بواسطة Cocer Peptides 
منذ 29 يومًا
جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.
المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.
تلعب أدوية الببتيد والأدوية التقليدية ذات الجزيئات الصغيرة أدوارًا مهمة في تطوير الأدوية والتطبيقات السريرية، ولكنها تختلف من حيث آليات عملها وخصائص التطبيق.
الشكل 1: مقارنة علاجات الببتيد الحلقية بالجزيئات الصغيرة الكلاسيكية والبيولوجيا.
1. آلية العمل
آلية عمل أدوية الببتيد: عادةً ما تمارس أدوية الببتيد تأثيراتها عن طريق الارتباط بمستقبلات محددة في الجسم. نظرًا لتشابهها الهيكلي مع الببتيدات النشطة بيولوجيًا الذاتية، يمكنها التعرف على المستقبلات المقابلة والارتباط بها على وجه التحديد، وتنشيط أو تثبيط مسارات الإشارات التي تتوسطها المستقبلات لتنظيم الوظائف الفسيولوجية الخلوية. الأنسولين هو دواء ببتيدي نموذجي يرتبط بمستقبلات الأنسولين على سطح الخلية، ويبدأ سلسلة من عمليات نقل الإشارة لتعزيز امتصاص الجلوكوز واستخدامه بواسطة الخلايا، وبالتالي خفض مستويات الجلوكوز في الدم.
يمكن لبعض أدوية الببتيد أن تحاكي وظائف الببتيدات الطبيعية. بعد الارتباط بالمستقبلات الموجودة على سطح الخلية، فإنها تنظم العمليات الخلوية مثل الانتشار والتمايز وموت الخلايا المبرمج، وتستخدم لعلاج أمراض مختلفة مثل السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية. يمكن أن تعمل أدوية الببتيد الأخرى كركائز أو مثبطات للإنزيمات، مما يؤثر على نشاط الإنزيم وبالتالي تنظيم عمليات التمثيل الغذائي في الجسم.
آلية عمل الأدوية التقليدية ذات الجزيئات الصغيرة: تتنوع آليات عمل الأدوية التقليدية ذات الجزيئات الصغيرة. العديد من الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة تمارس تأثيراتها عن طريق الارتباط بأهداف البروتين، والتي يمكن أن تكون إنزيمات، ومستقبلات، وقنوات أيونية، وما إلى ذلك. الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) مثل الأسبرين تمنع نشاط إنزيمات الأكسدة الحلقية (COX)، مما يقلل من تخليق البروستاجلاندين، وبالتالي يمارس تأثيرات مضادة للالتهابات ومسكنات وخافضة للحرارة. يعتمد ربط أدوية الجزيئات الصغيرة بالأهداف عادةً على القوى بين الجزيئات مثل الروابط الهيدروجينية، وقوى فان دير فالس، والروابط الأيونية. يمكن لبعض الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة أن تدخل في بنية الحلزون المزدوج للحمض النووي، مما يتداخل مع تكرار الحمض النووي وعمليات النسخ، وتستخدم لعلاج أمراض مثل الأورام. يمكن للأدوية الأخرى ذات الجزيئات الصغيرة تنظيم القنوات الأيونية في أغشية الخلايا، مما يؤثر على الأنشطة الفيزيولوجية الكهربية الخلوية. على سبيل المثال، تعمل الأدوية المضادة لاضطراب النظم على القنوات الأيونية في أغشية خلايا عضلة القلب لتنظيم إيقاع القلب.
2. التطبيقات
تطبيقات في علاج الأمراض - أدوية الببتيد: أظهرت أدوية الببتيد مزايا فريدة في علاج الأمراض المختلفة. في علاج مرض السكري، بالإضافة إلى الأنسولين، تعتبر نظائر الببتيد 1 الشبيهة بالجلوكاجون (GLP-1) فئة مهمة أخرى من أدوية الببتيد. أنها تعزز إفراز الأنسولين، وتمنع إطلاق الجلوكاجون، وتؤخر إفراغ المعدة، وبالتالي خفض مستويات السكر في الدم، مع مزايا مثل انخفاض خطر نقص السكر في الدم والتحكم في الوزن. في علاج السرطان، يمكن أن ترتبط بعض الببتيدات المضادة للسرطان بمستقبلات محددة على سطح الخلايا السرطانية، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية أو تثبيط تكوين الأوعية الدموية للورم، وبالتالي تحقيق هدف قمع نمو الورم والورم النقيلي. في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية، يمكن لبعض أدوية الببتيد تنظيم قوة الأوعية الدموية وتمنع تراكم الصفائح الدموية، وتلعب دورًا مهمًا في الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية وعلاجها. أدوية الببتيد لها أيضًا بعض القيود، مثل انخفاض التوافر البيولوجي عن طريق الفم، والتي تتطلب عادةً تناولها عبر طرق غير عن طريق الفم مثل الحقن، مما يحد إلى حد ما من راحة المريض في استخدام الدواء.
التطبيقات في علاج الأمراض - الأدوية التقليدية ذات الجزيئات الصغيرة: تُستخدم الأدوية التقليدية ذات الجزيئات الصغيرة على نطاق واسع في البيئات السريرية، وتغطي مجالات مرضية مختلفة. في مجال مكافحة العدوى، يمكن للمضادات الحيوية وغيرها من الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة أن تمنع أو تقتل البكتيريا والفيروسات ومسببات الأمراض الأخرى، مما ينقذ حياة عدد لا يحصى من الناس. في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية، تمنع الستاتينات اختزال HMG-CoA لتقليل تخليق الكوليسترول، وبالتالي الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية وعلاجها. في علاج الاضطرابات النفسية والعصبية، يمكن للأدوية ذات الجزيئات الصغيرة مثل مضادات الاكتئاب والأدوية المضادة للصرع تنظيم مستويات الناقلات العصبية أو وظائفها، وبالتالي تحسين أعراض المرضى. تشتمل مزايا الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة على توافر حيوي مرتفع نسبيًا عن طريق الفم، حيث يتم تناول معظمها عن طريق الفم، مما يؤدي إلى امتثال جيد للمريض.
مصادر
[1] جي إكس، نيلسن آل، هينيس سي. الببتيدات الحلقية لتطوير الأدوية [J]. Angewandte Chemie International Edition, 2023,63:e202308251.DOI:10.1002/anie.202308251.
[2] الرحمن إم إيه، أكتر إس، دوروتيا د، وآخرون. إمكانات حماية الكلى للمنتجات الطبيعية الجزيئية الصغيرة التي تستهدف خلل الميتوكوندريا [J]. الحدود في علم الصيدلة، 2022،13:925993.DOI:10.3389/fphar.2022.925993.
