▎ Dermorfin tadqiqoti
Dermorfinning tadqiqot foni qanday?
Biologik faol moddalarni o'rganish: 1970-yillardan beri olimlar tirik organizmlardan maxsus fiziologik faol moddalarni topishga bag'ishlangan. Odamlar asta-sekin uzoq davom etgan evolyutsiya jarayonida hayvonlar atrof-muhitga moslashish va hayot faoliyatini davom ettirish uchun turli xil noyob biomolekulalarni ishlab chiqarishini va bu molekulalar muhim dorivor qadriyatlarga ega bo'lishi mumkinligini tushunishdi.
Amfibiyalar terisining o'ziga xosligi: Amfibiyalarning terisi nafas olish, himoya qilish va sekretsiya kabi bir nechta funktsiyalarga ega. Amfibiyalarning teri bezlari tabiiy dushmanlardan himoyalanish va atrof-muhitga moslashishda muhim rol o'ynaydigan ko'p miqdordagi biofaol moddalarni ajratishi mumkin. Ko'pgina amfibiyalarning teri sekretsiyasi ko'plab olimlarning e'tiborini tortadigan turli tuzilishga va turli xil biologik faollikka ega bo'lgan boy peptid moddalarini o'z ichiga oladi.
Dermorfinning kashf etilishi: 1981 yilda italiyalik olimlar birinchi marta Janubiy Amerika daraxt qurbaqasining (Phyllomedusa sauvagii) teri sekretsiyasidan dermorfinni ajratib olishdi. Daraxt qurbaqasining teri sekretsiyasi tarkibiy qismlarini tahlil qilish va biologik faollikni aniqlash natijasida undagi Dermorfin kuchli og'riq qoldiruvchi ta'sirga ega ekanligi va opioid retseptorlari uchun yuqori yaqinlik mavjudligi aniqlandi. Ushbu kashfiyot og'riqni davolash sohasida yangi tadqiqot yo'nalishini ochdi.
Dermorfinning ta'sir qilish mexanizmi qanday?
1. Opioid retseptorlari bilan bog'lanish
Dermorfin kuchli opioidga o'xshash peptid bo'lib, u m-opioid retseptorlari bilan tanlab bog'lanishi mumkin. Bu bog'lanish retseptorlarni faollashtiradi, natijada bir qator fiziologik ta'sirlar paydo bo'ladi [1, 2] . Misol uchun, hayvonlar tajribalarida u kuchli analjezik ta'sir ko'rsatdi [1, 2] . Uning analjezik ta'siriga og'riq signallarining uzatilishini inhibe qilish orqali erishish mumkin. Og'riq signallari neyronlarga uzatilganda, bu neyronlarning qo'zg'alishiga va yonishiga olib keladi. Dermorfin m-opioid retseptorlari bilan bog'langandan so'ng, u neyronlarning qo'zg'alishini inhibe qilishi mumkin va shu bilan og'riq signallarining uzatilishini kamaytiradi.
2. Asab tizimiga ta'siri
Orqa miya darajasidagi ta'sirlar
Odamlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda dermorfinning tomir ichiga yuborilishi sog'lom ko'ngillilarda nosiseptiv fleksor refleks chegarasining sezilarli va doimiy o'sishiga olib kelishi mumkinligi aniqlandi [2] . Bu dermorfinning orqa miya darajasida nosiseptiv signallarning uzatilishini inhibe qilishi mumkinligini ko'rsatadi. Bu ta'sir orqa miya to'liq surunkali shikastlanishi bo'lgan sub'ektlarda ham aniq bo'lib, dermorfin asosan orqa miya darajasida nosiseptiv uzatishni inhibe qilishda rol o'ynashini tasdiqlaydi.
Nalokson dermorfinning nosiseptiv orqa miya refleksiga inhibitiv ta'sirini qisman (taxminan 50%) bekor qilishi mumkin. Bu dermorfinning analjezik ta'sir ko'rsatish uchun o'murtqa opioid retseptorlarining turli populyatsiyalari bilan o'zaro ta'sir qilishini anglatishi mumkin [2].
Markaziy asab tizimiga ta'siri
DM ning intraserebroventrikulyar administratsiyasi uzoq davom etadigan antinosiseptiv faollikni keltirib chiqaradi [1] . Bu dermorfinning markaziy asab tizimiga ta'sir qilish orqali analjezik ta'sir ko'rsatishi mumkinligini ko'rsatadi. Biroq, dermorfinning markaziy asab tizimidagi ta'sirining o'ziga xos mexanizmi hali to'liq tushunilmagan.
Quyon tajribalarida, dermorfinni tomir ichiga yuborishdan so'ng, quyonlarning xatti-harakati jim va harakatsiz qolish vaqtini sezilarli darajada oshirishni va ixtiyoriy faoliyatni kamaytirishni ko'rsatdi, ammo bu hipokampal elektroensefalogrammaning naqsh va chastotasiga hech qanday ta'sir ko'rsatmadi [3] . Bu dermorfinning asab tizimining muayyan xatti-harakatlari va sohalariga ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatadi.
3. Oshqozon-ichak traktiga ta'siri
Dermorfin kalamushlarda ichak harakatiga ta'sir qiladi. Morfin bilan solishtirganda, dermorfinning intraserebroventrikulyar in'ektsiyasi xuddi morfin kabi ichak harakatini inhibe qiladi va uning faolligi morfinnikidan 143 baravar ko'pdir [4] . Naloksonning dermorfinga antagonistik ta'siri morfinga qaraganda kamroq samaralidir. To'rtburchaklangan naloksonni intraserebroventrikulyar yuborish intraserebroventrikulyar dermorfinning ichakka ta'sirini antagonize qilishi mumkin, intraperitoneal in'ektsiya esa faqat 8 mg / kg dozada samarali bo'ladi. Qorin bo'shlig'iga yuborilgan dermorfin maksimal samarali dozada (kalamush uchun 0,56 mikrogram) mutlaqo samarasizdir. Dermorfinni qorin bo'shlig'iga yuborish dozasini oshirish (kilogramm uchun 12 dan 6400 mikrogramgacha) dozadan mustaqil bo'lgan, lekin hech qachon 50% dan oshmaydigan ichak harakatiga inhibitiv ta'sir ko'rsatadi. Naloksonning faqat yuqori dozasi (30 mg/kg, intraperitoneal in'ektsiya) ushbu intraperitoneal in'ektsiya ta'sirini antagonize qilishi mumkin. Bu dermorfinning ichakka ta'siri markaziy va periferik tarkibiy qismlarni o'z ichiga olishi mumkinligini ko'rsatadi.
4. Mushaklarga ta'siri
Dermorfin ta'siri mexanografik yozuv qurilmasi tomonidan qurbaqaning oshqozon muskulining ko'ndalang kesimida o'rganildi [5] . Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, dermorfin (10 (-5)-10 (-8) M) to'g'ridan-to'g'ri elektr stimulyatsiyasidan kelib chiqqan atsetilxolin ta'sirini, spontan faollikni va mushaklarning qisqarishini bloklashi mumkin. Bu ta'sirlarning barchasini qaytarish qiyin. Agar dermorfin mushakning K (+) depolarizatsiyasi (KCl - 100 mM) paytida inkubatsiya muhitiga yuborilsa, u o'z-o'zidan paydo bo'ladigan va qo'zg'atilgan faoliyatni bloklay olmaydi. Shuning uchun dermorfin kuchlanishga bog'liq ta'sirga ega va mushak hujayra membranasining kuchlanishga bog'liq bo'lgan Ca (2+) kanallarida harakat qilishi mumkin.
5. Molekulyar tuzilish va ta'sir mexanizmi o'rtasidagi bog'liqlik
Dermorfinda molekulyar mexanik simulyatsiyalar o'tkazildi (Pattabiraman N, 1986). Tadqiqot shuni ko'rsatadiki, N-terminusdagi D-Ala2 va dermorfin ketma-ketligidagi C-terminusdagi L-Pro6 qoldig'i b-burilish mavjudligini ko'rsatadi. Stereokimyoviy nuqtai nazardan, peptidning N-uchida uch turdagi (II', III' va V') b-burilishlar va C-terminusda ikki turdagi (I va III) b-burilishlar bo'lishi mumkin. Molekulyar mexanika hisob-kitoblarida dermorfinning nisbiy barqarorligini baholash uchun oltita buklangan konformatsiya va bitta kengaytirilgan konformatsiya ko'rib chiqildi. Ularning orasida uchta katlanmış konformatsiyalar kamroq energiyaga ega va quyidagi umumiy xususiyatlarga ega: o'xshash energiya, uchta vodorod aloqasi, yarim qattiq b-varaq parchasi va qulay Tyr1-Tyr5 o'zaro ta'siri. Dermorfin va m-retseptor o'rtasidagi selektiv o'zaro ta'sirda b-varaq strukturasining mavjudligi rol o'ynashi mumkin.
Dermorfinning qo'llanilishi qanday?
Operatsiyadan keyingi og'riqni boshqarish uchun ishlatiladi: 1985 yilda randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, intratekal yo'l orqali yuborilgan Dermorfin operatsiyadan keyingi og'riqni boshqarishda platsebo va mos yozuvlar birikmasi morfinga qaraganda ancha samaraliroq edi [6, 7] . Bu Dermorfin operatsiyadan keyingi og'riqni yo'qotishda katta salohiyatga ega bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Operatsiyadan keyingi bemorlar uchun og'riqni samarali boshqarish nafaqat bemorlarning konforini yaxshilashga, balki bemorlarning tiklanishiga va normal hayotga qaytishiga yordam beradi.
Palliativ yordamda qo'llanilishi: Uning ajoyib analjezik ta'sirini hisobga olgan holda, Dermorfin ham ilg'or bemorlarning palliativ yordamida foydalanish uchun tavsiya etilgan [6, 7] . Palliativ yordamda bemorlarning og'rig'ini engillashtirish muhim maqsaddir va Dermorfin kuchli analjezik ta'siri va yon ta'sirining nisbatan past xavfi bilan rivojlangan bemorlarning og'rig'ini engillashtirishning mumkin bo'lgan variantini taqdim etadi.
Orqa miya og'rig'iga inhibitiv ta'sir: Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Dermorfin o'murtqa shnurdagi nositseptsiyaning uzatilishini inhibe qilishi mumkin. Sog'lom ko'ngillilarda 0,16 mg / kg Dermorfinning tomir ichiga yuborilishi nosiseptiv fleksor refleksining chegarasini sezilarli darajada va doimiy ravishda oshirishi mumkin [8] . Shunga o'xshash ta'sirlar to'liq surunkali o'murtqa shikastlanishi bo'lgan sub'ektlarda ham kuzatildi, bu Dermorfin asosan og'riqni uzatishni inhibe qilish uchun orqa miya darajasida harakat qilishini ko'rsatadi. Orqa miya og'rig'iga qarshi bu inhibitiv ta'sir orqa miya bilan bog'liq og'riq kasalliklari bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun yangi umid beradi.
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, Dermorfin kuchli opioidga o'xshash peptid bo'lib, u m-opioid retseptorlari bilan bog'lanishi mumkin, sezilarli analjezik ta'sir ko'rsatadi va orqa miyada nosiseptiv signallarning uzatilishini inhibe qiladi. Operatsiyadan keyingi og'riqni boshqarish, palliativ yordam va hokazolarda potentsial ilovalar mavjud bo'lib, og'riqni davolash uchun yangi g'oyalarni keltirib chiqaradi.
Muallif haqida
Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Giuliano Fontani Italiyaning Siena universiteti bilan bog'langan tadqiqotchi bo'lib, nevrologiya va fiziologiyaga e'tibor qaratadi. U tabiiy peptid bo'lgan dermorfinning quyonlarning xulq-atvori va hipokampal elektr faolligiga ta'sirini o'rganib, opioid retseptorlari funktsiyasini tushunishga yordam berdi. Uning ishi, shuningdek kabi jurnallardagi nashrlar bilan miya faoliyati va xatti-harakatlari o'rtasidagi munosabatni o'rganadi . , Life Sciences Giuliano Fontani iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [3].
