|
1 kit（10 flaskor）
| Kvantitet: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2- struktur
Källa: PubChem |
Sekvens: Ac-Nle-cyklo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH2 Molekylformel: C 50H 69N 15O9 Molekylvikt: 1024,2 g/mol CAS-nummer: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Synonymer: MT-II |
▎ Melanotan-2-forskning
Vad är Melanotas forskningsbakgrund?
Melanota är en syntetisk analog. Det är en syntetisk analog av α-melanocytstimulerande hormon (α-MSH), som framställs med kemiska syntesmetoder [1] . α-MSH är ett naturligt förekommande hormon som har olika fysiologiska funktioner i människokroppen, inklusive reglering av hudpigmentering. Melanota designades för att efterlikna några av effekterna av α-MSH men har starkare aktivitet och specifika tillämpningsändamål. Melanota utvecklades från början som ett ämne för att främja hudpigmentering, det vill säga ett så kallat garvningsmedel. Med ökningen av människors efterfrågan på solbränna började vissa människor försöka få en snabb mörkare effekt genom att injicera Melanota. Forskningen i detta avseende fokuserar främst på dess mekanism och effekt på hudpigmentering. Till exempel har studier funnit att Melanota kan binda till specifika receptorer på melanocyter för att stimulera produktionen av melanin och därigenom göra huden mörkare [2, 3].
Vad är Melanota?
Melanota är en syntetisk analog som är relaterad till α-melanocytstimulerande hormon (α-MSH). Dess huvudsakliga funktion är att öka hudens pigmentering och göra människans hud mörkare. Melanota utövar huvudsakligen sin effekt genom att interagera med melanokortinreceptorer. Specifikt, som en icke-selektiv melanokortinreceptoragonist, kan den stimulera produktionen av melanin i huden och på så sätt uppnå hudpigmentering, det vill säga solningseffekten. Dessutom kan det också ge spontan penis erektion och sexuella stimulerande effekter.
Vilken är den specifika mekanismen för Melanota vid garvning?
Melanota inducerar solbränna genom att interagera med melanokortin 1-receptorn på melanocyter. Man tror att Melanota härmar effekten av det melanokortin α-melanocytstimulerande hormonet (α-MSH) på MC1-receptorn hos melanocyter, vilket resulterar i en ökning av uttrycket av agouti-signalprotein. Melanota stimulerar melanocyter att producera och utsöndra melanin, vilket ökar hudens pigmentering [4] . Det kan främja produktionen av eumelanin i huden för att uppnå hudpigmentering. Studier har visat att α-melanocytstimulerande hormon (α-MSH)-analogen cyklisk -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alfa-MSH-(4 - 10) amid (Melanota), en potent melanokortinreceptoragonist, kan stimulera hudumelanproduktionen av pigmentin [5] .
Vilken är den specifika mekanismen för Melanota för att inducera penis erektion och förstärka sexuell stimulering?
Induktion av erektion:
Hos sövda råttor uppvisade Melanota – en icke-specifik melanokortinreceptoragonist – dosberoende erektil induktion när den administrerades via intravenös injektion (0,1–1 mg/kg) eller hypotalamisk paraventrikulär nucleusinfusion (0,1–1 μg). Denna effekt utlöste peniserektioner och minskade latensen av första erektila händelser [6] . Dess effekt kan involvera aktivering av melanokortinreceptorer i det centrala nervsystemet, och därigenom reglera de neurala banorna relaterade till erektion. När Melanota injiceras intratekalt (0,2 μg) på L6 - S1-nivån är amplituden av erektionshändelser högre. Detta indikerar att nervbanorna på ryggmärgsnivå också kan vara involverade i induktionen av erektion av Melanota [6].
Främjande av erektion:
Efter intravenös injektion av Melanota (1 mg/kg) ökas det erektila svaret som induceras av kavernös nervstimulering, vilket spelar en främjande roll vid erektion [6] . Efter akut avlägsnande av den lumbala paravertebrala sympatiska kedjan försvinner den främjande effekten av Melanota. Detta indikerar att den främjande effekten av Melanota på erektion beror på integriteten hos den lumbala paravertebrala sympatiska kedjan. Däremot visade Melanota injicerad i corpus cavernosum (1 μg) ingen promotoraktivitet. Ryggmärgstransektion eller bilateral transektion av bäckennerven eller dorsalnerven i penis försämrade inte den främjande aktiviteten av intravenös Melanota (1 mg/kg), vilket ytterligare indikerar att Melanotas befrämjande effekt på erektion huvudsakligen sker genom den sympatiska nervbanan snarare än genom bäckennerven eller den dorsala nerven [6].
Förbättring av kvinnligt sexuellt upphetsningsbeteende:
Studier har funnit att Melanota också har en inverkan på kvinnligt sexuellt beteende. Hos honråttor, ovarieektomerade råttor förbehandlade med östradiolbensoat (EB) och progesteron (P), ökade intravenös injektion av Melanota (1 och 3 mg/kg) antalet hopp, rusningar och öronvickningar, vilket indikerar att progesteron kan interagera med Melanota för att öka kvinnligt sexuellt upphetsande [7].
Effekt av MTII på tumörframkallande egenskaper hos melanomceller.
Källa:PubMed [1]
Melanota är ett ämne med flera funktioner och forskningsriktningar. Följande kommer att introducera annan relaterad forskning om Melanota.
Induktion av erektion:
I vissa studier fann man att Melanota också har en inverkan på reproduktionssystemet. Till exempel kan Melanota orsaka onormal penis erektion. Vissa patienter upplevde smärtsamma erektioner efter subkutan injektion av Melanota, och visade även symtom på excitation av sympatisk nerv, såsom ökad hjärtfrekvens, förhöjt blodtryck, rastlöshet och överdriven svettning [8] . Detta indikerar att Melanota kan påverka blodtillförseln och neurala reglering av reproduktionsorganen genom att verka på specifika neurotransmittorsystem, vilket leder till förändringar i receptorsystem. Dessutom kan melanokortinsubstanser i studier på gnagare orsaka en lordosställning, vilket tolkas som bevis på ökad sexuell upphetsning [8] , vilket ytterligare tyder på att inverkan av Melanota på reproduktionssystemet kan vara relaterad till sexuell upphetsning och reglering av sexuellt beteende.
Främjande av melaninproduktion:
Som en syntetisk melanokortinanalog kan Melanota binda till melanokortin I-receptorn (MC1R) för att främja melaninproduktionen [9] . Detta uppnås främst genom att främja proliferationen av melanocyter och reglera aktiviteten av tyrosinas. Denna effekt av att främja melaninproduktionen ger Melanota potentiellt användningsvärde inom hudområdet, till exempel kan det spela en roll vid behandling och förebyggande av vissa hudsjukdomar.
Forskning i antitumöraspekter:
I forskningen om antitumör visade studier som använder B16-F10 melanommodellen att även om Melanota inte har någon effekt på proliferationen av melanomceller, kan det effektivt hämma migration, invasion och kolonibildningsförmåga hos melanomceller. Lokal applicering av Melanota kan också avsevärt dämpa tumörprogressionen hos möss med etablerat melanom. Dess verkningsmekanism är att orsaka en uppreglering av fosfatas och tensinhomolog (PTEN) genom melanokortin 1-receptorn (MC1R), och därigenom hämma utvecklingen av melanom genom att nedreglera cyklooxygenas II (COX-2)/prostaglandin E2 (PGE2) signalvägen [1].
Terapeutisk effekt på autism:
Vissa studier använde en musmodell för maternal immunaktivering (MIA) för autism för att utvärdera den terapeutiska potentialen hos melanokortinreceptorn 4-agonisten M Melanota för autismliknande egenskaper hos vuxna hanmöss [10] . MIA-möss av hankön uppvisade autismliknande egenskaper, inklusive nedsatt socialt beteende, minskade indikatorer för repetitivt beteende och minskat socialt beteende. Administrering av Melanota till MIA-hanmöss under sju dagar i följd ledde till en förbättring av sociala beteendeindikatorer. Det fanns ingen signifikant förändring av sociala beteendeindikatorer hos C57-hanmöss med normal bakgrund efter behandling med Melanota. Dessutom, hos normala C57-möss, fanns det inga förändringar i ångestliknande eller repetitiva beteenden efter behandling med Melanota, men det fanns en signifikant minskning av kroppsvikten efter subakut behandling. Dessa data indikerar att Melanota är ett effektivt läkemedel som kan förbättra de autismliknande beteendebristerna i autismmodellen hos vuxna MIA-möss av hankön.
Återföring av minnesstörning:
Studier har visat att en diet med hög fetthalt (HF) har visat sig öka risken för nervskador och neurodegenerativa sjukdomar. Denna studie undersökte det möjliga sambandet mellan diet, Melanota som riktar sig mot melanokortinreceptorer och beteendet hos zebrafisk [11] . Överraskande nog hade även en kortvarig HF-diet som varade i cirka 1 % av zebrafiskens liv en stark utvecklingseffekt. Jämfört med zebrafiskar som fick en kontrolldiet, visade zebrafiskar som fick en HF-diet försämrat igenkänningsminne, ökade ångestnivåer och minskad prospekteringstendens efter bara tre veckor. Och dessa avvikelser orsakade av HF-dieten vändes av Melanota. Djur som fick en HF-diet och behandlade med Melanota visade igenkänningsminne, ångest och utforskningsbeteenden som liknade kontrollgruppens. Denna studie ger bevis för att även en kortvarig HF-diet kan ha en inverkan på minne och humör, och det är den första studien som visar att Melanota kan vända dessa förändringar.
