Cocer Peptides 
pirms 27 dienām
VISI IZSTRĀDĀJUMI UN PRODUKTU INFORMĀCIJA ŠAJĀ VIETNE IR TIKAI INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANAI UN IZGLĪTĪBAS NOLŪKĀ.
Šajā tīmekļa vietnē sniegtie produkti ir paredzēti tikai in vitro pētījumiem. In vitro pētījumi (latīņu: *glāzē*, kas nozīmē stikla traukos) tiek veikti ārpus cilvēka ķermeņa. Šie produkti nav farmaceitiski izstrādājumi, tos nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), un tos nedrīkst izmantot, lai novērstu, ārstētu vai izārstētu jebkādu medicīnisku stāvokli, slimības vai kaites. Ar likumu ir stingri aizliegts jebkādā veidā ievadīt šos produktus cilvēka vai dzīvnieka organismā.
Pārskats
Melanotan-1 (MT-1) ir īpaši augstas efektivitātes sintētisks melanocītu stimulējošais peptīds, dabā sastopamā hormona melanokortīna sintētisks preparāts, kas ir izpelnījies ievērojamu uzmanību skaistumkopšanas industrijā. Melanokortīna analogiem ir izšķiroša nozīme ādas fizioloģiskajos procesos, mijiedarbojoties ar specifiskiem receptoriem, lai regulētu melanīna ražošanu. Melanotan – 1 atdarina dabisko melanokortīna mehānismu, ietekmējot ādas pigmentācijas procesu, kas veido pamatu tā pielietošanai skaistumkopšanas industrijā.
2. attēls Melanotāna ķīmiskā struktūra – 1.
Vēsturiski pētījumi par Melanotan-1 sākās ar padziļinātu ādas pigmentācijas regulēšanas mehānismu izpēti. Tā kā cilvēku tiekšanās pēc skaistuma turpina pieaugt, jo īpaši pieprasījums pēc ādas iedeguma efektiem, pētnieki arvien vairāk koncentrējas uz vielām, kas var regulēt melanīna ražošanu.
Darbības mehānisms
(1) Saistīšanās ar melanokortīna receptoriem
Melanotan-1 efektivitātes atslēga ir tā spēja saistīties ar melanokortīna receptoriem (MC1R). MC1R ir ar G proteīnu saistīts receptors, kas galvenokārt tiek ekspresēts uz melanocītu virsmas. Kad Melanotan-1 saistās ar MC1R, tas izraisa virkni intracelulāro signālu pārraides notikumu. Šī saistīšanās aktivizē G proteīnu, kas savienots ar MC1R, kas savukārt aktivizē adenilāta ciklāzi, izraisot intracelulārā otrā ziņotāja cikliskā adenozīna monofosfāta (cAMP) līmeņa paaugstināšanos. CAMP palielināšanās vēl vairāk aktivizē proteīna kināzi A (PKA), kas regulē ar melanīna sintēzi saistīto gēnu ekspresiju, fosforilējot pakārtoto transkripcijas faktoru, ar mikroftalmiju saistīto transkripcijas faktoru (MITF).
2. attēls Asociācija starp maksimālo melanīna blīvuma izmaiņu un sākotnējo melanīna blīvumu augšdelma iekšējā daļā ITT indivīdiem.
(2) Gēnu ekspresijas regulēšana saistībā ar melanīna sintēzi
MITF ir galvenais melanīna sintēzes procesa transkripcijas faktors, kas spēj regulēt vairāku gēnu ekspresiju, kas kodē melanīna sintēzē iesaistītos enzīmus, no kuriem vissvarīgākā ir tirozināze. Tirozināze ir melanīna sintēzes ātrumu ierobežojošs enzīms, kas katalizē pakāpenisku tirozīna pārvēršanos dopahinonā, kas pēc tam tiek sintezēts melanīnā. Melanotan-1 veicina MITF aktivitāti, palielina tirozināzes un citu ar melanīna sintēzi saistītu enzīmu ekspresiju, tādējādi paātrinot melanīna sintēzes procesu. Melanotāns-1 var ietekmēt arī citu ar melanīna sintēzi saistītu gēnu, piemēram, dopa-kolorīna interkonvertējošā enzīma (DCT), ekspresiju. Šie fermenti darbojas sinerģiski, lai veicinātu melanīna sintēzi un uzkrāšanos, kas galu galā noved pie tumšākas ādas krāsas.
(3) Intracelulāro signalizācijas ceļu sinerģiskā iedarbība
Papildus iepriekš minētajam klasiskajam cAMP-PKA-MITF signalizācijas ceļam Melanotan-1 var arī regulēt melanīna sintēzi, izmantojot citus intracelulāros signalizācijas ceļus. Tas var ietekmēt mitogēnu aktivētās proteīnkināzes (MAPK) signālu ceļu. Melanocītos MAPK signālu ceļš piedalās dažādu bioloģisko procesu, piemēram, šūnu proliferācijas, diferenciācijas un izdzīvošanas, regulēšanā. Melanotan-1 var aktivizēt MAPK signalizācijas ceļu, lai vēl vairāk veicinātu melanocītu proliferāciju un melanīna sintēzi. PI3K-Akt signalizācijas ceļš var būt saistīts arī ar Melanotan-1 iedarbību. Šim ceļam ir izšķiroša nozīme šūnu augšanā, izdzīvošanā un vielmaiņas regulēšanā, potenciāli nodrošinot nepieciešamo vielmaiņas pamatu melanīna sintēzei, regulējot intracelulāros vielmaiņas procesus.
Loma skaistumkopšanas nozarē
(1) Ādas iedeguma veicināšana
Iedeguma efektu izpausme
Ievērojamākā Melanotan-1 kosmētiskā iedarbība ir tā spēja veicināt ādas iedegumu. Pētījumi liecina, ka pēc Melanotan-1 ievadīšanas ar subkutānu injekciju vai citu piemērotu ievadīšanas veidu subjektiem var novērot ievērojamu ādas krāsas tumšumu. Pētījumā, kurā piedalījās veseli brīvprātīgie vīrieši, Melanotan-1 subkutāna injekcija devā 0,08–0,21 mg/kg tika ievadīta nepārtraukti 5 dienas 2 nedēļu laikā (10 devas). Rezultāti liecināja par ievērojamu iedegumu tādās vietās kā piere, rokas un kakls. Šo iedeguma efektu neizraisa UV izraisīti bojājumi, bet gan pastiprināta endogēnā melanīna sintēze, kas rada vienmērīgāku un dabiskāku ādas toni.
Iedeguma efekta ilgums
Melanotan-1 izraisītajam ādas iedeguma efektam ir zināma noturības pakāpe. Pētījumi atklāja, ka iedeguma efekts sasniedza maksimumu aptuveni vienu nedēļu pēc ievadīšanas, un pat trīs nedēļas pēc desmit devu režīma pabeigšanas ādas krāsa palika ievērojami tumšāka nekā pirms ārstēšanas. Tas norāda, ka Melanotan-1 ne tikai efektīvi veicina melanīna sintēzi, bet arī to, ka šajā sintēzes procesā iegūtais melanīns var saglabāties ādā noteiktu laiku, tādējādi saglabājot iedeguma efektu.
(2) Iespējama ādas aizsargājoša iedarbība
UV aizsardzības mehānisms
Melanīns kalpo kā svarīga dabiska barjera ādai pret UV starojumu. Palielinot melanīna sintēzi, Melanotan-1 teorētiski uzlabo ādas spēju absorbēt un izkliedēt UV starus, tādējādi samazinot UV izraisītos bojājumus ādas šūnās. Melanīns absorbē UV enerģiju un pārvērš to siltumenerģijā, lai atbrīvotos, tādējādi samazinot UV izraisītu bioloģisko makromolekulu, piemēram, DNS un olbaltumvielu, bojājumu risku. Turklāt melanīns var regulēt ādas imūnsistēmu, lai samazinātu UV izraisītas iekaisuma reakcijas, vēl vairāk aizsargājot ādu no bojājumiem.
Saistītie pētījumu pierādījumi
Lai gan klīniskie pētījumi par Melanotan-1 tiešo ādu aizsargājošo iedarbību pašlaik ir ierobežoti, tā potenciālu UV aizsardzībai var pamatoti secināt, pamatojoties uz melanīna fizioloģiskajām funkcijām un Melanotan-1 spēju veicināt melanīna sintēzi. Daži in vitro pētījumi ir parādījuši, ka melanocītos, kas apstrādāti ar Melanotan-1, ir salīdzinoši zemāks reaktīvo skābekļa sugu (ROS) līmenis un samazināts apoptozes līmenis pēc UV iedarbības, kas liecina, ka Melanotan-1 var uzlabot ādas toleranci pret UV starojumu, pastiprinot melanīna sintēzi.
(3) Cita iespējamā ietekme uz ādas izskatu
Uzlabota ādas tekstūra
Daži norāda, ka Melanotan-1 var pozitīvi ietekmēt ādas struktūru. Paaugstināta melanīna sintēze var uzlabot šūnu vielmaiņu, veicinot kolagēna un elastīgo šķiedru sintēzi un atjaunošanos. Dažos neliela mēroga novērošanas pētījumos daži dalībnieki ziņoja, ka pēc Melanotan-1 lietošanas viņu āda kļuva tvirtāka, elastīgāka un uzlabojās smalkās līnijas un grumbiņas. Tas ir saistīts ar ādas ekstracelulārās matricas metabolisma regulēšanu ar intracelulāriem signalizācijas ceļiem, kas tiek aktivizēti melanīna sintēzes laikā.
Ādas pigmentācijas samazināšana
Dažos pētījumos ir arī konstatēts, ka Melanotan-1 var ietekmēt ādas pigmentāciju. Ādas pigmentācijas veidošanās parasti ir saistīta ar melanīna metabolisma traucējumiem. Regulējot melanīna sintēzi un izplatību, Melanotan-1 var palīdzēt vienmērīgāk sadalīt melanīnu ādā, tādējādi samazinot pigmentācijas redzamību.
Pielietojums estētikas jomā
Pēc subkutānas injekcijas Melanotan-1 pilnībā uzsūcas organismā, un tam ir tāda pati biopieejamība kā intravenozai ievadīšanai. Farmakokinētikas pētījumā, kurā salīdzināja dažādus ievadīšanas veidus, Melanotan-1 subkutānas injekcijas 0,08–0,21 mg/kg devās izraisīja nosakāmu zāļu koncentrāciju plazmā, un plazmas pusperiods uzsūkšanās fāzē bija 0,07–0,79 stundas un 0,8–1,7 stundas fāzē. Subkutānas injekcijas priekšrocības ietver salīdzinoši vienkāršu ievadīšanu un stabilu zāļu uzsūkšanos; tomēr tam ir arī daži ierobežojumi, piemēram, iespējamas lokālas sāpes, apsārtums un citas reakcijas injekcijas vietā.
4. Salīdzinājums ar citām estētiskām metodēm
Salīdzinājums ar tradicionālajām sauļošanās metodēm
Tradicionālā sauļošanās ir izplatīta metode ādas iedeguma sasniegšanai, taču šai metodei ir daudz trūkumu. Ilgstoša ultravioletā (UV) starojuma iedarbība palielina ādas vēža, fotonovecošanās un citu apstākļu risku, vienlaikus potenciāli izraisot saules apdegumus, sausumu un grumbas. Melanotāna-1 izraisīts ādas iedegums tiek panākts, palielinot endogēnā melanīna sintēzi, teorētiski izvairoties no bojājumiem, ko rada tieša UV iedarbība. Tomēr, tā kā Melanotan-1 drošums vēl nav pilnībā noskaidrots, tas pašlaik nevar pilnībā aizstāt tradicionālo sauļošanos kā drošu un uzticamu sauļošanās metodi.
Salīdzinājums ar mākslīgā sauļošanās produktiem
Tirgū ir pieejami daži mākslīgā iedeguma produkti, piemēram, pašiedeguma losjoni, kas parasti reaģē ar aminoskābēm uz ādas virsmas, radot iedegumam līdzīgu krāsu. Salīdzinot ar Melanotan-1, mākslīgā iedeguma produkti iedarbojas uz ādas virsmu, radot salīdzinoši īslaicīgu iedarbību un var izraisīt tādas problēmas kā nevienmērīga vai nedabiska krāsa. No otras puses, melanotāns-1 maina ādas krāsu no iekšpuses, regulējot melanīna sintēzi, potenciāli nodrošinot noturīgākus un dabiskākus rezultātus.
Secinājums
Kā sintētisks melanocītus stimulējošais hormona peptīds Melanotan-1 galvenokārt darbojas, saistoties ar melanocītu stimulējošā hormona receptoriem, aktivizējot intracelulāros signālu ceļus un regulējot ar melanīna sintēzi saistīto gēnu ekspresiju, tādējādi veicinot melanīna sintēzi. Kosmētiskā efekta ziņā tas efektīvi veicina ādas iedegumu ar zināmu noturības pakāpi, kā arī var radīt potenciālu ādu aizsargājošu efektu un citu pozitīvu ietekmi uz ādas izskatu.
Avoti
[1] Habbema L, Halk AB, Neumann M u.c. Alfa melanocītu stimulējošā hormona analogu neregulētas lietošanas riski: pārskats [J]. International Journal of Dermatology, 2017,56(10):975-980.DOI:10.1111/ijd.13585.
[2] Fitzgerald LM, Fryer JL, Dwyer T u.c. MELANOTANA, [Nle (4), D-Phe (7)]-alfa-MSH ietekme uz melanīna sintēzi cilvēkiem ar MC1R varianta alēlēm [J]. Peptides, 2006, 27(2):388-394.DOI:10.1016/j.peptides.2004.12.038.
[3] Ugwu S, Blanchard J, Dorr R u.c. Ādas pigmentācija un melanotāna-I farmakokinētika cilvēkiem [J]. Biopharmaceutics & Drug Disposition, 1997,18:259-269.DOI:10.1002/(SICI)1099-081X(199704)18:33.0.CO;2-X.
Produkts pieejams tikai pētniecībai:
