▎ Riset Dermorphin
Apa latar mburi riset Dermorphin?
Eksplorasi Zat Bioaktif: Wiwit taun 1970-an, para ilmuwan wis darmabakti kanggo nemokake zat kanthi aktivitas fisiologis khusus saka organisme urip. Wong-wong wis mboko sithik nyadari yen sajrone proses evolusi sing dawa, kewan bakal ngasilake macem-macem biomolekul unik kanggo adaptasi karo lingkungan lan njaga aktivitas urip, lan molekul kasebut bisa uga duweni nilai obat sing penting.
Kekhasan Kulit Amfibi: Kulit amfibi nduweni pirang-pirang fungsi, kayata respirasi, perlindungan, lan sekresi. Kelenjar kulit amfibi bisa ngetokake akeh zat bioaktif, sing nduweni peran penting kanggo mbela mungsuh alam lan adaptasi karo lingkungan. Sekresi kulit saka akeh amfibi ngemot zat peptida sing sugih, sing nduweni struktur sing maneka warna lan macem-macem aktivitas biologis, narik kawigaten para ilmuwan.
Penemuan Dermorphin: Ing taun 1981, para ilmuwan Italia pisanan ngisolasi Dermorphin saka sekresi kulit kodhok wit Amérika Kidul (Phyllomedusa sauvagii). Liwat analisis komponen sekresi kulit kodhok wit lan deteksi aktivitas biologi, ditemokake yen Dermorphin ing njero nduweni efek analgesik sing kuat lan afinitas sing dhuwur kanggo reseptor opioid. Panemuan iki mbukak arah riset anyar ing babagan perawatan nyeri.
Kepiye mekanisme tumindak Dermorphin?
1. Ikatan karo Reseptor Opioid
Dermorphin minangka peptida kaya opioid sing kuat sing bisa selektif ikatan karo reseptor μ-opioid. Ikatan iki ngaktifake reseptor, nyebabake serangkaian efek fisiologis [1, 2] . Contone, ing eksperimen kewan, wis nuduhake efek analgesik sing kuat [1, 2] . Efek analgesik bisa digayuh kanthi nyandhet transmisi sinyal nyeri. Nalika sinyal nyeri ditularake menyang neuron, bakal nyebabake eksitasi lan murub neuron. Sawise Dermorphin ikatan karo reseptor μ-opioid, bisa nyandhet eksitasi neuron, saéngga nyuda transmisi sinyal nyeri.
2. Efek ing Sistem Saraf
Efek ing Tingkat Spinal Cord
Ing studi manungsa, wis ditemokake yen infus dermorphin intravena bisa nyebabake paningkatan sing signifikan lan terus-terusan ing ambang refleks fleksor nociceptive ing sukarelawan sehat [2] . Iki nuduhake yen dermorphin bisa nyandhet transmisi sinyal nociceptive ing tingkat sumsum tulang belakang. Efek iki uga katon ing subyek kanthi cedera sumsum tulang belakang kronis lengkap, luwih ngonfirmasi yen dermorphin utamane nduweni peran kanggo nyegah transmisi nociceptive ing tingkat sumsum tulang belakang.
Naloxone sebagian bisa mbalikke (kira-kira 50%) efek inhibisi dermorphin ing refleks spinal nociceptive. Iki bisa uga tegese dermorphin berinteraksi karo macem-macem populasi reseptor opioid spinal kanggo ngasilake efek analgesik [2].
Efek ing Sistem Saraf Pusat
Administrasi intracerebroventricular DM ngasilake aktivitas antinociceptive sing tahan suwe [1] . Iki nuduhake yen dermorphin bisa menehi efek analgesik kanthi tumindak ing sistem saraf pusat. Nanging, mekanisme spesifik tumindak dermorphin ing sistem saraf pusat durung dimangerteni kanthi lengkap.
Ing eksperimen terwelu, sawise injeksi dermorphin intravena, prilaku terwelu nuduhake peningkatan sing signifikan ing wektu tetep sepi lan ora bisa digerakake, lan nyuda aktivitas sukarela, nanging ora ana pengaruhe ing pola lan frekuensi elektroencephalogram hippocampal [3] . Iki nuduhake yen dermorphin bisa duwe pengaruh ing prilaku tartamtu lan area sistem saraf.
3. Efek ing Saluran Gastrointestinal
Dermorphin duweni efek ing propulsi usus ing tikus. Dibandhingake karo morfin, injeksi intracerebroventricular dermorphin nyegah propulsi usus kaya morfin, lan aktivitase 143 kaping morfin [4] . Efek antagonis naloxone ing dermorphin kurang efektif tinimbang morfin. Administrasi intracerebroventricular saka naloxone quaternized bisa antagonize efek dermorphin intracerebroventricular ing usus, nalika injeksi intraperitoneal mung efektif ing dosis 8mg / kg. Dermorphin sing diwenehake intraperitoneal pancen ora efektif ing dosis efektif maksimal (0,56 mikrogram saben tikus). Nambah dosis injeksi intraperitoneal dermorphin (saka 12 nganti 6400 mikrogram saben kilogram) duweni efek nyegah ing propulsi usus sing ora gumantung saka dosis, nanging ora ngluwihi 50%. Mung dosis dhuwur saka naloxone (30mg / kg, injeksi intraperitoneal) bisa antagonize efek injeksi intraperitoneal iki. Iki nuduhake yen efek dermorphin ing usus bisa uga kalebu komponen tengah lan periferal.
4. Efek ing Otot
Tumindak dermorphin ditliti ing strip penampang otot weteng kodhok kanthi perekam mekanografi [5] . Asil panaliten nuduhake yen dermorphin (10 (-5)-10 (-8) M) bisa ngalangi aksi asetilkolin, aktivitas spontan, lan kontraksi otot sing disebabake dening stimulasi listrik langsung. Kabeh efek iki angel dibalik. Yen dermorphin disuntikake menyang medium inkubasi sajrone depolarisasi K (+) (KCl - 100mM) otot, ora bisa ngalangi aktivitas spontan lan induksi. Mulane, dermorphin duweni efek gumantung voltase lan bisa tumindak ing saluran Ca (2+) gumantung voltase saka membran sel otot.
5. Hubungan antarane Struktur Molekul lan Mekanisme Tindakan
Simulasi mekanik molekuler wis ditindakake ing dermorphin (Pattabiraman N, 1986). Panliten kasebut nuduhake yen D-Ala2 ing N-terminus lan residu L-Pro6 ing C-terminus ing urutan dermorphin nuduhake kemungkinan anane β-turn. Saka perspektif stereokimia, bisa uga ana telung jinis (II', III', lan V') β-giliran ing N-terminus peptida, lan rong jinis (I lan III) β-giliran ing C-terminus. Ing pitungan mekanika molekuler, enem konformasi lempitan lan siji konformasi lengkap dianggep kanggo ngevaluasi stabilitas relatif dermorphin. Ing antarane, telung konformasi sing dilipat duwe energi sing luwih murah lan nduweni ciri umum ing ngisor iki: energi sing padha, telung ikatan hidrogen, fragmen β-sheet semi-kaku, lan interaksi Tyr1-Tyr5 sing nguntungake. Anane struktur β-sheet bisa uga nduweni peran ing interaksi selektif antarane dermorphin lan μ-reseptor.
Apa aplikasi saka Dermorphin?
Digunakake kanggo Manajemen Pain Pascaoperasi: Sinau kanthi acak, dikontrol plasebo ing 1985 nuduhake yen Dermorphin sing diwenehake liwat rute intrathecal sacara signifikan luwih efektif tinimbang plasebo lan morfin senyawa referensi ing manajemen nyeri pasca operasi [6, 7] . Iki nuduhake yen Dermorphin duweni potensi gedhe kanggo nyuda nyeri pasca operasi. Kanggo pasien pasca operasi, manajemen nyeri sing efektif ora mung bisa ningkatake kenyamanan pasien nanging uga mbantu pasien pulih lan bali menyang urip normal.
Aplikasi ing Palliative Care: Ngelingi efek analgesik sing apik banget, Dermorphin uga wis disaranake digunakake ing perawatan paliatif pasien lanjut [6, 7] . Ing perawatan paliatif, ngilangi rasa lara pasien minangka tujuan sing penting, lan Dermorphin, kanthi efek analgesik sing kuat lan risiko efek samping sing relatif kurang, nyedhiyakake pilihan sing bisa kanggo ngilangi rasa lara pasien lanjut.
Efek Inhibitory ing Pain Spinal: Panliten wis nuduhake yen Dermorphin bisa nyandhet transmisi nociception ing sumsum tulang belakang. Ing sukarelawan sehat, infus intravena 0.16mg / kg Dermorphin bisa sacara signifikan lan terus-terusan nambah ambang refleks fleksor nociceptive [8] . Efek sing padha uga diamati ing subyek kanthi cedera sumsum tulang belakang kronis lengkap, sing nuduhake yen Dermorphin utamane tumindak ing tingkat sumsum tulang belakang kanggo nyegah panularan rasa nyeri. Efek nyegah iki ing nyeri balung mburi menehi pangarep-arep anyar kanggo perawatan pasien sing nandhang penyakit nyeri sing gegandhengan karo sumsum tulang belakang.
Kesimpulane, Dermorphin minangka peptida kaya opioid sing kuat sing bisa ikatan karo reseptor μ-opioid, nuduhake efek analgesik sing signifikan lan nyegah transmisi sinyal nociceptive ing sumsum tulang belakang. Nduwe aplikasi potensial ing manajemen nyeri pasca operasi, perawatan paliatif, lan liya-liyane, nggawa ide anyar kanggo perawatan nyeri.
About The Author
Materi sing kasebut ing ndhuwur kabeh diteliti, diowahi lan disusun dening Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Giuliano Fontani minangka peneliti sing ana gandhengane karo Universitas Siena, Italia, fokus ing neurosains lan fisiologi. Dheweke wis sinau efek saka dermorphin, peptida alamiah, ing prilaku lan aktivitas electrical hippocampal ing terwelu, contributing kanggo pangerten fungsi reseptor opioid. Pakaryane uga nyinaoni hubungane aktivitas otak lan prilaku, kanthi publikasi ing jurnal kaya Life Sciences. Giuliano Fontani kadhaptar ing referensi kutipan [3].
