توسط Cocer Peptides 
27 روز پیش
تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.
محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.
نمای کلی
Melanotan-1 (MT-1) یک پپتید مصنوعی تحریک کننده ملانوسیت با کارایی بالا است، یک فرمول مصنوعی از هورمون ملانوکورتین که به طور طبیعی وجود دارد، که توجه قابل توجهی را در صنعت زیبایی به خود جلب کرده است. آنالوگ های ملانوکورتین نقش مهمی در فرآیندهای فیزیولوژیکی پوست دارند و با گیرنده های خاص برای تنظیم تولید ملانین تعامل دارند. Melanotan - 1 از مکانیسم طبیعی ملانوکورتین تقلید می کند و بر روند رنگدانه شدن پوست تأثیر می گذارد که اساس کاربرد آن در صنعت زیبایی را تشکیل می دهد.
شکل 2 ساختار شیمیایی ملانوتان - 1.
از نظر تاریخی، تحقیقات روی ملانوتان-1 با کاوش عمیق مکانیسم های تنظیم رنگدانه پوست آغاز شد. از آنجایی که تلاش مردم برای زیبایی، به ویژه تقاضا برای اثرات برنزه کننده پوست همچنان در حال افزایش است، محققان به طور فزاینده ای بر روی موادی متمرکز شده اند که می توانند تولید ملانین را تنظیم کنند.
مکانیسم عمل
(1) اتصال به گیرنده های ملانوکورتین
کلید کارایی ملانوتان-1 در توانایی آن برای اتصال به گیرنده های ملانوکورتین (MC1R) نهفته است. MC1R یک گیرنده جفت شده با پروتئین G است که در درجه اول بر روی سطح ملانوسیت ها بیان می شود. هنگامی که ملانوتان-1 به MC1R متصل می شود، باعث ایجاد یک سری رویدادهای انتقال سیگنال درون سلولی می شود. این اتصال پروتئین G جفت شده به MC1R را فعال می کند که به نوبه خود آدنیلات سیکلاز را فعال می کند و منجر به افزایش سطح آدنوزین مونوفسفات حلقوی پیام رسان دوم داخل سلولی (cAMP) می شود. افزایش cAMP باعث فعال شدن بیشتر پروتئین کیناز A (PKA) میشود که بیان ژنهای مرتبط با سنتز ملانین را با فسفریله کردن فاکتور رونویسی پاییندست، فاکتور رونویسی مرتبط با میکروفتالمیا (MITF) تنظیم میکند.
شکل 2 ارتباط بین حداکثر تغییر در تراکم ملانین و تراکم ملانین پایه در بازو داخلی در افراد ITT.
(2) تنظیم بیان ژن مربوط به سنتز ملانین
MITF یک فاکتور رونویسی کلیدی در فرآیند سنتز ملانین است که میتواند بیان ژنهای متعدد کدکننده آنزیمهای دخیل در سنتز ملانین را تنظیم کند و تیروزیناز مهمترین آن است. تیروزیناز آنزیم محدود کننده سرعت در سنتز ملانین است که تبدیل تدریجی تیروزین به دوپاکینون را کاتالیز می کند که سپس به ملانین سنتز می شود. Melanotan-1 فعالیت MITF را افزایش می دهد، بیان تیروزیناز و سایر آنزیم های مرتبط با سنتز ملانین را افزایش می دهد و در نتیجه روند سنتز ملانین را تسریع می بخشد. ملانوتان-1 همچنین ممکن است بر بیان سایر ژن های مرتبط با سنتز ملانین، مانند آنزیم تبدیل کننده دوپا-کالورین (DCT)، در میان سایرین تأثیر بگذارد. این آنزیم ها به طور هم افزایی برای تقویت سنتز و تجمع ملانین عمل می کنند که در نهایت منجر به تیره شدن رنگ پوست می شود.
(3) اثرات هم افزایی مسیرهای سیگنال دهی داخل سلولی
علاوه بر مسیر سیگنالینگ کلاسیک cAMP-PKA-MITF که در بالا ذکر شد، ملانوتان-1 ممکن است سنتز ملانین را از طریق سایر مسیرهای سیگنال دهی داخل سلولی نیز تنظیم کند. ممکن است بر مسیر سیگنالینگ پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن (MAPK) تأثیر بگذارد. در ملانوسیت ها، مسیر سیگنالینگ MAPK در تنظیم فرآیندهای بیولوژیکی مختلف مانند تکثیر سلولی، تمایز و بقا شرکت می کند. ملانوتان-1 ممکن است مسیر سیگنالینگ MAPK را برای ترویج بیشتر تکثیر ملانوسیت و سنتز ملانین فعال کند. مسیر سیگنالینگ PI3K-Akt نی
نقش در صنعت زیبایی
(1) ترویج برنزه شدن پوست
تجلی اثرات برنزه
قابل توجه ترین اثر آرایشی ملانوتان-1 توانایی آن در ترویج برنزه شدن پوست است. مطالعات نشان داده است که پس از تجویز ملانوتان-1 از طریق تزریق زیر جلدی یا سایر راه های تجویز مناسب، تیره شدن قابل توجهی در رنگ پوست در افراد مشاهده می شود. در یک مطالعه که شامل داوطلبان مرد سالم بود، تزریق زیر جلدی ملانوتان-1 با دوز 0.08-0.21 میلی گرم بر کیلوگرم به مدت 5 روز در طول 2 هفته (10 دوز) به طور مداوم انجام شد. نتایج برنزه شدن قابل توجهی را در نواحی مانند پیشانی، بازوها و گردن آزمودنی ها نشان داد. این اثر برنزه شدن ناشی از آسیب ناشی از اشعه ماوراء بنفش نیست، بلکه بیشتر به دلیل افزایش سنتز ملانین درون زا است که در نتیجه رنگ پوست یکنواخت تر و طبیعی تر است.
مدت اثر برنزه شدن
اثر برنزه شدن پوست ناشی از Melanotan-1 دارای درجه خاصی از ماندگاری است. مطالعات نشان دادند که اثر برنزه شدن تقریباً یک هفته پس از مصرف به اوج خود رسید و حتی سه هفته پس از تکمیل رژیم ده دوز، رنگ پوست به طور محسوسی تیره تر از قبل از درمان باقی ماند. این نشان می دهد که Melanotan-1 نه تنها به طور موثر سنتز ملانین را تقویت می کند، بلکه ملانین تولید شده از طریق این فرآیند سنتز را می توان برای مدت معینی در پوست حفظ کرد و در نتیجه اثر ظاهری برنزه را حفظ کرد.
(2) اثرات محافظتی بالقوه پوست
مکانیسم محافظت در برابر اشعه ماوراء بنفش
ملانین به عنوان یک مانع طبیعی مهم برای پوست در برابر اشعه UV عمل می کند. با افزایش سنتز ملانین، Melanotan-1 از نظر تئوری توانایی پوست را برای جذب و پخش اشعه ماوراء بنفش افزایش می دهد و در نتیجه آسیب ناشی از UV به سلول های پوست را کاهش می دهد. ملانین انرژی UV را جذب می کند و آن را به انرژی حرارتی برای آزاد شدن تبدیل می کند، در نتیجه خطر آسیب ناشی از UV به ماکرومولکول های بیولوژیکی مانند DNA و پروتئین ها را کاهش می دهد. علاوه بر این، ملانین می تواند سیستم ایمنی پوست را تنظیم کند تا پاسخ های التهابی ناشی از اشعه ماوراء بنفش را کاهش دهد و از پوست در برابر آسیب بیشتر محافظت کند.
شواهد پژوهشی مرتبط
اگرچه مطالعات بالینی در مورد اثرات مستقیم محافظ پوست ملانوتان-1 در حال حاضر محدود است، پتانسیل آن برای محافظت در برابر اشعه ماوراء بنفش را می توان به طور منطقی بر اساس عملکردهای فیزیولوژیکی ملانین و توانایی ملانوتان-1 برای ترویج سنتز ملانین استنباط کرد. برخی از مطالعات آزمایشگاهی نشان دادهاند که ملانوسیتهای تیمار شده با ملانوتان-1 سطوح نسبتاً پایینتری از گونههای فعال اکسیژن (ROS) و کاهش نرخ آپوپتوز را پس از قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش نشان میدهند، که نشان میدهد ملانوتان-1 ممکن است با تقویت سنتز ملانین، تحمل پوست در برابر اشعه UV را افزایش دهد.
(3) سایر اثرات بالقوه بر ظاهر پوست
بهبود بافت پوست
برخی معتقدند که ملانوتان-1 ممکن است تأثیر مثبتی بر بافت پوست داشته باشد. افزایش سنتز ملانین ممکن است متابولیسم سلولی را افزایش داده و باعث سنتز و تجدید کلاژن و الیاف الاستیک شود. در برخی از مطالعات مشاهدهای در مقیاس کوچک، برخی از شرکتکنندگان گزارش دادند که پوست آنها سفتتر، کشسانتر شد و پس از استفاده از Melanotan-1، خطوط و چین و چروکهای ظریف بهبود یافت. این مربوط به تنظیم متابولیسم ماتریکس خارج سلولی پوست توسط مسیرهای سیگنال دهی داخل سلولی است که در طول سنتز ملانین فعال می شوند.
کاهش رنگدانه های پوست
برخی از مطالعات همچنین مشاهده کرده اند که ملانوتان-1 ممکن است اثر خاصی بر رنگدانه های پوست داشته باشد. ایجاد رنگدانه های پوست معمولاً با اختلالات متابولیسم ملانین همراه است. با تنظیم سنتز و توزیع ملانین، Melanotan-1 ممکن است به توزیع یکنواخت ملانین در پوست کمک کند و در نتیجه دید رنگدانه ها را کاهش دهد.
کاربردها در زمینه زیبایی شناسی
پس از تزریق زیر جلدی، ملانوتان-1 به طور کامل توسط بدن جذب می شود و فراهمی زیستی مشابه با تزریق داخل وریدی را نشان می دهد. در یک مطالعه فارماکوکینتیک با مقایسه راه های مختلف تجویز، تزریق زیر جلدی ملانوتان-1 در دوزهای 0.08-0.21 میلی گرم بر کیلوگرم منجر به غلظت قابل تشخیص دارو در پلاسما، با نیمه عمر پلاسمایی 0.07-0.79 ساعت در طول فاز جذب و 0.8 ساعت در فاز β1 شد. مزایای تزریق زیر جلدی شامل تجویز نسبتا ساده و جذب پایدار دارو است. با این حال، محدودیتهای خاصی مانند درد موضعی، قرمزی و سایر واکنشهای محل تزریق نیز دارد.
4. مقایسه با سایر روش های زیبایی شناسی
مقایسه با روش های سنتی آفتاب گرفتن
آفتاب گرفتن سنتی روشی رایج برای دستیابی به اثرات برنزه کننده پوست است، اما این روش دارای معایب متعددی است. قرار گرفتن طولانی مدت در معرض اشعه ماوراء بنفش (UV) خطر ابتلا به سرطان پوست، پیری پوست و سایر شرایط را افزایش می دهد، در حالی که به طور بالقوه باعث آفتاب سوختگی، خشکی و چین و چروک می شود. برنزه شدن پوست ناشی از ملانوتان 1 از طریق افزایش سنتز ملانین درون زا حاصل می شود و از نظر تئوری از آسیب ناشی از قرار گرفتن در معرض مستقیم UV جلوگیری می کند. با این حال، از آنجایی که ایمنی ملانوتان-1 هنوز به طور کامل ثابت نشده است، در حال حاضر نمی تواند به طور کامل جایگزین آفتاب گرفتن سنتی به عنوان یک روش برنزه کردن ایمن و قابل اعتماد شود.
مقایسه با محصولات برنزه مصنوعی
برخی از محصولات برنزه کننده مصنوعی در بازار موجود است، مانند لوسیون های برنزه کننده که معمولاً با اسیدهای آمینه روی سطح پوست واکنش می دهند و رنگی برنزه مانند ایجاد می کنند. در مقایسه با Melanotan-1، محصولات برنزه کننده مصنوعی روی سطح پوست اثر میگذارند و اثرات نسبتاً کوتاهمدتی دارند و ممکن است باعث ایجاد مشکلاتی مانند رنگ ناهموار یا غیرطبیعی شوند. از سوی دیگر، ملانوتان-1 با تنظیم سنتز ملانین، رنگ پوست را از درون تغییر میدهد و به طور بالقوه نتایج ماندگارتر و طبیعیتری را به همراه دارد.
نتیجه گیری
ملانوتان-1 به عنوان یک پپتید هورمونی محرک ملانوسیت مصنوعی، عمدتاً با اتصال به گیرنده های هورمون محرک ملانوسیت، فعال کردن مسیرهای سیگنال دهی درون سلولی و تنظیم بیان ژن های مربوط به سنتز ملانین عمل می کند و در نتیجه سنتز ملانین را تقویت می کند. از نظر اثرات آرایشی، به طور موثر برنزه شدن پوست را با درجه خاصی از ماندگاری ترویج می کند و همچنین ممکن است اثرات بالقوه محافظتی پوست و سایر اثرات مثبت بر ظاهر پوست داشته باشد.
منابع
[1] Habbema L، Halk AB، Neumann M، و همکاران. خطرات استفاده غیرقابل تنظیم از آنالوگ های هورمون محرک آلفا ملانوسیت: بررسی [J]. International Journal of Dermatology, 2017,56(10):975-980.DOI:10.1111/ijd.13585.
[2] Fitzgerald LM، Fryer JL، Dwyer T، و همکاران. اثر MELANOTAN، [Nle(4)، D-Phe(7)]-alpha-MSH، بر سنتز ملانین در انسان با آلل های نوع MC1R [J]. پپتیدها، 2006، 27 (2): 388-394.DOI:10.1016/j.peptides.2004.12.038.
[3] Ugwu S، Blanchard J، Dorr R، و همکاران. رنگدانه پوست و فارماکوکینتیک ملانوتان-I در انسان [J]. Biopharmaceutics & Drug Disposition، 1997، 18:259-269.DOI:10.1002/(SICI)1099-081X(199704)18:33.0.CO;2-X.
محصول فقط برای استفاده تحقیقاتی موجود است:
