Ji hêla Cocer Peptides ve 
29 roj berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
Dermanên peptîd û dermanên molekulên piçûk ên kevneşopî her du jî di pêşkeftina derman û serîlêdanên klînîkî de rolek girîng dileyzin, lê ew di warê mekanîzmayên çalakiyê û taybetmendiyên serîlêdanê de cûda dibin.
Figure 1 Berawirdkirina dermanên peptîdên dorhêl bi molekulên piçûk û biyolojîk ên klasîk re.
1. Mekanîzmaya Çalakiyê
Mekanîzma çalakiya dermanên peptîd: Dermanên peptîd bi gelemperî bandorên xwe bi girêdana bi receptorên taybetî yên laş re dikin. Ji ber wekheviya strukturî ya wan bi peptîdên biyoaktîf ên endojen re, ew dikarin bi taybetî receptorên têkildar nas bikin û bi wan ve girêbidin, rêyên nîşana bi navbeynkariya receptorê çalak bikin an asteng bikin da ku fonksiyonên fîzyolojîkî yên hucreyî birêkûpêk bikin. Însulîn dermanek peptîdek tîpîk e ku bi receptorên însulînê yên li ser rûyê hucreyê ve girêdide, rêzek pêvajoyên veguheztina sînyalê dide destpêkirin da ku girtina glukozê û karanîna ji hêla hucreyan ve pêşve bibe, bi vî rengî asta glukoza xwînê kêm bike.
Hin dermanên peptîd dikarin fonksiyonên peptîdên xwezayî bişibînin. Piştî girêdana bi receptorên li ser rûyê hucreyê, ew pêvajoyên hucreyî yên wekî belavbûn, cudabûn, û apoptosis birêkûpêk dikin, û ji bo dermankirina nexweşiyên cûrbecûr wekî kanserê û nexweşiyên dil û damar têne bikar anîn. Dermanên din ên peptîd dikarin wekî substrat an astengkerên enzîman tevbigerin, bandorê li çalakiya enzîmê bikin û bi vî rengî pêvajoyên metabolê yên di laş de sererast bikin.
Mekanîzmaya çalakiya dermanên kevneşopî yên molekulên piçûk: Mekanîzmayên çalakiya dermanên kevneşopî yên molekulên piçûk cihêreng in. Gelek dermanên molekulên piçûk bandorên xwe bi girêdana bi hedefên proteînan re, ku dikarin enzîm, receptor, kanalên îyonan bin, hwd. Girêdana dermanên molekulên piçûk bi armancan re bi gelemperî li ser bingeha hêzên navmolekularî yên wekî girêdanên hîdrojenê, hêzên van der Waals, û bendên îyonî ye. Hin dermanên molekulên piçûk dikarin têxin nav avahiya helika dualî ya ADNyê, mudaxeleyî pêvajoyên dubarekirin û veguheztina DNA-yê bikin, û ji bo dermankirina nexweşiyên wekî tumor têne bikar anîn. Dermanên din ên molekulên piçûk dikarin kanalên ionê yên di membranên hucreyê de birêkûpêk bikin, bandorê li çalakiyên elektrofîzyolojîk ên hucreyî bikin. Mînakî, dermanên antîarrîtmîkî li ser kanalên îyonê yên di şaneyên şaneya dil de tevdigerin da ku rîtma dil birêkûpêk bikin.
2. Serlêdan
Serlêdan di dermankirina nexweşiyê de - Dermanên peptîd: Dermanên peptîd di dermankirina nexweşiyên cihêreng de avantajên bêhempa destnîşan dikin. Di tedawiya şekir de, ji bilî însulînê, analogên peptîd-1 (GLP-1) ên mîna glukagonê çînek din a girîng a dermanên peptîdê ne. Ew hilberîna însulînê pêşve dikin, serbestberdana glukagonê asteng dikin, û valabûna mîdeyê dereng dixe, bi vî rengî asta glukozê ya xwînê kêm dike, bi avantajên wekî xetera kêmbûna hîpoglycemiyê û kontrolkirina giraniyê. Di tedawiya penceşêrê de, hin peptîdên antîpenceşêrê dikarin bi receptorên taybetî yên li ser rûyê hucreyên tumor ve girêbidin, apoptoza hucreya tumorê derxînin an angiogenesisa tumorê asteng bikin, bi vî rengî bigihîjin armanca tepeserkirina mezinbûna tumor û metastazê. Di tedawiya nexweşiya dil de, hin dermanên peptîd dikarin tonê vaskuler birêkûpêk bikin û berhevbûna trombêlan asteng bikin, di pêşîgirtin û dermankirina nexweşiyên dil de rolek girîng dileyzin. Dermanên peptîd di heman demê de hin sînorkirinên xwe jî hene, wek mînak biyolojiya devkî ya kêm, bi gelemperî pêdivî ye ku bi rêyên ne-devkî mîna derzîlêdanê were rêvebirin, ku heya radeyekê rehetiya nexweş di karanîna dermanan de sînordar dike.
Serlêdan di dermankirina nexweşiyê de - Dermanên molekulên piçûk ên kevneşopî: Dermanên molekulên piçûk ên kevneşopî bi berfirehî di mîhengên klînîkî de têne bikar anîn, ku deverên cûrbecûr nexweşiyê vedigirin. Di warê kontrolkirina enfeksiyonê de, antîbiyotîk û dermanên din ên molekulên piçûk dikarin bakterî, vîrus û pathogenên din asteng bikin an bikujin, jiyana bêhejmar xilas bikin. Di tedawiya nexweşiya dil de, statîn reductase HMG-CoA asteng dike da ku senteza kolesterolê kêm bike, bi vî rengî pêşîlêgirtin û dermankirina nexweşiyên dil û damarî digire. Di dermankirina nexweşiyên derûnî û neurolojîk de, dermanên molekulên piçûk ên wekî antîdepresant û dermanên antîepîleptîk dikarin astek an fonksiyonên neurotransmitterê birêkûpêk bikin, bi vî rengî nîşanên nexweşan baştir bikin. Feydeyên dermanên molekulên piçûk biyolojiya devkî ya nisbeten bilind e, ku pir bi devkî têne rêve kirin, ku di encamê de lihevhatina nexweşan baş e.
Çavkanî
[1] Ji X, Nielsen AL, Heinis C. Peptîdên Cyclic ji bo Pêşkeftina Dermanan [J]. Angewandte Chemie International Edition, 2023,63:e202308251.DOI:10.1002/anie.202308251.
[2] Rahman MA, Akter S, Dorotea D, et al. Potansiyelên renoparastinê yên hilberên xwezayî yên molekulên piçûk ên ku xerabûna mitochondrial hedef digirin[J]. Sînorên di Pharmacolojiyê de, 2022,13:925993.DOI:10.3389/fphar.2022.925993.
