مقایسه داروهای پپتیدی و داروهای سنتی با مولکول‌های کوچک

توسط Cocer Peptides       29 روز پیش

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.

داروهای پپتیدی و داروهای سنتی با مولکول کوچک هر دو نقش مهمی در توسعه دارو و کاربردهای بالینی ایفا می کنند، اما از نظر مکانیسم عمل و ویژگی های کاربرد متفاوت هستند.

شکل 1 مقایسه پپتیدهای حلقوی درمانی با مولکول های کوچک کلاسیک و بیولوژیک.

1. مکانیسم عمل

مکانیسم اثر داروهای پپتیدی: داروهای پپتیدی معمولاً اثرات خود را با اتصال به گیرنده های خاص در بدن اعمال می کنند. به دلیل شباهت ساختاری آنها به پپتیدهای فعال زیستی درون زا، آنها می توانند به طور خاص گیرنده های مربوطه را شناسایی کرده و به آنها متصل شوند، مسیرهای سیگنالینگ با واسطه گیرنده را برای تنظیم عملکردهای فیزیولوژیکی سلولی فعال یا مهار کنند. انسولین یک داروی پپتیدی معمولی است که به گیرنده‌های انسولین روی سطح سلول متصل می‌شود و یک سری فرآیندهای انتقال سیگنال را برای ترویج جذب و استفاده گلوکز توسط سلول‌ها آغاز می‌کند و در نتیجه سطح گلوکز خون را کاهش می‌دهد.

برخی از داروهای پپتیدی می توانند عملکرد پپتیدهای طبیعی را تقلید کنند. پس از اتصال به گیرنده های روی سطح سلول، فرآیندهای سلولی مانند تکثیر، تمایز و آپوپتوز را تنظیم می کنند و برای درمان بیماری های مختلف مانند سرطان و بیماری های قلبی عروقی استفاده می شوند. سایر داروهای پپتیدی می توانند به عنوان سوبسترا یا بازدارنده آنزیم ها عمل کنند و بر فعالیت آنزیم تأثیر بگذارند و در نتیجه فرآیندهای متابولیک را در بدن تنظیم کنند.

مکانیسم اثر داروهای سنتی با مولکول کوچک: مکانیسم های اثر داروهای سنتی با مولکول کوچک متنوع است. بسیاری از داروهای مولکولی کوچک اثرات خود را با اتصال به اهداف پروتئینی، که می‌توانند آنزیم‌ها، گیرنده‌ها، کانال‌های یونی و غیره باشند، اعمال می‌کنند. داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی (NSAIDs) مانند آسپرین، فعالیت سیکلواکسیژناز (COX) را مهار می‌کنند، سنتز پروستاگلاندین را کاهش می‌دهند و در نتیجه اثرات ضد تب، ضدالتهابی و ضد تب دارند. اتصال داروهای با مولکول کوچک به اهداف معمولاً بر اساس نیروهای بین مولکولی مانند پیوندهای هیدروژنی، نیروهای واندروالس و پیوندهای یونی است. برخی از داروهای مولکولی کوچک می توانند به ساختار مارپیچ دوگانه DNA وارد شوند و در فرآیندهای تکثیر و رونویسی DNA اختلال ایجاد کنند و برای درمان بیماری هایی مانند تومورها استفاده می شوند. سایر داروهای مولکولی کوچک می توانند کانال های یونی را در غشای سلولی تنظیم کنند و بر فعالیت های الکتروفیزیولوژیک سلولی تأثیر بگذارند. به عنوان مثال، داروهای ضد آریتمی بر روی کانال های یونی در غشای سلولی عضله قلب عمل می کنند تا ریتم قلب را تنظیم کنند.

2. برنامه های کاربردی

کاربردها در درمان بیماری - داروهای پپتیدی: داروهای پپتیدی مزایای منحصر به فردی را در درمان بیماری های مختلف نشان می دهند. در درمان متابولیسم، علاوه بر انسولین، آنالوگ های پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1) دسته مهم دیگری از داروهای پپتیدی هستند. آنها ترشح انسولین را افزایش می دهند، آزادسازی گلوکاگون را مهار می کنند و تخلیه معده را به تاخیر می اندازند، در نتیجه سطح گلوکز خون را کاهش می دهند، با مزایایی مانند خطر کم هیپوگلیسمی و کنترل وزن. در درمان سرطان، پپتیدهای ضدسرطانی خاصی می‌توانند به گیرنده‌های خاصی روی سطح سلول‌های تومور متصل شوند و آپوپتوز سلول تومور را القا کنند یا رگ‌زایی تومور را مهار کنند و در نتیجه به هدف سرکوب رشد و متاستاز تومور دست یابند. در درمان بیماری های قلبی عروقی، داروهای پپتیدی خاص می توانند تون عروق را تنظیم کرده و تجمع پلاکت ها را مهار کنند و نقش مهمی در پیشگیری و درمان بیماری های قلبی عروقی ایفا کنند. داروهای پپتیدی نیز محدودیت‌هایی دارند، مانند فراهمی زیستی خوراکی کم، که معمولاً نیاز به تجویز از طریق راه‌های غیر خوراکی مانند تزریق دارند، که تا حدی راحتی بیمار را در استفاده از دارو محدود می‌کند.

کاربردها در درمان بیماری - داروهای سنتی با مولکول کوچک: داروهای سنتی با مولکول کوچک به طور گسترده در محیط های بالینی مورد استفاده قرار می گیرند و مناطق مختلف بیماری را پوشش می دهند. در زمینه کنترل عفونت، آنتی بیوتیک ها و سایر داروهای مولکولی کوچک می توانند باکتری ها، ویروس ها و سایر عوامل بیماری زا را مهار یا از بین ببرند و جان افراد بی شماری را نجات دهند. در درمان بیماری‌های قلبی عروقی، استاتین‌ها HMG-CoA ردوکتاز را مهار می‌کنند تا سنتز کلسترول را کاهش دهند، در نتیجه از بیماری‌های قلبی عروقی پیشگیری و درمان می‌شوند. در درمان اختلالات روانپزشکی و عصبی، داروهای مولکولی کوچک مانند داروهای ضد افسردگی و داروهای ضد صرع می توانند سطوح یا عملکرد انتقال دهنده های عصبی را تنظیم کرده و در نتیجه علائم بیماران را بهبود بخشند. از مزایای داروهای با مولکول کوچک می توان به فراهمی زیستی نسبتاً بالای خوراکی اشاره کرد که اکثر آنها به صورت خوراکی تجویز می شوند که منجر به سازگاری خوب بیمار می شود.

منابع

[1] Ji X، Nielsen AL، Heinis C. پپتیدهای حلقوی برای توسعه دارو [J]. Angewandte Chemie International Edition, 2023,63:e202308251.DOI:10.1002/anie.202308251.

[2] رحمان MA، Akter S، Dorotea D، و همکاران. پتانسیل‌های محافظت مجدد از محصولات طبیعی مولکولی کوچک که اختلال عملکرد میتوکندری را هدف قرار می‌دهند [J]. مرزها در فارماکولوژی، 2022، 13:925993.DOI:10.3389/fphar.2022.925993.