▎ Dermorfin Araşdırması
Dermorfinin tədqiqat fonu nədir?
Bioaktiv maddələrin tədqiqi: 1970-ci illərdən bəri elm adamları canlı orqanizmlərdən xüsusi fizioloji fəaliyyət göstərən maddələrin tapılmasına həsr olunmuşlar. İnsanlar yavaş-yavaş başa düşdülər ki, uzun təkamül prosesi zamanı heyvanlar ətraf mühitə uyğunlaşmaq və həyat fəaliyyətini davam etdirmək üçün müxtəlif unikal biomolekullar istehsal edəcəklər və bu molekulların mühüm tibbi dəyərləri ola bilər.
Amfibiya Dərisinin Xüsusiyyətləri: Suda-quruda yaşayanların dərisi tənəffüs, qoruma və ifrazat kimi bir çox funksiyaya malikdir. Suda-quruda yaşayanların dəri vəziləri təbii düşmənlərdən müdafiədə və ətraf mühitə uyğunlaşmada mühüm rol oynayan çoxlu sayda bioaktiv maddələr ifraz edə bilir. Bir çox suda-quruda yaşayanların dəri ifrazatlarında zəngin peptid maddələri vardır ki, bu maddələr müxtəlif strukturlara və müxtəlif bioloji fəaliyyətlərə malikdir və bir çox alimlərin diqqətini cəlb edir.
Dermorfinin kəşfi: 1981-ci ildə italyan alimləri ilk dəfə Cənubi Amerika ağac qurbağasının (Phyllomedusa sauvagii) dəri ifrazatlarından Dermorfini təcrid etdilər. Ağac qurbağasının dəri ifrazatlarının komponentlərinin təhlili və bioloji aktivliyin aşkarlanması nəticəsində onun tərkibindəki Dermorfinin güclü ağrıkəsici təsirə və opioid reseptorlarına yüksək yaxınlığa malik olduğu müəyyən edilmişdir. Bu kəşf ağrı müalicəsi sahəsində yeni bir araşdırma istiqaməti açdı.
Dermorfinin təsir mexanizmi nədir?
1. Opioid reseptorlarına bağlanma
Dermorfin μ-opioid reseptorlarına selektiv şəkildə bağlana bilən güclü opioid kimi peptiddir. Bu bağlanma reseptorları aktivləşdirir, nəticədə bir sıra fizioloji təsirlər yaranır [1, 2] . Məsələn, heyvan təcrübələrində güclü analjezik təsir göstərmişdir [1, 2] . Onun analjezik təsiri ağrı siqnallarının ötürülməsini maneə törətməklə əldə edilə bilər. Ağrı siqnalları neyronlara ötürüldükdə, neyronların həyəcanlanmasına və atəşinə səbəb olacaqdır. Dermorfin μ-opioid reseptoruna bağlandıqdan sonra neyronların həyəcanını maneə törədə bilər və bununla da ağrı siqnallarının ötürülməsini azaldır.
2. Sinir sisteminə təsirləri
Onurğa beyni səviyyəsində təsirlər
İnsanlarda aparılan tədqiqatlarda aşkar edilmişdir ki, dermorfinin venadaxili infuziyası sağlam könüllülərdə nosiseptiv fleksor refleks həddində əhəmiyyətli və davamlı artıma səbəb ola bilər [2] . Bu, dermorfinin onurğa beyni səviyyəsində nosiseptiv siqnalların ötürülməsini maneə törədə biləcəyini göstərir. Bu təsir tam xroniki onurğa beyni zədəsi olan xəstələrdə də aydın görünür, bu da dermorfinin əsasən onurğa beyni səviyyəsində nosiseptiv ötürülmənin qarşısını almaqda rol oynadığını təsdiqləyir.
Nalokson dermorfinin nosiseptiv onurğa refleksinə inhibitor təsirini qismən (təxminən 50%) geri qaytara bilər. Bu, dermorfinin analjezik təsir yaratmaq üçün onurğa opioid reseptorlarının müxtəlif populyasiyaları ilə qarşılıqlı əlaqədə olması anlamına gələ bilər [2].
Mərkəzi sinir sisteminə təsiri
DM-nin intraserebroventrikulyar tətbiqi uzunmüddətli antinosiseptiv fəaliyyət yaradır [1] . Bu, dermorfinin mərkəzi sinir sisteminə təsir edərək analjezik təsir göstərə biləcəyini göstərir. Bununla belə, dermorfinin mərkəzi sinir sistemində spesifik təsir mexanizmi hələ tam öyrənilməmişdir.
Dovşan təcrübələrində dermorfinin venadaxili yeridilməsindən sonra dovşanların davranışı sakit və hərəkətsiz qalma müddətinin əhəmiyyətli dərəcədə artdığını və könüllü fəaliyyətlərinin azaldığını göstərsə də, hipokampal elektroensefaloqrammanın nümunəsinə və tezliyinə heç bir təsir göstərməmişdir [3] . Bu, dermorfinin sinir sisteminin müəyyən davranışlarına və sahələrinə təsir göstərə biləcəyini göstərir.
3. Mədə-bağırsaq traktına təsiri
Dermorfin siçovullarda bağırsaq hərəkətinə təsir göstərir. Morfinlə müqayisədə dermorfinin intraserebroventrikulyar yeridilməsi morfin kimi bağırsaq hərəkətini maneə törədir və onun aktivliyi morfindən 143 dəfə çoxdur [4] . Naloksonun dermorfinə antaqonist təsiri morfinə nisbətən daha az effektivdir. Dördlü naloksonun intraserebroventrikulyar yeridilməsi intraserebroventrikulyar dermorfinin bağırsağa təsirini antaqonlaşdıra bilər, intraperitoneal inyeksiya isə yalnız 8 mq/kq dozada effektivdir. İntraperitoneal olaraq tətbiq olunan dermorfin maksimum effektiv dozada (bir siçovul üçün 0,56 mikroqram) tamamilə təsirsizdir. Dermorfinin intraperitoneal inyeksiya dozasının artırılması (1 kiloqrama 12-dən 6400 mikroqrama qədər) dozadan asılı olmayan, lakin heç vaxt 50% -dən çox olmayan bağırsaq hərəkətinə inhibitor təsir göstərir. Naloksonun yalnız yüksək dozası (30 mq/kq, intraperitoneal inyeksiya) bu intraperitoneal inyeksiyanın təsirini antaqonlaşdıra bilər. Bu, dermorfinin bağırsaqlara təsirinin həm mərkəzi, həm də periferik komponentləri əhatə edə biləcəyini göstərir.
4. Əzələlərə təsiri
Dermorfinin hərəkəti mexanoqrafik qeyd cihazı ilə qurbağanın mədə əzələsinin kəsik zolağında tədqiq edilmişdir [5] . Tədqiqat nəticələri göstərir ki, dermorfin (10 (-5)-10 (-8) M) asetilkolin təsirini, spontan aktivliyi və birbaşa elektrik stimullaşdırılması nəticəsində yaranan əzələ daralmasını maneə törədə bilər. Bütün bu təsirləri geri qaytarmaq çətindir. Əgər əzələnin K (+) depolarizasiyası (KCl - 100 mM) zamanı dermorfin inkubasiya mühitinə vurularsa, o, spontan və induksiya edilmiş fəaliyyətləri maneə törədə bilməz. Buna görə də dermorfin gərginliyə bağlı təsirə malikdir və əzələ hüceyrə membranının gərginlikdən asılı olan Ca (2+) kanallarına təsir göstərə bilər.
5. Molekulyar quruluş və təsir mexanizmi arasında əlaqə
Dermorfin üzərində molekulyar mexaniki simulyasiyalar aparılmışdır (Pattabiraman N, 1986). Tədqiqatlar göstərir ki, N-terminusda D-Ala2 və dermorfin ardıcıllığında C-terminusda L-Pro6 qalığı β-dönüşünün mümkün mövcudluğunu göstərir. Stereokimyəvi nöqteyi-nəzərdən peptidin N-terminusunda üç növ (II', III' və V') β-dönüşlər və C-terminusunda iki növ (I və III) β-dönüşlər ola bilər. Molekulyar mexanika hesablamalarında dermorfinin nisbi sabitliyini qiymətləndirmək üçün altı qatlanmış konformasiya və bir uzadılmış konformasiya nəzərə alındı. Onların arasında üç qatlanmış konformasiya daha az enerjiyə malikdir və aşağıdakı ümumi xüsusiyyətlərə malikdir: oxşar enerji, üç hidrogen rabitəsi, yarı sərt β-yaşaq parçası və əlverişli Tyr1-Tyr5 qarşılıqlı əlaqəsi. β-vərəq strukturunun mövcudluğu dermorfin və μ-reseptor arasında seçici qarşılıqlı əlaqədə rol oynaya bilər.
Dermorfinin tətbiqi hansılardır?
Postoperatif Ağrının İdarə Edilməsi üçün İstifadə Edildi: 1985-ci ildə randomizə edilmiş, plasebo-nəzarətli bir araşdırma göstərdi ki, intratekal yolla tətbiq edilən Dermorfin postoperativ ağrının idarə edilməsində plasebo və istinad birləşmə morfindən əhəmiyyətli dərəcədə daha təsirli idi [6, 7] . Bu, Dermorfinin əməliyyatdan sonrakı ağrıları aradan qaldırmaqda böyük potensiala malik ola biləcəyini göstərir. Əməliyyatdan sonrakı xəstələr üçün effektiv ağrı müalicəsi yalnız xəstələrin rahatlığını yaxşılaşdırmaqla yanaşı, xəstələrin sağalmasına və normal həyata qayıtmasına kömək edə bilər.
Palliativ Baxımda Tətbiq: Mükəmməl analjezik təsirini nəzərə alaraq, Dermorfin də inkişaf etmiş xəstələrin palliativ baxımında istifadə üçün təklif edilmişdir [6, 7] . Palliativ baxımda xəstələrin ağrısını aradan qaldırmaq mühüm məqsəddir və Dermorfin güclü analjezik təsiri və nisbətən aşağı yan təsir riski ilə qabaqcıl xəstələrin ağrısını aradan qaldırmaq üçün mümkün variant təqdim edir.
Onurğa Ağrısına İnhibitor Təsir: Tədqiqatlar göstərir ki, Dermorfin onurğa beynində nosisepsiyanın ötürülməsini maneə törədə bilər. Sağlam könüllülərdə 0,16 mq/kq Dermorfinin venadaxili infuziyası nosiseptiv fleksor refleksinin həddini əhəmiyyətli və davamlı şəkildə artıra bilər [8] . Bənzər təsirlər tam xroniki onurğa beyni zədəsi olan xəstələrdə də müşahidə edilmişdir ki, bu da Dermorfinin ağrının ötürülməsini maneə törətmək üçün əsasən onurğa beyni səviyyəsində fəaliyyət göstərdiyini göstərir. Onurğa ağrısına bu inhibitor təsir onurğa beyni ilə əlaqəli ağrı xəstəliklərindən əziyyət çəkən xəstələrin müalicəsi üçün yeni ümidlər verir.
Nəticə olaraq, Dermorfin μ-opioid reseptorlarına bağlana bilən, əhəmiyyətli analjezik təsir göstərən və onurğa beynində nosiseptiv siqnalların ötürülməsini maneə törədən güclü opioid kimi peptiddir. O, ağrı müalicəsi üçün yeni ideyalar gətirərək, əməliyyatdan sonrakı ağrıların idarə edilməsi, palliativ qayğı və s. sahələrində potensial tətbiqlərə malikdir.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Giuliano Fontani İtaliyanın Siena Universiteti ilə əlaqəli, nevrologiya və fiziologiyaya diqqət yetirən tədqiqatçıdır. O, təbii olaraq meydana gələn bir peptid olan dermorfinin dovşanlarda davranış və hipokampal elektrik fəaliyyətinə təsirini tədqiq edərək, opioid reseptor funksiyasının başa düşülməsinə töhfə verdi. Onun işi həmçinin kimi jurnallardakı nəşrlərlə beyin fəaliyyəti ilə davranış arasındakı əlaqəni araşdırır . Life Sciences Giuliano Fontani sitat istinadında verilmişdir [3].
