Autor: Cocer Peptides 
29 päeva tagasi
KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.
Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole ravimid, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.
Peptiidravimid ja traditsioonilised väikese molekuliga ravimid mängivad olulist rolli ravimite väljatöötamisel ja kliinilistes rakendustes, kuid need erinevad oma toimemehhanismide ja rakendusomaduste poolest.
Joonis 1 Tsükliliste peptiidide terapeutiliste ravimite võrdlus klassikaliste väikeste molekulide ja bioloogiliste ainetega.
1. Toimemehhanism
Peptiidravimite toimemehhanism: Peptiidravimid avaldavad tavaliselt oma toimet, seondudes organismi spetsiifiliste retseptoritega. Nende struktuurse sarnasuse tõttu endogeensete bioaktiivsete peptiididega suudavad nad spetsiifiliselt ära tunda ja seonduda vastavate retseptoritega, aktiveerides või inhibeerides retseptori vahendatud signaaliradasid, et reguleerida raku füsioloogilisi funktsioone. Insuliin on tüüpiline peptiidravim, mis seondub rakupinnal olevate insuliiniretseptoritega, käivitades rea signaaliülekande protsesse, et soodustada glükoosi omastamist ja kasutamist rakkudes, alandades seeläbi vere glükoosisisaldust.
Mõned peptiidravimid võivad jäljendada looduslike peptiidide funktsioone. Pärast seondumist rakupinna retseptoritega reguleerivad nad rakuprotsesse, nagu proliferatsioon, diferentseerumine ja apoptoos, ning neid kasutatakse mitmesuguste haiguste, nagu vähi ja südame-veresoonkonna haiguste raviks. Teised peptiidravimid võivad toimida ensüümide substraatide või inhibiitoritena, mõjutades ensüümi aktiivsust ja reguleerides seeläbi ainevahetusprotsesse organismis.
Traditsiooniliste väikesemolekuliliste ravimite toimemehhanism: traditsiooniliste väikesemolekuliliste ravimite toimemehhanismid on mitmekesised. Paljud väikesemolekulilised ravimid avaldavad oma toimet seondudes valgu sihtmärkidega, milleks võivad olla ensüümid, retseptorid, ioonikanalid jne. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), nagu aspiriin, inhibeerivad tsüklooksügenaasi (COX) aktiivsust, vähendades prostaglandiinide sünteesi, avaldades seeläbi põletikuvastast, valuvaigistavat ja palavikuvastast toimet. Väikemolekuliliste ravimite sidumine sihtmärkidega põhineb tavaliselt molekulidevahelistel jõududel, nagu vesiniksidemed, van der Waalsi jõud ja ioonsidemed. Mõned väikese molekuliga ravimid võivad sisestada DNA kaksikheeliksi struktuuri, häirides DNA replikatsiooni ja transkriptsiooni protsesse ning neid kasutatakse selliste haiguste nagu kasvajate raviks. Teised väikesemolekulilised ravimid võivad reguleerida rakumembraanide ioonikanaleid, mõjutades raku elektrofüsioloogilist aktiivsust. Näiteks arütmiavastased ravimid toimivad südamelihase rakumembraanide ioonikanalitele, et reguleerida südame rütmi.
2. Rakendused
Kasutusalad haiguste ravis – Peptiidravimid: Peptiidravimid näitavad ainulaadseid eeliseid erinevate haiguste ravis. Ainevahetuse ravis on lisaks insuliinile veel üks oluline peptiidravimite klass glükagoonilaadsed peptiid-1 (GLP-1) analoogid. Need soodustavad insuliini sekretsiooni, inhibeerivad glükagooni vabanemist ja aeglustavad mao tühjenemist, alandades seeläbi vere glükoosisisaldust, mille eelised on näiteks madal hüpoglükeemia risk ja kehakaalu kontroll. Vähiravis võivad teatud vähivastased peptiidid seostuda spetsiifiliste retseptoritega kasvajarakkude pinnal, kutsudes esile kasvajarakkude apoptoosi või pärssides kasvaja angiogeneesi, saavutades seeläbi tuumori kasvu ja metastaaside pärssimise eesmärgi. Kardiovaskulaarhaiguste ravis võivad teatud peptiidravimid reguleerida veresoonte toonust ja pärssida trombotsüütide agregatsiooni, mängides olulist rolli südame-veresoonkonna haiguste ennetamisel ja ravis. Peptiidravimitel on ka mõningaid piiranguid, näiteks madal suukaudne biosaadavus, mis nõuab tavaliselt manustamist mitte-suukaudse manustamise teel, nagu süstimine, mis teatud määral piirab patsiendi mugavust ravimite kasutamisel.
Rakendused haiguste ravis – traditsioonilised väikesemolekulilised ravimid: traditsioonilisi väikese molekuliga ravimeid kasutatakse laialdaselt kliinilistes tingimustes, hõlmates erinevaid haigusvaldkondi. Infektsioonide tõrje valdkonnas võivad antibiootikumid ja muud väikese molekuliga ravimid pärssida või tappa baktereid, viirusi ja muid patogeene, säästes lugematuid elusid. Kardiovaskulaarsete haiguste ravis inhibeerivad statiinid HMG-CoA reduktaasi, et vähendada kolesterooli sünteesi, hoides seeläbi ära ja ravides südame-veresoonkonna haigusi. Psühhiaatriliste ja neuroloogiliste häirete ravis võivad väikese molekuliga ravimid, nagu antidepressandid ja epilepsiavastased ravimid, reguleerida neurotransmitterite taset või funktsioone, parandades seeläbi patsientide sümptomeid. Väikese molekuliga ravimite eelised hõlmavad suhteliselt kõrget suukaudset biosaadavust, kusjuures enamik neist manustatakse suu kaudu, mille tulemuseks on patsiendi hea ravisoostumus.
Allikad
[1] Ji X, Nielsen AL, Heinis C. Tsüklilised peptiidid ravimite väljatöötamiseks[J]. Angewandte Chemie International Edition, 2023,63:e202308251.DOI:10.1002/anie.202308251.
[2] Rahman MA, Akter S, Dorotea D jt. Mitokondriaalsele düsfunktsioonile suunatud väikese molekuliga looduslike toodete renoprotektiivsed potentsiaalid [J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:925993.DOI:10.3389/fphar.2022.925993.
