|
1 κιτ (10 φιαλίδια)
| Ποσότητα: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 Δομή
Πηγή: PubChem |
Αλληλουχία: Ac-Nle-κυκλο(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH2 Μοριακός Τύπος: C 50H 69N 15O9 Μοριακό Βάρος: 1024,2 g/mol Αριθμός CAS: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Συνώνυμα: MT-II |
▎ Έρευνα Melanotan-2
Ποιο είναι το ερευνητικό υπόβαθρο του Melanota;
Το Melanota είναι ένα συνθετικό ανάλογο. Είναι ένα συνθετικό ανάλογο της ορμόνης διέγερσης των α-μελανοκυττάρων (α-MSH), το οποίο παρασκευάζεται με μεθόδους χημικής σύνθεσης [1] . Η α-MSH είναι μια φυσική ορμόνη που έχει διάφορες φυσιολογικές λειτουργίες στο ανθρώπινο σώμα, συμπεριλαμβανομένης της ρύθμισης της μελάγχρωσης του δέρματος. Το Melanota σχεδιάστηκε για να μιμείται ορισμένες από τις επιδράσεις της α-MSH αλλά έχει ισχυρότερη δραστηριότητα και συγκεκριμένους σκοπούς εφαρμογής. Το Melanota αναπτύχθηκε αρχικά ως ουσία για την προώθηση της μελάγχρωσης του δέρματος, δηλαδή ως ένα λεγόμενο μαυριστικό. Με την αύξηση της ζήτησης των ανθρώπων για μαύρισμα, μερικοί άνθρωποι άρχισαν να επιδιώκουν να αποκτήσουν ένα γρήγορο αποτέλεσμα σκουρόχρωμου δέρματος κάνοντας ένεση Melanota. Η έρευνα σχετικά εστιάζεται κυρίως στον μηχανισμό και την επίδρασή του στη μελάγχρωση του δέρματος. Για παράδειγμα, μελέτες έχουν βρει ότι το Melanota μπορεί να συνδεθεί με συγκεκριμένους υποδοχείς στα μελανοκύτταρα για να διεγείρει την παραγωγή μελανίνης, με αποτέλεσμα να σκουραίνει το δέρμα [2, 3].
Τι είναι το Melanota;
Το Melanota είναι ένα συνθετικό ανάλογο που σχετίζεται με την ορμόνη διέγερσης των α-μελανοκυττάρων (α-MSH). Η κύρια λειτουργία του είναι να αυξάνει τη μελάγχρωση του δέρματος και να σκουραίνει το ανθρώπινο δέρμα. Η μελανότα ασκεί κυρίως την επίδρασή της αλληλεπιδρώντας με τους υποδοχείς μελανοκορτίνης. Συγκεκριμένα, ως μη εκλεκτικός αγωνιστής των υποδοχέων της μελανοκορτίνης, μπορεί να διεγείρει την παραγωγή μελανίνης στο δέρμα, επιτυγχάνοντας έτσι τη μελάγχρωση του δέρματος, δηλαδή το μαυριστικό αποτέλεσμα. Επιπλέον, μπορεί επίσης να προκαλέσει αυθόρμητη στύση και σεξουαλική διέγερση του πέους.
Ποιος είναι ο συγκεκριμένος μηχανισμός του Melanota στο μαύρισμα;
Η μελανότα προκαλεί μαύρισμα του δέρματος αλληλεπιδρώντας με τον υποδοχέα μελανοκορτίνης 1 στα μελανοκύτταρα. Πιστεύεται ότι το Melanota μιμείται την επίδραση της ορμόνης διέγερσης α-μελανοκυττάρων μελανοκορτίνης (α-MSH) στον υποδοχέα MC1 των μελανοκυττάρων, με αποτέλεσμα την αύξηση της έκφρασης της πρωτεΐνης σηματοδότησης agouti. Η μελανότα διεγείρει τα μελανοκύτταρα να παράγουν και να εκκρίνουν μελανίνη, αυξάνοντας έτσι τη μελάγχρωση του δέρματος [4] . Μπορεί να προωθήσει την παραγωγή ευμελανίνης στο δέρμα για να επιτύχει τη μελάγχρωση του δέρματος. Μελέτες έχουν δείξει ότι το ανάλογο της α-μελανοκυτταροτρόπου ορμόνης (α-MSH) κυκλικό -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] άλφα-MSH-(4 - 10) αμίδιο (Melanota ), ένα ισχυρό ερέθισμα μελανοκορτίνης στην παραγωγή υποδοχέα μελανοκορτίνης στον αγωνιστή του δέρματος [5]. .
Ποιος είναι ο συγκεκριμένος μηχανισμός του Melanota στην πρόκληση στύσης του πέους και στην ενίσχυση της σεξουαλικής διέγερσης;
Επαγωγή στύσης:
Σε αναισθητοποιημένους αρουραίους, το Melanota - ένας μη ειδικός αγωνιστής υποδοχέα μελανοκορτίνης - εμφάνισε δοσοεξαρτώμενη στυτική επαγωγή όταν χορηγήθηκε μέσω ενδοφλέβιας ένεσης (0,1-1 mg/kg) ή έγχυσης του παρακοιλιακού πυρήνα του υποθαλάμου (0,1-1 μg). Αυτή η επίδραση πυροδότησε στύσεις του πέους και μείωσε τον λανθάνοντα χρόνο των πρώτων στυτικών συμβάντων [6] . Η επίδρασή της μπορεί να περιλαμβάνει την ενεργοποίηση υποδοχέων μελανοκορτίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ρυθμίζοντας έτσι τις νευρικές οδούς που σχετίζονται με τη στύση. Όταν το Melanota εγχέεται ενδορραχιαία (0,2 μg) στο επίπεδο L6 - S1, το εύρος των συμβάντων στύσης είναι υψηλότερο. Αυτό δείχνει ότι οι νευρικές οδοί στο επίπεδο του νωτιαίου μυελού μπορεί επίσης να εμπλέκονται στην πρόκληση στύσης από το Melanota [6].
Προώθηση της στύσης:
Μετά την ενδοφλέβια ένεση Melanota (1 mg/kg), η στυτική απόκριση που προκαλείται από τη διέγερση του σηραγγώδους νεύρου αυξάνεται, παίζοντας έτσι έναν προαγωγικό ρόλο στη στύση [6] . Μετά την οξεία αφαίρεση της οσφυϊκής παρασπονδυλικής συμπαθητικής αλυσίδας, η προαγωγική δράση του Melanota καταργείται. Αυτό δείχνει ότι η προαγωγική επίδραση του Melanota στη στύση εξαρτάται από την ακεραιότητα της οσφυϊκής παρασπονδυλικής συμπαθητικής αλυσίδας. Αντίθετα, το Melanota που εγχύθηκε στο σηραγγώδες σώμα (1 μg) δεν έδειξε καμία προαγωγική δραστηριότητα. Η τομή του νωτιαίου μυελού ή η αμφοτερόπλευρη τομή του πυελικού νεύρου ή του ραχιαίου νεύρου του πέους δεν επηρέασε την προαγωγική δραστηριότητα της ενδοφλέβιας χορήγησης Melanota (1 mg/kg), υποδεικνύοντας περαιτέρω ότι η προαγωγική επίδραση του Melanota στη στύση είναι κυρίως μέσω της οδού του συμπαθητικού νεύρου και όχι του πυελικού νεύρου [6] του πυελικού νεύρου [6] ή του πυελικού νεύρου..
Ενίσχυση της γυναικείας σεξουαλικής διέγερσης συμπεριφοράς:
Μελέτες έχουν δείξει ότι η Melanota έχει επίσης αντίκτυπο στη σεξουαλική συμπεριφορά των γυναικών. Σε θηλυκούς αρουραίους, οι αρουραίοι που είχαν υποβληθεί σε ωοθηκεκτομή που έλαβαν προγενέστερη θεραπεία με βενζοϊκή οιστραδιόλη (EB) και προγεστερόνη (P), η ενδοφλέβια ένεση Melanota (1 και 3 mg/kg) αύξησε τον αριθμό των πηδημάτων, των ορμητικών κινήσεων και των κουνημάτων των αυτιών, υποδεικνύοντας ότι η προγεστερόνη μπορεί να αλληλεπιδράσει με τη σεξουαλική αρρώστια της γυναίκας [7].
Επίδραση του MTII στην ογκογένεση των κυττάρων μελανώματος.
Πηγή:PubMed [1]
Η μελανότα είναι μια ουσία με πολλαπλές λειτουργίες και ερευνητικές κατευθύνσεις. Τα ακόλουθα θα εισαγάγουν άλλες σχετικές έρευνες για τη Melanota.
Επαγωγή στύσης:
Σε ορισμένες μελέτες, διαπιστώθηκε ότι η Melanota έχει επίσης αντίκτυπο στο αναπαραγωγικό σύστημα. Για παράδειγμα, το Melanota μπορεί να προκαλέσει ανώμαλη στύση του πέους. Μερικοί ασθενείς παρουσίασαν επώδυνες στύσεις μετά από υποδόρια ένεση του Melanota και επίσης εμφάνισαν συμπτώματα διέγερσης του συμπαθητικού νεύρου, όπως αυξημένο καρδιακό ρυθμό, αυξημένη αρτηριακή πίεση, ανησυχία και υπερβολική εφίδρωση [8] . στυτική λειτουργία. Επιπλέον, σε μελέτες σε τρωκτικά, οι ουσίες μελανοκορτίνης μπορούν να προκαλέσουν στάση λόρδωσης, η οποία ερμηνεύεται ως ένδειξη αυξημένης σεξουαλικής διέγερσης [8] , υποδηλώνοντας περαιτέρω ότι η επίδραση του Melanota στο αναπαραγωγικό σύστημα μπορεί να σχετίζεται με τη σεξουαλική διέγερση και τη ρύθμιση της σεξουαλικής συμπεριφοράς.
Προώθηση της παραγωγής μελανίνης:
Ως συνθετικό ανάλογο μελανοκορτίνης, το Melanota μπορεί να συνδεθεί με τον υποδοχέα μελανοκορτίνης Ι (MC1R) για να προωθήσει την παραγωγή μελανίνης [9] . Αυτό το επιτυγχάνει κυρίως προάγοντας τον πολλαπλασιασμό των μελανοκυττάρων και ρυθμίζοντας τη δραστηριότητα της τυροσινάσης. Αυτή η επίδραση της προώθησης της παραγωγής μελανίνης δίνει στο Melanota δυνητική αξία εφαρμογής στον τομέα του δέρματος, για παράδειγμα, μπορεί να διαδραματίσει ρόλο στη θεραπεία και την πρόληψη ορισμένων δερματικών παθήσεων.
Έρευνα σε αντικαρκινικές πτυχές:
Στην έρευνα για την καταπολέμηση του όγκου, μελέτες που χρησιμοποιούν το μοντέλο μελανώματος B16-F10 διαπίστωσαν ότι αν και το Melanota δεν έχει καμία επίδραση στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων μελανώματος, μπορεί να αναστείλει αποτελεσματικά τη μετανάστευση, την εισβολή και την ικανότητα σχηματισμού αποικιών των κυττάρων μελανώματος. Η τοπική εφαρμογή του Melanota μπορεί επίσης να μειώσει σημαντικά την εξέλιξη του όγκου σε ποντίκια με εγκατεστημένο μελάνωμα. Ο μηχανισμός δράσης του είναι να προκαλεί προς τα πάνω ρύθμιση της φωσφατάσης και του ομολόγου τενσίνης (PTEN) μέσω του υποδοχέα μελανοκορτίνης 1 (MC1R), αναστέλλοντας έτσι την εξέλιξη του μελανώματος ρυθμίζοντας προς τα κάτω την οδό σηματοδότησης της κυκλοοξυγενάσης II (COX-2)/προσταγλανδίνης Ε2 (PGE2) [1].
Θεραπευτική επίδραση στον αυτισμό:
Ορισμένες μελέτες χρησιμοποίησαν ένα μοντέλο αυτισμού σε ποντίκια με ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος (MIA) για να αξιολογήσουν το θεραπευτικό δυναμικό του αγωνιστή του υποδοχέα μελανοκορτίνης 4 M Melanota για χαρακτηριστικά που μοιάζουν με αυτισμό σε ενήλικα αρσενικά ποντίκια [10] . Η χορήγηση Melanota σε αρσενικά ποντίκια MIA για επτά συνεχόμενες ημέρες οδήγησε σε βελτίωση των δεικτών κοινωνικής συμπεριφοράς. Δεν υπήρξε σημαντική αλλαγή στους δείκτες κοινωνικής συμπεριφοράς σε αρσενικά ποντίκια C57 με φυσιολογικό υπόβαθρο μετά από θεραπεία με Melanota. Επιπλέον, σε φυσιολογικά ποντίκια C57, δεν υπήρξαν αλλαγές σε συμπεριφορές που μοιάζουν με άγχος ή επαναλαμβανόμενες συμπεριφορές μετά τη θεραπεία με Melanota, αλλά υπήρξε σημαντική μείωση στο σωματικό βάρος μετά από υποξεία θεραπεία. Αυτά τα δεδομένα δείχνουν ότι το Melanota είναι ένα αποτελεσματικό φάρμακο που μπορεί να βελτιώσει τα ελλείμματα συμπεριφοράς παρόμοια με τον αυτισμό στο μοντέλο αυτισμού των ενήλικων αρσενικών ποντικών MIA.
Αντιστροφή της εξασθένησης της μνήμης:
Μελέτες έχουν δείξει ότι μια δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (HF) έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τον κίνδυνο νευρικής βλάβης και νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Αυτή η μελέτη διερεύνησε την πιθανή σχέση μεταξύ της διατροφής, του Melanota που στοχεύει τους υποδοχείς μελανοκορτίνης και της συμπεριφοράς του ζέβρα [11] . Παραδόξως, ακόμη και μια βραχυπρόθεσμη δίαιτα HF που διήρκεσε περίπου το 1% της ζωής του ζέβρα είχε ισχυρό αναπτυξιακό αντίκτυπο. Σε σύγκριση με το ζέβρα που τρέφονταν με δίαιτα ελέγχου, το ζέβρα που τράφηκε με δίαιτα HF παρουσίασε μειωμένη μνήμη αναγνώρισης, αυξημένα επίπεδα άγχους και μειωμένη τάση εξερεύνησης μετά από μόλις τρεις εβδομάδες. Και αυτές οι ανωμαλίες που προκαλούνται από τη δίαιτα HF αντιστράφηκαν από το Melanota. Ζώα που τρέφονταν με δίαιτα HF και έλαβαν θεραπεία με Melanota έδειξαν μνήμη αναγνώρισης, άγχος και συμπεριφορές εξερεύνησης παρόμοιες με εκείνες της ομάδας ελέγχου. Αυτή η μελέτη παρέχει στοιχεία ότι ακόμη και μια βραχυπρόθεσμη δίαιτα HF μπορεί να έχει αντίκτυπο στη μνήμη και τη διάθεση και είναι η πρώτη μελέτη που δείχνει ότι η Melanota μπορεί να αναστρέψει αυτές τις αλλαγές.
Ρύθμιση κοινωνικής συμπεριφοράς:
Στον τομέα της έρευνας της νευροεπιστήμης, διαπιστώθηκε ότι το Melanotan-II μπορεί να ρυθμίσει την κοινωνική συμπεριφορά διεγείροντας τους υποδοχείς μελανοκορτίνης και στη συνέχεια ενεργοποιώντας το κεντρικό σύστημα ωκυτοκίνης [12] . Συγκεκριμένα, μετά τη συστηματική χορήγηση του Melanota, η ενδοφλέβια ένεση και όχι η ενδορρινική χορήγηση του Melanota μπορεί να προκαλέσει σημαντικά την έκφραση Fos στους μαγνοκυτταρικούς νευρώνες του υπεροπτικού πυρήνα (SON) και του παρακοιλιακού πυρήνα (PVN) του υποθαλάμου, και αυτή η απόκριση μπορεί να εξασθενήσει με το προκαταρκτικό 199αγωνιστή. Οι ηλεκτροφυσιολογικές καταγραφές έδειξαν ότι η ενδοφλέβια ένεση Melanota μπορεί να αυξήσει τον ρυθμό πυροδότησης των νευρώνων ωκυτοκίνης στο SON. Αυτό δείχνει ότι το Melanota έχει ρυθμιστική επίδραση στο σύστημα ωκυτοκίνης που σχετίζεται με την κοινωνική συμπεριφορά στο νευρικό σύστημα και ο μηχανισμός δράσης του μπορεί να είναι η ρύθμιση της δραστηριότητας και της έκκρισης των νευρώνων ωκυτοκίνης ενεργοποιώντας ειδικούς υποδοχείς και μονοπάτια σηματοδότησης.
Έρευνα για την παχυσαρκία και τη μεταβολική υγεία:
Όσον αφορά την παχυσαρκία και τη μεταβολική υγεία, ορισμένες μελέτες χρησιμοποίησαν ένα γενετικό μοντέλο ποντικών με έλλειψη πολυπεπτιδίου που ενεργοποιεί την αδενυλική κυκλάση της υπόφυσης (PACAP) και διαπίστωσαν ότι ο αγωνιστής υποδοχέα μελανοκορτίνης Melanota μπορεί να διασώσει εν μέρει τη μειωμένη θερμογονική ικανότητα ποντικών με έλλειψη PACAP κατά την προσαρμογή στο κρύο. Αυτό υποδηλώνει ότι το PACAP μπορεί να διαδραματίσει έναν ρόλο ανάντη του συστήματος μελανοκορτίνης, ρυθμίζοντας τη δραστηριότητα του συμπαθητικού νεύρου του καφέ λιπώδους ιστού σε ποντίκια, επηρεάζοντας έτσι την παχυσαρκία και τη μεταβολική υγεία [13].
Ρύθμιση μεταβολισμού και θερμοκρασίας σώματος:
Η μελανότα έχει επίσης σημαντική επίδραση στο ενδοκρινικό σύστημα. Για παράδειγμα, η ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση Melanota σε ποντίκια μπορεί να προκαλέσει βαθύ και παροδικό υπομεταβολισμό/υποθερμία [14] .Μελέτες έχουν δείξει ότι σε ποντίκια που δεν έχουν μαστοκύτταρα, η υποθερμία που προκαλείται από το Melanota εξαλείφεται, υποδηλώνοντας ότι απαιτείται η συμμετοχή των μαστοκυττάρων. Το Melanota προκαλεί υποθερμία σε ποντίκια ενεργοποιώντας τα μαστοκύτταρα και διεγείροντας τον υποδοχέα ισταμίνης 1 και ο μηχανισμός δράσης του περιλαμβάνει την αλληλεπίδραση πολλαπλών ενδοκρινικών παραγόντων και υποδοχέων.
Συμπερασματικά, ως συνθετική ουσία που έχει τραβήξει μεγάλη προσοχή, η Melanota παρουσιάζει μοναδικά χαρακτηριστικά σε πολλαπλούς τομείς. Στον τομέα του δέρματος, δεσμεύοντας σε συγκεκριμένους υποδοχείς στα μελανοκύτταρα, μπορεί να προωθήσει αποτελεσματικά την παραγωγή μελανίνης, παρέχοντας μια μη παραδοσιακή μέθοδο μαυρίσματος για όσους επιθυμούν μια υγιή χάλκινη επιδερμίδα. Σε σύγκριση με το μαύρισμα με παρατεταμένη έκθεση στις υπεριώδεις ακτίνες, το Melanota μπορεί να αποφύγει την άμεση βλάβη των υπεριωδών ακτίνων στο δέρμα και να μειώσει τους πιθανούς κινδύνους ηλιακού εγκαύματος, γήρανσης του δέρματος, ακόμη και καρκίνου του δέρματος.
Από την άποψη της ρύθμισης της σεξουαλικής λειτουργίας, το Melanota έχει θετική επίδραση στην τόνωση της αυθόρμητης στύσης του πέους και στην ενίσχυση της σεξουαλικής διέγερσης. Αυτή είναι μια πιθανή αποτελεσματική λύση για ορισμένα άτομα με σεξουαλική δυσλειτουργία ή για όσους ελπίζουν να βελτιώσουν τη σεξουαλική τους εμπειρία. Μπορεί να επιτύχει θετικό αντίκτυπο στη σεξουαλική λειτουργία ενεργοποιώντας συγκεκριμένες νευρικές οδούς στο κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα και ρυθμίζοντας σχετικούς νευροδιαβιβαστές και υποδοχείς, παρέχοντας νέες δυνατότητες για τη βελτίωση της σεξουαλικής υγείας.
Στην έρευνα για την παχυσαρκία και τη μεταβολική υγεία, το Melanota δείχνει επίσης πιθανά πλεονεκτήματα. Μπορεί να είναι σε θέση να ρυθμίζει τον ενεργειακό μεταβολισμό και τη θερμοκρασία του σώματος και έχει κάποια βελτιωτική επίδραση στην εξασθενημένη λειτουργία του λιπώδους ιστού στην παχυσαρκία. Παρέχει μια νέα ερευνητική κατεύθυνση για τη θεραπεία της παχυσαρκίας και τη διαχείριση της μεταβολικής υγείας, η οποία είναι χρήσιμη για την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών και τη βελτίωση της κατάστασης της υγείας των παχύσαρκων ασθενών.
Σχετικά με τον συγγραφέα
Όλα τα προαναφερθέντα υλικά έχουν ερευνηθεί, επιμεληθεί και συγκεντρωθεί από την Cocer Peptides.
Συγγραφέας Επιστημονικού Περιοδικού
Η Cousen, P είναι ερευνήτρια με πρωταρχική εστίαση στον τομέα της Δερματολογικής Αλλεργίας. Το έργο του σε αυτόν τον τομέα έχει συσχετιστεί με πολλούς οργανισμούς, όπως το South Tees Hosp NHS Fdn Trust, το James Cook University Hospital, το Royal Cornwall Hospital, το University of Sheffield και το Chesterfield Royal Hosp. Πέρα από την βασική του εξειδίκευση στη Δερματολογική Αλλεργία, τα ερευνητικά ενδιαφέροντα και οι δραστηριότητες του Cousen, του P επεκτείνονται πιθανώς σε σχετικούς τομείς όπως η ανοσολογία, δεδομένης της εγγενούς σύνδεσης μεταξύ αλλεργικών αντιδράσεων και του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει τη μελέτη των ανοσολογικών αποκρίσεων που οδηγούν σε αλλεργικές δερματικές παθήσεις και τη διερεύνηση νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων για τη ρύθμιση αυτών των αποκρίσεων.
Επιπλέον, η έρευνά του θα μπορούσε να περιλαμβάνει κλινικές δοκιμές για νέες δερματολογικές θεραπείες, τη μελέτη της λειτουργίας του δερματικού φραγμού και του ρόλου του στην πρόληψη των αλλεργιών και τη διερεύνηση γενετικών παραγόντων που προδιαθέτουν τα άτομα σε δερματικές αλλεργίες. Επιπλέον, λαμβάνοντας υπόψη τη διεπιστημονική φύση της έρευνας στον τομέα της υγείας, θα μπορούσε να συνεργαστεί με ειδικούς από άλλους τομείς όπως η φαρμακολογία, η μικροβιολογία (μελετώντας την επίδραση του μικροβιώματος του δέρματος στις αλλεργίες) και ακόμη και την ψυχολογία (εξετάζοντας τον ψυχολογικό αντίκτυπο των χρόνιων δερματικών αλλεργιών). Το Cousen, P παρατίθεται στην αναφορά της παραπομπής [4].
