|
1 dəst (10 flakon)
| Miqdarı: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 Strukturu
Mənbə: PubChem |
Ardıcıllıq: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Molekulyar Formula: C 50H 69N 15O9 Molekulyar Çəki: 1024,2 q/mol CAS nömrəsi: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Sinonimlər: MT-II |
▎ Melanotan-2 Tədqiqatı
Melanotanın tədqiqat fonu nədir?
Melanota sintetik analoqdur. Kimyəvi sintez üsulları ilə hazırlanan α-melanosit stimullaşdırıcı hormonun (α-MSH) sintetik analoqudur [1] . α-MSH insan orqanizmində müxtəlif fizioloji funksiyaları, o cümlədən dəri piqmentasiyasını tənzimləyən təbii olaraq yaranan hormondur. Melanota α-MSH-nin bəzi təsirlərini təqlid etmək üçün nəzərdə tutulmuşdur, lakin daha güclü fəaliyyətə və xüsusi tətbiq məqsədlərinə malikdir. Melanota əvvəlcə dəri piqmentasiyasını təşviq edən bir maddə, yəni qondarma aşılayıcı agent kimi hazırlanmışdır. İnsanların bronzlaşmaya olan tələbatının artması ilə bəzi insanlar Melanota inyeksiya edərək dərinin sürətli qaralması effekti əldə etməyə çalışmağa başladılar. Bununla bağlı tədqiqatlar əsasən onun mexanizminə və dəri piqmentasiyasına təsirinə diqqət yetirir. Məsələn, araşdırmalar, melanotanın melanin istehsalını stimullaşdırmaq üçün melanositlər üzərində xüsusi reseptorlara bağlana biləcəyini və bununla da dərini qaraldığını aşkar etdi [2, 3].
Melanota nədir?
Melanota α-melanosit stimullaşdırıcı hormon (α-MSH) ilə əlaqəli sintetik analoqdur. Onun əsas funksiyası dərinin piqmentasiyasını artırmaq və insan dərisini qaraltmaqdır. Melanota öz təsirini əsasən melanokortin reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqədə göstərir. Xüsusilə, qeyri-selektiv melanokortin reseptor agonisti olaraq, dəridə melanin istehsalını stimullaşdıra bilər və bununla da dəri piqmentasiyasına nail olur, yəni aşılayıcı təsir göstərir. Bundan əlavə, spontan penil ereksiyası və cinsi stimullaşdırıcı təsirlər yarada bilər.
Aşılamada Melanotanın spesifik mexanizmi nədir?
Melanota, melanositlər üzərində melanokortin 1 reseptoru ilə qarşılıqlı təsir edərək dərinin qaralmasına səbəb olur. Güman edilir ki, Melanota melanokortinin α-melanosit stimullaşdırıcı hormonunun (α-MSH) melanositlərin MC1 reseptoruna təsirini təqlid edir və nəticədə agouti siqnal zülalının ifadəsinin artması ilə nəticələnir. Melanota melanositləri melanin istehsal etmək və ifraz etmək üçün stimullaşdırır və bununla da dəri piqmentasiyasını artırır [4] . Dərinin piqmentasiyasına nail olmaq üçün dəridə eumelanin istehsalını təşviq edə bilər. Tədqiqatlar göstərdi ki, α-melanosit stimullaşdırıcı hormon (α-MSH) analoqu siklik -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alfa-MSH-(4-10) amid (Melanota), güclü melanokortin reseptorunun dəri piqmentinin istehsalına stimullaşdırıcı təsir göstərə bilər. [5] .
Penis ereksiyasını stimullaşdırmaq və cinsi stimullaşdırmanı artırmaq üçün Melanota'nın xüsusi mexanizmi nədir?
Ereksiyanın induksiyası:
Anesteziya edilmiş siçovullarda, Melanota - qeyri-spesifik melanokortin reseptor agonisti - venadaxili inyeksiya (0,1-1 mq/kq) və ya hipotalamik paraventrikulyar nüvə infuziyası (0,1-1 μg) vasitəsilə tətbiq edildikdə dozadan asılı erektil induksiya nümayiş etdirdi. Bu təsir penis ereksiyasına səbəb oldu və ilk erektil hadisələrin gecikməsini azaltdı [6] .Onun təsiri mərkəzi sinir sistemində melanokortin reseptorlarının aktivləşdirilməsini, bununla da ereksiya ilə bağlı sinir yollarını tənzimləməyi əhatə edə bilər. Melanota L6 - S1 səviyyəsində intratekal olaraq (0,2 μg) yeridildikdə, ereksiya hadisələrinin amplitudası daha yüksək olur. Bu, onurğa beyni səviyyəsindəki sinir yollarının da Melanota tərəfindən ereksiyanın induksiyasında iştirak edə biləcəyini göstərir [6].
Ereksiyanın təşviqi:
Melanotanın venadaxili yeridilməsindən (1 mq/kq) sonra kavernoz sinirin stimullaşdırılması nəticəsində yaranan erektil reaksiya artır və bununla da ereksiyada təşviqedici rol oynayır [6] . Lomber paravertebral simpatik zəncirin kəskin şəkildə çıxarılmasından sonra Melanota-nın təşviqedici təsiri ləğv edilir. Bu, Melanota-nın ereksiyaya təşviqedici təsirinin lomber paravertebral simpatik zəncirinin bütövlüyündən asılı olduğunu göstərir. Bunun əksinə olaraq, kavernöz korpusa yeridilmiş Melanota (1 μg) heç bir promotor fəaliyyəti göstərməmişdir. Onurğa beyninin kəsilməsi və ya çanaq sinirinin və ya penisin dorsal sinirinin ikitərəfli kəsilməsi venadaxili melanotanın (1 mq/kq) stimullaşdırıcı fəaliyyətini zəiflətməmişdir ki, bu da onu göstərir ki, Melanotanın ereksiyaya stimullaşdırıcı təsiri əsasən çanaq siniri və ya penis sinirinin simpatik sinir yolu ilə olur ..
Qadın cinsi oyanıq davranışının gücləndirilməsi:
Araşdırmalar nəticəsində məlum olub ki, Melanota qadın cinsi davranışına da təsir edir. Dişi siçovullarda, estradiol benzoat (EB) və progesteron (P) ilə qabaqcadan müalicə edilmiş yumurtalıqları kəsilmiş siçovullar, venadaxili Melanota yeridilməsi (1 və 3 mq/kq) sıçrayışların, tələsmələrin və qulaqların qığılcımlarının sayını artırdı, bu da progesteronun qadın cinsi davranışını artırmaq üçün Melanota ilə qarşılıqlı təsir göstərə biləcəyini göstərir [7].
MTII-nin melanoma hüceyrələrinin şiş genliyinə təsiri.
Mənbə:PubMed [1]
Melanota çoxlu funksiyaları və tədqiqat istiqamətləri olan bir maddədir. Aşağıda Melanota ilə əlaqəli digər tədqiqatlar təqdim ediləcək.
Ereksiyanın induksiyası:
Bəzi araşdırmalarda melanotanın reproduktiv sistemə də təsir etdiyi aşkar edilmişdir. Məsələn, Melanota anormal penis ereksiyasına səbəb ola bilər. Bəzi xəstələrdə melanotanın subkutan inyeksiyasından sonra ağrılı ereksiyalar yaşanmış, həmçinin ürək döyüntüsünün artması, qan təzyiqinin yüksəlməsi, narahatlıq və həddindən artıq tərləmə kimi simpatik sinir həyəcanının simptomları müşahidə edilmişdir [8] . Bu, Melanotanın reproduktiv sistemlərə və reproduktiv sistemlərə və reproduktiv sistemlərə xüsusi dəyişikliklərə səbəb olmaqla qan tədarükünə və sinir tənzimlənməsinə təsir göstərə biləcəyini göstərir. erektil funksiyada. Bundan əlavə, gəmiricilər üzərində aparılan tədqiqatlarda melanokortin maddələri lordoz duruşuna səbəb ola bilər ki, bu da cinsi oyanmanın artmasının sübutu kimi şərh edilir [8] , daha sonra Melanota-nın reproduktiv sistemə təsirinin cinsi oyanma və cinsi davranışın tənzimlənməsi ilə əlaqəli ola biləcəyini göstərir.
Melanin istehsalının təşviqi:
Sintetik melanokortinin analoqu olaraq, Melanota melanin istehsalını təşviq etmək üçün melanokortin I reseptoruna (MC1R) bağlana bilər [9] .Buna əsasən melanositlərin proliferasiyasını təşviq etməklə və tirozinazanın fəaliyyətini tənzimləməklə nail olur. Melanin istehsalını təşviq edən bu təsir, Melanota'ya dəri sahəsində potensial tətbiq dəyəri verir, məsələn, bəzi dəri xəstəliklərinin müalicəsində və qarşısının alınmasında rol oynaya bilər.
Şiş əleyhinə aspektlərdə tədqiqatlar:
Anti-şiş üzərində aparılan araşdırmada, B16-F10 melanoma modelindən istifadə edilən tədqiqatlar göstərdi ki, Melanota melanoma hüceyrələrinin yayılmasına heç bir təsir göstərməsə də, melanoma hüceyrələrinin miqrasiyasını, işğalını və koloniya əmələ gəlməsini effektiv şəkildə maneə törədə bilər. Melanota'nın yerli tətbiqi də müəyyən edilmiş melanoma olan siçanlarda şişin inkişafını əhəmiyyətli dərəcədə zəiflədə bilər. Onun təsir mexanizmi melanokortin 1 reseptoru (MC1R) vasitəsilə fosfatazanın və tensin homoloqunun (PTEN) yuxarı tənzimlənməsinə səbəb olmaqdan ibarətdir və bununla da siklooksigenaza II (COX-2)/prostaqlandin E2 (PGE2) siqnal yolunu aşağı tənzimləməklə melanomanın irəliləməsini maneə törədir [1].
Autizmə terapevtik təsir:
Bəzi tədqiqatlar, yetkin kişi siçanlarda autizmə bənzər xüsusiyyətlər üçün melanokortin reseptor 4 agonisti M Melanota-nın terapevtik potensialını qiymətləndirmək üçün autizmin ana immun aktivləşdirilməsi (MİA) siçan modelindən istifadə edilmişdir [10] .Kişi MİA siçanları autizmə bənzər xüsusiyyətlər göstərdi, o cümlədən pozulmuş sosial davranış göstəriciləri, səs-küylü davranış göstəriciləri azaldı. Melanota-nın erkək MİA siçanlarına yeddi gün ardıcıl olaraq tətbiqi sosial davranış göstəricilərində yaxşılaşmaya səbəb oldu. Melanota ilə müalicədən sonra normal fonda olan kişi C57 siçanlarında sosial davranış göstəricilərində əhəmiyyətli dəyişiklik baş vermədi. Bundan əlavə, normal C57 siçanlarında, Melanota ilə müalicədən sonra narahatlıq kimi və ya təkrarlanan davranışlarda heç bir dəyişiklik baş vermədi, lakin subakut müalicədən sonra bədən çəkisində əhəmiyyətli bir azalma oldu. Bu məlumatlar göstərir ki, Melanota yetkin kişi MİA siçanlarının autizm modelində autizmə bənzər davranış çatışmazlıqlarını yaxşılaşdıra bilən təsirli bir dərmandır.
Yaddaş pozğunluğunun bərpası:
Tədqiqatlar göstərir ki, yüksək yağlı (HF) pəhriz sinir zədələnməsi və neyrodegenerativ xəstəliklər riskini artırır. Bu iş pəhriz, melanokortin reseptorlarını hədəf alan Melanota və zebra balığının davranışı arasında mümkün əlaqəni araşdırdı [11] . Təəccüblüdür ki, hətta zebra balığının həyatının təxminən 1% -i üçün davam edən qısa müddətli HF pəhrizi də güclü inkişafa təsir etdi. Nəzarət pəhrizi ilə qidalanan zebra balığı ilə müqayisədə, HF pəhrizi ilə qidalanan zebra balığı yalnız üç həftədən sonra pozulmuş tanınma yaddaşı, artan narahatlıq səviyyələri və kəşfiyyat meylinin azaldığını göstərdi. Və HF pəhrizinin səbəb olduğu bu anormallıqlar Melanota tərəfindən ləğv edildi. HF pəhrizi ilə qidalanan və Melanota ilə müalicə olunan heyvanlar, nəzarət qrupundakı kimi tanınma yaddaşı, narahatlıq və kəşfiyyat davranışları göstərdi. Bu araşdırma hətta qısa müddətli HF pəhrizinin yaddaş və əhval-ruhiyyəyə təsir göstərə biləcəyinə dair sübutlar təqdim edir və bu, Melanota-nın bu dəyişiklikləri geri qaytara biləcəyini göstərən ilk araşdırmadır.
Sosial davranışın tənzimlənməsi:
Neyroloji tədqiqatlar sahəsində, Melanotan-II-nin melanokortin reseptorlarını stimullaşdırmaqla və sonra mərkəzi oksitosin sistemini aktivləşdirməklə sosial davranışı tənzimləyə biləcəyi aşkar edilmişdir [12] . Xüsusilə, Melanota'nın sistemli tətbiqindən sonra, Melanota'nın intranazal tətbiqindən daha çox venadaxili inyeksiya hipotalamusun supraoptik nüvənin (SON) və paraventrikulyar nüvənin (PVN) maqnosellüler neyronlarında Fos ifadəsini əhəmiyyətli dərəcədə induksiya edə bilər və bu cavab melanqonist-19-19 ilə əvvəlcədən müalicə ilə zəiflədilə bilər. Elektrofizioloji qeydlər göstərdi ki, Melanotanın venadaxili yeridilməsi SON-da oksitosin neyronlarının atəş sürətini artıra bilər. Bu onu göstərir ki, Melanota sinir sistemində sosial davranışla bağlı oksitosin sisteminə tənzimləyici təsir göstərir və onun təsir mexanizmi xüsusi reseptorları və siqnal yollarını aktivləşdirməklə oksitosin neyronlarının fəaliyyətini və ifrazını tənzimləmək ola bilər.
Piylənmə və metabolik sağlamlıq mövzusunda araşdırma:
Piylənmə və metabolik sağlamlıq baxımından, bəzi tədqiqatlar hipofiz adenilat siklaza aktivləşdirən polipeptid (PACAP) çatışmazlığı olan siçanların genetik modelindən istifadə etdi və aşkar etdi ki, melanokortin reseptor agonisti Melanota PACAP çatışmazlığı olan siçanların pozulmuş termogenik qabiliyyətini qismən xilas edə bilər. Bu onu göstərir ki, PACAP melanokortin sisteminin yuxarı hissəsində rol oynaya bilər, siçanlarda qəhvəyi yağ toxumasının simpatik sinir fəaliyyətini tənzimləyir və bununla da piylənmə və metabolik sağlamlığa təsir göstərir [13].
Maddələr mübadiləsinin və bədən istiliyinin tənzimlənməsi:
Melanota da endokrin sistemə əhəmiyyətli təsir göstərir. Məsələn, Melanota-nın siçanlara intraperitoneal tətbiqi dərin və keçici hipometabolizm/hipotermiyaya səbəb ola bilər [14] .Tədqiqatlar göstərir ki, mast hüceyrələri olmayan siçanlarda Melanota səbəb olduğu hipotermiya aradan qaldırılır, bu da mast hüceyrələrinin iştirakının tələb olunduğunu göstərir. Melanota mast hüceyrələrini aktivləşdirərək və histamin 1 reseptorunu stimullaşdıraraq siçanlarda hipotermiyaya səbəb olur və onun təsir mexanizmi çoxsaylı endokrin faktorların və reseptorların qarşılıqlı təsirindən ibarətdir.
Nəticə olaraq, çox diqqəti cəlb edən bir sintetik maddə kimi Melanota bir çox sahədə unikal xüsusiyyətlər nümayiş etdirir. Dəri sahəsində, melanositlər üzərindəki xüsusi reseptorlara bağlanaraq, sağlam bürünc dəri istəyənlər üçün qeyri-ənənəvi aşılama metodunu təmin edərək, melanin istehsalını effektiv şəkildə təşviq edə bilər. Ultrabənövşəyi şüalara uzun müddət məruz qalma ilə qaralmaqla müqayisədə, Melanota ultrabənövşəyi şüaların dəriyə birbaşa zədələnməsinin qarşısını ala bilər və günəş yanığı, dərinin qocalması və hətta dəri xərçənginin potensial risklərini azalda bilər.
Cinsi funksiyanın tənzimlənməsi nöqteyi-nəzərindən Melanota penisin spontan ereksiyasını stimullaşdırmağa və cinsi stimullaşdırmanı gücləndirməyə müsbət təsir göstərir. Bu, cinsi disfunksiyası olan bəzi şəxslər və ya cinsi təcrübələrini yaxşılaşdırmaq ümidi olanlar üçün potensial effektiv həlldir. O, mərkəzi və periferik sinir sistemlərində spesifik sinir yollarını aktivləşdirmək və əlaqəli neyrotransmitterləri və reseptorları tənzimləmək, cinsi sağlamlığın yaxşılaşdırılması üçün yeni imkanlar təmin etməklə cinsi funksiyaya müsbət təsir göstərə bilər.
Piylənmə və metabolik sağlamlıqla bağlı araşdırmada Melanota potensial üstünlükləri də göstərir. O, enerji mübadiləsini və bədən istiliyini tənzimləyə bilər və piylənmədə piy toxumasının pozulmuş funksiyasına müəyyən yaxşılaşdırıcı təsir göstərir. O, piylənmənin müalicəsi və metabolik sağlamlığın idarə edilməsi üçün yeni tədqiqat istiqaməti təqdim edir ki, bu da yeni müalicə strategiyalarının hazırlanması və obez xəstələrin sağlamlıq vəziyyətinin yaxşılaşdırılması üçün faydalıdır.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Cousen, P Dermatoloji Allergiya sahəsində əsas diqqət mərkəzində olan tədqiqatçıdır. Bu domen daxilindəki işi South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, Sheffield Universiteti və Chesterfield Royal Hosp da daxil olmaqla bir sıra təşkilatlarla əlaqələndirilmişdir. Dermatologiya Allergiyası üzrə əsas ixtisasından başqa, Cousen, P-nin tədqiqat maraqları və fəaliyyətləri, allergik reaksiyalar və immun sistemi arasında xas əlaqəni nəzərə alaraq, ehtimal ki, immunologiya kimi əlaqəli sahələri əhatə edir. Bu, allergik dəri vəziyyətlərinə səbəb olan immun reaksiyaların öyrənilməsini və bu reaksiyaları modulyasiya etmək üçün yeni terapevtik yanaşmaların araşdırılmasını əhatə edə bilər.
Bundan əlavə, onun tədqiqatı yeni dermatoloji müalicələr üçün klinik sınaqları, dəri maneə funksiyasının və allergiyanın qarşısının alınmasında rolunun öyrənilməsini və fərdləri dəri allergiyasına meylləndirən genetik faktorların tədqiqini əhatə edə bilər. Bundan əlavə, səhiyyə tədqiqatının multidissiplinar xarakterini nəzərə alaraq, o, farmakologiya, mikrobiologiya (dəri mikrobiomunun allergiyaya təsirini öyrənmək) və hətta psixologiya (xroniki dəri allergiyasının psixoloji təsirini öyrənmək) kimi digər sahələrdən olan mütəxəssislərlə əməkdaşlıq edə bilər və bununla da dermatoloji vəziyyətlərin hərtərəfli başa düşülməsinə və idarə olunmasına töhfə verə bilər. Cousen, P sitat istinadında verilmişdir [4].
