▎ Pagpanukiduki sa Dermorphin
Unsa ang background sa panukiduki sa Dermorphin?
Pagsuhid sa Bioactive Substances: Sukad sa 1970s, ang mga siyentista gipahinungod sa pagpangita sa mga substansiya nga adunay espesyal nga mga kalihokan sa pisyolohikal gikan sa buhing mga organismo. Ang mga tawo anam-anam nga nakaamgo nga sa panahon sa taas nga proseso sa ebolusyon, ang mga hayop makahimo og lain-laing mga talagsaon nga biomolekul nga mopahiangay sa palibot ug mamentinar ang mga kalihokan sa kinabuhi, ug kini nga mga molekula mahimo nga adunay hinungdanon nga mga bili sa medisina.
Ang Partikularidad sa Panit sa Amphibian: Ang panit sa mga amphibian adunay daghang mga gimbuhaton, sama sa pagginhawa, pagpanalipod, ug pagtago. Ang mga glandula sa panit sa mga amphibian makapagawas ug daghang bioactive substances, nga adunay importante nga papel sa pagpanalipod batok sa natural nga mga kaaway ug pagpahiangay sa palibot. Ang mga panit sa panit sa daghang mga amphibian adunay daghang mga sangkap nga peptide, nga adunay lainlaing mga istruktura ug lainlaing mga kalihokan sa biolohikal, nga nakadani sa atensyon sa daghang mga siyentista.
The Discovery of Dermorphin: Niadtong 1981, ang mga Italyano nga siyentipiko unang nag-isolate sa Dermorphin gikan sa panit sa panit sa South American tree frog (Phyllomedusa sauvagii). Pinaagi sa pagtuki sa mga sangkap sa panit secretions sa kahoy baki ug sa detection sa biological nga mga kalihokan, kini nakit-an nga Dermorphin niini adunay usa ka gamhanan nga analgesic epekto ug sa usa ka hataas nga affinity alang sa opioid receptors. Kini nga pagkadiskobre nagbukas sa usa ka bag-ong direksyon sa panukiduki sa natad sa pagtambal sa kasakit.
Unsa ang mekanismo sa paglihok sa Dermorphin?
1. Pagbugkos sa mga Opioid Receptor
Ang Dermorphin usa ka kusgan nga sama sa opioid nga peptide nga mahimo’g pilion nga magbugkos sa mga receptor sa μ-opioid. Kini nga pagbugkos nagpalihok sa mga receptor, nga miresulta sa usa ka serye sa mga epekto sa physiological [1, 2] . Pananglitan, sa mga eksperimento sa mananap, kini nagpakita sa usa ka gamhanan nga analgesic epekto [1, 2] . Ang analgesic nga epekto niini mahimong makab-ot pinaagi sa pagpugong sa pagpasa sa mga signal sa kasakit. Kung ang mga signal sa kasakit gipasa sa mga neuron, kini ang hinungdan sa kahinam ug pagpabuto sa mga neuron. Human sa pagbugkos sa Dermorphin sa μ-opioid receptor, kini makapugong sa excitation sa mga neuron, sa ingon makunhuran ang pagpasa sa mga signal sa kasakit.
2. Epekto sa Nervous System
Mga Epekto sa Level sa Spinal Cord
Sa mga pagtuon sa tawo, nakit-an nga ang intravenous infusion sa dermorphin mahimong hinungdan sa usa ka mahinungdanon ug padayon nga pagtaas sa nociceptive flexor reflex threshold sa himsog nga mga boluntaryo [2] . Kini nagpakita nga ang dermorphin makapugong sa pagpasa sa mga signal sa nociceptive sa lebel sa spinal cord. Kini nga epekto klaro usab sa mga hilisgutan nga adunay kompleto nga chronic spinal cord injury, dugang nga nagpamatuod nga ang dermorphin nag-una nga adunay papel sa pagpugong sa nociceptive transmission sa lebel sa spinal cord.
Ang Naloxone mahimong partially reverse (mga 50%) ang nagpugong nga epekto sa dermorphin sa nociceptive spinal reflex. Kini mahimong magpasabot nga ang dermorphin nakig-uban sa lain-laing mga populasyon sa spinal opioid receptors aron makahimo og analgesic nga epekto [2].
Epekto sa Central Nervous System
Ang intracerebroventricular nga administrasyon sa DM nagpatunghag dugay nga kalihokan nga antinociceptive [1] . Kini nagpakita nga ang dermorphin makahimo sa usa ka analgesic nga epekto pinaagi sa paglihok sa sentral nga sistema sa nerbiyos. Bisan pa, ang piho nga mekanismo sa aksyon sa dermorphin sa sentral nga sistema sa nerbiyos wala pa hingpit nga nasabtan.
Sa mga eksperimento sa koneho, human sa intravenous injection sa dermorphin, ang kinaiya sa mga rabbits nagpakita sa usa ka mahinungdanon nga pagtaas sa panahon sa pagpabilin nga hilom ug dili molihok, ug usa ka pagkunhod sa boluntaryong mga kalihokan, apan kini walay epekto sa pattern ug frequency sa hippocampal electroencephalogram [3] . Kini nagsugyot nga ang dermorphin mahimong adunay epekto sa piho nga mga kinaiya ug mga bahin sa sistema sa nerbiyos.
3. Mga Epekto sa Gastrointestinal Tract
Ang Dermorphin adunay epekto sa intestinal propulsion sa mga ilaga. Kon itandi sa morphine, ang intracerebroventricular injection sa dermorphin makapugong sa intestinal propulsion sama sa morphine, ug ang kalihokan niini maoy 143 ka pilo sa morphine [4] . Ang antagonistic nga epekto sa naloxone sa dermorphin dili kaayo epektibo kaysa sa morphine. Ang intracerebroventricular nga administrasyon sa quaternized naloxone makapugong sa epekto sa intracerebroventricular dermorphin sa tinai, samtang ang intraperitoneal injection epektibo lamang sa usa ka dosis nga 8mg/kg. Ang Dermorphin nga gipangalagad intraperitoneally hingpit nga dili epektibo sa labing taas nga epektibo nga dosis (0.56 micrograms matag ilaga). Ang pagdugang sa dosis sa intraperitoneal injection sa dermorphin (gikan sa 12 hangtod 6400 micrograms matag kilo) adunay usa ka pagpugong nga epekto sa intestinal propulsion nga independente sa dosis, apan dili molapas sa 50%. Usa ra ka taas nga dosis sa naloxone (30mg/kg, intraperitoneal injection) ang makasukol sa epekto niining intraperitoneal injection. Kini nagpakita nga ang epekto sa dermorphin sa tinai mahimong maglakip sa sentral ug peripheral nga mga sangkap.
4. Mga Epekto sa Kaunoran
Ang aksyon sa Dermorphin gitun-an sa cross-section strip sa muskulo sa tiyan sa baki pinaagi sa usa ka mechanographic recorder [5] . Gipakita sa mga resulta sa panukiduki nga ang dermorphin (10 (-5) -10 (-8) M) makababag sa aksyon sa acetylcholine, kusog nga kalihokan, ug pagkunhod sa kaunuran tungod sa direkta nga pagpukaw sa kuryente. Kining tanan nga mga epekto lisud balihon. Kung ang dermorphin gi-injected sa medium sa paglumlum sa panahon sa K (+) depolarization (KCl - 100mM) sa kaunuran, dili kini makababag sa mga spontaneous ug induced nga mga kalihokan. Busa, ang dermorphin adunay epekto nga nagsalig sa boltahe ug mahimong molihok sa mga channel nga nagsalig sa boltahe nga Ca (2+) sa lamad sa selula sa kalamnan.
5. Relasyon tali sa Molecular Structure ug Mechanism of Action
Ang molekular nga mekanikal nga mga simulation gihimo sa dermorphin (Pattabiraman N, 1986). Gipakita sa panukiduki nga ang D-Ala2 sa N-terminus ug ang nahabilin nga L-Pro6 sa C-terminus sa han-ay sa dermorphin nagsugyot sa posible nga paglungtad sa usa ka β-turn. Gikan sa stereochemical nga panglantaw, mahimong adunay tulo ka matang (II', III', ug V') sa β-turn sa N-terminus sa peptide, ug duha ka matang (I ug III) sa β-turns sa C-terminus. Sa kalkulasyon sa molecular mechanics, unom ka folded conformation ug usa ka extended conformation ang gikonsiderar aron sa pagtimbang-timbang sa relative stability sa dermorphin. Taliwala niini, ang tulo ka napilo nga conformation adunay mas ubos nga enerhiya ug adunay mosunod nga kinatibuk-ang mga kinaiya: susama nga enerhiya, tulo ka hydrogen bonds, usa ka semi-rigid nga β-sheet nga tipik, ug usa ka paborableng Tyr1-Tyr5 nga interaksyon. Ang paglungtad sa istruktura sa β-sheet mahimo’g adunay papel sa pinili nga interaksyon tali sa dermorphin ug sa μ-receptor.
Unsa ang mga aplikasyon sa Dermorphin?
Gigamit alang sa Postoperative Pain Management: Ang usa ka randomized, placebo-controlled nga pagtuon sa 1985 nagpakita nga ang Dermorphin nga gipangalagad pinaagi sa intrathecal nga ruta mas epektibo kay sa placebo ug ang reference compound morphine sa postoperative pain management [6, 7] . Kini nagpakita nga ang Dermorphin mahimong adunay dako nga potensyal sa paghupay sa postoperative nga kasakit. Alang sa mga pasyente nga postoperative, ang epektibo nga pagdumala sa kasakit dili lamang makapauswag sa kahupayan sa mga pasyente apan makatabang usab sa mga pasyente nga maulian ug makabalik sa normal nga kinabuhi.
Aplikasyon sa Palliative Care: Tungod sa maayo kaayo nga analgesic nga epekto niini, gisugyot usab ang Dermorphin nga gamiton sa palliative care sa mga advanced nga pasyente [6, 7] . Sa palliative nga pag-atiman, ang paghupay sa kasakit sa mga pasyente usa ka hinungdanon nga katuyoan, ug ang Dermorphin, nga adunay kusog nga analgesic nga epekto ug medyo ubos nga peligro sa mga epekto, naghatag usa ka posible nga kapilian alang sa paghupay sa kasakit sa mga advanced nga pasyente.
Inhibitory Effect sa Spinal Pain: Gipakita sa mga pagtuon nga ang Dermorphin makapugong sa pagpasa sa nociception sa spinal cord. Sa himsog nga mga boluntaryo, ang intravenous infusion nga 0.16mg/kg sa Dermorphin mahimo nga kamahinungdanon ug padayon nga makadugang sa threshold sa nociceptive flexor reflex [8] . Ang susamang mga epekto naobserbahan usab sa mga subject nga adunay kompleto nga chronic spinal cord injury, nga nagpakita nga ang Dermorphin nag-una nga naglihok sa lebel sa spinal cord aron mapugngan ang pagpasa sa kasakit. Kining makapugong nga epekto sa kasakit sa taludtod naghatag ug bag-ong paglaom alang sa pagtambal sa mga pasyente nga nag-antos sa sakit nga may kalabotan sa spinal cord.
Sa konklusyon, ang Dermorphin usa ka kusgan nga opioid-sama sa peptide nga makagapos sa μ-opioid receptors, nga nagpakita sa usa ka mahinungdanon nga analgesic nga epekto ug nagpugong sa pagpasa sa nociceptive signal sa spinal cord. Kini adunay potensyal nga mga aplikasyon sa postoperative nga pagdumala sa kasakit, palliative nga pag-atiman, ug uban pa, nga nagdala og bag-ong mga ideya alang sa pagtambal sa kasakit.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Si Giuliano Fontani usa ka tigdukiduki nga nakig-uban sa Unibersidad sa Siena, Italy, nga nagpunting sa neurosciences ug physiology. Gitun-an niya ang mga epekto sa dermorphin, usa ka natural nga peptide, sa pamatasan ug hippocampal electrical nga kalihokan sa mga rabbits, nga nakatampo sa pagsabot sa opioid receptor function. Gisusi usab sa iyang trabaho ang relasyon tali sa kalihokan sa utok ug pamatasan, nga adunay mga publikasyon sa mga journal sama sa Life Sciences. Giuliano Fontani gilista sa reperensiya sa citation [3].
