش وزن می دهد. در مقایسه با داروهای کاهش وزن که روی یک گیرنده عمل می کنند، Retatrutid می تواند به طور جامع تری فرآیندهای متابولیک بدن را تنظیم کند ^[1] . Retatrutid با تنظیم گیرنده های هورمونی متعدد به کاهش وزن دست می یابد. این نه تنها اثر کاهش وزن قابل توجهی دارد، بلکه عوارض جانبی گوارشی نسبتاً خفیفی نیز دارد. علاوه بر این، در مقایسه با سایر داروهای کاهش وزن جدید، Retatrutid، به عنوان یک آگونیست گیرنده سه گانه، دارای اثر کاهش وزن قوی تر و طیف وسیع تری از جمعیت های قابل استفاده است.

مکانیسم اثر Retatrutid چیست؟

مکانیسم اثر Retatrutid عمدتاً از اثرات آگونیستی آن بر گیرنده های متعدد ناشی می شود. اولاً، اثر آگونیستی آن بر گیرنده پپتید 1 شبه گلوکاگون (GLP-1R) باعث افزایش ترشح انسولین، مهار ترشح گلوکاگون، کاهش سطح گلوکز خون و در عین حال تاخیر در تخلیه معده، افزایش سیری و کاهش مصرف غذا می شود ^[2] . ثانیاً، اثر آگونیستی آن بر گیرنده پلی پپتیدی انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIPR) می‌تواند ترشح انسولین را افزایش دهد، استفاده از گلوکز را افزایش دهد و بر متابولیسم چربی تأثیر بگذارد، لیپولیز را مهار کند و سنتز چربی را تقویت کند ^[2] . علاوه بر این، اگرچه اثر آگونیستی Retatrutid بر گیرنده گلوکاگون (GCGR) معمولاً باعث افزایش گلیکوژنولیز و گلوکونئوژنز در کبد، افزایش سطح گلوکز خون می شود، اما تحت اثر Retatrutid، این اثر افزایش گلوکز خون با اثرات دو گیرنده دیگر خنثی می شود. در عین حال لیپولیز را تقویت کرده و تجمع چربی را کاهش می دهد ^[2] . این روش عمل چند هدفه ممکن است در درمان چاقی موثرتر از آگونیست های گیرنده منفرد باشد.

با فعال سازی همزمان این سه گیرنده، Retatrutid می تواند انواع مختلفی از اثرات تنظیمی متابولیک را اعمال کند و اثرات درمانی بر چاقی و بیماری های مرتبط با آن ایجاد کند. از نظر تنظیم سطح گلوکز خون، به دلیل فعال شدن GLP-1R و GIPR که باعث افزایش ترشح انسولین و مهار ترشح گلوکاگون می شود، و فعال شدن GCGR که با اثرات دو گیرنده دیگر خنثی می شود، Retatrutid می تواند به طور موثر سطح گلوکز خون را تنظیم کند، که برای درمان دیابت بسیار مهم ^. است از نظر کاهش تجمع چربی، فعال شدن GCGR باعث افزایش لیپولیز و کاهش تجمع چربی می شود. در عین حال، فعال شدن GLP-1R باعث افزایش سیری و کاهش مصرف غذا می شود و باعث کاهش بیشتر سنتز چربی می شود ^{[1، 2]} . علاوه بر این، Retatrutid همچنین تأثیر مفیدی بر بیماری کبد چرب غیر الکلی دارد. می تواند محتوای چربی در کبد را کاهش دهد و عملکرد کبد را بهبود بخشد. یک کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور و کنترل شده با دارونما نشان داد که میانگین تغییر نسبی چربی کبد در گروه درمان Retatrutid در هفته 24 به طور قابل توجهی کمتر از گروه دارونما بود ^[3]..

HbA1c، وزن بدن، فشار خون، و لیپیدها داده ها حداقل مربعات (با نوارهای خطا نشان دهنده SEs) از مجموعه تجزیه و تحلیل اثربخشی هستند، مگر اینکه خلاف آن ذکر شده باشد.

