▎ Esplorado pri Dermorphin
Kio estas la esplorfono de Dermorphin?
Esplorado de Bioaktivaj Substancoj: Ekde la 1970-aj jaroj, sciencistoj dediĉis sin al trovado de substancoj kun specialaj fiziologiaj agadoj de vivantaj organismoj. Homoj iom post iom konstatis, ke dum la longa evoluprocezo, bestoj produktos diversajn unikajn biomolekulojn por adaptiĝi al la medio kaj konservi vivaktivecojn, kaj tiuj molekuloj povas havi gravajn kuracajn valorojn.
La Aparteco de Amfibia Haŭto: La haŭto de amfibioj havas multoblajn funkciojn, kiel ekzemple spirado, protekto kaj sekrecio. La haŭtaj glandoj de amfibioj povas sekrecii grandan nombron da bioaktivaj substancoj, kiuj ludas gravan rolon en defendo kontraŭ naturaj malamikoj kaj adaptiĝo al la medio. La haŭtaj sekrecioj de multaj amfibioj enhavas riĉajn peptidajn substancojn, kiuj havas diversajn strukturojn kaj diversajn biologiajn agadojn, altirante la atenton de multaj sciencistoj.
La Discovery of Dermorphin: En 1981, italaj sciencistoj unue izolis Dermorphin de la haŭtsekrecioj de la sudamerika arborano ( Phyllomedusa sauvagii). Tra la analizo de la komponantoj de la haŭtaj sekrecioj de la arba rano kaj la detekto de biologiaj agadoj, oni trovis, ke Dermorphin en ĝi havis potencan analgezikan efikon kaj altan afinecon por opioidaj riceviloj. Ĉi tiu malkovro malfermis novan esploran direkton en la kampo de doloro-traktado.
Kio estas la mekanismo de ago de Dermorphin?
1. Ligado al Opioidaj Receptoroj
Dermorphin estas potenca opioid-simila peptido kiu povas selekteme ligi al μ-opioidaj receptoroj. Ĉi tiu ligo aktivigas la ricevilojn, rezultigante serion de fiziologiaj efikoj [1, 2] . Ekzemple, en bestaj eksperimentoj, ĝi montris potencan analgezikan efikon [1, 2] . Ĝia analgezika efiko povas esti atingita malhelpante la transdonon de dolorsignaloj. Kiam dolorsignaloj estas transdonitaj al neŭronoj, ĝi kaŭzos la eksciton kaj pafadon de neŭronoj. Post kiam Dermorphin ligiĝas al la μ-opioida receptoro, ĝi povas malhelpi la eksciton de neŭronoj, tiel reduktante la transdonon de dolorsignaloj.
2. Efikoj sur la Nervoza Sistemo
Efikoj ĉe la mjelo-nivelo
En homaj studoj, estis trovite ke intravejna infuzaĵo de dermorfino povas indukti signifan kaj persistan pliiĝon en la nociceptiva fleksorrefleksa sojlo en sanaj volontuloj [2] . Ĉi tio indikas, ke dermorfino povas malhelpi la dissendon de nociceptivaj signaloj ĉe la mjelo-nivelo. Ĉi tiu efiko ankaŭ estas evidenta en subjektoj kun kompleta kronika mjelo-vundo, plue konfirmante, ke dermorfino ĉefe ludas rolon en malhelpado de nociceptiva dissendo ĉe la mjelo-nivelo.
Naloksono povas parte inversigi (ĉirkaŭ 50%) la inhibician efikon de dermorfino sur la nociceptiva mjelreflekso. Ĉi tio povas signifi, ke dermorfino interagas kun malsamaj populacioj de mjel-opioidaj riceviloj por produkti analgezikan efikon [2].
Efikoj sur la Centra Nervoza Sistemo
Intracerebroventrikla administrado de DM produktas longdaŭran kontraŭnociceptivan agadon [1] . Tio indikas ke dermorfino povas peni analgezikan efikon agante al la centra nervosistemo. Tamen, la specifa mekanismo de ago de dermorfino en la centra nervosistemo ankoraŭ ne estas plene komprenita.
En kuniklaj eksperimentoj, post intravejna injekto de dermorfino, la konduto de la kunikloj montris signifan pliiĝon en la tempo de restado trankvila kaj senmova, kaj malkresko de libervolaj agadoj, sed ĝi havis neniun efikon al la ŝablono kaj ofteco de la hipokampa elektroencefalogramo [3] . Ĉi tio sugestas, ke dermorfino povas havi efikon al certaj specifaj kondutoj kaj areoj de la nerva sistemo.
3. Efikoj sur la Gastrointestinalo
Dermorfino havas efikon al la intesta propulso en ratoj. Kompare kun morfino, intracerebroventrikla injekto de dermorfino malhelpas intestan propulson same kiel morfino, kaj ĝia agado estas 143 fojojn tiu de morfino [4] . La antagonisma efiko de naloksono sur dermorfino estas malpli efika ol tiu sur morfino. Intracerebroventrikla administrado de kvaternigita naloksono povas kontraŭi la efikon de intracerebroventrikla dermorfino sur la intesto, dum intraperitonea injekto estas nur efika ĉe dozo de 8mg/kg. Dermorfino administrita intraperitonee estas tute neefika ĉe la maksimuma efika dozo (0.56 mikrogramoj per rato). Pliigi la dozon de intraperitonea injekto de dermorfino (de 12 ĝis 6400 mikrogramoj por kilogramo) havas inhibician efikon sur intesta propulso kiu estas sendependa de la dozo, sed neniam superas 50%. Nur alta dozo de naloksono (30 mg/kg, intraperitonea injekto) povas kontraŭi la efikon de ĉi tiu intraperitonea injekto. Tio indikas ke la efiko de dermorfino sur la intesto povas impliki kaj centrajn kaj periferiajn komponentojn.
4. Efikoj sur Muskoloj
Dermorfin-agado estis studita sur sekca strio de rana stomaka muskolo per mekanografia registrilo [5] . La esplorrezultoj montras, ke dermorfino (10 (-5)-10 (-8) M) povas bloki la agadon de acetilkolino, spontanean aktivecon kaj muskola kuntiriĝon kaŭzitan de rekta elektra stimulo. Ĉiuj ĉi tiuj efikoj malfacilas inversigi. Se dermorfino estas injektita en la inkubacian medion dum la K (+) malpolariĝo (KCl - 100mM) de la muskolo, ĝi ne povas bloki la spontaneajn kaj induktajn agadojn. Tial, dermorfino havas tensi-dependan efikon kaj povas agi sur la tensi-dependaj Ca (2+) kanaloj de la muskolĉelmembrano.
5. Rilato inter Molekula Strukturo kaj Mekanismo de Agado
Molekulaj mekanikaj simulaĵoj estis faritaj sur dermorfino (Pattabiraman N, 1986). La esplorado montras ke la D-Ala2 ĉe la N-finaĵo kaj la L-Pro6-restaĵo ĉe la C-finaĵo en la dermorfinsekvenco sugestas la eblan ekziston de β-turno. De stereokemia perspektivo, povas ekzisti tri tipoj (II', III', kaj V') de β-turnoj ĉe la N-finaĵo de la peptido, kaj du specoj (I kaj III) de β-turnoj ĉe la C-finaĵo. En la kalkuloj de molekula mekaniko, ses falditaj formoj kaj unu plilongigita formo estis konsideritaj taksi la relativan stabilecon de dermorfino. Inter ili, tri falditaj formoj havas pli malaltan energion kaj havas la sekvajn ĝeneralajn karakterizaĵojn: simila energio, tri hidrogenaj ligoj, duonrigida β-folio fragmento, kaj favora Tyr1-Tyr5-interago. La ekzisto de la β-tuka strukturo povas ludi rolon en la selektema interagado inter dermorfino kaj la μ-receptoro.
Kio estas la aplikoj de Dermorphin?
Uzita por Postoperacia Doloro-Administrado: randomigita, placebo-kontrolita studo en 1985 montris, ke Dermorphin administrita per la intrateka vojo estis signife pli efika ol placebo kaj la referenca kunmetita morfino en postoperacia doloro-administrado [6, 7] . Ĉi tio indikas, ke Dermorphin povas havi grandan potencialon por malpezigi postoperacian doloron. Por postoperaciaj pacientoj, efika doloro-administrado povas ne nur plibonigi la komforton de pacientoj sed ankaŭ helpi pacientojn resaniĝi kaj reveni al normala vivo.
Apliko en Paliativa Prizorgo: Konsiderante ĝian bonegan analgezan efikon, Dermorphin ankaŭ estis sugestita por uzo en la paliativa prizorgo de progresintaj pacientoj [6, 7] . En paliativa prizorgo, malpezigi la doloron de pacientoj estas decida celo, kaj Dermorphin, kun sia potenca analgeza efiko kaj relative malalta risko de kromefikoj, disponigas eblan opcion por malpezigi la doloron de progresintaj pacientoj.
Inhiba Efekto sur Spina Doloro: Studoj montris, ke Dermorphin povas malhelpi la transdonon de nocicepto en la mjelo. En sanaj volontuloj, intravejna infuzaĵo de 0.16mg/kg de Dermorphin povas signife kaj persiste pliigi la sojlon de la nociceptiva fleksora reflekso [8] . Similaj efikoj ankaŭ estis observitaj en subjektoj kun kompleta kronika mjelo-lezo, indikante, ke Dermorphin ĉefe agas ĉe la mjelo-nivelo por malhelpi la transdonon de doloro. Ĉi tiu inhibicia efiko sur mjelo donas novan esperon por la traktado de pacientoj suferantaj de mjelo-rilataj doloraj malsanoj.
Konklude, Dermorphin estas potenca opioid-simila peptido, kiu povas ligi al μ-opioidaj riceviloj, montrante signifan analgezikan efikon kaj malhelpante la transdonon de nociceptivaj signaloj en la mjelo. Ĝi havas eblajn aplikojn en postoperacia doloro-administrado, paliativa prizorgo ktp., alportante novajn ideojn por doloro-traktado.
Pri La Aŭtoro
La supre menciitaj materialoj estas ĉiuj esploritaj, redaktitaj kaj kompilitaj de Cocer Peptides.
Scienca Revuo Aŭtoro
Giuliano Fontani estas esploristo asociita kun la Universitato de Sieno, Italio, temigante neŭrosciencojn kaj fiziologion. Li studis la efikojn de dermorfino, nature okazanta peptido, sur konduto kaj hipokampa elektra agado en kunikloj, kontribuante al la kompreno de opioida receptorfunkcio. Lia laboro ankaŭ esploras la rilaton inter cerba agado kaj konduto, kun publikaĵoj en ĵurnaloj kiel Life Sciences. Giuliano Fontani estas listigita en la referenco de citaĵo [3].
