Cocer Peptides 
27 хоногийн өмнө
ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.
Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) хүний биеийн гаднах судалгааг хийдэг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.
Тойм
Меланотан-1 (MT-1) нь гоо сайхны салбарт ихээхэн анхаарал татсан байгалийн гаралтай меланокортин гормоны нийлэг найрлага болох хэт өндөр үр ашигтай синтетик меланоцитийг өдөөгч пептид юм. Меланокортины аналогууд нь арьсны физиологийн процесст чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд меланины үйлдвэрлэлийг зохицуулах тусгай рецепторуудтай харилцан үйлчилдэг. Меланотан - 1 нь меланокортины байгалийн механизмыг дуурайж, арьсны пигментацийн процесст нөлөөлдөг бөгөөд энэ нь гоо сайхны салбарт хэрэглэх үндэс болдог.
Зураг 2 Меланотаны химийн бүтэц – 1.
Түүхийн хувьд Меланотан-1-ийн судалгаа нь арьсны пигментацийн зохицуулалтын механизмыг гүнзгий судлах замаар эхэлсэн. Хүмүүсийн гоо сайхныг эрэлхийлэх хүсэл, ялангуяа арьсыг нарийсгах үйлчилгээнүүдийн эрэлт нэмэгдсээр байгаа тул судлаачид меланины үйлдвэрлэлийг зохицуулж чадах бодисуудад анхаарлаа төвлөрүүлсээр байна.
Үйлдлийн механизм
(1) Меланокортин рецепторуудтай холбогдох
Меланотан-1-ийн үр дүнтэй байдлын түлхүүр нь меланокортин рецептортой (MC1R) холбогдох чадварт оршдог. MC1R нь голчлон меланоцитын гадаргуу дээр илэрхийлэгддэг G уурагтай хосолсон рецептор юм. Меланотан-1 нь MC1R-тэй холбогдох үед эсийн доторх дохио дамжуулах хэд хэдэн үйл явдлыг өдөөдөг. Энэхүү холболт нь MC1R-тэй нийлсэн G уургийг идэвхжүүлж, улмаар аденилат циклазыг идэвхжүүлж, эсийн доторх хоёр дахь элч циклийн аденозин монофосфатын (cAMP) түвшинг нэмэгдүүлдэг. cAMP-ийн өсөлт нь микрофтальмитай холбоотой транскрипцийн хүчин зүйл (MITF) -ийг фосфоржуулах замаар меланиний нийлэгжилттэй холбоотой генүүдийн илэрхийлэлийг зохицуулдаг уураг киназ А (PKA) -ийг улам идэвхжүүлдэг.
Зураг 2 ITT хувь хүмүүсийн гарны дээд хэсгийн меланины нягтын хамгийн их өөрчлөлт ба үндсэн меланины нягтын хоорондох холбоо.
(2) Меланин нийлэгжилттэй холбоотой генийн илэрхийлэлийн зохицуулалт
MITF нь меланиныг нийлэгжүүлэх үйл явцын гол транскрипцийн хүчин зүйл бөгөөд меланиныг нийлэгжүүлэхэд оролцдог ферментүүдийг кодлодог олон генийн илэрхийлэлийг зохицуулах чадвартай бөгөөд хамгийн чухал нь тирозиназа юм. Тирозиназа нь меланиныг нийлэгжүүлэх хурдыг хязгаарладаг фермент бөгөөд тирозиныг аажмаар допакинон болгон хувиргаж, улмаар меланин болж нийлэгждэг. Меланотан-1 нь MITF-ийн үйл ажиллагааг дэмжиж, тирозиназа болон бусад меланины нийлэгжилттэй холбоотой ферментүүдийн илэрхийлэлийг нэмэгдүүлж, улмаар меланин нийлэгжих процессыг хурдасгадаг. Меланотан-1 нь мөн допа-колорин хувиргагч фермент (DCT) зэрэг меланиний нийлэгжилттэй холбоотой бусад генүүдийн илэрхийлэлд нөлөөлж болно. Эдгээр ферментүүд нь меланиний нийлэгжилт, хуримтлалыг дэмжихийн тулд синергетик байдлаар үйлчилж, улмаар арьсны бараан өнгөтэй болдог.
(3) Эс доторх дохионы замын синергетик нөлөө
Дээр дурдсан cAMP-PKA-MITF дохионы сонгодог замаас гадна Меланотан-1 нь бусад эсийн доторх дохионы замаар меланины нийлэгжилтийг зохицуулж чаддаг. Энэ нь митогенээр идэвхжүүлсэн уураг киназа (MAPK) дохионы замд нөлөөлж болно. Меланоцитын хувьд MAPK дохионы зам нь эсийн өсөлт, ялгарал, амьд үлдэх зэрэг янз бүрийн биологийн процессыг зохицуулахад оролцдог. Меланотан-1 нь меланоцитын тархалт, меланины нийлэгжилтийг дэмжихийн тулд MAPK дохионы замыг идэвхжүүлж болно. PI3K-Akt дохионы зам нь Меланотан-1-ийн нөлөөтэй холбоотой байж болно. Энэ зам нь эсийн өсөлт, амьд үлдэх, бодисын солилцооны зохицуулалтад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд эсийн доторх бодисын солилцооны үйл явцыг зохицуулах замаар меланиныг нийлэгжүүлэхэд шаардлагатай бодисын солилцооны суурийг бүрдүүлдэг.
Гоо сайхны салбарт гүйцэтгэх үүрэг
(1) Арьс идээлэхийг дэмжих
Арьс ширний нөлөөний илрэл
Меланотан-1-ийн хамгийн гайхалтай гоо сайхны нөлөө нь арьсны идээлэлийг дэмжих чадвар юм. Судалгаанаас үзэхэд меланотан-1-ийг арьсан доорх тарилга эсвэл бусад тохиромжтой аргаар хэрэглэсний дараа арьсны өнгө мэдэгдэхүйц харлаж болно. Эрүүл эрэгтэй сайн дурынхныг оролцуулсан судалгаагаар меланотан-1-ийг 0.08-0.21 мг/кг тунгаар арьсан доорх тарилгыг 2 долоо хоногийн турш 5 хоног тасралтгүй (10 тун) тарьсан. Судалгааны үр дүнд хүмүүсийн дух, гар, хүзүү гэх мэт хэсгүүдэд их хэмжээний идээлж буйг харуулсан. Энэхүү идээлэх нөлөө нь хэт ягаан туяанаас үүдэлтэй гэмтлээс биш харин дотоод меланиний нийлэгжилтийг нэмэгдүүлснээр арьсны өнгө жигд, натурал өнгөтэй болдог.
Арьс ширний нөлөө үзүүлэх хугацаа
Меланотан-1-ийн нөлөөгөөр арьс идээлэх үйлчилгээ нь тодорхой хэмжээгээр тогтвортой байдаг. Судалгаанаас үзэхэд идээлэх нөлөө нь хэрэглэснээс хойш ойролцоогоор нэг долоо хоногийн дараа дээд цэгтээ хүрч, арван тунгийн дэглэм дууссанаас хойш гурван долоо хоногийн дараа ч арьсны өнгө нь эмчилгээний өмнөхөөс мэдэгдэхүйц бараан хэвээр байсан. Энэ нь Меланотан-1 нь меланины нийлэгжилтийг үр дүнтэй дэмжээд зогсохгүй энэ нийлэгжилтийн явцад үүссэн меланиныг арьсанд тодорхой хугацаанд хадгалж, улмаар нарны идээлэх үзэмжийг хадгалах боломжтойг харуулж байна.
(2) Арьсыг хамгаалах боломжтой
Хэт ягаан туяанаас хамгаалах механизм
Меланин нь арьсны хэт ягаан туяаны эсрэг байгалийн хамгаалалтын чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Меланотан-1 нь меланины нийлэгжилтийг нэмэгдүүлснээр арьсны хэт ягаан туяаг шингээх, тараах чадварыг онолын хувьд сайжруулж, улмаар хэт ягаан туяаны нөлөөгөөр арьсны эсийн гэмтлийг бууруулдаг. Меланин нь хэт ягаан туяаны энергийг шингээж, дулааны энерги болгон хувиргаж, улмаар ДНХ, уураг зэрэг биологийн макромолекулуудыг хэт ягаан туяагаар гэмтээх эрсдлийг бууруулдаг. Нэмж дурдахад меланин нь арьсны дархлааны системийг зохицуулж, хэт ягаан туяанаас үүдэлтэй үрэвслийн урвалыг бууруулж, арьсыг гэмтлээс хамгаалдаг.
Холбогдох судалгааны нотлох баримт
Меланотан-1-ийн арьс хамгаалах шууд нөлөөний талаарх эмнэлзүйн судалгаа одоогоор хязгаарлагдмал байгаа ч меланины физиологийн үйл ажиллагаа болон меланотан-1-ийн меланиний синтезийг дэмжих чадварт үндэслэн хэт ягаан туяанаас хамгаалах чадамжийг үндэслэлтэй дүгнэж болно. Зарим in vitro судалгаагаар меланотан-1-тэй эмчилсэн меланоцитуудад реактив хүчилтөрөгчийн төрөл (ROS) харьцангуй бага байдаг ба хэт ягаан туяанд өртсөний дараа апоптозын түвшин буурч байгааг харуулсан нь меланотан-1 нь меланиний нийлэгжилтийг нэмэгдүүлснээр арьсны хэт ягаан туяанд тэсвэртэй байдлыг сайжруулдаг болохыг харуулж байна.
(3) Арьсны харагдах байдалд үзүүлэх бусад нөлөө
Сайжруулсан арьсны бүтэц
Зарим нь Меланотан-1 нь арьсны бүтцэд эерэг нөлөө үзүүлдэг гэж үздэг. Меланины нийлэгжилтийг нэмэгдүүлэх нь эсийн бодисын солилцоог сайжруулж, коллаген болон уян хатан утаснуудын нийлэгжилт, шинэчлэлтийг дэмждэг. Зарим жижиг хэмжээний ажиглалтын судалгаагаар зарим оролцогчид Меланотан-1-ийг хэрэглэсний дараа арьс нь илүү чанга, уян хатан болж, үрчлээ, үрчлээ сайжирсан гэж мэдэгджээ. Энэ нь меланиныг нийлэгжүүлэх явцад идэвхжсэн эсийн доторх дохиоллын замаар арьсны гаднах матрицын бодисын солилцоог зохицуулахтай холбоотой юм.
Арьсны пигментаци буурах
Зарим судалгаагаар Меланотан-1 нь арьсны пигментацид тодорхой нөлөө үзүүлдэг болохыг тогтоожээ. Арьсны пигментаци үүсэх нь ихэвчлэн меланины солилцооны эмгэгтэй холбоотой байдаг. Меланотан-1 нь меланины нийлэгжилт, тархалтыг зохицуулснаар арьсанд меланиныг жигд тарааж, пигментацийн харагдах байдлыг бууруулдаг.
Гоо зүйн чиглэлээрх хэрэглээ
Арьсан доорх тарилга хийсний дараа меланотан-1 нь биед бүрэн шингэж, судсаар тарихтай адил биологийн хүртээмжтэй байдаг. Хэрэглэх янз бүрийн аргуудыг харьцуулсан фармакокинетик судалгаагаар меланотан-1-ийг 0.08-0.21 мг/кг тунгаар арьсан дор тарих нь цусны сийвэн дэх эмийн концентрацийг илрүүлж, шингээх үе шатанд плазмын хагас задралын хугацаа 0.07-0.79 цаг, фазын үед 0.8-1.7 цаг байна. Арьсан доорх тарилгын давуу тал нь харьцангуй энгийн удирдлага, эмийн тогтвортой шингээлт; Гэсэн хэдий ч энэ нь бас тодорхой хязгаарлалттай байдаг, тухайлбал, орон нутгийн өвдөлт, улайлт, тарилгын талбайн бусад урвал.
4. Бусад гоо зүйн аргуудтай харьцуулах
Уламжлалт наранд шарах аргуудтай харьцуулах
Уламжлалт наранд шарах нь арьсыг идээлэх үр дүнд хүрэх нийтлэг арга боловч энэ арга нь олон тооны сул талуудтай. Хэт ягаан туяанд удаан хугацаагаар өртөх нь арьсны хорт хавдар, гэрэл зураг, хөгшрөлт болон бусад эмгэгийн эрсдлийг нэмэгдүүлж, наранд түлэгдэх, хуурайших, үрчлээс үүсгэх эрсдэлтэй. Меланотан-1-ээр өдөөгдсөн арьсыг идээлэх нь эндоген меланины нийлэгжилтийг нэмэгдүүлэх замаар хийгддэг бөгөөд онолын хувьд хэт ягаан туяаны шууд нөлөөллөөс үүдэлтэй гэмтэлээс зайлсхийдэг. Гэсэн хэдий ч Меланотан-1-ийн аюулгүй байдал хараахан бүрэн тогтоогдоогүй байгаа тул уламжлалт наранд шарах аргыг аюулгүй, найдвартай нарны шарлагын арга болгон орлож чадахгүй байна.
Хиймэл арьс ширний бүтээгдэхүүнтэй харьцуулах
Зах зээл дээр зарим хиймэл арьс ширний бүтээгдэхүүнүүд байдаг, тухайлбал, өөрөө нарийсдаг лосьонууд нь арьсны гадаргуу дээрх амин хүчлүүдтэй урвалд орж борлосон мэт өнгө үүсгэдэг. Меланотан-1-тэй харьцуулахад хиймэл арьс ширний бүтээгдэхүүн нь арьсны гадаргуу дээр үйлчилдэг бөгөөд энэ нь харьцангуй богино хугацааны нөлөө үзүүлдэг бөгөөд жигд бус, байгалийн бус өнгө зэрэг асуудлуудыг үүсгэдэг. Харин меланотан-1 нь меланины нийлэгжилтийг зохицуулснаар арьсны өнгийг дотроос нь өөрчилдөг бөгөөд энэ нь илүү удаан үргэлжлэх, байгалийн үр дүнг өгдөг.
Дүгнэлт
Синтетик меланоцитыг өдөөдөг дааврын пептидийн хувьд Меланотан-1 нь меланоцитыг өдөөдөг дааврын рецепторуудтай холбогдож, эсийн доторх дохионы замыг идэвхжүүлж, меланиний нийлэгжилттэй холбоотой генийн илэрхийлэлийг зохицуулж, улмаар меланины нийлэгжилтийг дэмждэг. Гоо сайхны үр нөлөөний хувьд энэ нь арьсыг тодорхой хэмжээгээр идээлэхийг үр дүнтэй дэмжиж, арьсыг хамгаалах болон арьсны гадаад төрх байдалд эерэг нөлөө үзүүлэх боломжтой.
Эх сурвалжууд
[1] Habbema L, Halk AB, Neumann M, et al. Альфа-меланоцитыг өдөөдөг дааврын аналогийг зохицуулалтгүй хэрэглэх эрсдэл: тойм[J]. Арьс судлалын олон улсын сэтгүүл, 2017,56(10):975-980.DOI:10.1111/ijd.13585.
[2] Fitzgerald LM, Fryer JL, Dwyer T, et al. MELANOTAN, [Nle(4), D-Phe(7)]-альфа-MSH-ийн MC1R хувилбарын аллель [J] бүхий хүний меланины нийлэгжилтэд үзүүлэх нөлөө. Пептид, 2006,27(2):388-394.DOI:10.1016/j.пептид.2004.12.038.
[3] Ugwu S, Blanchard J, Dorr R, et al. Хүний арьсны пигментаци ба меланотан-I-ийн фармакокинетик[J]. Biopharmaceutics & Drug Disposition, 1997,18:259-269.DOI:10.1002/(SICI)1099-081X(199704)18:33.0.CO;2-X.
Зөвхөн судалгааны зориулалтаар ашиглах боломжтой бүтээгдэхүүн:
