▎ ඩර්මෝර්ෆින් පර්යේෂණ
Dermorphin හි පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?
ජෛව ක්රියාකාරී ද්රව්ය ගවේෂණය: 1970 ගණන්වල සිට විද්යාඥයන් ජීවී ජීවීන්ගෙන් විශේෂ භෞතික විද්යාත්මක ක්රියාකාරකම් සහිත ද්රව්ය සෙවීමට කැපවී සිටිති. දිගු පරිණාමයේ ක්රියාවලියේදී සතුන් පරිසරයට අනුවර්තනය වීමට සහ ජීව ක්රියාකාරකම් පවත්වා ගැනීමට විවිධ අද්විතීය ජෛව අණු නිපදවන බව මිනිසුන් ක්රමයෙන් වටහාගෙන ඇති අතර මෙම අණුවලට වැදගත් ඖෂධීය වටිනාකමක් තිබිය හැකිය.
උභයජීවී සමේ විශේෂත්වය: උභයජීවීන්ගේ සමට ශ්වසනය, ආරක්ෂාව සහ ස්රාවය වැනි බහුවිධ කාර්යයන් ඇත. උභයජීවීන්ගේ සමේ ග්රන්ථි වලට ජෛව ක්රියාකාරී ද්රව්ය විශාල ප්රමාණයක් ස්රාවය කළ හැකි අතර, ස්වභාවික සතුරන්ගෙන් ආරක්ෂා වීමට සහ පරිසරයට අනුවර්තනය වීමට වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. බොහෝ උභයජීවීන්ගේ සමේ ස්රාවයන් පොහොසත් පෙප්ටයිඩ ද්රව්ය අඩංගු වන අතර ඒවා විවිධ ව්යුහයන් සහ විවිධ ජීව විද්යාත්මක ක්රියාකාරකම් ඇති අතර බොහෝ විද්යාඥයින්ගේ අවධානය ආකර්ෂණය කරයි.
ඩර්මෝර්ෆින් සොයා ගැනීම: 1981 දී ඉතාලි විද්යාඥයන් විසින් ප්රථම වරට දකුණු ඇමෙරිකානු ගස් ගෙම්බාගේ (Phyllomedusa sauvagii) සමේ ස්රාවයෙන් Dermorphin හුදකලා කරන ලදී. ගස් ගෙම්බාගේ සමේ ස්රාවයේ කොටස් විශ්ලේෂණය කිරීමෙන් සහ ජීව විද්යාත්මක ක්රියාකාරකම් හඳුනා ගැනීමෙන්, එහි ඇති ඩර්මෝර්ෆින් ප්රබල වේදනා නාශක බලපෑමක් සහ ඔපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහක සඳහා ඉහළ සම්බන්ධතාවයක් ඇති බව සොයා ගන්නා ලදී. මෙම සොයාගැනීම වේදනාව ප්රතිකාර ක්ෂේත්රයේ නව පර්යේෂණ දිශාවක් විවෘත කළේය.
Dermorphin ක්රියාකාරීත්වයේ යාන්ත්රණය කුමක්ද?
1. ඔපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහකවලට බන්ධනය වීම
ඩර්මෝර්ෆින් යනු ප්රබල ඔපියොයිඩ් වැනි පෙප්ටයිඩයක් වන අතර එය μ-ඔපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහක සමඟ තෝරා බේරා බැඳිය හැක. මෙම බන්ධනය ප්රතිග්රාහක සක්රීය කරයි, එහි ප්රතිඵලයක් ලෙස භෞතික විද්යාත්මක බලපෑම් මාලාවක් ඇතිවේ [1, 2] . උදාහරණයක් ලෙස, සත්ව අත්හදා බැලීම් වලදී, එය බලවත් වේදනා නාශක බලපෑමක් පෙන්නුම් කර ඇත [1, 2] . වේදනා සංඥා සම්ප්රේෂණය වැළැක්වීම මගින් එහි වේදනා නාශක බලපෑම ලබා ගත හැක. වේදනා සංඥා නියුරෝන වෙත සම්ප්රේෂණය වන විට, එය නියුරෝනවල උද්දීපනය හා වෙඩි තැබීමට හේතු වනු ඇත. Dermorphin μ-opioid ප්රතිග්රාහකයට බැඳීමෙන් පසුව, එය නියුරෝනවල උද්දීපනය වළක්වන අතර එමඟින් වේදනා සංඥා සම්ප්රේෂණය අඩු කරයි.
2. ස්නායු පද්ධතියට බලපෑම්
කොඳු ඇට පෙළේ මට්ටමට බලපෑම්
මානව අධ්යයනයන්හි දී, ඩර්මෝර්ෆින් අභ්යන්තරව එන්නත් කිරීම සෞඛ්ය සම්පන්න ස්වේච්ඡා සේවකයන් තුළ සැලකිය යුතු සහ නොනැසී පවතින නොසිප්ටිව් ෆ්ලෙක්සර් ප්රත්යාවර්ත සීමාවෙහි සැලකිය යුතු සහ අඛණ්ඩ වැඩි වීමක් ඇති කළ හැකි බව සොයා ගෙන ඇත [2] . මෙයින් ඇඟවෙන්නේ ඩර්මෝර්ෆින් මගින් කොඳු ඇට පෙළේ මට්ටමින් nociceptive සංඥා සම්ප්රේෂණය කිරීම වැළැක්විය හැකි බවයි. මෙම බලපෑම සම්පූර්ණ නිදන්ගත සුෂුම්නාව තුවාල සහිත විෂයයන් සඳහා ද පැහැදිලිව පෙනේ, ඩර්මෝෆින් ප්රධාන වශයෙන් සුෂුම්නාව මට්ටමේ නොසිසෙප්ටිව් සම්ප්රේෂණය වැළැක්වීමේ කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බව තවදුරටත් තහවුරු කරයි.
Naloxone මගින් nociceptive කොඳු ඇට පෙළේ ප්රත්යාවර්තය මත dermorphin වල නිෂේධනීය බලපෑම අර්ධ වශයෙන් (50% පමණ) ආපසු හැරවිය හැක. මෙයින් අදහස් කරන්නේ විශ්ලේෂක බලපෑමක් ඇති කිරීම සඳහා ඩර්මෝර්ෆින් කොඳු ඇට පෙළේ ඔපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහකවල විවිධ ජනගහන සමඟ අන්තර්ක්රියා කරන බවයි [2].
මධ්යම ස්නායු පද්ධතියට බලපෑම්
DM හි ඉන්ට්රසෙරෙබ්රොවෙන්ට්රික් පරිපාලනය දිගුකාලීන ප්රතිදේහජනක ක්රියාකාරකමක් ඇති කරයි [1] . මෙයින් ඇඟවෙන්නේ ඩර්මෝෆින් මධ්යම ස්නායු පද්ධතියට ක්රියා කිරීමෙන් වේදනා නාශක බලපෑමක් ඇති කළ හැකි බවයි. කෙසේ වෙතත්, මධ්යම ස්නායු පද්ධතියේ ඩර්මෝර්ෆින් ක්රියාකාරිත්වයේ නිශ්චිත යාන්ත්රණය තවමත් සම්පූර්ණයෙන් වටහාගෙන නොමැත.
හාවා අත්හදා බැලීම් වලදී, ඩර්මෝර්ෆින් එන්නත් කිරීමෙන් පසුව, හාවුන්ගේ හැසිරීම නිශ්ශබ්දව හා නිශ්චලව සිටින කාලයෙහි සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් පෙන්නුම් කළ අතර ස්වේච්ඡා ක්රියාකාරකම්වල අඩුවීමක් පෙන්නුම් කරයි, නමුත් එය හිපොකැම්පල් විද්යුත් එන්සෙෆලෝග්රෑම් [3] හි රටාව සහ සංඛ්යාතය කෙරෙහි බලපෑමක් ඇති කළේ නැත . මෙයින් ඇඟවෙන්නේ ඩර්මෝර්ෆින් ස්නායු පද්ධතියේ ඇතැම් විශේෂිත හැසිරීම් සහ ප්රදේශවලට බලපෑමක් ඇති කළ හැකි බවයි.
3. ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාව මත බලපෑම්
ඩර්මෝර්ෆින් මීයන් තුළ බඩවැල් තල්ලු කිරීම කෙරෙහි බලපෑමක් ඇති කරයි. මෝෆීන් හා සසඳන විට, ඩර්මෝර්ෆින් අභ්යන්තර සෛලීය එන්නත් කිරීම මෝෆීන් මෙන් බඩවැල් ප්රචාලනය වළක්වන අතර එහි ක්රියාකාරිත්වය මෝෆීන් මෙන් 143 ගුණයක් වේ [4] . ඩර්මෝර්ෆින් මත නැලොක්සෝන් වල ප්රතිවිරෝධී බලපෑම මෝෆීන් වලට වඩා අඩු ඵලදායී වේ. ඉන්ට්රසෙරෙබ්රොවෙන්ට්රික්ටුලර් පරිපාලනය මගින් චතුස්කෝටික නාලොක්සෝන් බඩවැලේ ඇති ඉන්ට්රසෙරෙබ්රොවෙන්ට්රික් ඩර්මෝර්ෆින් වල බලපෑම ප්රතිවිරෝධී කළ හැකි අතර ඉන්ට්රාපෙරිටෝනියල් එන්නත් ක්රියාත්මක වන්නේ 8mg/kg මාත්රාවකින් පමණි. උපරිම ඵලදායි මාත්රාවෙන් (මීයකට මයික්රොග්රෑම් 0.56) අභ්යන්තර පරිත්යාගශීලීව පරිපාලනය කරන ලද ඩර්මෝර්ෆින් සම්පූර්ණයෙන්ම අකාර්යක්ෂම වේ. ඩර්මෝර්ෆින් (කිලෝග්රෑමයකට මයික්රොග්රෑම් 12 සිට 6400 දක්වා) ඉන්ට්රාපෙරිටෝනියල් එන්නත් කිරීමේ මාත්රාව වැඩි කිරීම, මාත්රාවෙන් ස්වාධීන වන නමුත් කිසි විටෙකත් 50% නොඉක්මවන බඩවැල් ප්රචාලනයට බාධාකාරී බලපෑමක් ඇති කරයි. මෙම intraperitoneal එන්නත් කිරීමේ බලපෑම ප්රතිවිරෝධී කළ හැක්කේ ඉහළ මාත්රාවක් වන naloxone (30mg/kg, intraperitoneal එන්නත්) පමණි. මෙයින් පෙන්නුම් කරන්නේ අන්ත්රය මත ඩර්මෝර්ෆින් වල බලපෑම මධ්යම සහ පර්යන්ත සංරචක දෙකම සම්බන්ධ විය හැකි බවයි.
4. මාංශ පේශි මත බලපෑම්
යාන්ත්රික රෙකෝඩරයක් මගින් ගෙඹි බඩේ මාංශ පේශී වල හරස්කඩ තීරුව මත ඩර්මෝර්ෆින් ක්රියාව අධ්යයනය කරන ලදී [5] . පර්යේෂන ප්රතිඵල පෙන්නුම් කරන්නේ dermorphin (10 (-5)-10 (-8) M) ඇසිටිල්කොලීන් වල ක්රියාකාරිත්වය, ස්වයංසිද්ධ ක්රියාකාරිත්වය සහ සෘජු විද්යුත් උත්තේජනය හේතුවෙන් ඇතිවන මාංශ පේශි හැකිලීම අවහිර කළ හැකි බවයි. මෙම සියලු බලපෑම් ආපසු හැරවීමට අපහසුය. මාංශ පේශිවල K (+) depolarization (KCl - 100mM) තුළදී ඉන්කියුබේෂන් මාධ්යයට ඩර්මෝර්ෆින් එන්නත් කළහොත්, එයට ස්වයංසිද්ධ හා ප්රේරිත ක්රියාකාරකම් අවහිර කළ නොහැක. එබැවින්, ඩර්මෝර්ෆින් වෝල්ටීයතාව මත රඳා පවතින බලපෑමක් ඇති අතර මාංශ පේශි සෛල පටලයේ වෝල්ටීයතාව මත යැපෙන Ca (2+) නාලිකා මත ක්රියා කළ හැකිය.
5. අණුක ව්යුහය සහ ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය අතර සම්බන්ධය
ඩර්මෝර්ෆින් මත අණුක යාන්ත්රික සමාකරණ සිදු කර ඇත (පට්ටබිරමන් එන්, 1986). පර්යේෂණයෙන් පෙන්නුම් කරන්නේ N-terminus හි D-Ala2 සහ dermorphin අනුපිළිවෙලෙහි C-terminus හි L-Pro6 අපද්රව්ය β-හැරීමක පැවැත්මක් යෝජනා කරන බවයි. ස්ටීරියෝ රසායනික දෘෂ්ටිකෝණයකින්, පෙප්ටයිඩයේ N-පර්යන්තයේ β-හැරීම් වර්ග තුනක් (II', III' සහ V') සහ C-පර්යන්තයේ β-හැරීම් වර්ග දෙකක් (I සහ III) තිබිය හැක. අණුක යාන්ත්ර විද්යාව ගණනය කිරීම් වලදී, ඩර්මෝර්ෆින් වල සාපේක්ෂ ස්ථායීතාවය තක්සේරු කිරීම සඳහා නැමුණු අනුකූලතා හයක් සහ එක් දිගු අනුකූලතාවයක් සලකා බලන ලදී. ඒවා අතර, නැමුණු අනුකූලතා තුනක් අඩු ශක්තියක් ඇති අතර පහත දැක්වෙන පොදු ලක්ෂණ ඇත: සමාන ශක්තියක්, හයිඩ්රජන් බන්ධන තුනක්, අර්ධ දෘඩ β-ෂීට් කැබැල්ලක් සහ හිතකර Tyr1-Tyr5 අන්තර්ක්රියා. β-පත්ර ව්යුහයේ පැවැත්ම ඩර්මෝර්ෆින් සහ μ-ප්රතිග්රාහක අතර වරණාත්මක අන්තර්ක්රියාකාරිත්වයේ කාර්යභාරයක් ඉටු කළ හැකිය.
Dermorphin හි යෙදුම් මොනවාද?
පශ්චාත් ශල්ය වේදනා කළමනාකරණය සඳහා භාවිතා කරනු ලැබේ: 1985 දී අහඹු, ප්ලේසෙබෝ පාලනය කරන ලද අධ්යයනයකින් පෙන්නුම් කළේ අභ්යන්තර මාර්ගය හරහා පරිපාලනය කරන ලද ඩර්මෝර්ෆින් ප්ලේසෙබෝ සහ පශ්චාත් ශල්ය වේදනා කළමනාකරණයේදී මෝෆීන් සංයෝගයට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස ඵලදායී වන බවයි [6, 7] . මෙයින් ඇඟවෙන්නේ පශ්චාත් ශල්යකර්ම වේදනාව සමනය කිරීමට ඩර්මෝර්ෆින්ට විශාල හැකියාවක් ඇති බවයි. පශ්චාත් ශල්ය රෝගීන් සඳහා, ඵලදායී වේදනා කළමනාකරණය රෝගීන්ගේ සුවපහසුව වැඩිදියුණු කිරීමට පමණක් නොව, රෝගීන්ට සුවය ලබා ගැනීමට සහ සාමාන්ය ජීවිතයට නැවත පැමිණීමට උපකාර කරයි.
Palliative Care හි යෙදීම: එහි විශිෂ්ට වේදනා නාශක බලපෑම සැලකිල්ලට ගනිමින්, Dermorphin උසස් රෝගීන්ගේ සහන සත්කාර සඳහා භාවිතා කිරීම සඳහා ද යෝජනා කර ඇත [6, 7] . සහන සත්කාරයේදී, රෝගීන්ගේ වේදනාව සමනය කිරීම තීරණාත්මක ඉලක්කයක් වන අතර, එහි ප්රබල වේදනා නාශක බලපෑමක් සහ අතුරු ආබාධ ඇතිවීමේ සාපේක්ෂ අඩු අවදානමක් සහිත ඩර්මෝර්ෆින්, දියුණු රෝගීන්ගේ වේදනාව සමනය කිරීම සඳහා හැකි විකල්පයක් සපයයි.
කොඳු ඇට පෙළේ වේදනාව සඳහා නිෂේධනීය බලපෑම: අධ්යයනවලින් හෙළි වී ඇත්තේ ඩර්මෝර්ෆින් මගින් සුෂුම්නාව තුළ නොසිසෙප්ෂන් සම්ප්රේෂණය වැලැක්විය හැකි බවයි. නිරෝගී ස්වේච්ඡා සේවකයන් තුළ, ඩර්මෝර්ෆින් 0.16mg/kg හි අභ්යන්තර එන්නත් කිරීම මගින් nociceptive flexor reflex හි සීමාව සැලකිය යුතු ලෙස සහ නොනැසී පවතින ලෙස වැඩි කළ හැක [8] . සම්පූර්ණ නිදන්ගත සුෂුම්නාව තුවාල සහිත විෂයයන් තුළ ද සමාන බලපෑම් නිරීක්ෂණය කරන ලද අතර, ඩර්මෝර්ෆින් ප්රධාන වශයෙන් වේදනාව සම්ප්රේෂණය කිරීම වැළැක්වීම සඳහා සුෂුම්නාව මට්ටමේ ක්රියා කරන බව පෙන්නුම් කරයි. කොඳු ඇට පෙළ ආශ්රිත වේදනා රෝගවලින් පෙළෙන රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා කොඳු ඇට පෙළේ වේදනාව කෙරෙහි මෙම නිෂේධනීය බලපෑම නව බලාපොරොත්තුවක් සපයයි.
අවසාන වශයෙන්, ඩර්මෝර්ෆින් යනු ප්රබල ඔපියොයිඩ් වැනි පෙප්ටයිඩයක් වන අතර එය μ-ඔපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහක සමඟ බැඳිය හැකි අතර එය සැලකිය යුතු වේදනා නාශක බලපෑමක් පෙන්නුම් කරයි සහ සුෂුම්නාව තුළ නොසිප්ටිව් සංඥා සම්ප්රේෂණය කිරීම වළක්වයි. එය පශ්චාත් ශල්ය වේදනා කළමනාකරණය, සහන සත්කාර ආදියෙහි විභව යෙදුම් ඇත, වේදනා ප්රතිකාර සඳහා නව අදහස් ගෙන එයි.
කර්තෘ ගැන
ඉහත සඳහන් ද්රව්ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.
විද්යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ
Giuliano Fontani යනු ස්නායු විද්යාව සහ කායික විද්යාව කෙරෙහි අවධානය යොමු කරන ඉතාලියේ Siena විශ්ව විද්යාලය හා සම්බන්ධ පර්යේෂකයෙකි. ඔහු ඔපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහක ක්රියාකාරිත්වය අවබෝධ කර ගැනීමට දායක වෙමින් හාවුන්ගේ හැසිරීම් සහ හිපොකැම්පල් විද්යුත් ක්රියාකාරකම් මත ස්වභාවිකව ඇති වන පෙප්ටයිඩයක් වන ඩර්මෝර්ෆින් වල බලපෑම අධ්යයනය කර ඇත. ඔහුගේ වැඩ වැනි සඟරාවල ප්රකාශන සමඟ මොළයේ ක්රියාකාරිත්වය සහ හැසිරීම අතර සම්බන්ධය ද ගවේෂණය කරයි . ලයිෆ් සයන්ස් Giuliano Fontani උපුටා දැක්වීමේ [3] යොමුවේ ලැයිස්තුගත කර ඇත.
