▎ डरमोर्फिन अनुसंधान
डर्मोर्फिन के शोध पृष्ठभूमि की छै ?
जैव सक्रिय पदार्थ के अन्वेषण : 1970 के दशक स॑ ही वैज्ञानिक जीवित जीवऽ स॑ विशेष शारीरिक गतिविधि वाला पदार्थ खोजै लेली समर्पित छै । लोगऽ क॑ धीरे-धीरे ई अहसास होय गेलऽ छै कि विकास केरऽ लम्बा प्रक्रिया के दौरान जानवर पर्यावरण के अनुकूल होय लेली आरू जीवन केरऽ गतिविधि क॑ कायम रखै लेली विभिन्न अद्वितीय जैव अणु के उत्पादन करतै, आरू ई अणु केरऽ महत्वपूर्ण औषधीय मूल्य भी होय सकै छै ।
उभयचर त्वचा केरऽ विशेषता : उभयचर केरऽ त्वचा केरऽ कई तरह के कार्य होय छै, जेना कि श्वसन, सुरक्षा, आरू स्राव । उभयचरक कें त्वचा ग्रंथियक सं बहुत संख्या मे जैव सक्रिय पदार्थक कें स्राव भ सकय छै, जे प्राकृतिक दुश्मनक सं बचाव आ पर्यावरण कें अनुकूल बनय मे महत्वपूर्ण भूमिका निभायत छै. बहुतो उभयचरऽ के त्वचा के स्राव म॑ भरपूर पेप्टाइड पदार्थ होय छै, जेकरऽ संरचना आरू विभिन्न जैविक गतिविधि होय छै, जेकरा स॑ बहुत वैज्ञानिकऽ के ध्यान आकर्षित होय छै ।
डर्मोर्फिन केरऽ खोज : १९८१ म॑ इटली केरऽ वैज्ञानिक न॑ सबसें पहलऽ दक्षिण अमेरिकी ट्री बेंग (Phyllomedusa sauvagii) केरऽ त्वचा केरऽ स्राव स॑ डरमोर्फिन क॑ अलग करलकै । गाछ के बेंग के त्वचा के स्राव के घटक के विश्लेषण आरू जैविक गतिविधि के पता लगाबै के माध्यम स॑ ई पता चललै कि एकरा म॑ मौजूद डरमोर्फिन केरऽ शक्तिशाली दर्द निवारक प्रभाव आरू ओपिओइड रिसेप्टर्स के प्रति उच्च आत्मीयता छै । ई खोज दर्द के इलाज के क्षेत्र म॑ एगो नया शोध के दिशा खोललकै ।
डर्मोर्फिन के क्रिया के तंत्र की छै ?
1. ओपिओइड रिसेप्टर्स के प्रति बंधन
डर्मोर्फिन एकटा शक्तिशाली ओपिओइड जैसनऽ पेप्टाइड छै जे चुनिंदा रूप स॑ μ-ओपिओइड रिसेप्टर्स स॑ जुड़॑ सकै छै । ई बाइंडिंग रिसेप्टर्स के सक्रिय करैत अछि, जकर परिणामस्वरूप शारीरिक प्रभावक एकटा श्रृंखला होइत अछि [1, 2] । जेना, पशु प्रयोग में एकर शक्तिशाली दर्द निवारक प्रभाव देखबा में आयल अछि [1, 2] । एकर दर्द निवारक प्रभाव दर्द संकेतक कें संचरण कें रोकय सं प्राप्त कैल जा सकय छै. जखन दर्द के संकेत न्यूरॉन्स में संचारित होयत तखन एहि सं न्यूरॉन्स के उत्तेजना आ फायरिंग होयत. डर्मोर्फिन μ-ओपिओइड रिसेप्टर स॑ जुड़ला के बाद ई न्यूरॉन्स केरऽ उत्तेजना क॑ रोक॑ सकै छै, जेकरा स॑ दर्द संकेतऽ के संचरण म॑ कमी आबी सकै छै ।
2. तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव
रीढ़ की हड्डी के स्तर पर प्रभाव
मानव अध्ययन में ई पाओल गेल अछि जे डर्मोर्फिन केर अंतःशिरा जलसेक स्वस्थ स्वयंसेवक में नोसिसेप्टिव फ्लेक्सर रिफ्लेक्स थ्रेशोल्ड में महत्वपूर्ण आ लगातार वृद्धि उत्पन्न क सकैत अछि [2] । ई संकेत करै छै कि डरमोर्फिन रीढ़ के हड्डी के स्तर प॑ नोसिसेप्टिव सिग्नल के संचरण क॑ रोक॑ सकै छै । ई प्रभाव पूर्ण पुरानी रीढ़ के हड्डी के चोट वाला व्यक्ति में भी स्पष्ट छै, जेकरा स॑ ई बात के आरू पुष्टि होय छै कि डर्मोर्फिन मुख्य रूप स॑ रीढ़ के हड्डी के स्तर प॑ नोसिसेप्टिव संचरण क॑ रोकै म॑ भूमिका निभाबै छै ।
नैलोक्सन नोसिसेप्टिव स्पाइनल रिफ्लेक्स पर डर्मोर्फिन केरऽ निरोधात्मक प्रभाव क॑ आंशिक रूप स॑ उलट॑ सकै छै (लगभग ५०%) । एकरऽ मतलब ई भी होय सकै छै कि डरमोर्फिन रीढ़ केरऽ ओपिओइड रिसेप्टर्स केरऽ विभिन्न आबादी के साथ बातचीत करी क॑ दर्द निवारक प्रभाव पैदा करै छै [2] ।.
केन्द्रीय तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव
डीएम केर इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर प्रशासन एकटा दीर्घकालिक एंटीनोसिसेप्टिव गतिविधि उत्पन्न करैत अछि [1] । ई संकेत करै छै कि डरमोर्फिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र प॑ कार्य करी क॑ दर्द निवारक प्रभाव डाल॑ सकै छै । मुदा, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में डर्मोर्फिन केर क्रियाक विशिष्ट तंत्र एखन धरि पूर्ण रूप सं नहिं बुझल अछि.
खरगोशक प्रयोगमें, डर्मोर्फिन केर अंतःशिरा इंजेक्शनक पछाति, खरगोशक व्यवहारमें चुप आ स्थिर रहबाक समयमें काफी वृद्धि देखबामें आयल, आ स्वैच्छिक गतिविधिमें कमी देखबामें आयल, मुदा हिप्पोकैम्पस इलेक्ट्रोएन्सेफेलोग्रामक पैटर्न आ आवृत्ति पर एकर कोनो प्रभाव नहिं पड़ल [3] । एहि सँ पता चलैत अछि जे डरमोर्फिन केर प्रभाव तंत्रिका तंत्र केर किछु विशिष्ट व्यवहार आ क्षेत्र पर पड़ि सकैत अछि ।
3. जठरांत्र संबंधी मार्ग पर प्रभाव
चूहा मे आंत के प्रणोदन पर डरमोर्फिन के प्रभाव पड़ैत अछि । मॉर्फिन केर तुलना में, डर्मोर्फिन केर इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर इंजेक्शन मॉर्फिन जकाँ आंत केर प्रणोदन कें रोकैत अछि, आ एकर सक्रियता मॉर्फिन केर सक्रियता सं 143 गुना होइत छैक [4] । डर्मोर्फिन पर नैलोक्सन केरऽ विरोधी प्रभाव मॉर्फिन प॑ पड़ै वाला प्रभाव स॑ कम प्रभावी होय छै । चतुर्धातुक नैलोक्सन केरऽ इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर प्रशासन आंत प॑ इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर डर्मोर्फिन केरऽ प्रभाव के विरोध करी सकै छै, जबकि इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन केवल 8mg/kg के खुराक म॑ प्रभावी होय छै । इंट्रापेरिटोनियल रूप सं देल गेल डरमोर्फिन अधिकतम प्रभावी खुराक (0.56 माइक्रोग्राम प्रति चूहा) पर पूर्ण रूप सं अप्रभावी होयत छै. डर्मोर्फिन केरऽ इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन केरऽ खुराक (१२ स॑ ६४०० माइक्रोग्राम प्रति किलोग्राम) बढ़ाबै स॑ आंतऽ के प्रणोदन प॑ निरोधात्मक प्रभाव पड़ै छै जे खुराक स॑ स्वतंत्र होय छै, लेकिन कहियो ५०% स॑ अधिक नै होय छै । केवल नैलोक्सन केरऽ अधिक खुराक (30mg/kg, इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन) ही ई इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन केरऽ प्रभाव के विरोध करी सकै छै । ई संकेत करै छै कि आंत प॑ डरमोर्फिन केरऽ प्रभाव म॑ केंद्रीय आरू परिधीय दूनू घटक शामिल होय सकै छै ।
4. मांसपेशी पर प्रभाव
डर्मोर्फिन क्रिया के अध्ययन बेंग के पेट के मांसपेशी के क्रॉस-सेक्शन पट्टी पर मैकेनोग्राफिक रिकॉर्डर द्वारा कयल गेल छल [5] । शोध केरऽ परिणाम बताबै छै कि डर्मोर्फिन (10 (-5)-10 (-8) एम) एसिटाइलकोलाइन केरऽ क्रिया, सहज गतिविधि, आरू प्रत्यक्ष विद्युत उत्तेजना के कारण मांसपेशी के संकुचन क॑ रोकी सकै छै । एहि सब प्रभाव के उलटब मुश्किल अछि। यदि मांसपेशी कें K (+) विध्रुवीकरण (KCl - 100mM) कें दौरान ऊष्मायन माध्यम मे डरमोर्फिन कें इंजेक्शन देल जायत छै, त इ सहज आ प्रेरित गतिविधियक कें अवरुद्ध नहि कयर सकय छै. अतः डरमोर्फिन केरऽ वोल्टेज-निर्भर प्रभाव होय छै आरू मांसपेशी कोशिका झिल्ली केरऽ वोल्टेज-निर्भर Ca (2+) चैनलऽ प॑ कार्य करी सकै छै ।
5. आणविक संरचना एवं क्रिया तंत्र के बीच सम्बन्ध |
डर्मोर्फिन (पट्टाबिरामन एन, 1986) पर आणविक यांत्रिक अनुकरण करलऽ गेलऽ छै । शोध स॑ पता चलै छै कि एन-टर्मिनस प॑ डी-एला२ आरू डर्मोर्फिन अनुक्रम म॑ सी-टर्मिनस प॑ एल-प्रो६ अवशेष β-टर्न केरऽ संभावित अस्तित्व के संकेत दै छै । स्टीरियोकेमिकल दृष्टिकोण स॑, पेप्टाइड केरऽ N-टर्मिनस प॑ तीन प्रकार (II’, III’, आरू V’) β-टर्न होय सकै छै, आरू C-टर्मिनस प॑ दू प्रकार (I आरू III) β-टर्न होय सकै छै । आणविक यांत्रिकी गणना म॑ डर्मोर्फिन केरऽ सापेक्षिक स्थिरता के मूल्यांकन लेली छह मुड़ा संरचना आरू एक विस्तारित संरचना प॑ विचार करलऽ गेलऽ छेलै । इनमें स॑ तीन मुड़लऽ संरचना केरऽ ऊर्जा कम होय छै आरू एकरऽ निम्नलिखित सामान्य विशेषता होय छै: समान ऊर्जा, तीन हाइड्रोजन बंधन, एक अर्ध-कठोर β-शीट टुकड़ा, आरू एक अनुकूल Tyr1-Tyr5 अंतःक्रिया । β-शीट संरचना केरऽ अस्तित्व डर्मोर्फिन आरू μ-रिसेप्टर के बीच चयनात्मक अंतःक्रिया म॑ भूमिका निभा सकै छै ।
डर्मोर्फिन के की अनुप्रयोग छै ?
पश्चात दर्द प्रबंधन के लेल प्रयोग : 1985 में एकटा यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में पता चलल जे इंट्राथेकल मार्ग के माध्यम सं देल गेल डरमोर्फिन पश्चात दर्द प्रबंधन में प्लेसबो आ संदर्भ यौगिक मॉर्फिन सं काफी बेसी प्रभावी छल [6, 7] । ई संकेत करै छै कि डर्मोर्फिन केरऽ पश्चात दर्द स॑ राहत दै म॑ बहुत संभावना होय सकै छै । पश्चात कें मरीजक कें लेल, प्रभावी दर्द प्रबंधन न केवल रोगी कें आराम मे सुधार कयर सकय छै बल्कि रोगी कें ठीक हुअ मे आ सामान्य जीवन मे वापस आवय मे सेहो मदद कयर सकय छै.
प्रशामक देखभाल में अनुप्रयोग : एकर उत्कृष्ट दर्द निवारक प्रभाव कें देखैत, डरमोर्फिन कें उन्नत रोगी कें प्रशामक देखभाल में सेहो उपयोग करबाक सुझाव देल गेल अछि [6, 7] । प्रशामक देखभाल मे, रोगी कें दर्द सं राहत देनाय एकटा महत्वपूर्ण लक्ष्य छै, आ डर्मोर्फिन, अपन शक्तिशाली दर्द निवारक प्रभाव आ दुष्प्रभावक कें अपेक्षाकृत कम जोखिम कें साथ, उन्नत रोगी कें दर्द सं राहत देवय कें लेल एकटा संभावित विकल्प प्रदान करएयत छै.
रीढ़ के दर्द पर निरोधात्मक प्रभाव : अध्ययन स॑ पता चललै छै कि डर्मोर्फिन रीढ़ के हड्डी म॑ नोसिसेप्शन के संचरण क॑ रोक॑ सकै छै । स्वस्थ स्वयंसेवक में, 0.16mg/kg डर्मोर्फिन केर अंतःशिरा जलसेक सं नोसिसेप्टिव फ्लेक्सर रिफ्लेक्स केर सीमा में काफी आ लगातार वृद्धि भ सकैत अछि [8] । पूरा पुरान रीढ़ के हड्डी के चोट वाला व्यक्ति में भी ऐन्हऽ ही प्रभाव देखलऽ गेलै, जे ई दर्शाबै छै कि डर्मोर्फिन मुख्य रूप स॑ रीढ़ के हड्डी के स्तर प॑ दर्द के संचरण क॑ रोकै लेली काम करै छै । रीढ़ के हड्डी के दर्द पर ई निरोधात्मक प्रभाव रीढ़ के हड्डी सं जुड़ल दर्द के बीमारी सं पीड़ित मरीज के इलाज के लेल नव आशा प्रदान करैत अछि.
निष्कर्षतः, डर्मोर्फिन एकटा शक्तिशाली ओपिओइड जैसनऽ पेप्टाइड छै जे μ-ओपिओइड रिसेप्टर्स स॑ जुड़॑ सकै छै, जे एगो महत्वपूर्ण दर्द निवारक प्रभाव दिखाबै छै आरू रीढ़ के हड्डी म॑ नोसिसेप्टिव संकेतऽ के संचरण क॑ रोकै छै । एकरऽ संभावित अनुप्रयोग पश्चात दर्द प्रबंधन, प्रशामक देखभाल आदि म॑ छै, जे दर्द के इलाज लेली नया विचार लानै छै ।
लेखक के बारे में
उपरोक्त सामग्री सब के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कयल गेल अछि |
वैज्ञानिक पत्रिका लेखक
जिउलियानो फोंटानी इटली केरऽ सिएना विश्वविद्यालय स॑ जुड़लऽ शोधकर्ता छै, जे तंत्रिका विज्ञान आरू शरीर विज्ञान प॑ केंद्रित छै । हुनी खरगोशऽ म॑ व्यवहार आरू हिप्पोकैम्पस विद्युत गतिविधि प॑ प्राकृतिक रूप स॑ मिलै वाला पेप्टाइड डर्मोर्फिन केरऽ प्रभाव के अध्ययन करलकै, जेकरा स॑ ओपिओइड रिसेप्टर केरऽ कार्य क॑ समझै म॑ योगदान मिलै छै । हुनकऽ काम म॑ मस्तिष्क केरऽ गतिविधि आरू व्यवहार के बीच संबंध के खोज भी करलऽ गेलऽ छै, जेकरऽ प्रकाशन जीवन विज्ञान जैसनऽ पत्रिका म॑ भी होय छै । गिउलियानो फोंटानी के उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध करलऽ गेलऽ छै [3] ।
