▎ Dermorfina rehegua Jeporeka
Mba’épa pe investigación antecedente Dermorfina rehegua.
Exploración de Sustancias Bioactivas: Ára 1970 guive, umi científico oñembosako i ojuhúvo umi sustancia orekóva actividad fisiológica especial umi organismo oikovévagui. Umi hénte ohechakuaa mbeguekatúpe pe evolusión pukukue javeve, umi mymba ojapotaha opaichagua biomolékula ijojahaʼỹva ojeadapta hag̃ua pe tekohápe ha omantene hag̃ua umi tembiapo tekovépe, ha koʼã molékula ikatu oreko umi mbaʼe iñimportánteva ipohýi hag̃ua.
Anfibio pire particularidad: Anfibio pire oguereko heta tembiapo, taha'e respiración, protección ha secreción. Umi glándula anfibio pire rehegua ikatu osẽ hetaiterei sustancia bioactiva, oguerekóva peteĩ tembiapo iñimportánteva oñedefende hag̃ua umi enemigo natural-gui ha ojeadapta hag̃ua tekohápe. Heta anfibio pire secreción oguereko sustancia peptídica rico, oguerekóva opaichagua estructura ha opaichagua actividad biológica, ogueraháva heta científico resa.
Dermorfina jejuhu: Ary 1981-pe, umi científico Italia-ygua oipe’a ypy Dermorfina umi secreción pire rehegua pe sapo yvyramáta Sudamericana (Phyllomedusa sauvagii)-gui. Ojejapo rupi análisis umi componente secreciones pire rehegua sapo yvyramáta rehegua ha ojehechakuaa rupi umi actividad biológica, ojejuhu Dermorfina ipype oguerekoha efecto analgésico ipoderoso ha afinidad yvate umi receptor opioide rehegua. Ko descubrimiento oipe'a hokê dirección pyahu investigación ámbito tratamiento dolor-pe.
Mba épa pe mecanismo de acción orekóva Dermorfina.
1. Ojejoaju umi Opioide Receptor rehe
Dermorfina ha’e peteĩ péptido ipoderósova ojoguáva opioide-pe ha ikatúva ojoaju selectivamente umi receptor μ-opioide rehe. Ko jejopy omombarete umi receptor, ha upévagui osẽ peteĩ serie de efecto fisiológico [1, 2] . Techapyrã, mymbakuéra experimento-pe, ohechauka peteĩ efecto analgésico ipoderoso [1, 2] . Ikatu ojehupyty pe efecto analgésico orekóva ombotovévo pe señal hasýva ñembohasa. Oñembohasa jave umi señal hasýva umi neuronas-pe, omoheñóita excitación ha disparo umi neuronas-pe. Dermorfina ojoaju rire receptor μ-opioide rehe, ikatu ombotove neuronas excitación, upéicha omboguejy señales hasýva ñembohasa.
2. Mba’épa ojapo Sistema Nervioso rehe
Umi efecto oguerekóva Nivel de Médula Espinal-pe
Umi estudio yvypóra rehegua, ojejuhu infusión intravenosa dermorfina rehegua ikatuha omoheñói aumento significativo ha persistente umbral reflejo flexor nociceptivo-pe umi voluntario hesãivape [2] . Péva ohechauka dermorfina ikatuha ombotove transmisión señales nociceptivas nivel médula espinal-pe. Ko efecto ojehecha avei umi sujeto orekóva lesión crónica completa médula espinal, omoañetevéva dermorfina principalmente oreko peteî rol ombotovévo transmisión nociceptiva nivel médula espinal.
Naloxona ikatu ombojere parcialmente (50% rupi) pe efecto inhibidor dermorfina rehegua reflejo espinal nociceptivo rehe. Péva ikatu he’ise dermorfina oñembojoajuha opaichagua población receptor opioide espinal ndive ojapo haguã efecto analgésico [2]..
Mba’épa ojapo Sistema Nervioso Central rehe
DM jeporu intracerebroventricular rupive ojejapo peteĩ actividad antinociceptiva ipukúva [1] . Péva ohechauka dermorfina ikatuha ojapo efecto analgésico oactuávo sistema nervioso central rehe. Ha katu, ne’ĩra gueteri oñentende porã pe mecanismo específico de acción orekóva dermorfina sistema nervioso central-pe.
Umi experimento conejo rehegua, inyección intravenosa rire dermorfina rehegua, umi conejo reko ohechauka tuicha ojupiha pe tiempo opyta kirirĩ ha inmóvil, ha oguejyha umi actividad voluntaria, ha katu ndorekói efecto pe patrón ha frecuencia electroencefalograma hipocampo rehegua [3] . Péva ohechauka dermorfina ikatuha oreko impacto ciertos comportamientos específicos ha áreas sistema nervioso-pe.
3. Mba’épa ojapo Tracto Gastrointestinal rehe
Dermorfina oguereko efecto propulsión intestinal rehe ratakuérape. Oñembojojávo morfina rehe, inyección intracerebroventricular dermorfina ombotove propulsión intestinal morfina-ichaite, ha hembiapo ha’e 143 jey morfina-gui [4] . Pe efecto antagónico orekóva naloxona dermorfina rehe, sa’ive osẽ porã pe morfina reheguágui. Ojeporu ramo naloxona cuaternizada intracerebroventricular ikatu oantagoniza pe efecto orekóva dermorfina intracerebroventricular intestino rehe, ha katu pe inyección intraperitoneal osẽ porã peteĩ dosis 8mg/kg-pe añoite. Dermorfina oñeme’ẽva intraperitonealmente ndojapói mba’eveichavérõ pe dosis máxima efectiva-pe (0,56 microgramos por rata). Oñembohetavévo dosis inyección intraperitoneal dermorfina (12 guive 6400 microgramos por kilogramo peve) oreko efecto inhibidor propulsión intestinal rehe ha'éva independiente dosis-gui, pero araka'eve ndohasái 50%. Peteĩ dosis yvate naloxona rehegua añoite (30mg/kg, inyección intraperitoneal) ikatu oñemoĩ ko inyección intraperitoneal efecto rehe. Péva ohechauka pe efecto orekóva dermorfina intestino rehe ikatuha oike componente central ha periférico.
4. Mba’épa ojapo Músculo-kuéra rehe
Ojestudia acción dermorfina tira de sección transversal músculo estómago sapo rehe peteî grabador mecanográfico rupive [5] . Umi resultado investigación ohechauka dermorfina (10 (-5)-10 (-8) M) ikatuha omboty acetilcolina acción, actividad espontánea ha contracción muscular omoheñóiva estimulación eléctrica directa. Opa ko’ã efecto hasy ojereverti haĝua. Oñeinyectáramo dermorfina pe medio de incubaciónpe ojejapo jave despolarización K (+) (KCl - 100mM) músculo rehegua, ndaikatúi ojoko umi actividad espontánea ha inducida. Upévare, dermorfina oguereko petet efecto odependéva tensión rehe ha ikatu oactua umi canal Ca (2+) odependéva tensión rehe membrana celular muscular rehe.
5. Joaju Estructura Molecular ha Mecanismo de Acción apytépe
Ojejapo simulación mecánica molecular dermorfina rehe (Pattabiraman N, 1986). Pe investigación ohechauka pe D-Ala2 oĩva N-terminal-pe ha pe residuo L-Pro6 oĩva C-terminal-pe pe secuencia dermorfina-pe, ohechauka ikatuha oĩ peteĩ β-turno. Peteĩ perspectiva estereoquímica guive, ikatu oĩ mbohapy tipo (II', III' ha V') β- giro N-terminal péptido-pe, ha mokõi tipo (I ha III) β-turno C-terminal-pe. Umi cálculo mecánica molecular rehegua, ojehecha seis conformación doblada ha peteĩ conformación extendida ojeevalua haguã estabilidad relativa dermorfina rehegua. Umíva apytépe, mbohapy conformación ojedobláva oguereko energía michĩvéva ha oguereko ko a característica general: energía ojoguáva, mbohapy enlace hidrógeno rehegua, peteĩ fragmento β-chapa semirígida ha peteĩ interacción Tyr1-Tyr5 iporãva. Pe β-chapa estructura oĩha ikatu oguereko peteĩ tembiapo pe interacción selectiva dermorfina ha μ-receptor apytépe.
Mba’épa umi mba’e ojeporúva Dermorfina rehegua.
Ojeporu Manejo de Dolor Postoperatorio-pe guarã: Peteĩ estudio aleatorizado, controlado placebo rupive ary 1985-pe ohechauka Dermorfina oñeme’ẽva ruta intratecal rupive tuichaiterei osẽ porãve placebo-gui ha pe compuesto de referencia morfina-gui, hasy postoperatorio-pe [6, 7] . Péva ohechauka Dermorfina ikatuha oreko tuicha potencial ombogue haguã hasy postoperatorio. Umi paciente postoperatorio-pe guarã, manejo efectivo dolor ndaha'éi ikatúva omoporãve comodidad umi paciente sino avei oipytyvõ umi paciente ojerecupera ha ojevy haguã vida normal-pe.
Aplicación en Cuidados Paliativos: Ojehechávo efecto analgésico iporãitereíva, oje’e avei ojeporu haguã Dermorfina atención paliativa umi paciente avanzado-pe [6, 7] . Atención paliativa-pe, omboguejývo hasy umi paciente ha'e peteî meta crucial, ha Dermorfina, orekóva efecto analgésico ipoderoso ha riesgo relativamente bajo efecto secundario, ome'ë opción posible omboguejývo hasy umi paciente avanzado.
Efecto inhibidor hasy espinal rehe: Umi estudio ohechauka Dermorfina ikatuha ombotove nocicepción ñembohasa médula espinal-pe. Umi voluntario hesãivape, infusión intravenosa 0,16mg/kg Dermorfina rehegua ikatu tuicha ha persistentemente ombohetave umbral reflejo flexor nociceptivo rehegua [8] . Ojehechakuaa avei umi efecto ojoajúva umi sujeto orekóva lesión crónica completa médula espinal, ohechaukáva Dermorfina oactúa principalmente nivel médula espinal ombotovévo transmisión hasýva. Ko efecto inhibidor hasy espinal rehe ome'ë esperanza pyahu tratamiento umi paciente ohasa asýva mba'asy hasýva médula espinal ojoajúva.
Oñemohu'ãvo, Dermorfina ha'e peteî péptido ipoderoso ojoguáva opioide-pe ikatúva ojoaju receptor μ-opioide rehe, ohechaukáva efecto analgésico significativo ha ombotovéva transmisión señal nociceptiva médula espinal-pe. Oreko potencial aplicación gestión dolor postoperatoria, atención paliativa, etc., oguerúva idea pyahu tratamiento dolor-pe guarã.
Pe Autor rehegua
Umi mba’e oje’éva yvateve, opavave oñeinvestiga, omohenda ha ombyaty Cocer Peptides.
Revista Científica haihára
Giuliano Fontani ha'e investigador ojoajúva Universidad de Siena, Italia-pe, ojesarekóva neurociencias ha fisiología rehe. Oestudia umi efecto orekóva dermorfina, péptido naturalmente, comportamiento ha actividad eléctrica hipocampo conejo-kuérape, oipytyvõva oñentende haguã función receptor opioide. Hembiapo ohesa’ỹijo avei mba’éichapa ojoaju apytu’ũ rembiapo ha teko, umi kuatiahaipyre osẽva revista-kuérape ha’eháicha Ciencias de la Vida. Giuliano Fontani oñemoĩ pe referencia de citación-pe [3].
