▎ Истражување за дерморфин
Која е истражувачката позадина на Дерморфин?
Истражување на биоактивни супстанции: Од 1970-тите, научниците се посветени на пронаоѓање на супстанции со посебни физиолошки активности од живите организми. Луѓето постепено сфатија дека во текот на долгиот процес на еволуција, животните ќе произведуваат различни уникатни биомолекули за да се прилагодат на околината и да ги одржуваат животните активности, а овие молекули може да имаат важни лековити вредности.
Особеноста на кожата на водоземците: Кожата на водоземците има повеќе функции, како што се дишење, заштита и секреција. Кожните жлезди на водоземците можат да лачат голем број биоактивни материи, кои играат важна улога во одбраната од природните непријатели и приспособувањето на околината. Кожните секрети на многу водоземци содржат богати пептидни супстанции, кои имаат разновидна структура и различни биолошки активности, привлекувајќи го вниманието на многу научници.
Откритието на Дерморфин: Во 1981 година, италијанските научници првпат го изолираа Дерморфинот од кожните секрети на јужноамериканската дрвна жаба (Phyllomedusa sauvagii). Преку анализата на компонентите на кожните секрети на дрвото жаба и откривањето на биолошките активности, беше откриено дека Дерморфинот во него има моќно аналгетско дејство и висок афинитет кон опиоидните рецептори. Ова откритие отвори нова истражувачка насока во областа на третман на болка.
Кој е механизмот на дејство на Дерморфин?
1. Врзување за опиоидните рецептори
Дерморфинот е моќен пептид сличен на опиоид кој може селективно да се врзува за μ-опиоидните рецептори. Ова врзување ги активира рецепторите, што резултира со низа физиолошки ефекти [1, 2] . На пример, во експериментите со животни, тој покажа моќен аналгетски ефект [1, 2] . Неговиот аналгетски ефект може да се постигне со инхибиција на преносот на сигнали за болка. Кога сигналите за болка се пренесуваат на невроните, тоа ќе предизвика возбудување и палење на невроните. Откако Дерморфин се врзува за μ-опиоидниот рецептор, може да го инхибира возбудувањето на невроните, а со тоа да го намали преносот на сигналите за болка.
2. Ефекти врз нервниот систем
Ефекти на ниво на 'рбетниот мозок
Во човечките студии, беше откриено дека интравенската инфузија на дерморфин може да предизвика значително и постојано зголемување на прагот на ноцицептивниот флексорен рефлекс кај здрави доброволци [2] . Ова покажува дека дерморфинот може да го инхибира преносот на ноцицептивни сигнали на ниво на 'рбетниот мозок. Овој ефект е исто така очигледен кај субјектите со целосна хронична повреда на 'рбетниот мозок, дополнително потврдувајќи дека дерморфинот главно игра улога во инхибиција на ноцицептивниот пренос на ниво на' рбетниот мозок.
Налоксон може делумно да го промени (околу 50%) инхибиторниот ефект на дерморфинот врз ноцицептивниот спинален рефлекс. Ова може да значи дека дерморфинот комуницира со различни популации на спинални опиоидни рецептори за да произведе аналгетски ефект [2].
Ефекти врз централниот нервен систем
Интрацеребровентрикуларната администрација на ДМ произведува долготрајна антиноцицептивна активност [1] . Ова покажува дека дерморфинот може да има аналгетски ефект делувајќи на централниот нервен систем. Сепак, специфичниот механизам на дејство на дерморфинот во централниот нервен систем сè уште не е целосно разбран.
Во експериментите со зајаци, по интравенска инјекција на дерморфин, однесувањето на зајаците покажало значително зголемување на времето на останување тивко и неподвижно, и намалување на доброволните активности, но тоа немало влијание врз моделот и фреквенцијата на хипокампалниот електроенцефалограм [3] . Ова сугерира дека дерморфинот може да има влијание врз одредени специфични однесувања и области на нервниот систем.
3. Ефекти врз гастроинтестиналниот тракт
Дерморфинот има ефект врз интестиналниот погон кај стаорците. Во споредба со морфинот, интрацеребровентрикуларната инјекција на дерморфин го инхибира интестиналниот погон исто како и морфинот, а неговата активност е 143 пати поголема од онаа на морфинот [4] . Антагонистичкиот ефект на налоксонот врз дерморфинот е помалку ефикасен од оној на морфинот. Интрацеребровентрикуларната администрација на кватернизиран налоксон може да го антагонизира ефектот на интрацеребровентрикуларниот дерморфин врз цревата, додека интраперитонеалната инјекција е ефикасна само во доза од 8 mg/kg. Дерморфинот администриран интраперитонеално е целосно неефикасен при максимална ефективна доза (0,56 микрограми по стаорец). Зголемувањето на дозата на интраперитонеална инјекција на дерморфин (од 12 на 6400 микрограми на килограм) има инхибиторен ефект врз интестиналниот погон кој е независен од дозата, но никогаш не надминува 50%. Само висока доза налоксон (30 mg/kg, интраперитонеална инјекција) може да го антагонизира ефектот на оваа интраперитонеална инјекција. Ова покажува дека ефектот на дерморфинот врз цревата може да ги вклучи и централните и периферните компоненти.
4. Ефекти врз мускулите
Дејството на дерморфинот беше проучено на пресечната лента на мускулот на стомакот од жаба со механографски рекордер [5] . Резултатите од истражувањето покажуваат дека дерморфинот (10 (-5)-10 (-8) М) може да го блокира дејството на ацетилхолин, спонтана активност и мускулна контракција предизвикана од директна електрична стимулација. Сите овие ефекти тешко се менуваат. Ако дерморфинот се инјектира во медиумот за инкубација за време на K (+) деполаризација (KCl - 100mM) на мускулот, тој не може да ги блокира спонтаните и индуцираните активности. Затоа, дерморфинот има ефект зависен од напонот и може да делува на каналите на Ca (2+) зависни од напонот на мембраната на мускулните клетки.
5. Врска помеѓу молекуларната структура и механизмот на дејство
Извршени се молекуларни механички симулации на дерморфин (Pattabiraman N, 1986). Истражувањето покажува дека D-Ala2 на N-крајот и L-Pro6 остаток на C-крајот во дерморфинската секвенца укажуваат на можно постоење на β-сврт. Од стереохемиска перспектива, може да има три типа (II', III' и V') на β-свртувања на N-крајот на пептидот и два типа (I и III) на β-вртења на C-крајот. Во пресметките на молекуларната механика, беа земени предвид шест преклопени конформации и една продолжена конформација за да се оцени релативната стабилност на дерморфинот. Меѓу нив, три преклопени конформации имаат помала енергија и ги имаат следните општи карактеристики: слична енергија, три водородни врски, полуцврст фрагмент од β-лист и поволна интеракција Tyr1-Tyr5. Постоењето на структурата на β-лист може да игра улога во селективната интеракција помеѓу дерморфинот и μ-рецепторот.
Која е примената на Дерморфин?
Се користи за управување со постоперативна болка: рандомизирана, плацебо-контролирана студија во 1985 година покажа дека Дерморфинот администриран преку интратекален пат е значително поефикасен од плацебото и референтното соединение морфин во управувањето со постоперативната болка [6, 7] . Ова укажува дека Дерморфин може да има голем потенцијал во ублажување на постоперативната болка. За постоперативните пациенти, ефективно управување со болката не само што може да ја подобри удобноста на пациентите, туку и да им помогне на пациентите да закрепнат и да се вратат во нормален живот.
Примена во палијативна нега: Имајќи го предвид неговиот одличен аналгетски ефект, Дерморфин исто така е предложен за употреба во палијативната нега на напредни пациенти [6, 7] . Во палијативната нега, ублажувањето на болката на пациентите е клучна цел, а Дерморфин, со својот моќен аналгетски ефект и релативно низок ризик од несакани ефекти, дава можна опција за ублажување на болката кај напредните пациенти.
Инхибиторен ефект врз болката во 'рбетниот столб: Истражувањата покажаа дека Дерморфинот може да го инхибира преносот на ноцицепција во' рбетниот мозок. Кај здрави доброволци, интравенската инфузија од 0,16 mg/kg Дерморфин може значително и упорно да го зголеми прагот на ноцицептивниот флексорен рефлекс [8] . Слични ефекти беа забележани и кај субјекти со целосна хронична повреда на 'рбетниот мозок, што укажува дека Дерморфин главно делува на ниво на' рбетниот мозок за да го инхибира преносот на болката. Овој инхибиторен ефект врз болката во 'рбетниот столб дава нова надеж за третман на пациенти кои страдаат од болести на болка поврзани со 'рбетниот мозок.
Како заклучок, Дерморфин е моќен пептид сличен на опиоид кој може да се врзе за μ-опиоидните рецептори, покажувајќи значаен аналгетски ефект и инхибирајќи го преносот на ноцицептивните сигнали во 'рбетниот мозок. Има потенцијална примена во управувањето со постоперативна болка, палијативна нега итн., носејќи нови идеи за третман на болка.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Научен весник Автор
Џулијано Фонтани е истражувач поврзан со Универзитетот во Сиена, Италија, кој се фокусира на невронауките и физиологијата. Тој ги проучувал ефектите на дерморфинот, природен пептид, врз однесувањето и хипокампалната електрична активност кај зајаците, придонесувајќи за разбирање на функцијата на опиоидните рецептори. Неговата работа, исто така, ја истражува врската помеѓу мозочната активност и однесувањето, со публикации во списанија како Life Sciences. Џулијано Фонтани е наведен во референцата за цитирање [3].
