מאת Cocer Peptides 
לפני 29 ימים
כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.
המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלה לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.
תרופות פפטידים ותרופות מסורתיות עם מולקולות קטנות ממלאות שתיהן תפקידים משמעותיים בפיתוח תרופות וביישומים קליניים, אך הן נבדלות מבחינת מנגנוני הפעולה שלהן ומאפייני היישום שלהן.
איור 1 השוואה של תרופות פפטידים מחזוריות למולקולות קטנות קלאסיות וביולוגיות.
1. מנגנון פעולה
מנגנון הפעולה של תרופות פפטידים: תרופות פפטידים בדרך כלל מפעילות את השפעותיהן על ידי קשירה לקולטנים ספציפיים בגוף. בשל הדמיון המבני שלהם לפפטידים ביו-אקטיביים אנדוגניים, הם יכולים לזהות ולהיקשר ספציפית לקולטנים המתאימים, להפעיל או לעכב מסלולי איתות מתווכי קולטן כדי לווסת תפקודים פיזיולוגיים תאיים. אינסולין הוא תרופה פפטידית טיפוסית הנקשרת לקולטני אינסולין על פני התא, ומתחילה סדרה של תהליכי העברת אותות לקידום ספיגת וניצול גלוקוז על ידי תאים, ובכך מורידה את רמות הגלוקוז בדם.
תרופות פפטידים מסוימות יכולות לחקות את הפונקציות של פפטידים טבעיים. לאחר קשירה לקולטנים על פני התא, הם מווסתים תהליכים תאיים כמו ריבוי, התמיינות ואפופטוזיס, ומשמשים לטיפול במחלות שונות כמו סרטן ומחלות לב וכלי דם. תרופות פפטידים אחרות יכולות לפעול כמצעים או מעכבים של אנזימים, להשפיע על פעילות האנזים ובכך לווסת תהליכים מטבוליים בגוף.
מנגנון הפעולה של תרופות מסורתיות עם מולקולות קטנות: מנגנוני הפעולה של תרופות מסורתיות עם מולקולות קטנות מגוונים. תרופות רבות בעלות מולקולות קטנות מפעילות את השפעותיהן על ידי קשירה למטרות חלבון, שיכולות להיות אנזימים, קולטנים, תעלות יונים וכו'. תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) כגון אספירין מעכבות את הפעילות של cyclooxygenase (COX), מפחיתות את סינתזת הפרוסטגלנדינים, ובכך מפעילות אפקט אנטי-דלקתי ואנטי-דלקתי,. הקישור של תרופות עם מולקולות קטנות למטרות מבוסס בדרך כלל על כוחות בין-מולקולריים כגון קשרי מימן, כוחות ואן דר ואלס וקשרים יוניים. כמה תרופות עם מולקולות קטנות יכולות להחדיר למבנה הסליל הכפול של ה-DNA, להפריע לתהליכי שכפול ותעתוק ה-DNA, ומשמשות לטיפול במחלות כמו גידולים. תרופות אחרות בעלות מולקולות קטנות יכולות לווסת תעלות יונים בממברנות התא, ולהשפיע על פעילות אלקטרופיזיולוגית תאית. לדוגמה, תרופות אנטי-ריתמיות פועלות על תעלות יונים בקרומי תאי שריר הלב כדי לווסת את קצב הלב.
2. יישומים
יישומים בטיפול במחלות - תרופות פפטיד: תרופות פפטיד מדגימות יתרונות ייחודיים בטיפול במחלות שונות. בטיפול בסוכרת, בנוסף לאינסולין, אנלוגים של פפטיד-1 (GLP-1) דמויי גלוקגון הם סוג חשוב נוסף של תרופות פפטידים. הם מקדמים הפרשת אינסולין, מעכבים את שחרור הגלוקגון ומעכבים את ריקון הקיבה, ובכך מורידים את רמות הגלוקוז בדם, עם יתרונות כמו סיכון נמוך להיפוגליקמיה ושליטה במשקל. בטיפול בסרטן, פפטידים אנטי סרטניים מסוימים יכולים להיקשר לקולטנים ספציפיים על פני השטח של תאי הגידול, לגרום לאפופטוזיס של תאי גידול או לעכב אנגיוגנזה של הגידול, ובכך להשיג את המטרה של דיכוי צמיחת הגידול וגרורות. בטיפול במחלות לב וכלי דם, תרופות פפטידים מסוימות יכולות לווסת את טונוס כלי הדם ולעכב את הצטברות הטסיות, וממלאות תפקיד חשוב במניעה ובטיפול במחלות לב וכלי דם. לתרופות פפטידים יש גם מגבלות מסוימות, כגון זמינות ביולוגית נמוכה דרך הפה, המצריכות בדרך כלל מתן בדרכים לא דרך הפה כמו הזרקה, מה שמגביל במידה מסוימת את נוחות המטופל בשימוש בתרופות.
יישומים בטיפול במחלות - תרופות מסורתיות עם מולקולות קטנות: תרופות מסורתיות עם מולקולות קטנות נמצאות בשימוש נרחב במסגרות קליניות, המכסות תחומי מחלה שונים. בתחום של בקרת זיהומים, אנטיביוטיקה ותרופות אחרות בעלות מולקולות קטנות יכולות לעכב או להרוג חיידקים, וירוסים ומחוללי מחלות אחרים, ולהציל אינספור חיים. בטיפול במחלות לב וכלי דם, סטטינים מעכבים HMG-CoA רדוקטאז להפחתת סינתזת הכולסטרול, ובכך מונעים ומטפלים במחלות לב וכלי דם. בטיפול בהפרעות פסיכיאטריות ונוירולוגיות, תרופות בעלות מולקולות קטנות כגון תרופות נוגדות דיכאון ותרופות אנטי-אפילפטיות יכולות לווסת את רמות או תפקוד הנוירוטרנסמיטר, ובכך לשפר את הסימפטומים של החולים. היתרונות של תרופות בעלות מולקולות קטנות כוללות זמינות ביולוגית דרך הפה גבוהה יחסית, כאשר רובן ניתנות דרך הפה, מה שמביא להתאמה טובה של המטופל.
מקורות
[1] Ji X, Nielsen AL, Heinis C. Cyclic Peptides for Drug Development[J]. Angewandte Chemie International Edition, 2023,63:e202308251.DOI:10.1002/anie.202308251.
[2] רחמן MA, Akter S, Dorotea D, et al. פוטנציאל הגנה מחדש של מוצרים טבעיים מולקולות קטנות המכוונות לתפקוד לקוי של המיטוכונדריה[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:925993.DOI:10.3389/fphar.2022.925993.
