Autor: Cocer Peptides 
27 päeva tagasi
KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.
Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole farmaatsiatooted, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.
Ülevaade
Melanotan-1 (MT-1) on ülikõrge efektiivsusega sünteetiline melanotsüüte stimuleeriv peptiid, looduslikult esineva hormooni melanokortiini sünteetiline preparaat, mis on pälvinud ilutööstuses märkimisväärset tähelepanu. Melanokortiini analoogid mängivad üliolulist rolli naha füsioloogilistes protsessides, interakteerudes spetsiifiliste retseptoritega, et reguleerida melaniini tootmist. Melanotan – 1 jäljendab melanokortiini loomulikku mehhanismi, mõjutades naha pigmentatsiooniprotsessi, mis on aluseks selle kasutamisele ilutööstuses.
Joonis 2 Melanotani keemiline struktuur – 1.
Ajalooliselt algas Melanotan-1 uurimine naha pigmentatsiooni reguleerimise mehhanismide põhjaliku uurimisega. Kuna inimeste soov ilu järele kasvab, eriti nõudlus naha päevitusefektide järele, on teadlased üha enam keskendunud ainetele, mis võivad melaniini tootmist reguleerida.
Toimemehhanism
(1) Seondumine melanokortiini retseptoritega
Melanotan-1 efektiivsuse võti seisneb selle võimes seonduda melanokortiini retseptoritega (MC1R). MC1R on G-valguga seotud retseptor, mida ekspresseeritakse peamiselt melanotsüütide pinnal. Kui Melanotan-1 seondub MC1R-ga, käivitab see rea rakusisest signaaliülekande sündmusi. See seondumine aktiveerib MC1R-ga seotud G-valgu, mis omakorda aktiveerib adenülaattsüklaasi, mis viib rakusisese teise sõnumitooja tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) taseme tõusuni. cAMP tõus aktiveerib veelgi proteiinkinaasi A (PKA), mis reguleerib melaniini sünteesiga seotud geenide ekspressiooni, fosforüülides allavoolu transkriptsioonifaktorit, mikroftalmiaga seotud transkriptsioonifaktorit (MITF).
Joonis 2 Seos melaniini tiheduse maksimaalse muutuse ja algtaseme melaniini tiheduse vahel õlavarre siseküljel ITT isikutel.
(2) Melaniini sünteesiga seotud geeniekspressiooni reguleerimine
MITF on melaniini sünteesi protsessis võtmetähtsusega transkriptsioonifaktor, mis on võimeline ülesreguleerima mitme geeni, mis kodeerivad melaniini sünteesis osalevaid ensüüme, ekspressiooni, kusjuures kõige olulisem on türosinaas. Türosinaas on melaniini sünteesi kiirust piirav ensüüm, mis katalüüsib türosiini järkjärgulist muundumist dopakinooniks, mis seejärel sünteesitakse melaniiniks. Melanotaan-1 soodustab MITF aktiivsust, suurendab türosinaasi ja teiste melaniini sünteesiga seotud ensüümide ekspressiooni, kiirendades seeläbi melaniini sünteesi protsessi. Melanotaan-1 võib mõjutada ka teiste melaniini sünteesiga seotud geenide, näiteks dopa-koloriini interkonverteeriva ensüümi (DCT), ekspressiooni. Need ensüümid toimivad sünergistlikult, soodustades melaniini sünteesi ja akumuleerumist, mille tulemuseks on lõpuks tumedam nahavärv.
(3) Intratsellulaarsete signaaliradade sünergistlikud mõjud
Lisaks ülalmainitud klassikalisele cAMP-PKA-MITF signaaliülekanderajale võib Melanotan-1 reguleerida melaniini sünteesi ka teiste rakusiseste signaaliradade kaudu. See võib mõjutada mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasi (MAPK) signaaliülekande rada. Melanotsüütides osaleb MAPK signaalirada mitmesuguste bioloogiliste protsesside, nagu rakkude proliferatsioon, diferentseerumine ja ellujäämine, reguleerimises. Melanotaan-1 võib aktiveerida MAPK signaaliülekanderaja, et veelgi soodustada melanotsüütide proliferatsiooni ja melaniini sünteesi. PI3K-Akt signaalirada võib samuti olla seotud Melanotan-1 toimega. See rada mängib otsustavat rolli rakkude kasvus, ellujäämises ja metaboolse reguleerimises, luues potentsiaalselt vajaliku metaboolse aluse melaniini sünteesiks, reguleerides rakusiseseid metaboolseid protsesse.
Roll ilutööstuses
(1) Naha päevituse soodustamine
Päevitusefektide ilming
Melanotan-1 silmapaistvaim kosmeetiline toime on selle võime soodustada naha päevitamist. Uuringud on näidanud, et pärast Melanotan-1 manustamist subkutaanse süsti või mõne muu sobiva manustamisviisiga võib katsealustel täheldada nahavärvi olulist tumenemist. Tervete meessoost vabatahtlikega läbi viidud uuringus manustati Melanotan-1 subkutaanselt annuses 0,08–0,21 mg/kg pidevalt 5 päeva jooksul 2 nädala jooksul (10 annust). Tulemused näitasid olulist päevitamist sellistes piirkondades nagu katsealuste otsmik, käed ja kael. Seda päevitusefekti ei põhjusta UV-kiirguse poolt põhjustatud kahjustused, vaid pigem suurenenud endogeenne melaniini süntees, mille tulemuseks on ühtlasem ja loomulikum nahatoon.
Päevitusefekti kestus
Melanotan-1 poolt esilekutsutud naha päevitusefekt on teatud määral püsiv. Uuringud näitasid, et päevitusefekt saavutas haripunkti ligikaudu nädal pärast manustamist ja isegi kolm nädalat pärast kümneannuselise raviskeemi lõpetamist jäi nahavärv märgatavalt tumedamaks kui enne ravi. See näitab, et Melanotan-1 mitte ainult ei soodusta tõhusalt melaniini sünteesi, vaid ka seda, et selle sünteesiprotsessi käigus toodetud melaniini saab teatud aja jooksul nahas hoida, säilitades seeläbi päevitamise efekti.
(2) Võimalik nahka kaitsev toime
UV-kaitse mehhanism
Melaniin toimib naha olulise loodusliku barjäärina UV-kiirguse eest. Suurendades melaniini sünteesi, suurendab Melanotan-1 teoreetiliselt naha võimet absorbeerida ja hajutada UV-kiirgust, vähendades seeläbi UV-kiirguse poolt põhjustatud naharakkude kahjustusi. Melaniin neelab UV-energiat ja muudab selle vabanemiseks soojusenergiaks, vähendades seeläbi UV-kiirguse poolt põhjustatud bioloogiliste makromolekulide, nagu DNA ja valkude, kahjustuste riski. Lisaks võib melaniin reguleerida naha immuunsüsteemi, et vähendada UV-indutseeritud põletikulisi reaktsioone, kaitstes nahka veelgi kahjustuste eest.
Seotud uurimistöö tõendid
Kuigi kliinilised uuringud Melanotan-1 otsese nahka kaitsva toime kohta on praegu piiratud, saab selle UV-kaitse potentsiaali põhjendatult järeldada, tuginedes melaniini füsioloogilistele funktsioonidele ja Melanotan-1 võimele soodustada melaniini sünteesi. Mõned in vitro uuringud on näidanud, et Melanotan-1-ga töödeldud melanotsüütidel on pärast UV-kiirgust kokkupuudet suhteliselt madalam reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) tase ja vähenenud apoptoosi määr, mis viitab sellele, et Melanotan-1 võib melaniini sünteesi suurendamise kaudu suurendada naha taluvust UV-kiirguse suhtes.
(3) Muud võimalikud mõjud naha välimusele
Paranenud naha tekstuur
Mõned arvavad, et Melanotan-1 võib naha tekstuurile positiivselt mõjuda. Suurenenud melaniini süntees võib kiirendada rakkude ainevahetust, soodustades kollageeni ja elastsete kiudude sünteesi ja uuenemist. Mõnedes väikesemahulistes vaatlusuuringutes teatasid mõned osalejad, et nende nahk muutus pärast Melanotan-1 kasutamist tugevamaks, elastsemaks ning peened jooned ja kortsud paranesid. See on seotud naha rakuvälise maatriksi metabolismi reguleerimisega melaniini sünteesi käigus aktiveeritud rakusiseste signaaliradade kaudu.
Naha pigmentatsiooni vähendamine
Mõned uuringud on samuti täheldanud, et Melanotan-1 võib avaldada teatud naha pigmentatsioonile mõju. Naha pigmentatsiooni teke on tavaliselt seotud melaniini metabolismi häiretega. Reguleerides melaniini sünteesi ja jaotumist, võib Melanotan-1 aidata melaniini nahas ühtlasemalt jaotada, vähendades seeläbi pigmentatsiooni nähtavust.
Rakendused esteetika valdkonnas
Pärast subkutaanset süstimist imendub Melanotan-1 organismis täielikult, biosaadavus on sama kui intravenoossel manustamisel. Farmakokineetilises uuringus, milles võrreldi erinevaid manustamisviise, saavutas Melanotan-1 subkutaanne süstimine annustes 0,08–0,21 mg/kg ravimi plasmas tuvastatava kontsentratsiooni, mille plasma poolväärtusaeg oli imendumisfaasis 0,07–0,79 tundi ja faasis 0,8–1,7 tundi. Subkutaanse süstimise eelised hõlmavad suhteliselt lihtsat manustamist ja ravimi stabiilset imendumist; kuid sellel on ka teatud piirangud, nagu võimalik lokaalne valu, punetus ja muud süstekoha reaktsioonid.
4. Võrdlus teiste esteetiliste meetoditega
Võrdlus traditsiooniliste päevitamismeetoditega
Traditsiooniline päevitamine on levinud meetod naha päevitusefektide saavutamiseks, kuid sellel meetodil on mitmeid puudusi. Pikaajaline kokkupuude ultraviolettkiirgusega (UV) suurendab nahavähi, fotovananemise ja muude seisundite riski, põhjustades samal ajal päikesepõletust, kuivust ja kortse. Melanotaan-1 indutseeritud naha päevitamine saavutatakse tänu suurenenud endogeense melaniini sünteesile, vältides teoreetiliselt otsese UV-kiirguse põhjustatud kahjustusi. Kuna aga Melanotan-1 ohutus ei ole veel täielikult kindlaks tehtud, ei saa see praegu täielikult asendada traditsioonilist päevitamist ohutu ja usaldusväärse päevitusmeetodina.
Võrdlus kunstliku parkimise toodetega
Turul on saadaval mõned kunstpruunistavad tooted, näiteks isepruunistavad losjoonid, mis reageerivad tavaliselt naha pinnal olevate aminohapetega, et luua päevitunud värv. Võrreldes Melanotan-1-ga toimivad kunstparkitavad tooted naha pinnale, mille tagajärjeks on suhteliselt lühiajalised mõjud ja võivad põhjustada probleeme, nagu ebaühtlane või ebaloomulik värvus. Melanotaan-1 seevastu muudab nahavärvi seestpoolt, reguleerides melaniini sünteesi, andes potentsiaalselt püsivamad ja loomulikumad tulemused.
Järeldus
Sünteetilise melanotsüüte stimuleeriva hormoonpeptiidina toimib Melanotan-1 peamiselt melanotsüüte stimuleeriva hormooni retseptoritega seondumise kaudu, aktiveerides rakusiseseid signaaliülekandeteid ja reguleerides melaniini sünteesiga seotud geenide ekspressiooni, soodustades seeläbi melaniini sünteesi. Kosmeetiliste mõjude poolest soodustab see tõhusalt teatud püsivusega naha pruunistumist ning võib omada ka potentsiaalset nahka kaitsvat toimet ja muid positiivseid mõjusid naha väljanägemisele.
Allikad
[1] Habbema L, Halk AB, Neumann M jt. Alfa-melanotsüüte stimuleeriva hormooni analoogide reguleerimata kasutamise riskid: ülevaade [J]. International Journal of Dermatology, 2017, 56(10):975-980.DOI:10.1111/ijd.13585.
[2] Fitzgerald LM, Fryer JL, Dwyer T jt. MELANOTANI [Nle(4), D-Phe(7)]-alfa-MSH mõju melaniini sünteesile inimestel MC1R variandi alleelidega [J]. Peptides, 2006, 27(2):388-394.DOI:10.1016/j.peptides.2004.12.038.
[3] Ugwu S, Blanchard J, Dorr R jt. Naha pigmentatsioon ja melanotaan-I farmakokineetika inimestel [J]. Biopharmaceutics & Drug Disposition, 1997, 18:259-269.DOI:10.1002/(SICI)1099-081X(199704)18:33.0.CO;2-X.
Toode on saadaval ainult uurimistööks:
