|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 uppbygging
Heimild: PubChem |
Röð: Ac-Nle-sýkló(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Sameindaformúla: C 50H 69N 15O9 Mólþyngd: 1024,2 g/mól CAS númer: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Samheiti: MT-II |
▎ Melanotan-2 rannsóknir
Hver er rannsóknarbakgrunnur Melanota?
Melanota er tilbúið hliðstæða. Það er tilbúið hliðstæða α-melanocyte-örvandi hormóns (α-MSH), sem er framleitt með efnafræðilegum efnamyndunaraðferðum [1] . α-MSH er náttúrulegt hormón sem hefur ýmsar lífeðlisfræðilegar aðgerðir í mannslíkamanum, þar á meðal að stjórna litarefni húðarinnar. Melanota var hannað til að líkja eftir sumum áhrifum α-MSH en hefur sterkari virkni og sértæka notkunartilgang. Melanota var upphaflega þróað sem efni til að stuðla að litarefni húðarinnar, það er svokallað brúnkuefni. Með aukinni eftirspurn fólks eftir brúnku fóru sumir að leitast við að ná hröðum dökkunaráhrifum á húð með því að sprauta Melanota . Rannsóknin í þessu sambandi beinist aðallega að verkun þess og áhrifum á litarefni húðarinnar. Til dæmis hafa rannsóknir komist að því að Melanota getur tengst sérstökum viðtökum á sortufrumum til að örva framleiðslu á melaníni og þar með myrkva húðina [2, 3].
Hvað er Melanota?
Melanota er tilbúið hliðstæða sem tengist α-melanocyte-örvandi hormóni (α-MSH). Meginhlutverk þess er að auka litarefni húðarinnar og dökkna húð manna. Melanota hefur aðallega áhrif með því að hafa samskipti við melanókortínviðtaka. Sérstaklega, sem ósérhæfður melanókortínviðtakaörvi, getur það örvað framleiðslu melaníns í húðinni og þannig náð húðlitun, það er sútunaráhrifum. Að auki getur það einnig valdið sjálfsprottinni stinningu getnaðarlims og kynörvunaráhrifum.
Hver er sérstakur gangur Melanota við sútun?
Melanota veldur sútun húðar með því að hafa samskipti við melanocortin 1 viðtakann á sortufrumum. Talið er að Melanota líki eftir áhrifum melanocortin α-melanocyte-örvandi hormóns (α-MSH) á MC1 viðtaka sortufrumna, sem leiðir til aukningar á tjáningu á agouti merkjapróteini. Melanota örvar sortufrumur til að framleiða og seyta melaníni og eykur þar með litarefni húðarinnar [4] . Það getur stuðlað að framleiðslu eumelaníns í húðinni til að ná húðlitun. Rannsóknir hafa sýnt að α-melanocyte-örvandi hormónið (α-MSH) hliðstæða hringlaga -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alfa-MSH-(4 - 10) amíð (Melanota), öflugur melanókortínviðtakaörvi, getur örvað húðumelan litarefnismyndun [5] .
Hver er sérstakur aðferð Melanota til að örva getnaðarvörn og efla kynörvun?
Framleiðslu stinningar:
Hjá svæfðum rottum sýndi Melanota - ósérhæfður melanókortínviðtakaörvi - skammtaháða ristruflanir þegar það var gefið með inndælingu í bláæð (0,1–1 mg/kg) eða innrennsli í undirstúku paraventricular nucleus (0,1–1 μg). Þessi áhrif komu af stað stinningu getnaðarlims og dró úr leynd fyrstu ristruflana [6] . Áhrif þess geta falið í sér að virkja melanókortínviðtaka í miðtaugakerfinu og stjórna þar með taugabrautum sem tengjast stinningu. Þegar Melanota er sprautað í mænuvökva (0,2 μg) á L6 - S1 stigi, er amplitude stinningaratburða meiri. Þetta bendir til þess að taugabrautir á mænustigi geti einnig tekið þátt í framkalli stinningar af Melanota [6].
Efling stinningar:
Eftir inndælingu Melanota í bláæð (1 mg/kg) eykst stinningarsvörun af völdum taugaörvunar í holtauga og gegnir því stuðla að stinningu [6] . Eftir bráða fjarlægingu á sympatíska keðju lendarhryggjarliðsins, eru stuðlandi áhrif Melanota afnumin. Þetta gefur til kynna að hvetjandi áhrif Melanota á stinningu veltur á heilleika lendar hliðarkeðju paravertebral. Aftur á móti sýndi Melanota sem var sprautað í corpus cavernosum (1 μg) enga virkni virkni. Þverskurður á mænu eða tvíhliða þverskurður á grindartaug eða baktaug getnaðarlimsins hafði ekki áhrif á hvetjandi virkni Melanota í bláæð (1 mg/kg), sem bendir ennfremur til þess að hvetjandi áhrif Melanota á stinningu eru aðallega í gegnum sympatíska taugabrautina frekar en grindartaugina eða baktaugina [6].
Aukning á kynferðislegri örvun kvenna:
Rannsóknir hafa komist að því að Melanota hefur einnig áhrif á kynhegðun kvenna. Hjá kvenkyns rottum, rottur með eggjastokkum, sem voru formeðhöndlaðar með estradíólbensóati (EB) og prógesteróni (P), jók Melanota inndæling í bláæð (1 og 3 mg/kg) fjölda stökka, hlaupa og eyrnahreyfinga, sem bendir til þess að prógesterón geti haft samskipti við Melanota til að auka kynferðislega hegðun kvenna [7].
Áhrif MTII á æxlismyndun sortuæxlisfrumna.
Heimild:PubMed [1]
Melanota er efni með margar aðgerðir og rannsóknarleiðbeiningar. Eftirfarandi mun kynna aðrar tengdar rannsóknir á Melanota.
Framleiðslu stinningar:
Í sumum rannsóknum kom í ljós að Melanota hefur einnig áhrif á æxlunarfærin. Til dæmis getur Melanota valdið óeðlilegri stinningu getnaðarlims. Sumir sjúklingar fengu sársaukafulla stinningu eftir inndælingu Melanota undir húð og sýndu einnig einkenni um örvun sympatíska tauga, svo sem aukinn hjartsláttartíðni, hækkaðan blóðþrýsting, eirðarleysi og of mikla svitamyndun [8] . Þetta bendir til þess að Melanota geti haft áhrif á blóðflæði og taugastjórnun æxlunarfæranna með því að hafa áhrif á tiltekna taugaboðefnastarfsemi og breytinga á viðtakakerfum. Þar að auki, í rannsóknum á nagdýrum, geta melanocortin efni valdið lordosis líkamsstöðu, sem er túlkað sem vísbendingar um aukna kynörvun [8] , sem bendir ennfremur til þess að áhrif Melanota á æxlunarfærin geti tengst kynörvun og stjórnun kynferðislegrar hegðunar.
Stuðla að melanínframleiðslu:
Sem tilbúið melanókortín hliðstæða getur Melanota tengst melanókortín I viðtakanum (MC1R) til að stuðla að melanínframleiðslu [9] . Það nær þessu aðallega með því að stuðla að útbreiðslu sortufrumna og stjórna virkni tyrosinasa. Þessi áhrif að efla melanínframleiðslu gefa Melanota hugsanlegt notkunargildi á sviði húðar, til dæmis getur það gegnt hlutverki í meðferð og forvörnum gegn sumum húðsjúkdómum.
Rannsóknir á þætti gegn æxli:
Í rannsóknum á æxlishemjandi rannsóknum, þar sem notaðar voru B16-F10 sortuæxli líkanið, kom í ljós að þótt Melanota hafi engin áhrif á útbreiðslu sortuæxlisfrumna getur það í raun hindrað flutning, innrás og nýlendumyndun sortufrumna. Staðbundin notkun Melanota getur einnig dregið verulega úr æxlisframvindu hjá músum með staðfest sortuæxli. Verkunarháttur þess er að valda uppstýringu á fosfatasa og tensín homolog (PTEN) í gegnum melanocortin 1 viðtaka (MC1R), og hindra þannig framgang sortuæxla með því að minnka sýklóoxýgenasa II (COX-2)/prostaglandín E2 (PGE2) boðleiðina [1].
Meðferðaráhrif á einhverfu:
Sumar rannsóknir notuðu móðurónæmisvirkjun (MIA) músalíkan af einhverfu til að meta meðferðarmöguleika melanocortin viðtaka 4 örva M Melanota fyrir einhverfulík einkenni í fullorðnum karlmúsum [10] . MIA karlkyns mýs sýndu einhverfulík einkenni, þar á meðal skerta félagslega hegðun, aukna vísbendingar um félagslega hegðun, aukna vísbendingar um endurtekna hegðun. Gjöf Melanota til karlkyns MIA músa í sjö daga samfleytt leiddi til bata á vísbendingum um félagslega hegðun. Engar marktækar breytingar urðu á vísbendingum um félagslega hegðun hjá karlkyns C57 músum með eðlilegan bakgrunn eftir meðferð með Melanota. Að auki, hjá venjulegum C57 músum, voru engar breytingar á kvíðalíkri eða endurtekinni hegðun eftir meðferð með Melanota, en það var marktæk lækkun á líkamsþyngd eftir undirbráða meðferð. Þessar upplýsingar benda til þess að Melanota sé áhrifaríkt lyf sem getur bætt einhverfulíkan hegðunarbrest í einhverfulíkani fullorðinna karlkyns MIA músa.
Viðsnúningur á minnisskerðingu:
Rannsóknir hafa sýnt að sannað hefur verið að fituríkt mataræði (HF) eykur hættuna á taugaskemmdum og taugahrörnunarsjúkdómum. Þessi rannsókn rannsakaði hugsanlegt samband á milli mataræðis, Melanota sem miðar að melanókortínviðtökum og hegðun sebrafiska [11] . Það kemur á óvart að jafnvel skammtíma HF mataræði sem entist í um 1% af lífi sebrafisksins hafði mikil þroskaáhrif. Í samanburði við sebrafiska sem fengu viðmiðunarfæði sýndu sebrafiskar sem fengu HF-fæði skert greiningarminni, aukið kvíðamagn og minni könnunartilhneigingu eftir aðeins þrjár vikur. Og þessi óeðlilegi af völdum HF mataræðisins var snúið við af Melanota. Dýr sem fengu HF-fæði og meðhöndluð með Melanota sýndu viðurkenningarminni, kvíða og könnunarhegðun svipað og í samanburðarhópnum. Þessi rannsókn gefur vísbendingar um að jafnvel skammtíma HF mataræði getur haft áhrif á minni og skap, og það er fyrsta rannsóknin sem sýnir að Melanota getur snúið þessum breytingum við.
Reglugerð um félagslega hegðun:
Á sviði taugavísindarannsókna kom í ljós að Melanotan-II getur stjórnað félagslegri hegðun með því að örva melanókortínviðtaka og virkja síðan miðlæga oxýtósínkerfið [12] . Nánar tiltekið, eftir altæka gjöf Melanota, getur inndæling í bláæð frekar en gjöf Melanota í nef valdið marktækt Fos tjáningu í magnocellular taugafrumum í supraoptic nucleus (SON) og paraventricular nucleus (PVN) í undirstúku, og hægt er að draga úr þessari svörun með formeðferð með melano19-merkinu SHU9-9. Raflífeðlisfræðilegar upptökur sýndu að inndæling Melanota í bláæð getur aukið kveikjuhraða oxytósín taugafrumna í SON. Þetta gefur til kynna að Melanota hafi stjórnandi áhrif á oxytósínkerfið sem tengist félagslegri hegðun í taugakerfinu og verkunarmáti þess getur verið að stjórna virkni og seytingu oxytósín taugafrumna með því að virkja sérstaka viðtaka og boðleiðir.
Rannsóknir á offitu og efnaskiptaheilbrigði:
Hvað varðar offitu og efnaskiptaheilsu, notuðu sumar rannsóknir erfðafræðilegt líkan af heiladinguls-adenýlat sýklasa-virkjandi fjölpeptíð (PACAP)-skorti músum og komust að því að melanocortin viðtakaörvi Melanota getur að hluta bjargað skertri hitamyndandi getu PACAP-skorts músa meðan á köldu aðlögun stendur. Þetta bendir til þess að PACAP gæti gegnt hlutverki fyrir ofan melanocortin kerfið, stjórnað sympatíska taugavirkni brúns fituvefs í músum og þar með haft áhrif á offitu og efnaskiptaheilsu [13].
Stjórnun á efnaskiptum og líkamshita:
Melanota hefur einnig veruleg áhrif á innkirtlakerfið. Til dæmis getur gjöf Melanota í kviðarholi í músum valdið djúpri og tímabundinni efnaskipti/ofkælingu [14] . Rannsóknir hafa sýnt að hjá músum sem skortir mastfrumur er ofkælingin af völdum Melanota eytt, sem bendir til þess að mastfrumurnar þurfi að taka þátt. Melanota veldur ofkælingu í músum með því að virkja mastfrumur og örva histamín 1 viðtakann og verkunarháttur þess felur í sér víxlverkun margra innkirtlaþátta og viðtaka.
Að lokum, sem tilbúið efni sem hefur vakið mikla athygli, sýnir Melanota einstaka eiginleika á mörgum sviðum. Á sviði húðar, með því að bindast sértækum viðtökum á sortufrumum, getur það á áhrifaríkan hátt stuðlað að framleiðslu á melaníni, sem býður upp á óhefðbundna brúnkuaðferð fyrir þá sem þrá heilbrigt brons yfirbragð. Í samanburði við sútun með langvarandi útsetningu fyrir útfjólubláum geislum getur Melanota komið í veg fyrir beinar skemmdir útfjólubláa geisla á húðina og dregið úr hugsanlegri hættu á sólbruna, öldrun húðar og jafnvel húðkrabbameini.
Frá sjónarhóli kynlífsstjórnunar hefur Melanota jákvæð áhrif á að örva sjálfsprottna stinningu getnaðarlims og efla kynörvun. Þetta er hugsanlega áhrifarík lausn fyrir suma einstaklinga með kynlífsvandamál eða þá sem vonast til að bæta kynlífsupplifun sína. Það getur haft jákvæð áhrif á kynlíf með því að virkja sérstakar taugabrautir í miðtaugakerfi og úttaugakerfi og stjórna tengdum taugaboðefnum og viðtökum, sem gefur nýja möguleika til að bæta kynheilbrigði.
Í rannsóknum á offitu og efnaskiptaheilbrigði sýnir Melanota einnig hugsanlega kosti. Það getur hugsanlega stjórnað orkuefnaskiptum og líkamshita og hefur ákveðin bætandi áhrif á skerta virkni fituvef við offitu. Það veitir nýja rannsóknarstefnu fyrir meðferð offitu og stjórnun efnaskiptaheilbrigðis, sem er gagnlegt fyrir þróun nýrra meðferðaraðferða og bætt heilsufar offitusjúklinga.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Cousen, P er rannsakandi með aðaláherslu á sviði húðsjúkdómaofnæmis. Starf hans á þessu sviði hefur verið tengt nokkrum stofnunum, þar á meðal South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook háskólasjúkrahúsinu, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield og Chesterfield Royal Hosp. Fyrir utan kjarna sérhæfingu hans í húðsjúkdómaofnæmi, ná rannsóknarhagsmunir og starfsemi Cousen, P, líklega til skyldra sviða eins og ónæmisfræði, í ljósi þess eðlislægu tengsla sem eru á milli ofnæmisviðbragða og ónæmiskerfisins. Þetta gæti falið í sér að rannsaka ónæmissvörun sem leiða til ofnæmis í húðsjúkdómum og kanna nýjar meðferðaraðferðir til að stilla þessi svörun.
Að auki gætu rannsóknir hans tekið til klínískra rannsókna á nýjum húðmeðferðum, rannsókn á virkni húðhindrana og hlutverki þess í forvörnum gegn ofnæmi og rannsókn á erfðaþáttum sem gera einstaklinga tilhneigingu til húðofnæmis. Ennfremur, með hliðsjón af þverfaglegu eðli heilbrigðisrannsókna, gæti hann unnið með sérfræðingum frá öðrum sviðum eins og lyfjafræði, örverufræði (rannsókn á áhrifum örveru í húð á ofnæmi) og jafnvel sálfræði (að skoða sálfræðileg áhrif langvarandi húðofnæmis), og þar með stuðlað að alhliða skilningi og stjórnun á húðofnæmissjúkdómum. Cousen, P er skráð í tilvísun í tilvitnun [4].