منبع: PubMed ^[4]

Retatrutid دقیقاً چگونه متابولیسم گلوکز را پس از فعال کردن سه گیرنده تنظیم می کند؟

Retatrutid قند خون را از طریق مکانیسم های متعددی از جمله فعال کردن گیرنده های GLP-1 و GIP، تحریک ترشح انسولین، مهار ترشح گلوکاگون، به تاخیر انداختن تخلیه معده، تنظیم متابولیسم چربی و کاهش سطح ANGPTL3/8 تنظیم می کند. از نظر تنظیم گلوکز خون، Retatrutid بر روی گیرنده های GLP-1 و GIP عمل می کند، حساسیت سلول های β پانکراس را به گلوکز افزایش می دهد، انسولین را سنتز و آزاد می کند و سپس جذب و استفاده از گلوکز توسط بافت ها را افزایش می دهد و به اثر کاهش قند خون دست می یابد . بیماران، Retatrutid اثر قابل توجهی در کاهش هموگلوبین گلیکوزیله ( ^HbA1c ) نشان داد، که تا حد زیادی از نقش آن در تحریک ترشح انسولین سود می برد (روزن استوک J، 2023). در عین حال، فعال کردن گیرنده GLP-1 می تواند ترشح گلوکاگون توسط سلول های α پانکراس را مهار کند و از بالا رفتن بیش از حد گلوکز خون جلوگیری کند. در مطالعات بالینی، مشاهده شده است که سطح گلوکاگون بیمارانی که از Retatrutid استفاده می کنند کاهش یافته است که به نوبه خود به حفظ ثبات گلوکز خون کمک می کند ^{[4، 5]} . فعال کردن گیرنده‌های GLP-1 و GIP همچنین می‌تواند سرعت تخلیه معده را به تاخیر بیاندازد، هضم و جذب غذا را کندتر کند و افزایش شدید گلوکز خون پس از غذا را کاهش دهد. مطالعات نشان داده اند که زمان تخلیه معده بیماران تحت درمان با Retatrutid پس از غذا خوردن به طور قابل توجهی طولانی می شود و در نتیجه مقدار اوج گلوکز خون پس از غذا کاهش می یابد ^[4].

تنظیم متابولیسم چربی توسط Retatrutid همچنین به طور غیر مستقیم بر متابولیسم گلوکز تأثیر می گذارد. به عنوان مثال، در مطالعات بیماران چاق، مشخص شده است که Retatrutid می تواند سطح تری گلیسیرید (TG)، لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL) و لیپوپروتئین با چگالی بسیار کم (VLDL) کلسترول را کاهش دهد ^{[2، 6]} . این بهبود در متابولیسم لیپید ممکن است با بهبود حساسیت به انسولین مرتبط باشد و در نتیجه به کنترل گلوکز خون کمک کند. به طور خاص، پس از درمان Retatrutid، اسید 3-هیدروکسی بوتیریک پلاسما (3-HB) افزایش می یابد، همراه با افزایش در 3-هیدروکسی بوتیریل کارنیتین (C ₄OH)، نسبت استیل کارنیتین به کارنیتین آزاد (C ₂/ C ₀)، و با زنجیره متوسط ​​زنجیر افزایش می یابد که نشان دهنده افزایش وابستگی به بافت چربی است که نشان دهنده افزایش وابستگی به بافت چربی است. اکسیداسیون

Retatrutid همچنین می تواند کل دی هیدروسرامیدها (DhCers) را کاهش دهد و این تغییر با بهبود حساسیت به انسولین، کاهش استئاتوز کبدی و التهاب سیستمیک ^{[6] همراه است} . در عین حال، Retatrutid همچنین می تواند غلظت کمپلکس ANGPTL3/8 را در سرم بیماران دیابتی نوع 2 کاهش دهد و متابولیسم را تنظیم کند ^[7] . ANGPTL3/8 موثرترین مهارکننده در گردش لیپوپروتئین لیپاز (LPL) است و سطح سرمی آن به طور مستقیم با TG و کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL-C) مرتبط است. Retatrutid سطح ANGPTL3/8 را کاهش می دهد، که ممکن است متابولیسم گلوکز را با کاهش لیپوپروتئین های غنی از تری گلیسیرید تنظیم کند ^[7] .

Retatrutid در چه جنبه هایی اثرات خود را نشان می دهد؟

اثر کاهش وزن قابل توجه: 

Retatrutid اثرات کاهش وزن قابل توجهی را در آزمایشات بالینی متعدد نشان داده است. به عنوان مثال، در یک مطالعه بالینی شامل 338 بزرگسال ^[2] ، بیماران تحت درمان با دوزهای مختلف Retatrutid کاهش وزن قابل توجهی در هفته 48 داشتند. در میان آنها، بیماران در گروه دوز 12 میلی گرم کاهش وزن 24.2٪ داشتند و نسبت بالایی از بیماران به درجات مختلف کاهش وزن داشتند. به عنوان مثال، در بین بیمارانی که دوزهای 4 میلی گرم، 8 میلی گرم و 12 میلی گرم دریافت می کنند، به ترتیب 92، 100 و 100 درصد بیماران 5 درصد یا بیشتر از وزن بدن خود را از دست دادند. در مطالعه دیگری ^[8] ، دو کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده شامل 353 بیمار دیابتی نوع 2 نشان داد که در مقایسه با دارونما، Retatrutid می‌تواند وزن بدن بیماران را تا 11.89 کیلوگرم کاهش دهد و هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1C) را کاهش دهد. علاوه بر این، در یک کارآزمایی بر روی بیماران بزرگسال چاق غیر دیابتی، Retatrutid باعث کاهش وزن 24.2٪ در بیماران شد و 83٪ از بیماران 15٪ یا بیشتر از وزن بدن خود را در 48 هفته از دست دادند. این نتایج نشان می دهد که Retatrutid پتانسیل زیادی در کاهش وزن دارد.

درمان دیابت نوع 2 : 

Retatrutid همچنین پتانسیل خاصی را در درمان دیابت نوع 2 نشان می دهد. در برخی از آزمایشات بالینی، Retatrutid کاهش هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1c) و کاهش وزن وابسته به دوز را نشان داده است. به عنوان مثال، در یک مطالعه، در بیماران دیابت نوع 2، Retatrutid اثر قابل توجهی در کنترل قند خون نشان داد و هموگلوبین گلیکوزیله را 1.64 درصد در مقایسه با دارونما کاهش داد ^{[4، 8]} . علاوه بر این، در یک کارآزمایی فاز 2 تصادفی، دوسوکور، دارونما و گروه موازی با کنترل فعال، مدل های حیوانی مبتلا به دیابت نوع 2 کاهش قابل توجهی در سطح هموگلوبین گلیکوزیله و کاهش وزن وابسته به دوز پس از دریافت درمان Retatrutid نشان دادند ^[4] . این را می توان به اثرات جامع دارو بر GLP-1، GCGR و GIPR نسبت داد که متابولیسم گلوکز و تعادل انرژی را بهبود می بخشد.

بهبود عوامل خطر قلبی عروقی: 

Retatrutid نه تنها می تواند وزن بدن را کاهش دهد، بلکه عوامل خطر قلبی عروقی مانند پروفایل لیپید سرم و سطح هموگلوبین گلیکوزیله را نیز بهبود می بخشد. این نشان دهنده ارتباط پاتوفیزیولوژیک نزدیک بین چاقی و بیماری های قلبی عروقی است و Retatrutid ممکن است سلامت قلبی عروقی بیماران چاق را از طریق مسیرهای متعدد بهبود بخشد. به عنوان مثال، کاهش سطوح غیر HDL-C، apoB و LDLP می تواند خطر ابتلا به تصلب شرایین را کاهش دهد. کاهش سطح هموگلوبین گلیکوزیله می تواند کنترل گلوکز خون را در بیماران دیابتی بهبود بخشد و در نتیجه خطر عوارض قلبی عروقی را کاهش دهد ^[8-10] .

درمان بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD): 

Retatrutid یک پپتید آگونیست گیرنده سه گانه جدید است که گیرنده گلوکاگون (GCGR)، گیرنده پلی پپتیدی انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIPR) و گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1R) را هدف قرار می دهد. مطالعات نشان داده اند که Retatrutid دارای پتانسیل در درمان بیماری کبد چرب غیر الکلی است. در یک مطالعه، یک کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور و کنترل شده با دارونما به مدت 48 هفته بر روی شرکت کنندگان مبتلا به بیماری کبد چرب مرتبط با اختلال متابولیک و محتوای چربی کبد ≥10٪ انجام شد. نتایج نشان داد که در هفته 24، میانگین تغییرات چربی کبد نسبت به سطح پایه در شرکت کنندگان تحت درمان با دوزهای مختلف Retatrutid (1 میلی‌گرم، 4 میلی‌گرم، 8 میلی‌گرم و 12 میلی‌گرم) به ترتیب 9/42-، 0/57-، 4/81-، و 4/82- درصد بود، در حالی که در گروه دارونما 3/0+ بود ^[0.3] . این نشان می دهد که Retatrutid ممکن است اثر درمانی قابل توجهی بر بیماری کبد چرب غیر الکلی داشته باشد.

در نتیجه، Retatrutid به عنوان یک آگونیست گیرنده سه گانه جدید، پتانسیل زیادی در درمان چاقی و بیماری های مرتبط با آن نشان می دهد. این می تواند گیرنده گلوکاگون، گیرنده پلی پپتیدی انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز و گیرنده پپتید 1 شبه گلوکاگون را فعال کند، متابولیسم بدن را از ابعاد مختلف تنظیم کند، کنترل قند خون را بهبود بخشد، وزن بدن را کاهش دهد و متابولیسم چربی را تنظیم کند. ظهور Retatrutid گزینه های درمانی جدیدی را برای بیماران مبتلا به چاقی، دیابت نوع 2 و سایر بیماری ها به ارمغان می آورد. انتظار می‌رود که از محدودیت‌های داروهای آگونیست تک گیرنده سنتی عبور کند، سلاحی قوی‌تر برای حل مشکلات جدی‌تر چاقی و بیماری‌های متابولیک ارائه کند، توسعه بیشتر زمینه‌های پزشکی مرتبط را ارتقا دهد، کیفیت زندگی بیماران را بهبود بخشد و بار پزشکی اجتماعی را کاهش دهد.

درباره نویسنده

مطالب فوق الذکر همه توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده است.

نویسنده مجله علمی

Rosenstock J یک محقق بسیار تأثیرگذار در زمینه پزشکی است که از نزدیک با موسساتی مانند مرکز پزشکی جنوب غربی دانشگاه تگزاس و دانشگاه تگزاس دالاس همکاری می کند. او همچنین در مراکزی مانند مرکز VIGOR کانادا و Veloc Clin Res Ctr Med City تحقیقات انجام می دهد. تحقیقات او شامل غدد درون ریز و متابولیسم، سیستم قلبی عروقی و قلب، فارماکولوژی و پزشکی تجربی، با تمرکز بر دیابت، چاقی، و درمان های مرتبط و توسعه دارو است. J Rosenstock به موفقیت قابل توجهی در پزشکی بالینی دست یافته است و از سال 2017 تا 2024 به عنوان یک محقق با استناد انتخاب شده است. این امر تأثیر بالا و شناخت گسترده کار او را برجسته می کند. او از طریق همکاری با مؤسسات تحقیقاتی متعدد، یافته‌های تحقیقات پایه را با موفقیت به کاربردهای بالینی ترجمه کرده است، و به نفع بیماران مبتلا به بیماری‌های متابولیک و قلبی عروقی و پیشرفت علم پزشکی است. Rosenstock J در مرجع استناد [4] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Kaur M، Misra S. مروری بر یک داروی تحقیقاتی retatrutide، یک عامل آگونیست سه گانه جدید برای درمان چاقی [J]. مجله اروپایی فارماکولوژی بالینی، 2024،80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM، Kaplan LM، Frias JP، و همکاران. آگونیست گیرنده سه گانه هورمونی Retatrutid برای چاقی - آزمایش فاز 2 [J]. مجله پزشکی نیوانگلند، 2023،389 (6): 514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] Sanyal AJ، Kaplan LM، Frias JP، و همکاران. Retatrutide آگونیست گیرنده هورمون سه گانه برای بیماری استئاتوز کبد مرتبط با اختلال متابولیک: یک کارآزمایی تصادفی فاز 2a [J]. طب طبیعت، 2024،30 (7): 2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J، Frias J، Jastreboff AM، و همکاران. Retatrutid، یک آگونیست گیرنده GIP، GLP-1 و گلوکاگون، برای افراد مبتلا به دیابت نوع 2: یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور، دارونما و کنترل شده با فعال، گروه موازی، فاز 2 در ایالات متحده آمریکا [J]. Lancet، 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Brzozowska P، Frańczuk A، Nowińska B، و همکاران. Retatrutid - آگونیست GLP انقلابی که اخیراً توسعه یافته است - بررسی ادبیات [J]. کیفیت در ورزش، 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[6] Pirro V، Pearson MJ، Lin Y، و همکاران. اثرات آگونیست گیرنده هورمون سه گانه Retatrutid بر پروفایل لیپید در شرکت کنندگان مبتلا به چاقی [J]. Diabetes, 2024,73.DOI:10.2337/db24-117-OR.

[7] Wen Y، Lemen D، Chen Y، و همکاران. کاهش لیپوپروتئین های غنی از تری گلیسیرید با رتاتروتید در دیابت نوع 2 ممکن است با کاهش همزمان در سطوح ANGPTL3/8 توضیح داده شود [J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862.

[8] Lopez DC، Pajimna JT، Milan MD، و همکاران. 7792 اثربخشی Retatrutid برای کاهش وزن و اثرات قلبی متابولیک آن در میان بزرگسالان: مروری سیستماتیک و متاآنالیز [J]. مجله انجمن غدد درون ریز، 2024، 8 (1): 163-749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749.

[9] نیکولز اس، پیرو وی، لین وای، و همکاران. Retatrutide آگونیست گیرنده هورمون سه گانه به طور قابل توجهی پروفایل لیپوپروتئین و آپولیپوپروتئین را در شرکت کنندگان دارای چاقی یا اضافه وزن بهبود می بخشد. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[10] Ray A. Retatrutid: یک آگونیست گیرنده اینکرتین سه گانه برای مدیریت چاقی [J]. نظر کارشناس در مورد داروهای تحقیقاتی، 2023،32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.