Cocer Peptides 
pirms 29 dienām
VISI IZSTRĀDĀJUMI UN PRODUKTU INFORMĀCIJA ŠAJĀ Tīmekļa vietnē IR TIKAI INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANAS UN IZGLĪTĪBAS NOLŪKĀ.
Šajā tīmekļa vietnē sniegtie produkti ir paredzēti tikai in vitro pētījumiem. In vitro pētījumi (latīņu: *glāzē*, kas nozīmē stikla traukos) tiek veikti ārpus cilvēka ķermeņa. Šie produkti nav farmaceitiski izstrādājumi, tos nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), un tos nedrīkst izmantot, lai novērstu, ārstētu vai izārstētu jebkādu medicīnisku stāvokli, slimības vai kaites. Ar likumu ir stingri aizliegts jebkādā veidā ievadīt šos produktus cilvēka vai dzīvnieka organismā.
Gan peptīdu zālēm, gan tradicionālajām mazmolekulu zālēm ir nozīmīga loma zāļu izstrādē un klīniskajos lietojumos, taču tās atšķiras pēc to darbības mehānismiem un lietošanas īpašībām.
1. attēls. Ciklisko peptīdu terapijas salīdzinājums ar klasiskajām mazajām molekulām un bioloģiskajām vielām.
1. Darbības mehānisms
Peptīdu zāļu darbības mehānisms: Peptīdu zāles parasti iedarbojas, saistoties ar specifiskiem receptoriem organismā. Sakarā ar to strukturālo līdzību ar endogēniem bioaktīviem peptīdiem, tie var īpaši atpazīt un saistīties ar atbilstošiem receptoriem, aktivizējot vai inhibējot receptoru mediētos signalizācijas ceļus, lai regulētu šūnu fizioloģiskās funkcijas. Insulīns ir tipisks peptīdu medikaments, kas saistās ar insulīna receptoriem uz šūnas virsmas, uzsākot virkni signālu pārraides procesu, lai veicinātu glikozes uzņemšanu un izmantošanu šūnās, tādējādi pazeminot glikozes līmeni asinīs.
Dažas peptīdu zāles var atdarināt dabisko peptīdu funkcijas. Pēc saistīšanās ar receptoriem uz šūnas virsmas tie regulē šūnu procesus, piemēram, proliferāciju, diferenciāciju un apoptozi, un tos izmanto dažādu slimību, piemēram, vēža un sirds un asinsvadu slimību, ārstēšanai. Citas peptīdu zāles var darboties kā enzīmu substrāti vai inhibitori, ietekmējot enzīmu aktivitāti un tādējādi regulējot vielmaiņas procesus organismā.
Tradicionālo mazmolekulu zāļu darbības mehānisms: Tradicionālo mazmolekulāro zāļu darbības mehānismi ir dažādi. Daudzas mazmolekulāras zāles iedarbojas, saistoties ar proteīnu mērķiem, kas var būt enzīmi, receptori, jonu kanāli utt. Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), piemēram, aspirīns, inhibē ciklooksigenāzes (COX) aktivitāti, samazina prostaglandīnu sintēzi, tādējādi iedarbojoties ar pretiekaisuma, pretsāpju un pretdrudža iedarbību. Mazu molekulu zāļu saistīšanās ar mērķiem parasti balstās uz starpmolekulāriem spēkiem, piemēram, ūdeņraža saitēm, van der Vālsa spēkiem un jonu saitēm. Dažas mazmolekulāras zāles var ievietot DNS dubultspirāles struktūrā, traucējot DNS replikācijas un transkripcijas procesus, un tiek izmantotas tādu slimību ārstēšanai kā audzēji. Citas mazmolekulāras zāles var regulēt jonu kanālus šūnu membrānās, ietekmējot šūnu elektrofizioloģiskās aktivitātes. Piemēram, antiaritmiskās zāles iedarbojas uz jonu kanāliem sirds muskuļa šūnu membrānās, lai regulētu sirds ritmu.
2. Pieteikumi
Pielietojums slimību ārstēšanā – Peptīdu zāles: Peptīdu zāles demonstrē unikālas priekšrocības dažādu slimību ārstēšanā. Vielmaiņas ārstēšanā papildus insulīnam vēl viena svarīga peptīdu zāļu klase ir glikagonam līdzīgie peptīda-1 (GLP-1) analogi. Tie veicina insulīna sekrēciju, kavē glikagona izdalīšanos un aizkavē kuņģa iztukšošanos, tādējādi pazeminot glikozes līmeni asinīs, ar tādām priekšrocībām kā zems hipoglikēmijas risks un svara kontrole. Vēža ārstēšanā daži pretvēža peptīdi var saistīties ar specifiskiem receptoriem uz audzēja šūnu virsmas, izraisot audzēja šūnu apoptozi vai inhibējot audzēja angiogenēzi, tādējādi sasniedzot mērķi nomākt audzēja augšanu un metastāzes. Sirds un asinsvadu slimību ārstēšanā noteiktas peptīdu zāles var regulēt asinsvadu tonusu un kavēt trombocītu agregāciju, spēlējot nozīmīgu lomu sirds un asinsvadu slimību profilaksē un ārstēšanā. Peptīdu zālēm ir arī daži ierobežojumi, piemēram, zema perorālā biopieejamība, kas parasti ir jāievada, izmantojot neorālus ceļus, piemēram, injekcijas, kas zināmā mērā ierobežo pacienta ērtības medikamentu lietošanā.
Pielietojums slimību ārstēšanā — tradicionālās mazmolekulāras zāles: tradicionālās mazmolekulāras zāles plaši izmanto klīniskajos apstākļos, aptverot dažādas slimības jomas. Infekciju kontroles jomā antibiotikas un citas mazmolekulāras zāles var inhibēt vai nogalināt baktērijas, vīrusus un citus patogēnus, glābjot neskaitāmas dzīvības. Sirds un asinsvadu slimību ārstēšanā statīni inhibē HMG-CoA reduktāzi, lai samazinātu holesterīna sintēzi, tādējādi novēršot un ārstējot sirds un asinsvadu slimības. Psihisku un neiroloģisko traucējumu ārstēšanā mazmolekulāras zāles, piemēram, antidepresanti un pretepilepsijas līdzekļi, var regulēt neirotransmiteru līmeni vai funkcijas, tādējādi uzlabojot pacientu simptomus. Mazu molekulu zāļu priekšrocības ietver salīdzinoši augstu perorālo biopieejamību, un lielākā daļa no tām tiek ievadītas iekšķīgi, tādējādi nodrošinot labu pacienta atbilstību.
Avoti
[1] Ji X, Nielsen AL, Heinis C. Cikliskie peptīdi zāļu izstrādei[J]. Angewandte Chemie International Edition, 2023,63:e202308251.DOI:10.1002/anie.202308251.
[2] Rahman MA, Akter S, Dorotea D u.c. Mazu molekulu dabisko produktu renoprotektīvie potenciāli, kas vērsti uz mitohondriju disfunkciju [J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:925993.DOI:10.3389/fphar.2022.925993.
