▎ Dermorfineûndersyk
Wat is de ûndersykseftergrûn fan Dermorphin?
Ferkenning fan bioaktive stoffen: Sûnt de jierren '70 binne wittenskippers wijd oan it finen fan stoffen mei spesjale fysiologyske aktiviteiten fan libbene organismen. Minsken hawwe stadichoan realisearre dat bisten yn it lange proses fan evolúsje ferskate unike biomolekulen sille produsearje om oan te passen oan it miljeu en libbensaktiviteiten te behâlden, en dizze molekulen kinne wichtige medyske wearden hawwe.
De eigenskip fan amfibyenhûd: De hûd fan amfibyen hat meardere funksjes, lykas respiraasje, beskerming en útskieding. De hûdklieren fan amfibyen kinne in grut tal bioaktive stoffen útskiede, dy't in wichtige rol spylje by it ferdigenjen fan natuerlike fijannen en it oanpassen oan it miljeu. De hûdsekreten fan in protte amfibyen befetsje rike peptidestoffen, dy't ferskate struktueren en ferskate biologyske aktiviteiten hawwe, en lûke de oandacht fan in protte wittenskippers.
De ûntdekking fan Dermorphin: Yn 1981 isolearren Italjaanske wittenskippers Dermorphin foar it earst út 'e hûdseksjes fan 'e Súd-Amerikaanske beamkikkert (Phyllomedusa sauvagii). Troch de analyze fan 'e komponinten fan' e hûdseksjes fan 'e beamkikkert en it opspoaren fan biologyske aktiviteiten, waard fûn dat Dermorphin dêryn in krêftige analgetyske effekt hie en in hege affiniteit foar opioïde receptors. Dizze ûntdekking iepene in nije ûndersyksrjochting op it mêd fan pinebehanneling.
Wat is it meganisme fan aksje fan Dermorphin?
1. Bining oan Opioid Receptors
Dermorphin is in krêftich opioïde-like peptide dat selektyf kin bine oan μ-opioïde receptors. Dizze bining aktivearret de receptors, wat resulteart yn in searje fysiologyske effekten [1, 2] . Bygelyks, yn diereksperiminten hat it in krêftige analgetyske effekt sjen litten [1, 2] . Syn analgetyske effekt kin berikt wurde troch inhibiting de oerdracht fan pine sinjalen. As pine-sinjalen wurde oerbrocht nei neuroanen, sil it de opwekking en it fjoer fan neuroanen feroarsaakje. Nei't Dermorphin bindet oan 'e μ-opioïde receptor, kin it de opwekking fan neuroanen remme, wêrtroch't de oerdracht fan pine-sinjalen ferminderje.
2. Effekten op it senuwstelsel
Effekten op it spinalkordnivo
Yn minsklike stúdzjes is it fûn dat yntravenous infuzje fan dermorphin in signifikante en oanhâldende ferheging fan 'e nociceptive flexorrefleksdrompel yn sûne frijwilligers [2] feroarsake kin . Dit jout oan dat dermorphin de oerdracht fan nociceptive sinjalen ynhibearje kin op it spinalkordnivo. Dit effekt is ek dúdlik yn ûnderwerpen mei folsleine chronike spinalkordblessuere, wat fierder befêstiget dat dermorphin benammen in rol spilet yn it ynhiberjen fan nociceptive oerdracht op it spinalkordnivo.
Naloxone kin it remmende effekt fan dermorphin foar in part omkeare (sawat 50%) op 'e nociceptive spinale refleks. Dit kin betsjutte dat dermorphine ynteraksje mei ferskate populaasjes fan spinale opioïde receptors om in analgetyske effekt te produsearjen [2].
Effekten op it sintrale senuwstelsel
Intracerebroventrikulêre administraasje fan DM produseart in lang duorjende antinociceptive aktiviteit [1] . Dit jout oan dat dermorphin in analgetyske effekt kin útoefenje troch te hanneljen op it sintrale senuwstelsel. It spesifike meganisme fan aksje fan dermorphin yn it sintrale senuwstelsel is lykwols noch net folslein begrepen.
Yn knyn eksperiminten, nei intravenous ynjeksje fan dermorphin, it gedrach fan 'e kanizen toande in signifikante ferheging fan' e tiid fan bliuwend rêstich en immobile, en in fermindering fan frijwillige aktiviteiten, mar it hie gjin effekt op it patroan en frekwinsje fan it hippocampal electroencephalogram [3] . Dit suggerearret dat dermorphin in ynfloed kin hawwe op bepaalde spesifike gedrach en gebieten fan it senuwstelsel.
3. Effekten op it gastrointestinale traktaat
Dermorphin hat in effekt op de intestinale oandriuwing yn ratten. Yn ferliking mei morfine, intracerebroventricular ynjeksje fan dermorphin inhibits intestinal oandriuwing krekt as morfine, en syn aktiviteit is 143 kear dy fan morfine [4] . It antagonistyske effekt fan naloxon op dermorphine is minder effektyf as dat op morfine. Intracerebroventricular administraasje fan quaternized naloxon kin antagonize it effekt fan intracerebroventricular dermorphin op 'e darm, wylst intraperitoneal ynjeksje is allinnich effektyf by in doasis fan 8mg / kg. Dermorphin administrearre intraperitoneally is hielendal net effektyf by de maksimale effektive doasis (0,56 mikrogram per rat). It fergrutsjen fan de doasis intraperitoneal ynjeksje fan dermorphin (fan 12 oant 6400 mikrogram per kilogram) hat in remmende effekt op intestinal oandriuwing dat is ûnôfhinklik fan de dosis, mar nea boppe 50%. Allinich in hege dosis naloxon (30mg/kg, intraperitoneale ynjeksje) kin it effekt fan dizze intraperitoneale ynjeksje antagonisearje. Dit jout oan dat it effekt fan dermorphin op 'e darm kin belûke sawol sintrale en perifeare komponinten.
4. Effekten op spieren
Dermorphin aksje waard studearre op dwerstrochsneed strip fan kikkert mage spieren troch in meganografyske recorder [5] . De ûndersyksresultaten litte sjen dat dermorphine (10 (-5) -10 (-8) M) de aksje fan acetylcholine, spontane aktiviteit en spierkontraksje kin blokkearje troch direkte elektryske stimulearring. Al dizze effekten binne dreech te kearen. As dermorphin yn it ynkubaasjemedium ynjeksje wurdt tidens de K (+) depolarisaasje (KCl - 100mM) fan 'e spier, kin it de spontane en feroarsake aktiviteiten net blokkearje. Dêrom hat dermorphin in spanning-ôfhinklike effekt en kin hannelje op 'e spanning-ôfhinklike Ca (2+) kanalen fan it spierselmembraan.
5. Relaasje tusken molekulêre struktuer en meganisme fan aksje
Molekulêre meganyske simulaasjes binne útfierd op dermorfine (Pattabiraman N, 1986). It ûndersyk lit sjen dat de D-Ala2 oan 'e N-terminus en de L-Pro6-residu oan' e C-terminus yn 'e dermorphine-sekwinsje suggerearje op it mooglike bestean fan in β-turn. Fanút in stereochemysk perspektyf kinne d'r trije soarten (II', III', en V') fan β-draaien wêze oan 'e N-terminus fan it peptide, en twa soarten (I en III) fan β-draaien oan' e C-terminus. Yn 'e molekulêre meganika-berekkeningen waarden seis foldde konformaasjes en ien útwreide konformaasje beskôge om de relative stabiliteit fan dermorphin te evaluearjen. Ûnder harren, trije fold conformations hawwe legere enerzjy en hawwe de folgjende algemiene skaaimerken: ferlykbere enerzjy, trije wetterstof obligaasjes, in semi-rigide β-sheet fragmint, en in geunstige Tyr1-Tyr5 ynteraksje. It bestean fan de β-blêdstruktuer kin in rol spylje yn de selektive ynteraksje tusken dermorphine en de μ-receptor.
Wat binne de tapassingen fan Dermorphin?
Brûkt foar Postoperative Pain Management: In randomisearre, placebo-kontroleare stúdzje yn 1985 liet sjen dat Dermorphin administraasje fia de intrathecal rûte wie signifikant effektiver as placebo en de referinsjeferbining morfine yn postoperative pine management [6, 7] . Dit jout oan dat Dermorphin in grut potensjeel kin hawwe yn it ferlienen fan postoperative pine. Foar postoperative pasjinten kin effektyf pinebehear net allinich it komfort fan pasjinten ferbetterje, mar ek pasjinten helpe te herstellen en werom te gean nei it normale libben.
Applikaasje yn palliative soarch: Sjoen syn treflike analgetyske effekt, Dermorphin is ek suggerearre foar gebrûk yn 'e palliative soarch fan avansearre pasjinten [6, 7] . Yn palliative soarch is it ferlienen fan 'e pine fan pasjinten in krúsjale doel, en Dermorphin, mei syn krêftige analgetyske effekt en relatyf lege risiko fan side-effekten, biedt in mooglike opsje foar it ferlienen fan' e pine fan avansearre pasjinten.
Remmende effekt op spinale pine: Stúdzjes hawwe oantoand dat Dermorphin de oerdracht fan nociception yn it spinalkord kin remme. Yn sûne frijwilligers kin intravenous infusion fan 0.16mg / kg fan Dermorphin de drompel fan 'e nociceptive flexorrefleks signifikant en oanhâldend ferheegje [8] . Fergelykbere effekten waarden ek waarnommen yn ûnderwerpen mei folsleine chronike spinalkordblessuere, wat oanjout dat Dermorphin benammen op it spinalkordnivo wurket om de oerdracht fan pine te ynhiberjen. Dit remmende effekt op spinale pine jout nije hope foar de behanneling fan pasjinten dy't lije oan spinalkord-relatearre pinesykten.
Ta beslút, Dermorphin is in krêftich opioïde-lykas peptide dat kin bine oan μ-opioïde receptors, toant in signifikante analgetyske effekt en inhibit de oerdracht fan nociceptive sinjalen yn it spinalkord. It hat potensjele tapassingen yn postoperative pinebehear, palliative soarch, ensfh., Bringt nije ideeën foar pinebehanneling.
Oer de skriuwer
De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.
Wittenskiplik Journal Auteur
Giuliano Fontani is in ûndersiker ferbûn mei de Universiteit fan Siena, Italië, rjochte op neurowittenskippen en fysiology. Hy hat de effekten studearre fan dermorphin, in natuerlik foarkommend peptide, op gedrach en hippocampale elektryske aktiviteit yn konijnen, bydroegen oan it begryp fan opioïde receptorfunksje. Syn wurk ûndersiket ek de relaasje tusken harsensaktiviteit en gedrach, mei publikaasjes yn tydskriften lykas Life Sciences. Giuliano Fontani wurdt neamd yn 'e referinsje fan sitaat [3].
