Yazan: Cocer Peptides 
27 gün önce
BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM MAKALELER VE ÜRÜN BİLGİLERİ YALNIZCA BİLGİ YAYINLAMA VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.
Bu web sitesinde sunulan ürünler yalnızca in vitro araştırmalara yöneliktir. İn vitro araştırmalar (Latince: *camda*, cam eşyalarda anlamına gelir) insan vücudu dışında gerçekleştirilir. Bu ürünler farmasötik değildir, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmamıştır ve herhangi bir tıbbi durumu, hastalığı veya rahatsızlığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için kullanılmamalıdır. Bu ürünlerin herhangi bir biçimde insan veya hayvan vücuduna sokulması kanunen kesinlikle yasaktır.
Genel Bakış
Melanotan-1 (MT-1), güzellik endüstrisinde büyük ilgi toplayan, doğal olarak oluşan melanokortin hormonunun sentetik bir formülasyonu olan ultra yüksek verimli bir sentetik melanosit uyarıcı peptiddir. Melanokortin analogları, melanin üretimini düzenlemek için spesifik reseptörlerle etkileşime girerek cildin fizyolojik süreçlerinde önemli bir rol oynar. Melanotan - 1, melanokortinin doğal mekanizmasını taklit ederek, güzellik endüstrisindeki uygulamasının temelini oluşturan cildin pigmentasyon sürecini etkiler.
Şekil 2 Melanotanın kimyasal yapısı – 1.
Tarihsel olarak Melanotan-1 ile ilgili araştırmalar, cilt pigmentasyonunu düzenleme mekanizmalarının derinlemesine araştırılmasıyla başlamıştır. İnsanların güzellik arayışı, özellikle de cilt bronzlaştırıcı etkilere olan talep artmaya devam ettikçe, araştırmacılar melanin üretimini düzenleyebilecek maddelere giderek daha fazla odaklandı.
Eylem Mekanizması
(1) Melanokortin Reseptörlerine Bağlanma
Melanotan-1'in etkinliğinin anahtarı, melanokortin reseptörlerine (MC1R) bağlanma yeteneğinde yatmaktadır. MC1R, öncelikle melanositlerin yüzeyinde eksprese edilen bir G proteinine bağlı reseptördür. Melanotan-1, MC1R'ye bağlandığında bir dizi hücre içi sinyal iletim olayını tetikler. Bu bağlanma, MC1R'ye bağlanan G proteinini aktive eder, bu da adenilat siklazı aktive eder ve hücre içi ikinci haberci siklik adenosin monofosfat (cAMP) seviyelerinde bir artışa yol açar. cAMP'deki artış ayrıca, aşağı akış transkripsiyon faktörünü, mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörünü (MITF) fosforile ederek melanin sentezi ile ilişkili genlerin ekspresyonunu düzenleyen protein kinaz A'yı (PKA) aktive eder.
Şekil 2 ITT bireylerinde melanin yoğunluğundaki maksimum değişiklik ile üst kolun iç kısmındaki temel melanin yoğunluğu arasındaki ilişki.
(2) Melanin senteziyle ilgili gen ifadesinin düzenlenmesi
MITF, melanin sentezi sürecinde önemli bir transkripsiyon faktörüdür ve melanin sentezinde yer alan enzimleri kodlayan birden fazla genin ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyebilmektedir; en önemlisi tirozinazdır. Tirozinaz, melanin sentezinde hız sınırlayıcı enzimdir ve tirozinin daha sonra melanine sentezlenecek olan dopakinona kademeli dönüşümünü katalize eder. Melanotan-1, MITF aktivitesini teşvik eder, tirozinaz ve diğer melanin sentezi ile ilgili enzimlerin ekspresyonunu arttırır, böylece melanin sentez sürecini hızlandırır. Melanotan-1, diğerlerinin yanı sıra dopa-kolorin dönüştürücü enzim (DCT) gibi melanin senteziyle ilgili diğer genlerin ekspresyonunu da etkileyebilir. Bu enzimler, melanin sentezini ve birikimini teşvik etmek için sinerjik olarak hareket ederek sonuçta daha koyu ten rengine yol açar.
(3) Hücre içi sinyal yollarının sinerjistik etkileri
Yukarıda bahsedilen klasik cAMP-PKA-MITF sinyal yoluna ek olarak Melanotan-1, diğer hücre içi sinyal yolları yoluyla melanin sentezini de düzenleyebilir. Mitojenle aktifleşen protein kinaz (MAPK) sinyal yolunu etkileyebilir. Melanositlerde MAPK sinyal yolu, hücre çoğalması, farklılaşması ve hayatta kalması gibi çeşitli biyolojik süreçlerin düzenlenmesine katılır. Melanotan-1, melanosit çoğalmasını ve melanin sentezini daha da teşvik etmek için MAPK sinyal yolunu aktive edebilir. PI3K-Akt sinyal yolu ayrıca Melanotan-1'in etkileriyle de ilişkili olabilir. Bu yol, hücre büyümesinde, hayatta kalmasında ve metabolik düzenlemede çok önemli bir rol oynar ve potansiyel olarak hücre içi metabolik süreçleri düzenleyerek melanin sentezi için gerekli metabolik temeli sağlar.
