Door Cocer Peptides 
29 dagen geleden
ALLE ARTIKELEN EN PRODUCTINFORMATIE DIE OP DEZE WEBSITE WORDEN VERSTREKT, ZIJN UITSLUITEND VOOR DE VERSPREIDING VAN INFORMATIE EN EDUCATIEVE DOELEINDEN.
De op deze website aangeboden producten zijn uitsluitend bedoeld voor in vitro onderzoek. In vitro onderzoek (Latijn: *in glas*, wat in glaswerk betekent) vindt plaats buiten het menselijk lichaam. Deze producten zijn geen farmaceutische producten, zijn niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en mogen niet worden gebruikt om een medische aandoening, ziekte of kwaal te voorkomen, behandelen of genezen. Het is bij wet ten strengste verboden om deze producten in welke vorm dan ook in het menselijk of dierlijk lichaam te introduceren.
Peptidegeneesmiddelen en traditionele geneesmiddelen met kleine moleculen spelen beide een belangrijke rol bij de ontwikkeling van geneesmiddelen en klinische toepassingen, maar ze verschillen qua werkingsmechanismen en toepassingskenmerken.
Figuur 1 Vergelijking van cyclische peptidetherapieën met klassieke kleine moleculen en biologische geneesmiddelen.
1. Actiemechanisme
Werkingsmechanisme van peptidegeneesmiddelen: Peptidegeneesmiddelen oefenen hun effecten doorgaans uit door zich te binden aan specifieke receptoren in het lichaam. Vanwege hun structurele gelijkenis met endogene bioactieve peptiden kunnen ze specifiek overeenkomstige receptoren herkennen en hieraan binden, waardoor receptor-gemedieerde signaalroutes worden geactiveerd of geremd om cellulaire fysiologische functies te reguleren. Insuline is een typisch peptidegeneesmiddel dat zich bindt aan insulinereceptoren op het celoppervlak, waardoor een reeks signaaltransductieprocessen wordt geïnitieerd om de opname en het gebruik van glucose door cellen te bevorderen, waardoor de bloedsuikerspiegel wordt verlaagd.
Sommige peptidegeneesmiddelen kunnen de functies van natuurlijke peptiden nabootsen. Na binding aan receptoren op het celoppervlak reguleren ze cellulaire processen zoals proliferatie, differentiatie en apoptose, en worden ze gebruikt om verschillende ziekten zoals kanker en hart- en vaatziekten te behandelen. Andere peptidegeneesmiddelen kunnen fungeren als substraten of remmers van enzymen, waardoor de enzymactiviteit wordt beïnvloed en daardoor metabolische processen in het lichaam worden gereguleerd.
Werkingsmechanisme van traditionele geneesmiddelen met kleine moleculen: De werkingsmechanismen van traditionele geneesmiddelen met kleine moleculen zijn divers. Veel geneesmiddelen met kleine moleculen oefenen hun effecten uit door zich te binden aan eiwitdoelen, zoals enzymen, receptoren, ionkanalen, enz. Niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's) zoals aspirine remmen de activiteit van cyclo-oxygenase (COX), waardoor de prostaglandinesynthese wordt verminderd, waardoor ontstekingsremmende, pijnstillende en koortswerende effecten worden uitgeoefend. De binding van geneesmiddelen met kleine moleculen aan doelwitten is doorgaans gebaseerd op intermoleculaire krachten zoals waterstofbruggen, van der Waals-krachten en ionische bindingen. Sommige geneesmiddelen met kleine moleculen kunnen in de dubbele helixstructuur van DNA worden ingevoegd, waardoor de DNA-replicatie- en transcriptieprocessen worden verstoord, en worden gebruikt om ziekten zoals tumoren te behandelen. Andere geneesmiddelen met kleine moleculen kunnen ionkanalen in celmembranen reguleren, waardoor de cellulaire elektrofysiologische activiteiten worden beïnvloed. Anti-aritmica werken bijvoorbeeld in op ionkanalen in de celmembranen van de hartspier om het hartritme te reguleren.
2. Toepassingen
Toepassingen bij de behandeling van ziekten - Peptidemedicijnen: Peptidemedicijnen vertonen unieke voordelen bij de behandeling van verschillende ziekten. Bij de behandeling van diabetes zijn, naast insuline, glucagonachtige peptide-1 (GLP-1) analogen een andere belangrijke klasse van peptidegeneesmiddelen. Ze bevorderen de insulinesecretie, remmen de afgifte van glucagon en vertragen de maaglediging, waardoor de bloedsuikerspiegel wordt verlaagd, met voordelen zoals een laag risico op hypoglykemie en gewichtsbeheersing. Bij de behandeling van kanker kunnen bepaalde antikankerpeptiden binden aan specifieke receptoren op het oppervlak van tumorcellen, waardoor apoptose van tumorcellen wordt geïnduceerd of tumorangiogenese wordt geremd, waardoor het doel van het onderdrukken van tumorgroei en metastase wordt bereikt. Bij de behandeling van hart- en vaatziekten kunnen bepaalde peptidegeneesmiddelen de vasculaire tonus reguleren en de aggregatie van bloedplaatjes remmen, waardoor ze een belangrijke rol spelen bij de preventie en behandeling van hart- en vaatziekten. Peptidegeneesmiddelen hebben ook enkele beperkingen, zoals een lage orale biologische beschikbaarheid, waarbij doorgaans toediening via niet-orale routes zoals injectie vereist is, wat tot op zekere hoogte het gemak van de patiënt bij het gebruik van medicijnen beperkt.
Toepassingen bij de behandeling van ziekten - Traditionele geneesmiddelen met kleine moleculen: Traditionele geneesmiddelen met kleine moleculen worden veel gebruikt in klinische omgevingen en bestrijken verschillende ziektegebieden. Op het gebied van infectiebeheersing kunnen antibiotica en andere geneesmiddelen met kleine moleculen bacteriën, virussen en andere ziekteverwekkers remmen of doden, waardoor talloze levens worden gered. Bij de behandeling van hart- en vaatziekten remmen statines HMG-CoA-reductase om de cholesterolsynthese te verminderen, waardoor hart- en vaatziekten worden voorkomen en behandeld. Bij de behandeling van psychiatrische en neurologische aandoeningen kunnen geneesmiddelen met kleine moleculen, zoals antidepressiva en anti-epileptica, de niveaus of functies van neurotransmitters reguleren, waardoor de symptomen van de patiënt verbeteren. De voordelen van geneesmiddelen met kleine moleculen omvatten een relatief hoge orale biologische beschikbaarheid, waarbij de meeste oraal worden toegediend, wat resulteert in een goede therapietrouw van de patiënt.
Bronnen
[1] Ji X, Nielsen AL, Heinis C. Cyclische peptiden voor geneesmiddelenontwikkeling [J]. Angewandte Chemie International Edition, 2023,63:e202308251.DOI:10.1002/anie.202308251.
[2] Rahman MA, Akter S, Dorotea D, et al. Renoprotectief potentieel van natuurlijke producten met kleine moleculen die zich richten op mitochondriale disfunctie [J]. Grenzen in de farmacologie, 2022,13:925993.DOI:10.3389/fphar.2022.925993.