Reglering av socialt beteende:
Inom området för neurovetenskaplig forskning fann man att Melanotan-II kan reglera socialt beteende genom att stimulera melanokortinreceptorer och sedan aktivera det centrala oxytocinsystemet [12] . Närmare bestämt, efter systemisk administrering av Melanota, kan intravenös injektion snarare än intranasal administrering av Melanota signifikant inducera Fos-uttryck i de magnocellulära neuronerna i den supraoptiska kärnan (SON) och den paraventrikulära kärnan (PVN) i hypotalamus, och detta svar kan försvagas genom förbehandling med antagonen SHU-19-cortin. Elektrofysiologiska inspelningar visade att intravenös injektion av Melanota kan öka avfyringshastigheten för oxytocinneuroner i SON. Detta indikerar att Melanota har en reglerande effekt på oxytocinsystemet relaterat till socialt beteende i nervsystemet, och dess verkningsmekanism kan vara att reglera aktiviteten och utsöndringen av oxytocinneuroner genom att aktivera specifika receptorer och signalvägar.
Forskning om fetma och metabol hälsa:
När det gäller fetma och metabol hälsa använde vissa studier en genetisk modell av hypofysadenylatcyklasaktiverande polypeptid (PACAP)-bristade möss och fann att melanokortinreceptoragonisten Melanota delvis kan rädda den försämrade termogena kapaciteten hos möss som saknar PACAP under kallanpassning. Detta indikerar att PACAP kan spela en roll uppströms melanokortinsystemet, reglera den sympatiska nervaktiviteten hos brun fettvävnad hos möss, och därigenom ha en inverkan på fetma och metabolisk hälsa [13].
Reglering av ämnesomsättning och kroppstemperatur:
Melanota har också en betydande inverkan på det endokrina systemet. Till exempel kan intraperitoneal administrering av Melanota till möss orsaka djupgående och övergående hypometabolism/hypotermi [14] . Studier har visat att hos möss som saknar mastceller elimineras hypotermi som orsakas av Melanota, vilket tyder på att mastcellers deltagande krävs. Melanota orsakar hypotermi hos möss genom att aktivera mastceller och stimulera histamin 1-receptorn, och dess verkningsmekanism involverar interaktionen mellan flera endokrina faktorer och receptorer.
Sammanfattningsvis, som ett syntetiskt ämne som har väckt stor uppmärksamhet, uppvisar Melanota unika egenskaper inom flera områden. Inom hudområdet, genom att binda till specifika receptorer på melanocyter, kan det effektivt främja produktionen av melanin, vilket ger en icke-traditionell garvningsmetod för dem som önskar en frisk bronshy. Jämfört med solbränna genom långvarig exponering för ultravioletta strålar, kan Melanota undvika direkt skada av ultravioletta strålar på huden och minska de potentiella riskerna för solbränna, hudens åldrande och till och med hudcancer.
Ur perspektivet av reglering av sexuell funktion har Melanota en positiv effekt på att stimulera spontan penis erektion och förstärka sexuell stimulering. Detta är en potentiell effektiv lösning för vissa individer med sexuell dysfunktion eller de som hoppas kunna förbättra sin sexuella upplevelse. Det kan uppnå en positiv inverkan på sexuell funktion genom att aktivera specifika nervbanor i de centrala och perifera nervsystemen och reglera relaterade signalsubstanser och receptorer, vilket ger nya möjligheter för att förbättra den sexuella hälsan.
I forskningen om fetma och metabol hälsa visar Melanota också potentiella fördelar. Den kan kanske reglera energiomsättningen och kroppstemperaturen och har en viss förbättrad effekt på fettvävnadens försämrade funktion vid fetma. Det ger en ny forskningsinriktning för behandling av fetma och hantering av metabol hälsa, vilket är till hjälp för utvecklingen av nya behandlingsstrategier och förbättringen av hälsotillståndet för överviktiga patienter.
Om författaren
Ovan nämnda material är allt undersökt, redigerat och sammanställt av Cocer Peptides.
Författare av vetenskaplig tidskrift
Cousen, P är en forskare med primärt fokus inom området Dermatologi Allergi. Hans arbete inom denna domän har varit associerat med flera organisationer, inklusive South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield och Chesterfield Royal Hosp. Utöver hans kärnspecialisering inom hudallergi sträcker sig Cousen, P:s forskningsintressen och aktiviteter sannolikt till relaterade områden som immunologi, med tanke på det inneboende sambandet mellan allergiska reaktioner och immunsystemet. Detta kan innebära att studera de immunsvar som leder till allergiska hudtillstånd och utforska nya terapeutiska metoder för att modulera dessa svar.
Dessutom kan hans forskning omfatta kliniska prövningar för nya dermatologiska behandlingar, studiet av hudbarriärfunktion och dess roll i förebyggande av allergier, och utredning av genetiska faktorer som predisponerar individer för hudallergier. Med tanke på hälsoforskningens tvärvetenskapliga natur kan han dessutom samarbeta med experter från andra områden som farmakologi, mikrobiologi (studier av hudmikrobioms inverkan på allergier) och till och med psykologi (undersöker de psykologiska effekterna av kroniska hudallergier), och därigenom bidra till en omfattande förståelse och hantering av dermatologiska allergiska tillstånd. Cousen, P är listad i referensen till citat [4].
