Cocer Peptides 
prieš 27 dienas
VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.
Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.
Apžvalga
Melanotan-1 (MT-1) yra ypač didelio efektyvumo sintetinis melanocitus stimuliuojantis peptidas, sintetinė natūraliai atsirandančio hormono melanokortino formulė, kuri sulaukė didelio dėmesio grožio industrijoje. Melanokortino analogai atlieka lemiamą vaidmenį odos fiziologiniuose procesuose, sąveikaudami su specifiniais receptoriais reguliuodami melanino gamybą. Melanotan – 1 imituoja natūralų melanokortino mechanizmą, darydamas įtaką odos pigmentacijos procesui, o tai yra pagrindas jo taikymui grožio pramonėje.
2 pav. Cheminė melanotano struktūra – 1.
Istoriškai Melanotan-1 tyrimai prasidėjo nuodugniai ištyrus odos pigmentacijos reguliavimo mechanizmus. Žmonėms vis labiau ieškant grožio, ypač didėjant odos įdegio efektų paklausai, mokslininkai vis daugiau dėmesio skiria medžiagoms, kurios gali reguliuoti melanino gamybą.
Veikimo mechanizmas
(1) Prisirišimas prie melanokortino receptorių
Melanotan-1 veiksmingumo raktas yra jo gebėjimas prisijungti prie melanokortino receptorių (MC1R). MC1R yra su G baltymu susietas receptorius, daugiausia ekspresuojamas melanocitų paviršiuje. Kai Melanotan-1 prisijungia prie MC1R, jis sukelia daugybę tarpląstelinio signalo perdavimo įvykių. Šis surišimas suaktyvina G baltymą, susietą su MC1R, o tai savo ruožtu aktyvuoja adenilato ciklazę, todėl padidėja intracelulinio antrojo pasiuntinio ciklinio adenozino monofosfato (cAMP) lygis. CAMP padidėjimas dar labiau suaktyvina baltymų kinazę A (PKA), kuri reguliuoja su melanino sinteze susijusių genų ekspresiją, fosforilindama pasroviui esantį transkripcijos faktorių, su mikroftalmija susijusį transkripcijos faktorių (MITF).
2 pav. Ryšys tarp maksimalaus melanino tankio pokyčio ir pradinio melanino tankio vidinėje žasto dalyje ITT asmenims.
(2) Genų ekspresijos reguliavimas, susijęs su melanino sinteze
MITF yra pagrindinis melanino sintezės proceso transkripcijos faktorius, galintis reguliuoti daugelio genų, koduojančių melanino sintezėje dalyvaujančius fermentus, ekspresiją, iš kurių svarbiausia yra tirozinazė. Tirozinazė yra melanino sintezės greitį ribojantis fermentas, katalizuojantis laipsnišką tirozino pavertimą dopachinonu, kuris vėliau sintetinamas į melaniną. Melanotan-1 skatina MITF aktyvumą, padidina tirozinazės ir kitų su melanino sinteze susijusių fermentų ekspresiją, taip pagreitindamas melanino sintezės procesą. Melanotan-1 taip pat gali turėti įtakos kitų su melanino sinteze susijusių genų, tokių kaip dopa-colorin interkonvertuojantis fermentas (DCT), ekspresijai. Šie fermentai veikia sinergiškai, skatindami melanino sintezę ir kaupimąsi, o tai galiausiai lemia tamsesnę odos spalvą.
(3) Tarpląstelinių signalizacijos kelių sinergetinis poveikis
Be pirmiau minėto klasikinio cAMP-PKA-MITF signalizacijos kelio, Melanotan-1 taip pat gali reguliuoti melanino sintezę per kitus intracelulinius signalizacijos kelius. Tai gali paveikti mitogeno aktyvuotos proteinkinazės (MAPK) signalizacijos kelią. Melanocituose MAPK signalizacijos kelias dalyvauja reguliuojant įvairius biologinius procesus, tokius kaip ląstelių proliferacija, diferenciacija ir išgyvenimas. Melanotan-1 gali suaktyvinti MAPK signalizacijos kelią, kad toliau skatintų melanocitų proliferaciją ir melanino sintezę. PI3K-Akt signalizacijos kelias taip pat gali būti susijęs su Melanotan-1 poveikiu. Šis kelias atlieka lemiamą vaidmenį ląstelių augime, išgyvenime ir medžiagų apykaitos reguliavime, galbūt suteikdamas būtiną metabolinį pagrindą melanino sintezei, reguliuojant tarpląstelinius medžiagų apykaitos procesus.
Vaidmuo grožio industrijoje
(1) Odos įdegio skatinimas
Įdegio efektų pasireiškimas
Ryškiausias kosmetinis Melanotan-1 poveikis yra jo gebėjimas skatinti odos įdegį. Tyrimai parodė, kad sušvirkštus Melanotan-1 po oda arba kitais tinkamais vartojimo būdais, galima pastebėti reikšmingą tiriamųjų odos spalvos patamsėjimą. Tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki vyrai savanoriai, metu 5 dienas nepertraukiamai per 2 savaites buvo švirkščiama po oda 0,08–0,21 mg/kg Melanotan-1 dozė (10 dozių). Rezultatai parodė didelį įdegį tokiose srityse kaip kakta, rankos ir kaklas. Tokį įdegio efektą sukelia ne UV spinduliuotės sukelta žala, o padidėjusi endogeninio melanino sintezė, todėl odos atspalvis tampa lygesnis ir natūralesnis.
Įdegio efekto trukmė
Melanotan-1 sukeltas odos įdegio poveikis tam tikru laipsniu išlieka patvarus. Tyrimai parodė, kad įdegio efektas didžiausias buvo praėjus maždaug savaitei po vartojimo, o net praėjus trims savaitėms po dešimties dozių režimo pabaigos, odos spalva išliko pastebimai tamsesnė nei prieš gydymą. Tai rodo, kad Melanotan-1 ne tik veiksmingai skatina melanino sintezę, bet ir tai, kad šio sintezės proceso metu pagamintas melaninas gali išlikti odoje tam tikrą laikotarpį, taip išlaikant įdegio efektą.
(2) Galimas odos apsauginis poveikis
UV apsaugos mechanizmas
Melaninas yra svarbus natūralus odos barjeras nuo UV spindulių. Didindamas melanino sintezę, Melanotan-1 teoriškai pagerina odos gebėjimą sugerti ir išsklaidyti UV spindulius, taip sumažindamas UV sukeltą žalą odos ląstelėms. Melaninas sugeria UV energiją ir paverčia ją šilumine energija, kad išsiskirtų, taip sumažinant UV spinduliuotės sukeltos žalos biologinėms makromolekulėms, pvz., DNR ir baltymams, riziką. Be to, melaninas gali reguliuoti odos imuninę sistemą, kad sumažintų UV sukeltą uždegiminį atsaką ir toliau apsaugotų odą nuo pažeidimų.
Susiję tyrimų įrodymai
Nors klinikiniai Melanotan-1 tiesioginio odos apsauginio poveikio tyrimai šiuo metu yra riboti, galima pagrįstai numanyti jo potencialą apsaugoti nuo UV spindulių, remiantis fiziologinėmis melanino funkcijomis ir Melanotan-1 gebėjimu skatinti melanino sintezę. Kai kurie in vitro tyrimai parodė, kad melanocitai, gydyti Melanotan-1, pasižymi santykinai mažesniu reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) kiekiu ir mažesniu apoptozės greičiu po UV poveikio, o tai rodo, kad Melanotan-1 gali padidinti odos toleranciją UV spinduliuotei, skatindamas melanino sintezę.
(3) Kitas galimas poveikis odos išvaizdai
Pagerinta odos tekstūra
Kai kurie teigia, kad Melanotan-1 gali turėti teigiamą poveikį odos tekstūrai. Padidėjusi melanino sintezė gali pagerinti ląstelių metabolizmą, skatinti kolageno ir elastinių skaidulų sintezę ir atsinaujinimą. Kai kuriuose nedidelio masto stebėjimo tyrimuose kai kurie dalyviai pranešė, kad po Melanotan-1 jų oda tapo stangresnė, elastingesnė ir pagerėjo smulkios linijos bei raukšlės. Tai susiję su odos tarpląstelinės matricos metabolizmo reguliavimu intraląsteliniais signalizacijos keliais, aktyvuotais melanino sintezės metu.
Odos pigmentacijos mažinimas
Kai kurie tyrimai taip pat pastebėjo, kad Melanotan-1 gali turėti tam tikrą poveikį odos pigmentacijai. Odos pigmentacijos susidarymas paprastai siejamas su melanino apykaitos sutrikimais. Reguliuodamas melanino sintezę ir pasiskirstymą, Melanotan-1 gali padėti tolygiau paskirstyti melaniną odoje ir taip sumažinti pigmentacijos matomumą.
Taikymas estetikos srityje
Sušvirkštus po oda, Melanotan-1 visiškai absorbuojamas organizme, jo biologinis prieinamumas toks pat kaip ir į veną. Farmakokinetikos tyrime, kuriame lyginami skirtingi vartojimo būdai, po oda sušvirkštus 0,08–0,21 mg/kg Melanotan-1 dozes, nustatyta vaisto koncentracija plazmoje, o pusinės eliminacijos laikas plazmoje buvo 0,07–0,79 valandos absorbcijos fazės metu ir 0,8–1,7 valandos β fazės metu. Poodinės injekcijos privalumai yra gana paprastas vartojimas ir stabili vaisto absorbcija; tačiau jis taip pat turi tam tikrų apribojimų, tokių kaip galimas vietinis skausmas, paraudimas ir kitos injekcijos vietos reakcijos.
4. Palyginimas su kitais estetiniais metodais
Palyginimas su tradiciniais saulės vonių metodais
Tradicinės saulės vonios yra įprastas būdas pasiekti odos įdegio efektą, tačiau šis metodas turi daug trūkumų. Ilgalaikis ultravioletinės (UV) spinduliuotės poveikis padidina odos vėžio, fotosenėjimo ir kitų ligų riziką, taip pat gali sukelti saulės nudegimą, sausumą ir raukšles. Melanotano-1 sukeltas odos įdegis pasiekiamas padidinus endogeninio melanino sintezę, teoriškai išvengiant tiesioginio UV poveikio daromos žalos. Tačiau kadangi Melanotan-1 saugumas dar nėra visiškai nustatytas, šiuo metu jis negali visiškai pakeisti tradicinių saulės vonių kaip saugaus ir patikimo įdegio metodo.
Palyginimas su dirbtinio įdegio produktais
Rinkoje yra keletas dirbtinio įdegio produktų, tokių kaip savaiminio įdegio losjonai, kurie paprastai reaguoja su aminorūgštimis ant odos paviršiaus ir sukuria įdegį primenančią spalvą. Palyginti su Melanotan-1, dirbtinio įdegio produktai veikia odos paviršių, todėl jų poveikis yra gana trumpas ir gali sukelti problemų, tokių kaip netolygi arba nenatūrali spalva. Kita vertus, melanotanas-1 keičia odos spalvą iš vidaus, reguliuodamas melanino sintezę, o tai gali duoti ilgalaikiškesnius ir natūralesnius rezultatus.
Išvada
Kaip sintetinis melanocitus stimuliuojantis hormono peptidas, Melanotan-1 pirmiausia veikia jungdamasis prie melanocitus stimuliuojančių hormonų receptorių, aktyvuodamas intracelulinius signalizacijos kelius ir reguliuodamas su melanino sinteze susijusių genų ekspresiją, taip skatindamas melanino sintezę. Kalbant apie kosmetinį poveikį, jis veiksmingai skatina odos įdegį su tam tikru patvarumu, taip pat gali turėti galimą odos apsaugą ir kitokį teigiamą poveikį odos išvaizdai.
Šaltiniai
[1] Habbema L, Halk AB, Neumann M ir kt. Nereglamentuoto alfa melanocitus stimuliuojančių hormonų analogų naudojimo rizika: apžvalga [J]. International Journal of Dermatology, 2017, 56(10):975-980.DOI:10.1111/ijd.13585.
[2] Fitzgerald LM, Fryer JL, Dwyer T ir kt. MELANOTANO, [Nle (4), D-Phe (7)]-alfa-MSH, poveikis melanino sintezei žmonėms, turintiems MC1R varianto alelius [J]. Peptides, 2006,27(2):388-394.DOI:10.1016/j.peptides.2004.12.038.
[3] Ugwu S, Blanchard J, Dorr R ir kt. Odos pigmentacija ir melanotano-I farmakokinetika žmonėms [J]. Biopharmaceutics & Drug Disposition, 1997, 18:259-269.DOI:10.1002/(SICI)1099-081X(199704)18:33.0.CO;2-X.
Produktas skirtas naudoti tik moksliniams tyrimams:
