|
1 zestawy (10 fiolek)
| Ilość: | |
|---|---|
▎ melanotanu-2 Struktura
Źródło: PubChem |
Sekwencja: Ac-Nle-cyklo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Wzór cząsteczkowy: C 50H 69N 15O9 Masa cząsteczkowa: 1024,2 g/mol Numer CAS: 121062-08-6 Numer identyfikacyjny PubChem: 92432 Synonimy: MT-II |
▎ Badania nad melanotanem-2
Jakie jest tło badawcze Melanoty?
Melanota jest syntetycznym analogiem. Jest syntetycznym analogiem hormonu stymulującego α-melanocyty (α-MSH), otrzymywanym metodami syntezy chemicznej [1] . α-MSH to naturalnie występujący hormon, który pełni w organizmie człowieka różne funkcje fizjologiczne, m.in. reguluje pigmentację skóry. Melanota została zaprojektowana tak, aby naśladować niektóre efekty α-MSH, ale ma silniejszą aktywność i specyficzne zastosowania. Melanota została pierwotnie opracowana jako substancja sprzyjająca pigmentacji skóry, czyli tzw. Środek garbujący. Wraz ze wzrostem zapotrzebowania ludzi na opalanie, niektórzy zaczęli poszukiwać szybkiego efektu przyciemnienia skóry poprzez wstrzykiwanie Melanoty. Badania w tym zakresie koncentrują się głównie na jego mechanizmie i wpływie na pigmentację skóry. Na przykład badania wykazały, że Melanota może wiązać się ze specyficznymi receptorami na melanocytach, stymulując produkcję melaniny, powodując w ten sposób przyciemnienie skóry [2, 3].
Co to jest Melanota?
Melanota jest syntetycznym analogiem spokrewnionym z hormonem stymulującym α-melanocyty (α-MSH). Jego główną funkcją jest zwiększenie pigmentacji skóry i przyciemnienie ludzkiej skóry. Melanota wywiera swoje działanie głównie poprzez interakcję z receptorami melanokortyny. W szczególności jako nieselektywny agonista receptora melanokortyny może stymulować produkcję melaniny w skórze, uzyskując w ten sposób pigmentację skóry, czyli efekt opalenizny. Ponadto może również powodować spontaniczną erekcję prącia i efekty stymulacji seksualnej.
Jaki jest specyficzny mechanizm Melanoty w opalaniu?
Melanota wywołuje opaleniznę skóry poprzez interakcję z receptorem melanokortyny 1 na melanocytach. Uważa się, że Melanota naśladuje wpływ melanokortyny, hormonu stymulującego α-melanocyty (α-MSH) na receptor MC1 melanocytów, powodując wzrost ekspresji białka sygnalizacyjnego agouti. Melanota stymuluje melanocyty do produkcji i wydzielania melaniny, zwiększając w ten sposób pigmentację skóry [4] . Może promować produkcję eumelaniny w skórze, aby osiągnąć pigmentację skóry. Badania wykazały, że analog hormonu stymulującego α-melanocyty (α-MSH) cykliczny -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7, Lys(10)] alfa-MSH-(4 - 10)amid (Melanota ), silny agonista receptora melanokortyny, może stymulować produkcję eumelaniny w celu osiągnięcia pigmentacji skóry [5] .
Jaki jest specyficzny mechanizm Melanota w wywoływaniu erekcji prącia i wzmacnianiu stymulacji seksualnej?
Indukcja erekcji:
U znieczulonych szczurów Melanota – nieswoisty agonista receptora melanokortyny – wykazywała zależne od dawki wywołanie erekcji po podaniu we wstrzyknięciu dożylnym (0,1–1 mg/kg) lub wlewie do jądra przykomorowego podwzgórza (0,1–1 μg). Efekt ten wywoływał erekcje prącia i zmniejszał opóźnienie pierwszych epizodów erekcji [6] . Jego działanie może polegać na aktywacji receptorów melanokortyny w ośrodkowym układzie nerwowym, regulując w ten sposób szlaki nerwowe związane z erekcją. Po wstrzyknięciu dooponowo Melanoty (0,2 µg) na poziomie L6 – S1, amplituda erekcji jest większa. Wskazuje to, że ścieżki nerwowe na poziomie rdzenia kręgowego mogą być również zaangażowane w wywoływanie erekcji przez Melanotę [6].
Promocja erekcji:
Po dożylnym wstrzyknięciu Melanoty (1 mg/kg) zwiększa się reakcja erekcji wywołana stymulacją nerwów jamistych, odgrywając w ten sposób rolę sprzyjającą erekcji [6] . Po ostrym usunięciu lędźwiowego łańcucha współczulnego przykręgowego, promujące działanie Melanoty zostaje zniesione. Wskazuje to, że promujący wpływ Melanoty na erekcję zależy od integralności lędźwiowego łańcucha współczulnego przykręgowego. Natomiast Melanota wstrzyknięta do ciał jamistych (1 µg) nie wykazywała żadnej aktywności promotora. Przecięcie rdzenia kręgowego lub obustronne przecięcie nerwu miednicy lub nerwu grzbietowego prącia nie zaburzyło pobudzającego działania dożylnego Melanoty (1 mg/kg), co dodatkowo wskazuje, że promujący wpływ Melanoty na erekcję zachodzi głównie poprzez szlak nerwu współczulnego, a nie przez nerw miedniczy lub nerw grzbietowy prącia [6]..
Wzmocnienie zachowań związanych z podnieceniem seksualnym u kobiet:
Badania wykazały, że Melanota ma również wpływ na zachowania seksualne kobiet. U samic szczurów po wycięciu jajników, którym podano wstępnie benzoesan estradiolu (EB) i progesteron (P), dożylne wstrzyknięcie Melanoty (1 i 3 mg/kg) zwiększyło liczbę podskoków, pośpiechów i ruchów uszami, co wskazuje, że progesteron może wchodzić w interakcję z Melanotą, zwiększając podniecenie seksualne samic [7]..
Wpływ MTII na rakotwórczość komórek czerniaka.
Źródło: PubMed [1]
Melanota to substancja o wielu funkcjach i kierunkach badań. Poniżej przedstawiono inne powiązane badania dotyczące Melanoty.
Indukcja erekcji:
W niektórych badaniach stwierdzono, że Melanota ma również wpływ na układ rozrodczy. Na przykład Melanota może powodować nieprawidłową erekcję prącia. Niektórzy pacjenci doświadczyli bolesnych erekcji po podskórnym wstrzyknięciu Melanoty, a także wykazali objawy pobudzenia nerwu współczulnego, takie jak przyspieszenie akcji serca, podwyższone ciśnienie krwi, niepokój i nadmierne pocenie się [8] . Oznacza to, że Melanota może wpływać na ukrwienie i regulację nerwową narządów rozrodczych poprzez działanie na określone neuroprzekaźniki i układy receptorów, prowadząc w ten sposób do zmian w erekcji. Ponadto w badaniach na gryzoniach substancje zawierające melanokortynę mogą powodować postawę lordozy, co jest interpretowane jako dowód wzmożonego podniecenia seksualnego [8] , co dodatkowo sugeruje, że wpływ Melanoty na układ rozrodczy może być powiązany z podnieceniem seksualnym i regulacją zachowań seksualnych.
Promocja produkcji melaniny:
Jako syntetyczny analog melanokortyny, Melanota może wiązać się z receptorem melanokortyny I (MC1R), aby promować produkcję melaniny [9] . Osiąga to głównie poprzez promowanie proliferacji melanocytów i regulację aktywności tyrozynazy. Ten efekt promowania produkcji melaniny daje Melanocie potencjalną wartość aplikacyjną w dziedzinie skóry, na przykład może odgrywać rolę w leczeniu i zapobieganiu niektórym chorobom skóry.
Badania w aspekcie przeciwnowotworowym:
W badaniach przeciwnowotworowych badania z wykorzystaniem modelu czerniaka B16-F10 wykazały, że chociaż Melanota nie ma wpływu na proliferację komórek czerniaka, może skutecznie hamować migrację, inwazję i zdolność tworzenia kolonii komórek czerniaka. Miejscowe zastosowanie Melanoty może również znacząco osłabić progresję nowotworu u myszy z rozpoznanym czerniakiem. Jego mechanizm działania polega na powodowaniu zwiększenia poziomu fosfatazy i homologu tensyny (PTEN) poprzez receptor melanokortyny 1 (MC1R), hamując w ten sposób postęp czerniaka poprzez regulację szlaku sygnałowego cyklooksygenazy II (COX-2)/prostaglandyny E2 (PGE2) [1]..
Efekt terapeutyczny w przypadku autyzmu:
W niektórych badaniach wykorzystano mysi model autyzmu z aktywacją immunologiczną matki (MIA), aby ocenić potencjał terapeutyczny agonisty receptora melanokortyny 4 M Melanota w leczeniu cech autystycznych u dorosłych samców myszy [10] . Samce myszy MIA wykazywały cechy autystyczne, w tym upośledzone wskaźniki zachowań społecznych, zmniejszoną komunikację głosową i zwiększoną liczbę powtarzalnych zachowań. Podawanie Melanoty samcom myszy MIA przez siedem kolejnych dni doprowadziło do poprawy wskaźników zachowań społecznych. Nie stwierdzono znaczących zmian we wskaźnikach zachowań społecznych u samców myszy C57 o prawidłowym tle po leczeniu produktem Melanota . Ponadto u normalnych myszy C57 po leczeniu produktem Melanota nie zaobserwowano żadnych zmian w zachowaniach przypominających lęk lub powtarzających się, natomiast po leczeniu podostrym zaobserwowano znaczny spadek masy ciała. Dane te wskazują, że Melanota jest skutecznym lekiem, który może poprawić autystyczne deficyty behawioralne w modelu autyzmu u dorosłych samców myszy MIA.
Odwrócenie zaburzeń pamięci:
Badania wykazały, że dieta wysokotłuszczowa (HF) zwiększa ryzyko uszkodzenia nerwów i chorób neurodegeneracyjnych. W badaniu tym zbadano możliwy związek pomiędzy dietą, Melanotą ukierunkowaną na receptory melanokortyny, a zachowaniem danio pręgowanego [11] . Co zaskakujące, nawet krótkotrwała dieta HF, która trwała około 1% życia danio pręgowanego, miała silny wpływ na rozwój. W porównaniu z danio pręgowanym karmionym dietą kontrolną, danio pręgowany karmiony dietą HF wykazywał upośledzoną pamięć rozpoznawania, zwiększony poziom lęku i zmniejszoną skłonność do eksploracji już po trzech tygodniach. A te nieprawidłowości spowodowane dietą HF zostały cofnięte przez Melanotę. Zwierzęta karmione dietą HF i leczone Melanotą wykazywały pamięć rozpoznawczą, lęk i zachowania eksploracyjne podobne do tych w grupie kontrolnej. Badanie to dostarcza dowodów na to, że nawet krótkotrwała dieta HF może mieć wpływ na pamięć i nastrój i jest pierwszym badaniem, które pokazuje, że Melanota może odwrócić te zmiany.
Regulacja zachowań społecznych:
W obszarze badań neurologicznych odkryto, że Melanotan-II może regulować zachowania społeczne poprzez stymulację receptorów melanokortyny, a następnie aktywację centralnego układu oksytocyny [12] . Konkretnie, po ogólnoustrojowym podaniu leku Melanota, wstrzyknięcie dożylne zamiast donosowego podawania Melanoty może znacząco indukować ekspresję Fos w neuronach magnokomórkowych jądra nadwzrokowego (SON) i jądra przykomorowego (PVN) podwzgórza, a odpowiedź tę można osłabić przez wstępne leczenie antagonistą melanokortyny SHU-9119. Zapisy elektrofizjologiczne wykazały, że dożylne wstrzyknięcie Melanoty może zwiększyć szybkość wyzwalania neuronów oksytocyny w SON. Wskazuje to, że Melanota wywiera regulacyjny wpływ na układ oksytocyny związany z zachowaniami społecznymi w układzie nerwowym, a mechanizm jej działania może polegać na regulowaniu aktywności i wydzielania neuronów oksytocyny poprzez aktywację specyficznych receptorów i szlaków sygnalizacyjnych.
Badania nad otyłością i zdrowiem metabolicznym:
Jeśli chodzi o otyłość i zdrowie metaboliczne, w niektórych badaniach wykorzystano model genetyczny myszy z niedoborem polipeptydu aktywującego cyklazę adenylanową przysadki mózgowej (PACAP) i stwierdzono, że agonista receptora melanokortyny Melanota może częściowo ratować upośledzoną zdolność termogeniczną myszy z niedoborem PACAP podczas adaptacji do zimna. Wskazuje to, że PACAP może odgrywać rolę powyżej układu melanokortyny, regulując aktywność nerwów współczulnych brązowej tkanki tłuszczowej u myszy, wpływając w ten sposób na otyłość i zdrowie metaboliczne [13]..
Regulacja metabolizmu i temperatury ciała:
Melanota ma także znaczący wpływ na układ hormonalny. Na przykład dootrzewnowe podanie Melanoty myszom może spowodować głęboki i przejściowy hipometabolizm/hipotermię [14] . Badania wykazały, że u myszy pozbawionych komórek tucznych hipotermia wywoływana przez Melanotę jest eliminowana, co sugeruje, że wymagany jest udział komórek tucznych. Melanota powoduje hipotermię u myszy poprzez aktywację komórek tucznych i stymulację receptora histaminy 1, a mechanizm jej działania polega na interakcji wielu czynników i receptorów endokrynnych.
Podsumowując, jako substancja syntetyczna, która wzbudziła duże zainteresowanie, Melanota wykazuje unikalne właściwości w wielu dziedzinach. W obszarze skóry, wiążąc się ze specyficznymi receptorami na melanocytach, może skutecznie promować produkcję melaniny, zapewniając nietradycyjną metodę opalania dla tych, którzy pragną zdrowej brązowej cery. W porównaniu z opalaniem w wyniku długotrwałej ekspozycji na promienie ultrafioletowe, Melanota może uniknąć bezpośredniego uszkodzenia skóry przez promienie ultrafioletowe i zmniejszyć potencjalne ryzyko oparzeń słonecznych, starzenia się skóry, a nawet raka skóry.
Z punktu widzenia regulacji funkcji seksualnych Melanota korzystnie wpływa na pobudzenie samoistnego wzwodu prącia oraz nasilenie pobudzenia seksualnego. Jest to potencjalnie skuteczne rozwiązanie dla niektórych osób z dysfunkcjami seksualnymi lub tych, którzy chcą poprawić swoje doświadczenia seksualne. Może wywierać pozytywny wpływ na funkcje seksualne poprzez aktywację określonych ścieżek neuronowych w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym oraz regulację powiązanych neuroprzekaźników i receptorów, zapewniając nowe możliwości poprawy zdrowia seksualnego.
W badaniach nad otyłością i zdrowiem metabolicznym Melanota wykazuje również potencjalne korzyści. Może regulować metabolizm energetyczny i temperaturę ciała oraz wywierać pewien wpływ usprawniający na zaburzoną funkcję tkanki tłuszczowej w przebiegu otyłości. Wyznacza nowy kierunek badań w zakresie leczenia otyłości i zarządzania zdrowiem metabolicznym, co jest pomocne w opracowaniu nowych strategii leczenia i poprawie stanu zdrowia pacjentów otyłych.
O Autorze
Wszystkie wyżej wymienione materiały zostały zbadane, zredagowane i opracowane przez Cocer Peptides.
Autor czasopisma naukowego
Cousen, P. jest badaczem specjalizującym się głównie w dermatologii, alergii. Jego praca w tej dziedzinie była powiązana z kilkoma organizacjami, w tym South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield i Chesterfield Royal Hosp. Poza podstawową specjalizacją w dermatologii i alergii, zainteresowania badawcze i działania Cousena P prawdopodobnie obejmują pokrewne obszary, takie jak immunologia, biorąc pod uwagę nieodłączny związek między reakcjami alergicznymi a układem odpornościowym. Może to obejmować badanie odpowiedzi immunologicznych prowadzących do alergicznych chorób skóry i badanie nowych podejść terapeutycznych w celu modulowania tych reakcji.
Ponadto jego badania mogłyby obejmować badania kliniczne nowych metod leczenia dermatologicznego, badanie funkcji bariery skórnej i jej roli w zapobieganiu alergiom oraz badanie czynników genetycznych predysponujących do alergii skórnych. Ponadto, biorąc pod uwagę wielodyscyplinarny charakter badań w dziedzinie opieki zdrowotnej, mógłby współpracować z ekspertami z innych dziedzin, takich jak farmakologia, mikrobiologia (badanie wpływu mikrobiomu skóry na alergie), a nawet psychologia (badanie psychologicznego wpływu przewlekłych alergii skórnych), przyczyniając się w ten sposób do kompleksowego zrozumienia i leczenia dermatologicznych stanów alergicznych. Cousen, P jest wymieniony w odnośniku cytatu [4].
