▎ Rechèch Dermorphin
Ki sa ki background nan rechèch nan Dermorphin?
Eksplorasyon Sibstans Bioaktif: Depi ane 1970 yo, syantis yo te dedye pou jwenn sibstans ki gen aktivite fizyolojik espesyal nan òganis vivan yo. Moun yo te piti piti reyalize ke pandan pwosesis la long nan evolisyon, bèt yo pral pwodwi divès kalite biomolekil inik pou adapte yo ak anviwònman an epi kenbe aktivite lavi, ak molekil sa yo ka gen valè medsin enpòtan.
Patikilyè a nan po anfibyen: po a nan anfibyen gen plizyè fonksyon, tankou respirasyon, pwoteksyon, ak sekresyon. Glann po yo nan anfibyen ka sekrete yon gwo kantite sibstans byoaktif, ki jwe yon wòl enpòtan nan defann kont lènmi natirèl ak adapte yo ak anviwònman an. Sekresyon po yo nan anpil anfibyen gen sibstans ki sou peptide rich, ki gen estrikti divès ak divès kalite aktivite byolojik, atire atansyon a nan anpil syantis.
Dekouvèt Dermorphin: An 1981, syantis Italyen yo te premye izole Dermorphin nan sekresyon po krapo pyebwa Sid Ameriken an (Phyllomedusa sauvagii). Atravè analiz la nan eleman yo nan sekresyon po yo nan krapo pye bwa a ak deteksyon an nan aktivite byolojik, li te jwenn ke Dermorphin nan li te gen yon efè analgesic ki pisan ak yon gwo afinite pou reseptè opioid. Dekouvèt sa a louvri yon nouvo direksyon rechèch nan domèn tretman doulè.
Ki mekanis aksyon Dermorphin?
1. Liaison pou récepteurs opioids
Dermorphin se yon peptide ki pisan ki tankou opioid ki ka seleksyone mare nan reseptè μ-opioid. Obligatwa sa a aktive reseptè yo, sa ki lakòz yon seri efè fizyolojik [1, 2] . Pou egzanp, nan eksperyans bèt, li te montre yon efè analgesic pwisan [1, 2] . Efè analgesic li yo ka reyalize pa anpeche transmisyon siyal doulè. Lè siyal doulè yo transmèt nan newòn, li pral lakòz eksitasyon an ak tire nan newòn. Apre Dermorphin mare nan reseptè μ-opioid la, li ka anpeche eksitasyon newòn yo, kidonk diminye transmisyon siyal doulè.
2. Efè sou sistèm nève a
Efè nan nivo epinyè
Nan syans imen, li te jwenn ke perfusion nan venn nan dermorphin ka pwovoke yon ogmantasyon siyifikatif ak ki pèsistan nan papòt la reflèks flechir nociceptive nan volontè ki an sante [2] . Sa a endike ke dermorphin ka anpeche transmisyon siyal nociceptive nan nivo epinyè. Efè sa a se evidan tou nan matyè ki gen blesi konplè mwal epinyè kwonik, plis konfime ke dermorphin sitou jwe yon wòl nan anpeche transmisyon nociceptive nan nivo epinyè.
Naloxone ka pasyèlman ranvèse (apeprè 50%) efè inhibition dermorphin sou reflèks epinyè nociceptive. Sa a ka vle di ke dermorphin reyaji ak diferan popilasyon nan reseptè opioid epinyè yo pwodwi yon efè analgesic [2].
Efè sou sistèm nève santral la
Administrasyon intracerebroventricular nan DM pwodui yon aktivite antinociceptive ki dire lontan [1] . Sa a endike ke dermorphin ka egzèse yon efè analgesic lè li aji sou sistèm nève santral la. Sepandan, mekanis espesifik aksyon dermorphin nan sistèm nève santral la poko konprann konplètman.
Nan eksperyans lapen, apre piki nan venn nan dermorphin, konpòtman lapen yo te montre yon ogmantasyon siyifikatif nan tan an nan rete trankil ak imobil, ak yon diminisyon nan aktivite volontè, men li pa te gen okenn efè sou modèl la ak frekans nan electroencephalogram nan ipokanp [3] . Sa a sijere ke dermorphin ka gen yon enpak sou sèten konpòtman espesifik ak zòn nan sistèm nève a.
3. Efè sou aparèy la gastwoentestinal
Dermorphin gen yon efè sou pwopilsyon entesten nan rat. Konpare ak morfin, piki entracerebroventricular dermorphin inibit pwopilsyon entesten menm jan ak morfin, ak aktivite li se 143 fwa sa a nan morfin [4] . Efè antagonis naloxone sou dermorphin mwens efikas pase sa sou morfin. Administrasyon intracerebroventricular nan naloxone kwaternize ka antagonize efè dermorphin entracerebroventricular sou trip la, pandan y ap piki entraperitoneal sèlman efikas nan yon dòz 8mg / kg. Dermorphin administre intraperitoneally se konplètman inefikas nan dòz maksimòm efikas (0.56 mikrogram pou chak rat). Ogmante dòz la nan piki intraperitoneal dermorphin (ki soti nan 12 a 6400 mikwogram pou chak kilogram) gen yon efè inhibition sou pwopilsyon entesten ki endepandan de dòz la, men pa janm depase 50%. Se sèlman yon dòz segondè nan naloxone (30mg / kg, piki intraperitoneal) ka antagonize efè a nan piki intraperitoneal sa a. Sa a endike ke efè dermorphin sou trip la ka enplike tou de eleman santral ak periferik.
4. Efè sou misk
Aksyon Dermorphin te etidye sou teren kwaze nan misk vant krapo pa yon achiv mekanografi [5] . Rezilta rechèch yo montre ke dermorphin (10 (-5)-10 (-8) M) ka bloke aksyon asetilkolin, aktivite espontane, ak kontraksyon nan misk ki te koze pa eksitasyon elektrik dirèk. Tout efè sa yo difisil pou ranvèse. Si yo enjekte dermorphin nan mwayen enkubasyon pandan K (+) depolarizasyon (KCl - 100mM) nan misk la, li pa ka bloke aktivite espontane ak pwovoke yo. Se poutèt sa, dermorphin gen yon efè depandan vòltaj epi li ka aji sou chanèl Ca (2+) ki depann sou vòltaj nan manbràn selil misk la.
5. Relasyon ant Estrikti Molekilè ak Mekanis Aksyon
Simulation molekilè mekanik yo te pote soti sou dermorphin (Pattabiraman N, 1986). Rechèch la montre ke D-Ala2 nan N-tèminal la ak rezidi L-Pro6 nan C-tèminal la nan sekans dermorphin sijere egzistans posib pou yon β-vire. Soti nan yon pèspektiv stereochimik, ka gen twa kalite (II', III', ak V') β-vire nan N-tèminal peptide a, ak de kalite (I ak III) nan β-vire nan C-tèminal la. Nan kalkil mekanik molekilè yo, yo te konsidere sis konformasyon ki plwaye ak yon konformasyon pwolonje pou evalye estabilite relatif dermorphin. Pami yo, twa konformasyon ki plwaye gen pi ba enèji epi yo gen karakteristik jeneral sa yo: enèji menm jan an, twa lyezon idwojèn, yon fragman β-fèy semi-rijid, ak yon entèraksyon favorab Tyr1-Tyr5. Egzistans estrikti β-fèy la ka jwe yon wòl nan entèraksyon selektif ant dermorphin ak μ-reseptè a.
Ki aplikasyon Dermorphin?
Itilize pou Jesyon Doulè Postoperatif: Yon etid owaza, ki te kontwole plasebo an 1985 te montre ke Dermorphin te administre atravè wout la intrathecal te siyifikativman pi efikas pase plasebo ak morfin nan konpoze referans nan jesyon doulè apre operasyon [6, 7] . Sa a endike ke Dermorphin ka gen gwo potansyèl nan soulaje doulè apre operasyon. Pou pasyan apre operasyon, jesyon doulè efikas pa ka sèlman amelyore konfò pasyan yo, men tou ede pasyan yo refè epi retounen nan lavi nòmal.
Aplikasyon nan Swen Palyatif: Lè ou konsidere efè analgesic ekselan li yo, Dermorphin tou te sijere pou itilize nan swen palliative nan pasyan avanse [6, 7] . Nan swen palyatif, soulaje doulè pasyan yo se yon objektif enpòtan, ak Dermorphin, ak efè analgesic pwisan li yo ak risk relativman ba nan efè segondè, bay yon opsyon posib pou soulaje doulè a nan pasyan avanse.
Efè inhibition sou doulè nan rèldo: Etid yo montre ke Dermorphin ka anpeche transmisyon nociception nan mwal epinyè a. Nan volontè ki an sante, perfusion nan venn nan 0.16mg / kg nan Dermorphin ka siyifikativman ak pèsistans ogmante papòt la nan reflèks flechir nociceptive la [8] . Efè menm jan an tou te obsève nan matyè ki gen blesi konplè mwal epinyè kwonik, ki endike ke Dermorphin sitou aji nan nivo mwal epinyè a anpeche transmisyon doulè a. Efè inhibition sa a sou doulè epinyè bay nouvo espwa pou tretman pasyan ki soufri maladi doulè ki gen rapò ak epinyè.
An konklizyon, Dermorphin se yon peptide ki pisan ki tankou opioid ki ka mare nan reseptè μ-opioid, ki montre yon efè analgesic enpòtan ak anpeche transmisyon siyal nociceptive nan mwal epinyè a. Li gen aplikasyon potansyèl nan jesyon doulè apre operasyon, swen palyatif, elatriye, pote nouvo lide pou tretman doulè.
Konsènan otè a
Cocer Peptides fè rechèch, edite ak konpile materyèl yo mansyone anwo a.
Otè jounal syantifik
Giuliano Fontani se yon chèchè ki asosye ak University of Siena, Itali, ki konsantre sou nerosyans ak fizyoloji. Li te etidye efè dermorphin, yon peptide natirèl, sou konpòtman ak aktivite elektrik ipokanp nan lapen, kontribye nan konpreyansyon fonksyon reseptè opioid. Travay li tou eksplore relasyon ki genyen ant aktivite nan sèvo ak konpòtman, ak piblikasyon nan jounal tankou Life Sciences. Giuliano Fontani ki nan lis nan referans a nan sitasyon [3].
