▎ Panagsukisok iti Dermorphin
Ania ti background ti panagsirarak ti Dermorphin?
Panagsukisok kadagiti Bioaktibo a Substansia: Manipud idi dekada 1970, dagiti sientista ket naipamaysada a mangbirok kadagiti substansia nga addaan kadagiti naisangsangayan a pisiolohikal nga aktibidad manipud kadagiti sibibiag nga organismo. In-inut a nabigbig dagiti tattao a bayat ti napaut a proseso ti ebolusion, mangpataudto dagiti animal iti nadumaduma a naisangsangayan a biomolekula tapno makibagayda iti aglawlaw ken mataginayon dagiti aktibidad ti biag, ket mabalin nga addaan dagitoy a molekula kadagiti napateg a medisina a pateg.
Ti Partikularidad ti Kudil ti Amphibian: Adu ti trabaho ti kudil dagiti amphibian, kas iti panaganges, panangsalaknib, ken panagruar. Dagiti glandula ti kudil dagiti amphibian ket mabalin a mangiruar iti adu a bioaktibo a substansia, nga addaan iti napateg nga akem iti panangidepensa kadagiti natural a kabusor ken pannakibagay iti aglawlaw. Ti panagruar ti kudil ti adu nga amphibian ket naglaon kadagiti nabaknang a peptide a substansia, nga addaan iti nadumaduma nga estruktura ken nadumaduma a biolohikal nga aktibidad, a mangallukoy iti atension ti adu a sientista.
Ti Natakuatan ti Dermorphin: Idi 1981, damo nga inlasin dagiti Italiano a sientista ti Dermorphin manipud kadagiti sekresion ti kudil ti tukak ti kayo iti Abagatan nga America (Phyllomedusa sauvagii). Babaen ti pananganalisar kadagiti paset dagiti sekresion ti kudil ti tukak ti kayo ken ti pannakaduktal dagiti biolohikal nga aktibidad, natakuatan a ti Dermorphin iti dayta ket addaan iti napigsa nga analgesic nga epekto ken nangato nga afinidad para kadagiti opioid receptor. Daytoy a natakuatan ti nanglukat iti baro a direksion ti panagsirarak iti tay-ak ti panangagas iti ut-ot.
Ania ti mekanismo ti panagtignay ti Dermorphin?
1. Panagsilpo kadagiti Opioid Receptor
Ti dermorphin ket maysa a napigsa a kasla opioid a peptido a mabalin a mapili a mangisilpo kadagiti μ-opioid a reseptor. Daytoy a panagsilpo ket mangpaaktibo kadagiti reseptor, a mangibunga kadagiti agsasaruno a pisiolohiko nga epekto [1, 2] . Kas pagarigan, kadagiti eksperimento kadagiti animal, impakitana ti nabileg nga epektona a pangep-ep iti ut-ot [1, 2] . Mabalin a maragpat ti analgesic nga epektona babaen ti pananglapped iti pannakayallatiw dagiti signal ti ut-ot. No mayakar dagiti signal ti ut-ot kadagiti neuron, dayta ti pakaigapuan ti pannakapukaw ken pannakaputok dagiti neuron. Kalpasan a ti Dermorphin ket agsilpo iti μ-opioid a reseptor, daytoy ket mabalin a manglapped ti panagpukaw dagiti neuron, iti kasta ket mangkissay ti pannakayallatiw dagiti senial ti ut-ot.
2. Epekto iti Sistema ti Nerbio
Epekto iti Lebel ti Duri
Kadagiti panagadal ti tao, naduktalan a ti intravenous infusion ti dermorphin ket mabalin a mangtignay ti maysa a naipangpangruna ken agtultuloy a panagadu ti nociceptive flexor reflex threshold kadagiti nasalun-at a boluntario [2] . Ipamatmat daytoy a ti dermorphin ket mabalinna a lapdan ti pannakayallatiw dagiti nociceptive signal iti lebel ti duri. Daytoy nga epekto ket nalawag pay kadagiti suheto nga addaan iti naan-anay a napaut a pannakadangran ti duri, nga ad-adda a mangpasingked a ti dermorphin ket nangruna nga addaan iti papel iti pananglapped ti nociceptive a panagiyakar iti lebel ti duri.
Ti naloxone ket mabalinna a paset a baliktaden (agarup a 50%) ti manglapped nga epekto ti dermorphin iti nociceptive spinal reflex. Daytoy ket mabalin a kayatna a sawen a ti dermorphin ket makilanglangen kadagiti nadumaduma a populasion dagiti duri nga opioid a reseptor tapno mangpataud ti analgesic nga epekto [2]..
Epekto iti Sentral a Sistema ti Nerbio
Ti intracerebroventricular a panagipauneg ti DM ket mangpataud ti napaut nga antinociceptive nga aktibidad [1] . Ipamatmat daytoy a ti dermorphin ket makaipaay iti analgesic nga epekto babaen ti panagtignayna iti sentral a sistema ti nerbio. Nupay kasta, saan pay a naan-anay a maawatan ti espesipiko a mekanismo ti panagtignay ti dermorphin iti sentral a sistema ti nerbio.
Kadagiti eksperimento ti koneho, kalpasan ti pannakaineksion ti dermorphin iti urat, ti kababalin dagiti koneho ket nangipakita ti dakkel a panagadu ti panawen ti panagtalinaed a naulimek ken saan a makagunay, ken panagbaba dagiti boluntario nga aktibidad, ngem awan ti epektona iti padron ken kasansan ti hippocampal electroencephalogram [3] . Isingasing daytoy a mabalin nga adda epekto ti dermorphin iti sumagmamano nga espesipiko a kababalin ken lugar ti sistema nerbio.
3. Epekto iti Gastrointestinal Tract
Ti dermorphin ket addaan epekto iti panagtaray ti bituka kadagiti rata. No idilig iti morpina, ti intracerebroventricular injection ti dermorphin ket manglapped ti bituka a panagtaray a kas met laeng ti morpina, ken ti aktibidadna ket 143 a daras ngem ti morpina [4] . Ti antagonistic effect ti naloxone iti dermorphin ket saan unay nga epektibo ngem iti morphine. Ti intracerebroventricular a panagipauneg ti quaternized naloxone ket mabalin a mangbusor ti epekto ti intracerebroventricular a dermorphin iti bituka, bayat a ti intraperitoneal a panagineksion ket epektibo laeng iti dosis a 8mg/kg. Ti dermorphin a maipauneg iti intraperitoneally ket naan-anay a saan nga epektibo iti kangatuan nga epektibo a dosis (0.56 a mikrogramo iti tunggal rata). Ti panangpaadu iti dosis ti intraperitoneal injection ti dermorphin (manipud 12 agingga iti 6400 micrograms iti kada kilo) ket addaan iti inhibitory effect iti intestinal propulsion nga agwaywayas iti dosis, ngem pulos a saan a lumbes iti 50%. Ti laeng nangato a dosis ti naloxone (30mg/kg, intraperitoneal injection) ti makabusor iti epekto daytoy nga intraperitoneal injection. Ipamatmat daytoy a ti epekto ti dermorphin iti bituka mabalin a ramanenna agpadpada dagiti sentral ken peripheral a paset.
4. Epekto Kadagiti Pisel
Ti panagtignay ti dermorphin ket naadal iti cross-section strip ti piskel ti tian ti tukak babaen ti mekanograpiko a recorder [5] . Ipakita dagiti resulta ti panagsirarak a ti dermorphin (10 (-5)-10 (-8) M) ket mabalinna a lapdan ti panagtignay ti acetylcholine, espontaneo nga aktibidad, ken panagkontraksion ti piskel gapu iti direkta nga elektrikal a panangtignay. Amin dagitoy nga epekto ket narigat a mabaliktad. No ti dermorphin ket mai-inject iti incubation medium bayat ti K (+) depolarization (KCl - 100mM) ti piskel, saan a makalapped kadagiti espontaneo ken naiduron nga aktibidad. Gapuna, ti dermorphin ket addaan iti epekto a nakadepende iti boltahe ken mabalin nga agtignay kadagiti boltahe-a-nagdepende a Ca (2+) a kanal ti membrane ti selula ti piskel.
5. Relasion ti Molekular nga Estruktura ken Mekanismo ti Panagtignay
Dagiti molekular a mekanikal a panagsimula ket naaramiden iti dermorphin (Pattabiraman N, 1986). Ipakita ti panagsukisok a ti D-Ala2 iti N-terminus ken ti L-Pro6 a nabati iti C-terminus iti panagsasaruno ti dermorphin ket mangisingasing ti mabalin a kaadda ti β-turn. Manipud iti estereokemikal a panirigan, mabalin nga adda dagiti tallo a kita (II', III', ken V') ti β-a panagturong iti N-terminus ti peptido, ken dua a kita (I ken III) ti β-turno iti C-terminus. Kadagiti kalkulasion ti molekular a mekanika, innem a nasukog a konpormasion ken maysa a napalawa a konpormasion ket naikonsidera a mangtingiting ti relatibo a kinatalged ti dermorphin. Kadagitoy, dagiti tallo a nasukog a konpormasion ket addaan iti nababbaba nga enerhia ken addaan kadagiti sumaganad a sapasap a pakabigbigan: kapada nga enerhia, tallo a singgalut ti hidroheno, ti semi-natangken a β-sheet a pirgis, ken ti paborable a Tyr1-Tyr5 a panagtitinnulong. Ti kaadda ti estruktura ti β-sheet ket mabalin nga addaan iti papel iti mapili a panagtitinnulong iti nagbaetan ti dermorphin ken ti μ-reseptor.
Ania dagiti aplikasion ti Dermorphin?
Nausar para iti Postoperative Pain Management: Ti maysa a randomized, placebo-controlled a panagadal idi 1985 ket nangipakita a ti Dermorphin a naipaay babaen ti intrathecal a ruta ket signipikante nga ad-adda nga epektibo ngem ti placebo ken ti reperensia a kompuesto a morphine iti postoperative pain management [6, 7] . Ipamatmat daytoy a mabalin a dakkel ti potensial ti Dermorphin a mangbang-ar iti ut-ot kalpasan ti operasion. Para kadagiti pasiente kalpasan ti operasion, ti epektibo a panangtarawidwid iti ut-ot ket saan laeng a makapasayaat iti liwliwa dagiti pasiente no di ket makatulong pay kadagiti pasiente nga umimbag ken agsubli iti normal a biag.
Panag-aplikar iti Palliative Care: No panunoten ti nagsayaat nga analgesic nga epektona, naisingasing met ti Dermorphin a mausar iti palliative care dagiti narang-ay a pasiente [6, 7] . Iti palliative care, ti panangbang-ar iti ut-ot dagiti pasiente ket napateg a kalat, ket ti Dermorphin, nga addaan iti nabileg nga analgesic nga epektona ken medio nababa a peggad ti epektona, mangipaay iti posible a pagpilian a mangbang-ar iti ut-ot dagiti narang-ay a pasiente.
Inhibitory Effect on Spinal Pain: Impakita dagiti panagadal a ti Dermorphin ket mabalinna a lapdan ti pannakayakar ti nociception iti duri. Kadagiti nasalun-at a boluntario, ti intravenous infusion ti 0.16mg/kg ti Dermorphin ket mabalin a dakkel ken agtultuloy a mangpaadu iti threshold ti nociceptive flexor reflex [8] . Napaliiw met dagiti umasping nga epekto kadagiti subject nga addaan iti naan-anay a napaut a pannakadangran ti duri, a mangipakpakita a ti Dermorphin ket kangrunaan nga agtignay iti lebel ti duri tapno malapdan ti pannakayakar ti ut-ot. Daytoy a manglapped nga epekto iti ut-ot ti duri ket mangipaay iti baro a namnama iti pannakaagas dagiti pasiente nga agsagsagaba kadagiti sakit ti ut-ot a mainaig iti duri.
Iti konklusion, ti Dermorphin ket maysa a napigsa a kasla opioid a peptido a mabalin a mangisilpo kadagiti μ-opioid a reseptor, a mangipakpakita ti maysa a naipangpangruna nga analgesic nga epekto ken manglapped ti panagipatulod kadagiti nociceptive a senial iti duri. Daytoy ket addaan kadagiti potensial nga aplikasion iti panagtengngel ti ut-ot kalpasan ti operasion, palliative care, kdpy., a mangyeg kadagiti baro nga ideya para iti panangagas ti ut-ot.
Maipapan iti Autor
Dagiti nadakamat a material ket sinukimat, inurnos ken inurnong amin ti Cocer Peptides.
Autor ti Sientipiko a Pagwarnak
Ni Giuliano Fontani ket maysa a managsirarak a nainaig iti University of Siena, Italia, a mangipamaysa kadagiti neurosciences ken physiology. Isu ket nagadal kadagiti epekto ti dermorphin, ti natural a mapaspasamak a peptido, iti kababalin ken hippocampal nga elektrikal nga aktibidad kadagiti koneho, a makatulong iti pannakaawat ti panagandar ti opioid a reseptor. Ti obrana ket agsuksukisok pay ti relasion ti nagbaetan ti aktibidad ti utek ken ti kababalin, nga addaan kadagiti publikasion kadagiti pagiwarnak a kas ti Siensia ti Biag. Ni Giuliano Fontani ket nailista iti reperensia ti sitasion [3].
