Eftir Cocer Peptides 
fyrir 27 dögum
ALLAR GREINAR OG VÖRUUPPLÝSINGAR Á ÞESSARI VEFSÍÐU ERU EINVOLU TIL UPPLÝSINGADREIFINGAR OG FRÆÐSLA TILGANGUR.
Vörurnar sem gefnar eru upp á þessari vefsíðu eru eingöngu ætlaðar fyrir in vitro rannsóknir. In vitro rannsóknir (latína: *í gleri*, sem þýðir í glervöru) eru gerðar utan mannslíkamans. Þessar vörur eru ekki lyf, hafa ekki verið samþykktar af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) og má ekki nota til að koma í veg fyrir, meðhöndla eða lækna sjúkdóma, sjúkdóma eða kvilla. Það er stranglega bannað samkvæmt lögum að koma þessum vörum í manns- eða dýralíkamann í hvaða formi sem er.
Yfirlit
Melanotan-1 (MT-1) er mjög afkastamikið tilbúið melanocyte-örvandi peptíð, tilbúið samsetning náttúrulega hormónsins melanocortin, sem hefur vakið mikla athygli í fegurðariðnaðinum. Melanókortín hliðstæður gegna mikilvægu hlutverki í lífeðlisfræðilegum ferlum húðar og hafa samskipti við sérstaka viðtaka til að stjórna melanínframleiðslu. Melanotan - 1 líkir eftir náttúrulegum verkunarháttum melanókortíns og hefur áhrif á litarefni húðarinnar, sem er grunnurinn að notkun þess í snyrtiiðnaðinum.
Mynd 2 Efnafræðileg uppbygging Melanotan – 1.
Sögulega hófust rannsóknir á Melanotan-1 með ítarlegri könnun á stjórnun á litarefni húðarinnar. Eftir því sem fegurðarleit fólks heldur áfram að aukast, sérstaklega eftirspurn eftir brúnkuáhrifum, hafa vísindamenn í auknum mæli einbeitt sér að efnum sem geta stjórnað melanínframleiðslu.
Verkunarháttur
(1) Binding við melanocortin viðtaka
Lykillinn að verkun Melanotan-1 liggur í getu þess til að bindast melanókortínviðtökum (MC1R). MC1R er G prótein-tengdur viðtaki sem er fyrst og fremst tjáður á yfirborði sortufrumna. Þegar Melanotan-1 binst MC1R kveikir það á röð af innri frumu boðflutningsatburðum. Þessi binding virkjar G próteinið tengt MC1R, sem aftur virkjar adenýlatsýklasa, sem leiðir til aukningar á innanfrumu hringlaga adenósínmónófosfats (cAMP) magni innanfrumu. Hækkun á cAMP virkjar enn frekar prótein kínasa A (PKA), sem stjórnar tjáningu gena sem tengjast melanínmyndun með því að fosfóra niðurstreymis umritunarþáttinn, microphthalmia-associated transscription factor (MITF).
Mynd 2 Samband milli hámarksbreytingar á melanínþéttleika og grunnlínu melanínþéttleika við innri upphandlegg hjá ITT einstaklingum.
(2) Stjórnun á tjáningu gena sem tengist melanínmyndun
MITF er lykilumritunarþáttur í melanínmyndunarferlinu, sem getur uppstýrt tjáningu margra gena sem kóða ensím sem taka þátt í melanínmyndun, þar sem týrósínasi er mikilvægastur. Týrósínasi er hraðatakmarkandi ensímið í myndun melaníns, sem hvatar hægfara umbreytingu týrósíns í dópakínón, sem síðan er myndað í melanín. Melanotan-1 stuðlar að MITF virkni, eykur tjáningu tyrosinasa og annarra melanín nýmyndunar ensíma og flýtir þar með fyrir melanín nýmyndun ferli. Melanotan-1 getur einnig haft áhrif á tjáningu annarra gena sem tengjast melanínmyndun, svo sem dópa-colorin interconverting ensím (DCT), meðal annarra. Þessi ensím verka samverkandi til að stuðla að myndun og uppsöfnun melaníns, sem leiðir að lokum til dekkri húðlitar.
(3) Samverkandi áhrif innanfrumuboðaleiða
Til viðbótar við klassíska cAMP-PKA-MITF boðleiðina sem nefnd er hér að ofan, getur Melanotan-1 einnig stjórnað myndun melaníns með öðrum innanfrumu boðleiðum. Það getur haft áhrif á mítógenvirkjaðan próteinkínasa (MAPK) boðleiðina. Í sortufrumum tekur MAPK boðleiðin þátt í að stjórna ýmsum líffræðilegum ferlum eins og frumufjölgun, aðgreiningu og lifun. Melanotan-1 getur virkjað MAPK boðleiðina til að stuðla enn frekar að fjölgun sortufrumna og myndun melaníns. PI3K-Akt boðleiðin gæti einnig tengst áhrifum Melanotan-1. Þessi leið gegnir mikilvægu hlutverki í frumuvexti, lifun og efnaskiptastjórnun, sem getur hugsanlega veitt nauðsynlegan efnaskiptagrundvöll fyrir myndun melaníns með því að stjórna innanfrumu efnaskiptaferlum.
Hlutverk í snyrtivöruiðnaðinum
(1) Stuðla að húðbrúnku
Birtingarmynd brúnkuáhrifa
Áberandi snyrtifræðileg áhrif Melanotan-1 eru hæfni þess til að stuðla að sútun húðar. Rannsóknir hafa sýnt að eftir að Melanotan-1 hefur verið gefið með inndælingu undir húð eða með öðrum viðeigandi íkomuleiðum má sjá marktæka dökkna húðlit hjá einstaklingum. Í rannsókn þar sem heilbrigðir karlkyns sjálfboðaliðar tóku þátt var inndæling Melanotan-1 undir húð í skammtinum 0,08–0,21 mg/kg samfellt í 5 daga á 2 vikum (10 skammtar). Niðurstöðurnar sýndu marktæka sútun á svæðum eins og enni, handleggjum og hálsi einstaklinga. Þessi brúnkuáhrif stafa ekki af skaða af völdum útfjólubláa útfjólubláa heldur frekar af aukinni innrænni melanínmyndun, sem leiðir til jafnari og náttúrulegrar húðlitar.
Lengd sútunaráhrifa
Húðbrúnunaráhrifin sem Melanotan-1 framkallar hefur ákveðna þrautseigju. Rannsóknir leiddu í ljós að brúnkuáhrifin náðu hámarki um það bil einni viku eftir lyfjagjöf, og jafnvel þremur vikum eftir að tíu skammtameðferðinni var lokið, hélst húðliturinn áberandi dekkri en fyrir meðferð. Þetta gefur til kynna að Melanotan-1 ýtir ekki aðeins undir nýmyndun melaníns á áhrifaríkan hátt heldur einnig að melanínið sem framleitt er með þessu nýmyndunarferli er hægt að viðhalda í húðinni í ákveðinn tíma og viðhalda þannig brúnkuáhrifum.
(2) Hugsanleg húðverndandi áhrif
UV verndarbúnaður
Melanín þjónar sem mikilvæg náttúruleg hindrun fyrir húðina gegn UV geislun. Með því að auka myndun melaníns eykur Melanotan-1 fræðilega getu húðarinnar til að gleypa og dreifa útfjólubláum geislum og dregur þannig úr skaða af völdum UV á húðfrumum. Melanín gleypir útfjólubláa orku og breytir henni í varmaorku til losunar og dregur þannig úr hættu á skemmdum á líffræðilegum stórsameindum eins og DNA og próteinum af völdum UV. Að auki getur melanín stjórnað ónæmiskerfi húðarinnar til að draga úr UV-framkölluðum bólgusvörun og verndar húðina enn frekar gegn skemmdum.
Tengd rannsóknargögn
Þrátt fyrir að klínískar rannsóknir á beinum húðverndandi áhrifum Melanotan-1 séu takmörkuð eins og er, er hægt að álykta með sanngjörnum hætti um möguleika þess á UV-vörn út frá lífeðlisfræðilegum virkni melaníns og getu Melanotan-1 til að stuðla að myndun melaníns. Sumar in vitro rannsóknir hafa sýnt að sortufrumur sem meðhöndlaðar eru með Melanotan-1 sýna tiltölulega lægra magn hvarfgefna súrefnistegunda (ROS) og minnkað frumuddreifingartíðni eftir útsetningu fyrir UV, sem bendir til þess að Melanotan-1 geti aukið þol húðar fyrir UV geislun með því að efla melanínmyndun.
(3) Önnur hugsanleg áhrif á útlit húðar
Bætt húðáferð
Sumir benda til þess að Melanotan-1 geti haft jákvæð áhrif á áferð húðarinnar. Aukin myndun melaníns getur aukið umbrot frumna, stuðlað að myndun og endurnýjun kollagens og teygjanlegra trefja. Í sumum litlum athugunarrannsóknum greindu sumir þátttakendur frá því að húð þeirra yrði stinnari, teygjanlegri og sýndi framfarir í fínum línum og hrukkum eftir notkun Melanotan-1. Þetta tengist stjórnun á umbrotum utanfrumu fylkis í húð með innanfrumuboðaleiðum sem virkjast við nýmyndun melaníns.
Minnkun á litarefni húðarinnar
Sumar rannsóknir hafa einnig sýnt að Melanotan-1 getur haft ákveðin áhrif á litarefni húðarinnar. Myndun litarefnis í húð er venjulega tengd truflunum í melanínumbrotum. Með því að stjórna myndun og dreifingu melaníns getur Melanotan-1 hjálpað til við að dreifa melaníni jafnari í húðinni og þannig dregið úr sýnileika litarefna.
Umsóknir á sviði fagurfræði
Eftir inndælingu undir húð frásogast Melanotan-1 að fullu af líkamanum og hefur sama aðgengi og gjöf í bláæð. Í lyfjahvarfarannsókn þar sem mismunandi íkomuleiðir voru bornar saman leiddi inndæling Melanotan-1 undir húð í skömmtum 0,08–0,21 mg/kg til greinanlegs lyfjaþéttni í plasma, með helmingunartíma í plasma 0,07–0,79 klst. á frásogsfasa og 0,8–1,7 klst. Kostir inndælingar undir húð eru tiltölulega einföld gjöf og stöðugt frásog lyfja; Hins vegar hefur það einnig ákveðnar takmarkanir, svo sem hugsanlega staðbundna verki, roða og önnur viðbrögð á stungustað.
4. Samanburður við aðrar fagurfræðilegar aðferðir
Samanburður við hefðbundnar sólbaðsaðferðir
Hefðbundin sólböð er algeng aðferð til að ná brúnkuáhrifum á húðina, en þessi aðferð hefur marga galla. Langvarandi útsetning fyrir útfjólublári (UV) geislun eykur hættuna á húðkrabbameini, ljósöldrun og öðrum sjúkdómum, en getur einnig valdið sólbruna, þurrki og hrukkum. Melanotan-1-framkallað húðbrúnun næst með aukinni innrænni melanínmyndun, fræðilega forðast skaða af völdum beinni útsetningu fyrir UV. Hins vegar, þar sem öryggi Melanotan-1 hefur ekki enn verið fullkomlega staðfest, getur það nú ekki komið algjörlega í stað hefðbundins sólbaðs sem örugg og áreiðanleg sútunaraðferð.
Samanburður við gervi sútun vörur
Það eru nokkrar tilbúnar brúnkuvörur á markaðnum, svo sem sjálfbrúnkukrem, sem venjulega bregðast við amínósýrum á yfirborði húðarinnar til að mynda sútaðan lit. Í samanburði við Melanotan-1 virka gervi sútunarvörur á yfirborð húðarinnar sem hafa tiltölulega skammvinn áhrif og geta valdið vandamálum eins og ójafnri eða óeðlilegum lit. Melanotan-1 breytir aftur á móti húðlit innan frá með því að stjórna myndun melaníns, sem getur hugsanlega skilað varanlegri og náttúrulegri árangri.
Niðurstaða
Sem tilbúið melanocyte-örvandi hormón peptíð, virkar Melanotan-1 fyrst og fremst með því að bindast við sortufrumu-örvandi hormónaviðtökum, virkja innanfrumuboðaleiðir og stjórna tjáningu gena sem tengjast melanínmyndun og stuðlar þannig að melanínmyndun. Hvað varðar snyrtivöruáhrif, stuðlar það á áhrifaríkan hátt að sútun húðar með ákveðinni þrautseigju og getur einnig haft möguleg húðverndandi áhrif og önnur jákvæð áhrif á útlit húðarinnar.
Heimildir
[1] Habbema L, Halk AB, Neumann M, o.fl. Áhætta á stjórnlausri notkun á alfa-melanocyte-örvandi hormónahliðstæðum: endurskoðun [J]. International Journal of Dermatology, 2017,56(10):975-980.DOI:10.1111/ijd.13585.
[2] Fitzgerald LM, Fryer JL, Dwyer T, o.fl. Áhrif MELANOTAN, [Nle(4), D-Phe(7)]-alfa-MSH, á myndun melaníns í mönnum með MC1R afbrigði samsætu[J]. Peptides, 2006,27(2):388-394.DOI:10.1016/j.peptides.2004.12.038.
[3] Ugwu S, Blanchard J, Dorr R, o.fl. Húðlitarefni og lyfjahvörf melanotan-I hjá mönnum [J]. Biopharmaceutics & Drug Disposition, 1997,18:259-269.DOI:10.1002/(SICI)1099-081X(199704)18:33.0.CO;2-X.
Vara aðeins fáanleg til rannsóknarnota:
