מאת Cocer Peptides 
לפני 27 ימים
כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.
המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלו לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.
סקירה כללית
Melanotan-1 (MT-1) הוא פפטיד סינטטי ממריץ מלנוציטים ביעילות גבוהה במיוחד, ניסוח סינטטי של ההורמון מלנוקורטין המופיע באופן טבעי, אשר זכה לתשומת לב משמעותית בתעשיית היופי. אנלוגים למלנוקורטין ממלאים תפקיד מכריע בתהליכים פיזיולוגיים של העור, תוך אינטראקציה עם קולטנים ספציפיים כדי לווסת את ייצור המלנין. מלנוטן - 1 מחקה את המנגנון הטבעי של המלנוקורטין, המשפיע על תהליך הפיגמנטציה של העור, המהווה את הבסיס ליישום שלו בתעשיית היופי.
איור 2 המבנה הכימי של מלנוטן – 1.
מבחינה היסטורית, המחקר על Melanotan-1 החל בחקירה מעמיקה של מנגנוני ויסות פיגמנטציה של העור. ככל שהמרדף של אנשים אחר יופי ממשיך לעלות, במיוחד הדרישה להשפעות של שיזוף העור, החוקרים התמקדו יותר ויותר בחומרים שיכולים לווסת את ייצור המלנין.
מנגנון פעולה
(1) קשירה לקולטני מלנוקורטין
המפתח ליעילות של Melanotan-1 טמון ביכולתו להיקשר לקולטני מלנוקורטין (MC1R). MC1R הוא קולטן צמוד חלבון G המתבטא בעיקר על פני השטח של מלנוציטים. כאשר Melanotan-1 נקשר ל-MC1R, הוא מפעיל סדרה של אירועי העברת אותות תוך-תאיים. קשירה זו מפעילה את חלבון ה-G המזוהה עם MC1R, אשר בתורו מפעילה את ה-adenylate cyclase, מה שמוביל לעלייה ברמות האדנוזין מונופוספט (cAMP) המחזוריות של השליח השני התוך תאי. העלייה ב-cAMP מפעילה עוד יותר חלבון קינאז A (PKA), המווסת את הביטוי של גנים הקשורים לסינתזה של מלנין על ידי זרחון של גורם השעתוק במורד הזרם, גורם השעתוק הקשור למיקרופתלמיה (MITF).
איור 2 קשר בין השינוי המרבי בצפיפות המלנין לבין צפיפות המלנין הבסיסית בזרוע העליונה הפנימית ביחידי ITT.
(2) ויסות ביטוי גנים הקשור לסינתזת מלנין
MITF הוא גורם שעתוק מרכזי בתהליך סינתזת המלנין, המסוגל להסדיר את הביטוי של מספר גנים המקודדים לאנזימים המעורבים בסינתזת המלנין, כאשר טירוזינאז הוא החשוב ביותר. טירוזינאז הוא האנזים המגביל את הקצב בסינתזת המלנין, המזרז את ההמרה ההדרגתית של טירוזין לדופאקינון, אשר לאחר מכן מסונתז למלנין. Melanotan-1 מקדם פעילות MITF, מגביר את הביטוי של טירוזינאז ואנזימים אחרים הקשורים לסינתזת מלנין, ובכך מאיץ את תהליך סינתזת המלנין. Melanotan-1 עשוי גם להשפיע על הביטוי של גנים אחרים הקשורים לסינתזת מלנין, כגון אנזים ממיר דופא-קולורין (DCT), בין היתר. אנזימים אלה פועלים באופן סינרגטי כדי לקדם סינתזה והצטברות מלנין, מה שמוביל בסופו של דבר לצבע עור כהה יותר.
(3) השפעות סינרגיות של מסלולי איתות תוך תאיים
בנוסף למסלול האיתות הקלאסי cAMP-PKA-MITF שהוזכר לעיל, Melanotan-1 עשוי גם לווסת את סינתזת המלנין דרך מסלולי איתות תוך תאיים אחרים. זה עשוי להשפיע על מסלול האיתות של חלבון קינאז (MAPK) המופעל על ידי מיטוגן. במלנוציטים, מסלול האיתות MAPK משתתף בוויסות תהליכים ביולוגיים שונים כגון התפשטות תאים, התמיינות והישרדות. Melanotan-1 עשוי להפעיל את מסלול האיתות MAPK כדי לקדם עוד יותר שגשוג מלנוציטים וסינתזת מלנין. מסלול האיתות PI3K-Akt עשוי להיות קשור גם להשפעות של Melanotan-1. מסלול זה ממלא תפקיד מכריע בצמיחת תאים, הישרדות וויסות מטבולי, ועשוי לספק את הבסיס המטבולי הדרוש לסינתזה של מלנין על ידי ויסות תהליכים מטבוליים תוך-תאיים.
תפקיד בתעשיית היופי
(1) קידום שיזוף עור
ביטוי של השפעות שיזוף
ההשפעה הקוסמטית הבולטת ביותר של Melanotan-1 היא יכולתו לקדם שיזוף העור. מחקרים הראו כי לאחר מתן Melanotan-1 באמצעות הזרקה תת עורית או דרכי מתן מתאימות אחרות, ניתן להבחין בהכהה משמעותית של צבע העור בנבדקים. במחקר שכלל מתנדבים גברים בריאים, הזרקה תת עורית של Melanotan-1 במינון של 0.08-0.21 מ'ג/ק'ג ניתנה ברציפות במשך 5 ימים במשך שבועיים (10 מנות). התוצאות הראו שיזוף משמעותי באזורים כמו המצח, הזרועות והצוואר של הנבדקים. אפקט שיזוף זה אינו נגרם על ידי נזק המושרה על ידי UV אלא על ידי סינתזת מלנין אנדוגנית מוגברת, וכתוצאה מכך גוון עור אחיד וטבעי יותר.
משך אפקט השיזוף
לאפקט שיזוף העור המושרה על ידי Melanotan-1 יש מידה מסוימת של התמדה. מחקרים מצאו כי השפעת השיזוף הגיעה לשיאה כשבוע לאחר המתן, ואפילו שלושה שבועות לאחר השלמת משטר עשר המנות, צבע העור נשאר כהה באופן ניכר מאשר לפני הטיפול. זה מצביע על כך שמלאנוטן-1 לא רק מקדם ביעילות סינתזת מלנין אלא גם שניתן לשמור על המלנין המיוצר בתהליך סינתזה זה בעור לתקופה מסוימת, ובכך לשמור על אפקט מראה השיזוף.
(2) השפעות פוטנציאליות להגנה על העור
מנגנון הגנת UV
המלנין משמש מחסום טבעי חשוב לעור מפני קרינת UV. על ידי הגברת סינתזת המלנין, Melanotan-1 משפר תיאורטית את יכולת העור לספוג ולפזר קרני UV, ובכך להפחית את הנזק המושרה על ידי UV לתאי העור. המלנין סופג אנרגיית UV וממיר אותה לאנרגיה תרמית לשחרור, ובכך מוריד את הסיכון לנזק הנגרמת על ידי UV למקרומולקולות ביולוגיות כגון DNA וחלבונים. בנוסף, מלנין יכול לווסת את המערכת החיסונית של העור כדי להפחית תגובות דלקתיות הנגרמות על ידי UV, ולהגן עוד יותר על העור מפני נזק.
עדויות מחקר קשורות
למרות שמחקרים קליניים על ההשפעות הישירות להגנת העור של Melanotan-1 מוגבלים כיום, ניתן להסיק באופן סביר את הפוטנציאל שלו להגנת UV בהתבסס על התפקודים הפיזיולוגיים של המלנין והיכולת של Melanotan-1 לקדם סינתזת מלנין. כמה מחקרים במבחנה הראו שמלנוציטים שטופלו במלנוטן-1 מציגים רמות נמוכות יחסית של מיני חמצן תגובתי (ROS) ושיעורי אפופטוזיס מופחתים לאחר חשיפה ל-UV, מה שמצביע על כך שמלנוטן-1 עשוי לשפר את סבילות העור לקרינת UV על ידי הגברת סינתזת המלנין.
(3) השפעות אפשריות אחרות על מראה העור
מרקם עור משופר
יש הטוענים שלמלנוטן-1 עשויה להיות השפעה חיובית על מרקם העור. סינתזת מלנין מוגברת עשויה לשפר את חילוף החומרים התאי, לקדם את הסינתזה והחידוש של קולגן וסיבים אלסטיים. בכמה מחקרים תצפיתיים בקנה מידה קטן, חלק מהמשתתפים דיווחו שהעור שלהם נעשה מוצק יותר, אלסטי יותר, והראה שיפור בקמטוטים וקמטים לאחר השימוש ב- Melanotan-1. זה קשור לוויסות חילוף החומרים של המטריצה החוץ-תאית בעור על ידי מסלולי איתות תוך-תאיים המופעלים במהלך סינתזת המלנין.
הפחתת פיגמנטציה של העור
כמה מחקרים גם הבחינו שלמלנוטן-1 עשויה להיות השפעה מסוימת על פיגמנטציה של העור. היווצרות פיגמנטציה של העור קשורה בדרך כלל להפרעות בחילוף החומרים של המלנין. על ידי ויסות סינתזה ופיזור המלנין, Melanotan-1 עשוי לסייע בהפצת המלנין בצורה אחידה יותר בעור, ובכך להפחית את הנראות של פיגמנטציה.
יישומים בתחום האסתטיקה
לאחר הזרקה תת עורית, Melanotan-1 נספג לחלוטין בגוף, ומציג את אותה זמינות ביולוגית כמו מתן תוך ורידי. במחקר פרמקוקינטי שהשווה בין דרכי מתן שונות, הזרקה תת עורית של Melanotan-1 במינונים של 0.08-0.21 מ'ג/ק'ג הביאה לריכוזי תרופה ניתנים לזיהוי בפלזמה, עם זמן מחצית חיים בפלזמה של 0.07-0.79 שעות בשלב הספיגה ו-0.8-1.7 פאזת שלב הספיגה. היתרונות של הזרקה תת עורית כוללים מתן פשוט יחסית וספיגת תרופה יציבה; עם זאת, יש לו גם מגבלות מסוימות, כגון כאב מקומי אפשרי, אדמומיות ותגובות אחרות באתר ההזרקה.
4. השוואה לשיטות אסתטיות אחרות
השוואה לשיטות שיזוף מסורתיות
שיזוף מסורתי הוא שיטה נפוצה להשגת השפעות שיזוף בעור, אך לשיטה זו יש חסרונות רבים. חשיפה ממושכת לקרינה אולטרה סגולה (UV) מגבירה את הסיכון לסרטן העור, צילום ומצבים אחרים, ובמקביל גם גורמת לכוויות שמש, יובש וקמטים. שיזוף עור המושרה על ידי Melanotan-1 מושג באמצעות סינתזה מוגברת של מלנין אנדוגני, תוך הימנעות תיאורטית מהנזק הנגרם מחשיפה ישירה ל-UV. עם זאת, מכיוון שבטיחותו של Melanotan-1 טרם התבססה במלואה, הוא אינו יכול כיום להחליף לחלוטין את השיזוף המסורתי כשיטת שיזוף בטוחה ואמינה.
השוואה למוצרי שיזוף מלאכותי
ישנם כמה מוצרי שיזוף מלאכותי הזמינים בשוק, כגון קרמים לשיזוף עצמי, אשר בדרך כלל מגיבים עם חומצות אמינו על פני העור כדי ליצור צבע דמוי שזוף. בהשוואה למלנוטן-1, מוצרי שיזוף מלאכותי פועלים על פני העור, מה שגורם להשפעות קצרות יחסית ועלולים לגרום לבעיות כמו צבע לא אחיד או לא טבעי. Melanotan-1, לעומת זאת, משנה את צבע העור מבפנים על ידי ויסות סינתזת המלנין, מה שעלול להניב תוצאות מתמשכות וטבעיות יותר.
מַסְקָנָה
כפפטיד הורמון מגרה מלנוציטים סינתטי, Melanotan-1 מתפקד בעיקר על ידי קשירה לקולטני הורמונים מעוררי מלנוציטים, הפעלת מסלולי איתות תוך תאיים, ויסות ביטוי של גנים הקשורים לסינתזת מלנין, ובכך מקדם את סינתזת המלנין. במונחים של השפעות קוסמטיות, הוא מקדם ביעילות את שיזוף העור עם מידה מסוימת של התמדה, ועשוי להיות בעל השפעות פוטנציאליות להגנה על העור והשפעות חיוביות אחרות על מראה העור.
מקורות
[1] הבמה ל, Halk AB, Neumann M, et al. סיכונים של שימוש לא מווסת באנלוגים להורמונים מעוררי אלפא-מלנוציטים: סקירה[J]. כתב העת הבינלאומי לדרמטולוגיה, 2017,56(10):975-980.DOI:10.1111/ijd.13585.
[2] Fitzgerald LM, Fryer JL, Dwyer T, et al. השפעת MELANOTAN, [Nle(4), D-Phe(7)]-alpha-MSH, על סינתזת מלנין בבני אדם עם אללים וריאנטים של MC1R[J]. Peptides, 2006,27(2):388-394.DOI:10.1016/j.peptides.2004.12.038.
[3] Ugwu S, Blanchard J, Dorr R, et al. פיגמנטציה של עור ופרמקוקינטיקה של מלנוטן-I בבני אדם[J]. Biopharmaceutics & Drug Disposition, 1997,18:259-269.DOI:10.1002/(SICI)1099-081X(199704)18:33.0.CO;2-X.
מוצר זמין לשימוש מחקר בלבד:
