От Cocer Peptides 
27 дней назад
ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКЦИИ, ПРЕДОСТАВЛЕННЫЕ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ИНФОРМАЦИИ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.
Продукты, представленные на этом сайте, предназначены исключительно для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. *in glass*, что означает «в стеклянной посуде») проводятся вне человеческого тела. Эти продукты не являются фармацевтическими препаратами, не были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и не должны использоваться для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний или недомоганий. Законом строго запрещено вводить эти продукты в организм человека или животного в любой форме.
Обзор
Меланотан-1 (МТ-1) представляет собой сверхвысокоэффективный синтетический меланоцитстимулирующий пептид, синтетический препарат природного гормона меланокортина, который привлек значительное внимание в индустрии красоты. Аналоги меланокортина играют решающую роль в физиологических процессах кожи, взаимодействуя со специфическими рецепторами и регулируя выработку меланина. Меланотан-1 имитирует природный механизм действия меланокортина, влияя на процесс пигментации кожи, что является основой его применения в индустрии красоты.
Рисунок 2. Химическая структура Меланотана – 1.
Исторически исследования Меланотана-1 начались с углубленного изучения механизмов регуляции пигментации кожи. Поскольку стремление людей к красоте продолжает расти, особенно спрос на средства для загара кожи, исследователи все больше внимания уделяют веществам, которые могут регулировать выработку меланина.
Механизм действия
(1) Связывание с рецепторами меланокортина
Ключ к эффективности Меланотана-1 заключается в его способности связываться с рецепторами меланокортина (MC1R). MC1R представляет собой рецептор, связанный с G-белком, который преимущественно экспрессируется на поверхности меланоцитов. Когда Меланотан-1 связывается с MC1R, он запускает серию событий внутриклеточной передачи сигнала. Это связывание активирует белок G, связанный с MC1R, который, в свою очередь, активирует аденилатциклазу, что приводит к увеличению уровней внутриклеточного вторичного мессенджера циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Повышение уровня цАМФ дополнительно активирует протеинкиназу А (PKA), которая регулирует экспрессию генов, связанных с синтезом меланина, путем фосфорилирования нижестоящего транскрипционного фактора, транскрипционного фактора, связанного с микрофтальмией (MITF).
Рисунок 2. Связь между максимальным изменением плотности меланина и исходной плотностью меланина во внутренней части плеча у людей с ITT.
(2) Регуляция экспрессии генов, связанных с синтезом меланина.
MITF является ключевым фактором транскрипции в процессе синтеза меланина, способным повышать экспрессию множества генов, кодирующих ферменты, участвующие в синтезе меланина, наиболее важной из которых является тирозиназа. Тирозиназа является ферментом, ограничивающим скорость синтеза меланина, катализирующим постепенное превращение тирозина в дофахинон, который затем синтезируется в меланин. Меланотан-1 способствует активности MITF, увеличивает экспрессию тирозиназы и других ферментов, связанных с синтезом меланина, тем самым ускоряя процесс синтеза меланина. Меланотан-1 может также влиять на экспрессию других генов, связанных с синтезом меланина, таких как фермент, преобразующий дофа-колорин (DCT), среди других. Эти ферменты действуют синергически, способствуя синтезу и накоплению меланина, что в конечном итоге приводит к более темному цвету кожи.
(3) Синергические эффекты внутриклеточных сигнальных путей.
В дополнение к классическому сигнальному пути цАМФ-ПКА-MITF, упомянутому выше, Меланотан-1 может также регулировать синтез меланина посредством других внутриклеточных сигнальных путей. Это может влиять на сигнальный путь митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). В меланоцитах сигнальный путь МАРК участвует в регуляции различных биологических процессов, таких как пролиферация, дифференцировка и выживание клеток. Меланотан-1 может активировать сигнальный путь МАРК, что дополнительно способствует пролиферации меланоцитов и синтезу меланина. Сигнальный путь PI3K-Akt также может быть связан с действием Меланотана-1. Этот путь играет решающую роль в росте, выживании и метаболической регуляции клеток, потенциально обеспечивая необходимую метаболическую основу для синтеза меланина путем регулирования внутриклеточных метаболических процессов.
Роль в индустрии красоты
(1) Содействие загару кожи
Проявление эффектов загара
Наиболее заметным косметическим эффектом Меланотана-1 является его способность способствовать загару кожи. Исследования показали, что после введения Меланотана-1 посредством подкожной инъекции или других соответствующих способов введения у субъектов может наблюдаться значительное потемнение цвета кожи. В исследовании с участием здоровых добровольцев мужского пола Меланотан-1 вводили подкожно в дозе 0,08–0,21 мг/кг непрерывно в течение 5 дней в течение 2 недель (10 доз). Результаты показали значительный загар в таких областях, как лоб, руки и шея испытуемых. Этот эффект загара вызван не повреждением, вызванным УФ-излучением, а скорее усилением синтеза эндогенного меланина, что приводит к более равномерному и естественному тону кожи.
Продолжительность эффекта загара
Эффект загара кожи, вызванный Меланотаном-1, имеет определенную степень стойкости. Исследования показали, что эффект загара достиг своего пика примерно через неделю после приема, и даже через три недели после завершения режима из десяти доз цвет кожи оставался заметно темнее, чем до лечения. Это указывает на то, что Меланотан-1 не только эффективно способствует синтезу меланина, но также и на то, что меланин, вырабатываемый в ходе этого процесса синтеза, может сохраняться в коже в течение определенного периода, тем самым поддерживая эффект загара.
(2) Потенциальные защитные эффекты на кожу
Механизм защиты от ультрафиолета
Меланин служит важным естественным барьером для кожи от УФ-излучения. Увеличивая синтез меланина, Меланотан-1 теоретически усиливает способность кожи поглощать и рассеивать УФ-лучи, тем самым уменьшая вызванное УФ-излучением повреждение клеток кожи. Меланин поглощает энергию УФ-излучения и преобразует ее в тепловую энергию для высвобождения, тем самым снижая риск повреждения УФ-излучением биологических макромолекул, таких как ДНК и белки. Кроме того, меланин может регулировать иммунную систему кожи, уменьшая воспалительные реакции, вызванные ультрафиолетом, дополнительно защищая кожу от повреждений.
Соответствующие научные данные
Хотя клинические исследования прямого защитного действия Меланотана-1 на кожу в настоящее время ограничены, его потенциал защиты от ультрафиолета можно разумно предположить, основываясь на физиологических функциях меланина и способности Меланотана-1 стимулировать синтез меланина. Некоторые исследования in vitro показали, что меланоциты, обработанные Меланотаном-1, демонстрируют относительно более низкие уровни активных форм кислорода (АФК) и сниженную скорость апоптоза после воздействия УФ-излучения, что позволяет предположить, что Меланотан-1 может повысить толерантность кожи к УФ-излучению за счет усиления синтеза меланина.
(3) Другие потенциальные воздействия на внешний вид кожи.
Улучшенная текстура кожи
Некоторые предполагают, что Меланотан-1 может оказывать положительное влияние на текстуру кожи. Увеличение синтеза меланина может улучшить клеточный метаболизм, способствуя синтезу и обновлению коллагеновых и эластичных волокон. В некоторых небольших обсервационных исследованиях некоторые участники сообщили, что их кожа стала более упругой и эластичной, а также уменьшились тонкие линии и морщины после использования Меланотан-1. Это связано с регуляцией метаболизма внеклеточного матрикса кожи с помощью внутриклеточных сигнальных путей, активируемых во время синтеза меланина.
Уменьшение пигментации кожи
Некоторые исследования также показали, что Меланотан-1 может оказывать определенное влияние на пигментацию кожи. Формирование пигментации кожи обычно связано с нарушениями обмена меланина. Регулируя синтез и распределение меланина, Меланотан-1 может помочь более равномерно распределить меланин в коже, тем самым уменьшая видимость пигментации.
Применение в области эстетики
После подкожной инъекции Меланотан-1 полностью абсорбируется организмом, проявляя ту же биодоступность, что и при внутривенном введении. В фармакокинетическом исследовании, сравнивающем различные пути введения, подкожное введение Меланотана-1 в дозах 0,08–0,21 мг/кг приводило к обнаружению концентраций препарата в плазме с периодом полувыведения из плазмы 0,07–0,79 часа во время фазы абсорбции и 0,8–1,7 часа во время β-фазы. К преимуществам подкожного введения относятся относительно простое введение и стабильная абсорбция препарата; однако он также имеет определенные ограничения, такие как потенциальная местная боль, покраснение и другие реакции в месте инъекции.
4. Сравнение с другими эстетическими методами.
Сравнение с традиционными методами принятия солнечных ванн
Традиционные солнечные ванны — распространенный метод достижения эффекта загара кожи, но этот метод имеет множество недостатков. Длительное воздействие ультрафиолетового (УФ) излучения увеличивает риск рака кожи, фотостарения и других состояний, а также потенциально может вызвать солнечные ожоги, сухость и морщины. Загар кожи, вызванный меланотан-1, достигается за счет увеличения синтеза эндогенного меланина, что теоретически позволяет избежать повреждений, вызванных прямым воздействием ультрафиолета. Однако, поскольку безопасность Меланотана-1 еще не полностью установлена, в настоящее время он не может полностью заменить традиционные солнечные ванны как безопасный и надежный метод загара.
Сравнение с продуктами искусственного загара
На рынке доступны некоторые продукты для искусственного загара, такие как лосьоны для автозагара, которые обычно вступают в реакцию с аминокислотами на поверхности кожи, создавая цвет, похожий на загар. По сравнению с Меланотаном-1, средства искусственного загара действуют на поверхность кожи, что приводит к относительно кратковременному эффекту и может вызвать такие проблемы, как неравномерность или неестественность окраски. Меланотан-1, с другой стороны, меняет цвет кожи изнутри, регулируя синтез меланина, что потенциально дает более стойкие и естественные результаты.
Заключение
Как синтетический пептид меланоцитстимулирующего гормона, Меланотан-1 в первую очередь действует путем связывания с рецепторами меланоцитстимулирующего гормона, активации внутриклеточных сигнальных путей и регулирования экспрессии генов, связанных с синтезом меланина, тем самым способствуя синтезу меланина. Что касается косметических эффектов, он эффективно способствует загару кожи с определенной степенью стойкости, а также может оказывать потенциальное защитное действие на кожу и другие положительные воздействия на внешний вид кожи.
Источники
[1] Хаббема Л., Халк А.Б., Нойманн М. и др. Риски нерегулируемого использования аналогов альфа-меланоцитстимулирующего гормона: обзор [J]. Международный журнал дерматологии, 2017, 56(10):975-980.DOI:10.1111/ijd.13585.
[2] Фицджеральд Л.М., Фрайер Дж.Л., Дуайер Т. и др. Влияние МЕЛАНОТАНА, [Nle(4), D-Phe(7)]-альфа-MSH, на синтез меланина у людей с вариантными аллелями MC1R[J]. Peptides, 2006, 27(2):388-394.DOI:10.1016/j.peptides.2004.12.038.
[3] Угву С., Бланшар Дж., Дорр Р. и др. Пигментация кожи и фармакокинетика меланотана-I у людей [J]. Biopharmaceutics & Drug Disposition, 1997, 18:259-269.DOI:10.1002/(SICI)1099-081X(199704)18:33.0.CO;2-X.
Продукт доступен только для исследовательского использования:
