Cocer Peptides-ի կողմից 
27 օր առաջ
ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:
Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով:
Ընդհանուր ակնարկ
Melanotan-1-ը (MT-1) գերբարձր արդյունավետությամբ սինթետիկ մելանոցիտ խթանող պեպտիդ է, բնականորեն առաջացող մելանոկորտին հորմոնի սինթետիկ ձևակերպում, որը զգալի ուշադրություն է գրավել գեղեցկության ոլորտում: Մելանոկորտինի անալոգները վճռորոշ դեր են խաղում մաշկի ֆիզիոլոգիական գործընթացներում՝ փոխազդելով հատուկ ընկալիչների հետ՝ մելանինի արտադրությունը կարգավորելու համար: Melanotan - 1-ը նմանակում է մելանոկորտինի բնական մեխանիզմը՝ ազդելով մաշկի պիգմենտացիայի գործընթացի վրա, որը հիմք է հանդիսանում դրա կիրառման համար գեղեցկության ոլորտում:
Նկար 2 Մելանոտանի քիմիական կառուցվածքը – 1.
Պատմականորեն, Melanotan-1-ի հետազոտությունը սկսվել է մաշկի պիգմենտացիայի կարգավորման մեխանիզմների խորը ուսումնասիրությամբ: Քանի որ մարդկանց գեղեցկության ձգտումը շարունակում է աճել, հատկապես մաշկի արևայրուքի էֆեկտների պահանջարկը, հետազոտողները ավելի ու ավելի են կենտրոնացել այն նյութերի վրա, որոնք կարող են կարգավորել մելանինի արտադրությունը:
Գործողության մեխանիզմ
(1) Կապում է մելանոկորտինի ընկալիչների հետ
Melanotan-1-ի արդյունավետության բանալին կայանում է նրանում, որ նա կարող է կապվել մելանոկորտինի ընկալիչների հետ (MC1R): MC1R-ը G սպիտակուցով զուգակցված ընկալիչ է, որը հիմնականում արտահայտված է մելանոցիտների մակերեսին: Երբ Melanotan-1-ը միանում է MC1R-ին, այն առաջացնում է ներբջջային ազդանշանի փոխանցման մի շարք իրադարձություններ: Այս կապը ակտիվացնում է MC1R-ի հետ զուգակցված G սպիտակուցը, որն իր հերթին ակտիվացնում է ադենիլատ ցիկլազը՝ հանգեցնելով ներբջջային երկրորդ սուրհանդակի ցիկլային ադենոզին մոնոֆոսֆատի (cAMP) մակարդակների բարձրացման: CAMP-ի աճն ավելի է ակտիվացնում պրոտեին կինազ A-ն (PKA), որը կարգավորում է մելանինի սինթեզի հետ կապված գեների էքսպրեսիան՝ ֆոսֆորիլացնելով ներքևում գտնվող տրանսկրիպցիոն գործոնը՝ միկրոֆթալմիայի հետ կապված տրանսկրիպցիոն գործոնը (MITF):
Գծապատկեր 2 Կապը մելանինի խտության առավելագույն փոփոխության և ներքին վերին թևի բազային մելանինի խտության միջև ITT անհատների մոտ:
(2) Մելանինի սինթեզի հետ կապված գեների արտահայտման կարգավորումը
MITF-ը մելանինի սինթեզի գործընթացում հիմնական տրանսկրիպցիոն գործոնն է, որը կարող է վերկարգավորել մելանինի սինթեզի մեջ ներգրավված ֆերմենտները կոդավորող բազմաթիվ գեների արտահայտությունը, որոնցից ամենակարևորը թիրոզինազն է: Թիրոզինազը մելանինի սինթեզի արագությունը սահմանափակող ֆերմենտ է, որը կատալիզացնում է թիրոզինի աստիճանական փոխակերպումը դոպակինոնի, որն այնուհետև սինթեզվում է մելանինի: Melanotan-1-ը խթանում է MITF-ի ակտիվությունը, մեծացնում է թիրոզինազի և մելանինի սինթեզի հետ կապված այլ ֆերմենտների արտահայտվածությունը՝ դրանով իսկ արագացնելով մելանինի սինթեզի գործընթացը: Melanotan-1-ը կարող է նաև ազդել մելանինի սինթեզի հետ կապված այլ գեների արտահայտման վրա, ինչպիսիք են դոպա-կոլորին փոխակերպող ֆերմենտը (DCT), ի թիվս այլոց: Այս ֆերմենտները գործում են սիներգետիկորեն՝ խթանելու մելանինի սինթեզը և կուտակումը, ինչը, ի վերջո, հանգեցնում է մաշկի մուգ գույնի:
(3) Ներբջջային ազդանշանային ուղիների սիներգետիկ ազդեցությունները
Բացի վերը նշված դասական cAMP-PKA-MITF ազդանշանային ուղուց, Melanotan-1-ը կարող է նաև կարգավորել մելանինի սինթեզը այլ ներբջջային ազդանշանային ուղիների միջոցով: Այն կարող է ազդել միտոգենով ակտիվացված պրոտեին կինազի (MAPK) ազդանշանային ուղու վրա: Մելանոցիտներում MAPK ազդանշանային ուղին մասնակցում է տարբեր կենսաբանական գործընթացների կարգավորմանը, ինչպիսիք են բջիջների բազմացումը, տարբերակումը և գոյատևումը: Melanotan-1-ը կարող է ակտիվացնել MAPK ազդանշանային ուղին` հետագայում խթանելու մելանոցիտների բազմացումը և մելանինի սինթեզը: PI3K-Akt ազդանշանային ուղին կարող է նաև կապված լինել Melanotan-1-ի ազդեցության հետ: Այս ուղին վճռորոշ դեր է խաղում բջիջների աճի, գոյատևման և նյութափոխանակության կարգավորման գործում՝ պոտենցիալ ապահովելով անհրաժեշտ նյութափոխանակության հիմքը մելանինի սինթեզի համար՝ կարգավորելով ներբջջային նյութափոխանակության գործընթացները:
Դերը գեղեցկության արդյունաբերության մեջ
(1) Մաշկի արևայրուքի խթանում
Սոլյարի ազդեցության դրսևորում
Melanotan-1-ի ամենաուշագրավ կոսմետիկ ազդեցությունը մաշկի արևայրուքը խթանելու կարողությունն է: Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ Melanotan-1-ը ենթամաշկային ներարկման կամ կիրառման այլ համապատասխան ուղիներով ներարկվելուց հետո հիվանդների մոտ մաշկի գույնի զգալի մգացում կարող է նկատվել: Առողջ արական սեռի կամավորների մասնակցությամբ հետազոտության ընթացքում Մելանոտան-1-ի ենթամաշկային ներարկումը 0,08–0,21 մգ/կգ չափաբաժինով շարունակաբար կիրառվել է 5 օր 2 շաբաթվա ընթացքում (10 դոզան): Արդյունքները ցույց տվեցին զգալի արևայրուք այնպիսի հատվածներում, ինչպիսիք են ճակատը, ձեռքերը և պարանոցը: Այս արևայրուքի ազդեցությունը պայմանավորված է ոչ թե ուլտրամանուշակագույն ճառագայթման հետևանքով առաջացած վնասով, այլ էնդոգեն մելանինի սինթեզի ավելացմամբ, ինչը հանգեցնում է մաշկի ավելի հավասար և բնական երանգի:
Սոլյարի ազդեցության տեւողությունը
Melanotan-1-ի կողմից առաջացած մաշկի արևայրուքի ազդեցությունը որոշակի կայունություն ունի: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ արևայրուքի ազդեցությունը հասել է իր գագաթնակետին կիրառումից մոտավորապես մեկ շաբաթ անց, և նույնիսկ տասը դոզայի ռեժիմն ավարտելուց երեք շաբաթ անց, մաշկի գույնը նկատելիորեն մուգ է մնացել, քան բուժումից առաջ: Սա ցույց է տալիս, որ Melanotan-1-ը ոչ միայն արդյունավետորեն խթանում է մելանինի սինթեզը, այլ նաև այն, որ այս սինթեզի գործընթացի արդյունքում ստացված մելանինը կարող է որոշակի ժամանակահատված պահպանվել մաշկի մեջ՝ դրանով իսկ պահպանելով արևայրուքի տեսքը:
(2) Մաշկի պաշտպանության հնարավոր ազդեցությունները
Ուլտրամանուշակագույն ճառագայթման պաշտպանության մեխանիզմ
Մելանինը մաշկի համար կարևոր բնական արգելք է ուլտրամանուշակագույն ճառագայթման դեմ: Ավելացնելով մելանինի սինթեզը՝ Melanotan-1-ը տեսականորեն բարձրացնում է մաշկի կարողությունը՝ կլանելու և ցրելու ուլտրամանուշակագույն ճառագայթները՝ դրանով իսկ նվազեցնելով մաշկի բջիջներին ուլտրամանուշակագույն ճառագայթման հետևանքով առաջացած վնասը: Մելանինը կլանում է ուլտրամանուշակագույն էներգիան և այն վերածում ջերմային էներգիայի՝ ազատվելու համար՝ դրանով իսկ նվազեցնելով կենսաբանական մակրոմոլեկուլների՝ ԴՆԹ-ի և սպիտակուցների, ուլտրամանուշակագույն ճառագայթման հետևանքով առաջացած վնասների վտանգը: Բացի այդ, մելանինը կարող է կարգավորել մաշկի իմունային համակարգը՝ նվազեցնելու ուլտրամանուշակագույն ճառագայթման հետևանքով առաջացած բորբոքային պատասխանները՝ հետագայում պաշտպանելով մաշկը վնասից:
Առնչվող հետազոտական ապացույցներ
Թեև Melanotan-1-ի անմիջական մաշկի պաշտպանիչ ազդեցությունների վերաբերյալ կլինիկական հետազոտությունները ներկայումս սահմանափակ են, նրա ուլտրամանուշակագույն ճառագայթման պաշտպանության ներուժը կարելի է հիմնավոր կերպով եզրակացնել՝ հիմնվելով մելանինի ֆիզիոլոգիական ֆունկցիաների և Melanotan-1-ի՝ մելանինի սինթեզը խթանելու ունակության վրա: Որոշ in vitro հետազոտություններ ցույց են տվել, որ Melanotan-1-ով բուժվող մելանոցիտները ցուցադրում են ռեակտիվ թթվածնի տեսակների (ROS) համեմատաբար ավելի ցածր մակարդակներ և ուլտրամանուշակագույն ճառագայթումից հետո ապոպտոզի ցածր մակարդակ, ինչը ենթադրում է, որ Melanotan-1-ը կարող է ուժեղացնել մաշկի հանդուրժողականությունը ուլտրամանուշակագույն ճառագայթման նկատմամբ՝ խթանելով մելանինի սինթեզը:
(3) Մաշկի արտաքին տեսքի վրա այլ հնարավոր ազդեցություններ
Բարելավված մաշկի հյուսվածք
Ոմանք ենթադրում են, որ Melanotan-1-ը կարող է դրական ազդեցություն ունենալ մաշկի հյուսվածքի վրա: Մելանինի սինթեզի ավելացումը կարող է ուժեղացնել բջջային նյութափոխանակությունը՝ նպաստելով կոլագենի և առաձգական մանրաթելերի սինթեզին և նորացմանը: Որոշ փոքրածավալ դիտողական հետազոտություններում որոշ մասնակիցներ հայտնել են, որ իրենց մաշկը դարձել է ավելի ամուր, ավելի առաձգական և ցույց է տվել բարակ գծերի և կնճիռների բարելավումներ Melanotan-1-ն օգտագործելուց հետո: Սա կապված է մաշկային արտաբջջային մատրիցային նյութափոխանակության կարգավորման հետ մելանինի սինթեզի ընթացքում ակտիվացված ներբջջային ազդանշանային ուղիներով:
Մաշկի պիգմենտացիայի նվազեցում
Որոշ ուսումնասիրություններ նաև նկատել են, որ Melanotan-1-ը կարող է որոշակի ազդեցություն ունենալ մաշկի պիգմենտացիայի վրա: Մաշկի պիգմենտացիայի առաջացումը սովորաբար կապված է մելանինի նյութափոխանակության խանգարումների հետ: Կարգավորելով մելանինի սինթեզը և բաշխումը, Melanotan-1-ը կարող է օգնել մելանինի ավելի համաչափ բաշխմանը մաշկի մեջ՝ դրանով իսկ նվազեցնելով պիգմենտացիայի տեսանելիությունը:
Կիրառումներ գեղագիտության ոլորտում
Ենթամաշկային ներարկումից հետո Melanotan-1-ն ամբողջությամբ ներծծվում է օրգանիզմի կողմից՝ ցուցաբերելով նույն կենսամատչելիությունը, ինչ ներերակային ներարկումը: Ֆարմակոկինետիկ ուսումնասիրության մեջ, որը համեմատում էր կիրառման տարբեր ուղիները, Melanotan-1-ի ենթամաշկային ներարկումը 0,08-0,21 մգ/կգ չափաբաժիններով հանգեցրել է պլազմայում դեղամիջոցի հայտնաբերվող կոնցենտրացիաների՝ պլազմայում կիսամյակի 0,07-0,79 ժամ կլանման փուլում և 0,8-1 ժամվա ընթացքում: Ենթամաշկային ներարկման առավելությունները ներառում են համեմատաբար պարզ ընդունում և դեղամիջոցի կայուն կլանումը; սակայն, այն ունի նաև որոշակի սահմանափակումներ, ինչպիսիք են պոտենցիալ տեղային ցավը, կարմրությունը և ներարկման վայրի այլ ռեակցիաները:
4. Համեմատություն այլ գեղագիտական մեթոդների հետ
Համեմատություն արևային լոգանքի ավանդական մեթոդների հետ
Ավանդական արևայրուքը մաշկի արևայրուքի ազդեցություն ձեռք բերելու տարածված մեթոդ է, սակայն այս մեթոդն ունի բազմաթիվ թերություններ: Ուլտրամանուշակագույն (ուլտրամանուշակագույն) ճառագայթման երկարատև ազդեցությունը մեծացնում է մաշկի քաղցկեղի, ֆոտոծերացման և այլ պայմանների վտանգը՝ միաժամանակ պոտենցիալ առաջացնելով արևայրուք, չորություն և կնճիռներ: Melanotan-1-ի ազդեցությամբ մաշկի արևայրուքը ձեռք է բերվում էնդոգեն մելանինի սինթեզի ավելացման միջոցով՝ տեսականորեն խուսափելով ուղիղ ուլտրամանուշակագույն ճառագայթման հետևանքով առաջացած վնասից: Այնուամենայնիվ, քանի որ Melanotan-1-ի անվտանգությունը դեռ լիովին հաստատված չէ, այն ներկայումս չի կարող ամբողջությամբ փոխարինել ավանդական արևայրուքը՝ որպես արևայրուքի անվտանգ և հուսալի մեթոդ:
Համեմատություն արհեստական արևայրուքի արտադրանքների հետ
Շուկայում կան արհեստական արևայրուքի որոշ ապրանքներ, ինչպիսիք են ինքնաարևայրուքի լոսյոնները, որոնք սովորաբար արձագանքում են մաշկի մակերեսի ամինաթթուներին՝ ստեղծելով արևածաղիկ գույն: Melanotan-1-ի համեմատությամբ՝ արհեստական արևայրուքի միջոցները գործում են մաշկի մակերեսի վրա, ինչը հանգեցնում է համեմատաբար կարճատև ազդեցության և կարող է առաջացնել այնպիսի խնդիրներ, ինչպիսիք են անհավասար կամ անբնական գույնը: Մյուս կողմից, Melanotan-1-ը փոխում է մաշկի գույնը ներսից՝ կարգավորելով մելանինի սինթեզը՝ պոտենցիալ տալով ավելի կայուն և բնական արդյունքներ:
Եզրակացություն
Որպես սինթետիկ մելանոցիտ խթանող հորմոնի պեպտիդ՝ Melanotan-1-ը հիմնականում գործում է՝ կապվելով մելանոցիտ խթանող հորմոնի ընկալիչների հետ, ակտիվացնելով ներբջջային ազդանշանային ուղիները և կարգավորելով մելանինի սինթեզի հետ կապված գեների էքսպրեսիան՝ դրանով իսկ նպաստելով մելանինի սինթեզին: Ինչ վերաբերում է կոսմետիկ էֆեկտներին, այն արդյունավետորեն նպաստում է մաշկի արևայրմանը որոշակի կայունությամբ, ինչպես նաև կարող է ունենալ պոտենցիալ մաշկի պաշտպանիչ ազդեցություն և այլ դրական ազդեցություն մաշկի արտաքին տեսքի վրա:
Աղբյուրներ
[1] Habbema L, Halk AB, Neumann M, et al. Ալֆա-մելանոցիտ խթանող հորմոնի անալոգների չկարգավորված օգտագործման ռիսկերը. վերանայում [J]: Մաշկաբանության միջազգային ամսագիր, 2017,56 (10):975-980.DOI:10.1111/ijd.13585.
[2] Fitzgerald LM, Fryer JL, Dwyer T, et al. MELANOTAN, [Nle(4), D-Phe(7)]-alpha-MSH ազդեցությունը մարդկանց մեջ մելանինի սինթեզի վրա MC1R տարբերակի ալելներով [J]: Պեպտիդներ, 2006,27(2):388-394.DOI:10.1016/j.peptides.2004.12.038.
[3] Ugwu S, Blanchard J, Dorr R, et al. Մաշկի պիգմենտացիան և melanotan-I-ի ֆարմակոկինետիկան մարդկանց մեջ [J]: Biopharmaceutics & Drug Disposition, 1997, 18:259-269.DOI:10.1002/(SICI)1099-081X(199704)18:33.0.CO;2-X.
Ապրանքը հասանելի է միայն հետազոտական օգտագործման համար.