Güzellik Sektöründeki Rolü
(1) Cilt Bronzlaşmasını Teşvik Etmek
Bronzlaşma Etkilerinin Tezahürü
Melanotan-1'in en dikkate değer kozmetik etkisi, cildin bronzlaşmasını destekleme yeteneğidir. Çalışmalar, Melanotan-1'in deri altı enjeksiyon veya diğer uygun uygulama yolları yoluyla uygulanmasından sonra deneklerde cilt renginde belirgin bir koyulaşmanın gözlenebildiğini göstermiştir. Sağlıklı erkek gönüllüleri kapsayan bir çalışmada, 0,08-0,21 mg/kg dozunda Melanotan-1'in deri altı enjeksiyonu, 2 hafta boyunca 5 gün boyunca (10 doz) sürekli olarak uygulandı. Sonuçlar deneklerin alın, kol ve boyun gibi bölgelerinde belirgin bronzlaşma olduğunu gösterdi. Bu bronzlaşma etkisi UV kaynaklı hasardan değil, daha eşit ve doğal bir cilt tonuyla sonuçlanan endojen melanin sentezinin artmasından kaynaklanır.
Bronzlaşma etkisinin süresi
Melanotan-1'in neden olduğu cilt bronzlaşma etkisi belirli bir derecede kalıcılığa sahiptir. Çalışmalar, bronzlaşma etkisinin uygulamadan yaklaşık bir hafta sonra zirveye ulaştığını ve hatta on dozluk rejimin tamamlanmasından üç hafta sonra bile cilt renginin tedavi öncesine göre belirgin şekilde daha koyu kaldığını buldu. Bu, Melanotan-1'in sadece melanin sentezini etkili bir şekilde desteklemekle kalmayıp, aynı zamanda bu sentez işlemiyle üretilen melaninin ciltte belirli bir süre muhafaza edilebildiğini ve böylece bronzlaştırıcı görünüm etkisinin sürdürülebildiğini gösterir.
(2) Potansiyel cilt koruyucu etkileri
UV koruma mekanizması
Melanin, UV ışınlarına karşı cilt için önemli bir doğal bariyer görevi görür. Melanotan-1, melanin sentezini artırarak teorik olarak cildin UV ışınlarını absorbe etme ve dağıtma yeteneğini artırır, böylece cilt hücrelerinde UV kaynaklı hasarı azaltır. Melanin, UV enerjisini emer ve serbest bırakılmak üzere termal enerjiye dönüştürür, böylece DNA ve proteinler gibi biyolojik makromoleküllerde UV kaynaklı hasar riskini azaltır. Ek olarak melanin, UV kaynaklı inflamatuar yanıtları azaltmak için cildin bağışıklık sistemini düzenleyebilir ve cildi hasardan daha da koruyabilir.
İlgili Araştırma Kanıtları
Melanotan-1'in doğrudan cilt koruyucu etkilerine ilişkin klinik çalışmalar şu anda sınırlı olmasına rağmen, UV koruma potansiyeli, melaninin fizyolojik fonksiyonlarına ve Melanotan-1'in melanin sentezini destekleme yeteneğine dayanarak makul bir şekilde çıkarılabilir. Bazı in vitro çalışmalar, Melanotan-1 ile tedavi edilen melanositlerin nispeten daha düşük seviyelerde reaktif oksijen türleri (ROS) sergilediğini ve UV'ye maruz kalma sonrasında azalmış apoptoz oranları sergilediğini göstermiştir; bu, Melanotan-1'in melanin sentezini artırarak UV radyasyonuna karşı cilt toleransını artırabileceğini düşündürmektedir.
(3) Cilt görünümü üzerindeki diğer potansiyel etkiler
Geliştirilmiş cilt dokusu
Bazıları Melanotan-1'in cilt dokusu üzerinde olumlu bir etkisi olabileceğini öne sürüyor. Artan melanin sentezi hücresel metabolizmayı geliştirebilir, kollajen ve elastik liflerin sentezini ve yenilenmesini destekleyebilir. Bazı küçük ölçekli gözlemsel çalışmalarda, bazı katılımcılar Melanotan-1 kullandıktan sonra ciltlerinin daha sıkı, daha elastik hale geldiğini, ince çizgilerde ve kırışıklıklarda iyileşme gösterdiğini bildirdi. Bu, melanin sentezi sırasında aktive edilen hücre içi sinyal yolakları tarafından cilt hücre dışı matriks metabolizmasının düzenlenmesi ile ilgilidir.
Cilt pigmentasyonunun azaltılması
Bazı çalışmalar Melanotan-1'in cilt pigmentasyonu üzerinde belirli bir etkiye sahip olabileceğini de gözlemlemiştir. Cilt pigmentasyonunun oluşumu tipik olarak melanin metabolizmasındaki bozukluklarla ilişkilidir. Melanotan-1, melanin sentezini ve dağılımını düzenleyerek melaninin ciltte daha eşit şekilde dağılmasına yardımcı olabilir ve böylece pigmentasyonun görünürlüğünü azaltabilir.
Estetik alanındaki uygulamalar
Deri altı enjeksiyonu takiben Melanotan-1 vücut tarafından tamamen emilir ve intravenöz uygulama ile aynı biyoyararlanımı gösterir. Farklı uygulama yollarını karşılaştıran bir farmakokinetik çalışmada, Melanotan-1'in 0,08-0,21 mg/kg dozlarında deri altı enjeksiyonu, plazmada saptanabilir ilaç konsantrasyonları ile sonuçlanmıştır; plazma yarı ömrü emilim fazında 0,07-0,79 saat ve β fazında 0,8-1,7 saattir. Deri altı enjeksiyonun avantajları arasında nispeten basit uygulama ve stabil ilaç emilimi; ancak potansiyel lokal ağrı, kızarıklık ve diğer enjeksiyon bölgesi reaksiyonları gibi bazı sınırlamaları da vardır.
4. Diğer Estetik Yöntemlerle Karşılaştırma
Geleneksel Güneşlenme Yöntemleriyle Karşılaştırma
Geleneksel güneşlenme, ciltte bronzlaşma etkisi elde etmek için yaygın olarak kullanılan bir yöntemdir ancak bu yöntemin birçok dezavantajı vardır. Ultraviyole (UV) radyasyona uzun süre maruz kalmak cilt kanseri, fotoyaşlanma ve diğer durumların riskini artırırken aynı zamanda potansiyel olarak güneş yanığına, kuruluğa ve kırışıklıklara neden olur. Melanotan-1'in neden olduğu cilt bronzlaşması, artan endojen melanin sentezi yoluyla elde edilir ve teorik olarak doğrudan UV'ye maruz kalmanın neden olduğu hasardan kaçınılır. Ancak Melanotan-1'in güvenliği henüz tam olarak belirlenmediğinden, şu anda güvenli ve güvenilir bir bronzlaşma yöntemi olarak geleneksel güneşlenmenin yerini tamamen tutamaz.
Suni Bronzlaşma Ürünleri ile Karşılaştırma
Piyasada bronzlaşmaya benzer bir renk oluşturmak için genellikle cilt yüzeyindeki amino asitlerle reaksiyona giren, kendi kendine bronzlaşan losyonlar gibi bazı yapay bronzlaşma ürünleri mevcuttur. Melanotan-1 ile karşılaştırıldığında yapay bronzlaşma ürünleri cilt yüzeyine etki ederek nispeten kısa süreli etkilere neden olur ve düzensiz veya doğal olmayan renklenme gibi sorunlara neden olabilir. Melanotan-1 ise melanin sentezini düzenleyerek cilt rengini içeriden değiştirerek potansiyel olarak daha kalıcı ve doğal sonuçlar verir.
Çözüm
Sentetik bir melanosit uyarıcı hormon peptidi olan Melanotan-1, öncelikle melanosit uyarıcı hormon reseptörlerine bağlanarak, hücre içi sinyal yollarını aktive ederek ve melanin senteziyle ilgili genlerin ekspresyonunu düzenleyerek ve dolayısıyla melanin sentezini teşvik ederek işlev görür. Kozmetik etkiler açısından, belirli bir kalıcılık derecesiyle cildin bronzlaşmasını etkili bir şekilde destekler ve ayrıca potansiyel cilt koruyucu etkileri ve cilt görünümü üzerinde başka olumlu etkileri de olabilir.
Kaynaklar
[1] Habbema L, Halk AB, Neumann M, et al. Alfa-melanosit uyarıcı hormon analoglarının düzensiz kullanımının riskleri: bir inceleme[J]. Uluslararası Dermatoloji Dergisi, 2017,56(10):975-980.DOI:10.1111/ijd.13585.
[2] Fitzgerald LM, Fryer JL, Dwyer T, ve diğerleri. MELANOTAN, [Nle(4), D-Phe(7)]-alfa-MSH'nin, MC1R varyant alelleri[J] olan insanlarda melanin sentezi üzerindeki etkisi. Peptides, 2006,27(2):388-394.DOI:10.1016/j.peptides.2004.12.038.
[3] Ugwu S, Blanchard J, Dorr R, ve diğerleri. İnsanlarda melanotan-I'in cilt pigmentasyonu ve farmakokinetiği[J]. Biopharmaceutics & Drug Disposition, 1997,18:259-269.DOI:10.1002/(SICI)1099-081X(199704)18:33.0.CO;2-X.
Yalnızca araştırma amaçlı kullanıma sunulan ürün:
