|
1 készlet (10 fiola)
| Mennyiség: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 szerkezet
Forrás: PubChem |
Sorrend: Ac-Nle-ciklo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH2 Molekulaképlet: C 50H 69N 15O9 Molekulatömeg: 1024,2 g/mol CAS-szám: 121062-08-6 PubChem ügyfél-azonosító: 92432 Szinonimák: MT-II |
▎ Melanotan-2 kutatás
Mi a Melanota kutatási háttere?
A melanota szintetikus analóg. Ez az α-melanocyte-stimuláló hormon (α-MSH) szintetikus analógja, amelyet kémiai szintézis módszerekkel állítanak elő [1] . Az α-MSH egy természetben előforduló hormon, amely különféle élettani funkciókat lát el az emberi szervezetben, beleértve a bőr pigmentációjának szabályozását. A Melanota-t úgy tervezték, hogy utánozza az α-MSH néhány hatását, de erősebb az aktivitása és speciális alkalmazási céljai vannak. A melanotát kezdetben bőrpigmentációt elősegítő anyagként, azaz úgynevezett barnítószerként fejlesztették ki. Az emberek szolárium iránti keresletének növekedésével egyesek a Melanota injekció beadásával igyekeztek gyors bőrsötétítő hatást elérni. Az ezzel kapcsolatos kutatások elsősorban annak mechanizmusára és a bőr pigmentációra gyakorolt hatására összpontosítanak. A tanulmányok például azt találták, hogy a melanota a melanociták specifikus receptoraihoz kapcsolódva serkenti a melanin termelődését, ezáltal elsötétíti a bőrt [2, 3].
Mi az a Melanota?
A melanota egy szintetikus analóg, amely az α-melanocita-stimuláló hormonhoz (α-MSH) rokon. Fő feladata a bőr pigmentációjának növelése és az emberi bőr sötétítése. A melanota főként a melanokortin receptorokkal való kölcsönhatásban fejti ki hatását. Konkrétan nem szelektív melanokortin receptor agonistaként serkentheti a bőr melanin termelődését, ezáltal bőrpigmentációt, azaz barnító hatást érhet el. Ezenkívül spontán pénisz erekciót és szexuális stimuláló hatást is kiválthat.
Mi a Melanota sajátos mechanizmusa a barnulásban?
A melanota a melanocitákon lévő melanocortin 1 receptorral kölcsönhatásba lépve bőrbarnulást vált ki. Úgy gondolják, hogy a Melanota utánozza a melanocortin α-melanocyte-stimuláló hormon (α-MSH) hatását a melanociták MC1 receptorára, ami az agouti jelátviteli fehérje expressziójának növekedését eredményezi. A melanota serkenti a melanocitákat melanin termelésére és kiválasztására, ezáltal fokozza a bőr pigmentációját [4] . Elősegítheti az eumelanin termelődését a bőrben a bőr pigmentációjának elérése érdekében. Tanulmányok kimutatták, hogy az α-melanocita-stimuláló hormon (α-MSH) analóg ciklikus -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alfa-MSH-(4-10) amid (Melanota), egy erős melanokortin-receptor-teanin agonista, amely serkenti a bőr pigmentmelanin termelését . .
Mi a Melanota sajátos mechanizmusa a pénisz erekció kiváltásában és a szexuális stimuláció fokozásában?
Az erekció kiváltása:
Altatott patkányokban a Melanota – egy nem specifikus melanokortin receptor agonista – dózisfüggő merevedési indukciót mutatott, ha intravénás injekcióban (0,1–1 mg/kg) vagy hipotalamusz paraventricularis maginfúzióban (0,1–1 μg) adták be. Ez a hatás pénisz erekciót váltott ki, és csökkentette az első erekciós események látenciáját [6] . Hatása magában foglalhatja a melanokortin receptorok aktiválását a központi idegrendszerben, ezáltal szabályozva az erekcióhoz kapcsolódó idegpályákat. Ha a Melanotát intratekálisan (0,2 μg) L6 - S1 szinten injektálják, az erekciós események amplitúdója magasabb. Ez azt jelzi, hogy a gerincvelői idegpályák is szerepet játszhatnak a Melanota által kiváltott erekcióban [6].
Az erekció elősegítése:
A Melanota (1 mg/kg) intravénás injekciója után a barlangi ideg stimulációja által kiváltott erekciós válasz fokozódik, így elősegíti az erekciót [6] . Az ágyéki paravertebralis szimpatikus lánc akut eltávolítása után a Melanota elősegítő hatása megszűnik. Ez azt jelzi, hogy a Melanota erekciót elősegítő hatása az ágyéki paravertebralis szimpatikus lánc integritásától függ. Ezzel szemben a corpus cavernosumba injektált Melanota (1 μg) nem mutatott promóter aktivitást. A gerincvelői vagy a medenceideg vagy a pénisz háti idegének kétoldali átmetszése nem rontotta az intravénás Melanota (1 mg/kg) elősegítő hatását, ami azt is jelzi, hogy a Melanota erekciót elősegítő hatása elsősorban a szimpatikus idegpályán keresztül érvényesül, nem pedig a medenceideg vagy a pénisz háti idege [6]..
A nők szexuális izgalmi viselkedésének fokozása:
Tanulmányok kimutatták, hogy a Melanota a nők szexuális viselkedésére is hatással van. Az ösztradiol-benzoáttal (EB) és progeszteronnal (P) előkezelt petefészek-eltávolított patkányoknál a Melanota intravénás injekciója (1 és 3 mg/kg) növelte az ugrások, rohanások és fülmozgások számát, jelezve, hogy a progeszteron kölcsönhatásba léphet a Melanotával, és fokozza a nőstények szexuális izgalmát [7].
Az MTII hatása a melanoma sejtek tumorogenitására.
Forrás: PubMed [1]
A melanota egy olyan anyag, amelynek több funkciója és kutatási iránya van. A következőkben a Melanotával kapcsolatos egyéb kapcsolódó kutatásokat mutatjuk be.
Az erekció kiváltása:
Egyes tanulmányok azt találták, hogy a Melanota hatással van a reproduktív rendszerre is. Például a Melanota rendellenes pénisz erekciót okozhat. Egyes betegek fájdalmas erekciót tapasztaltak a Melanota szubkután injekciója után, és a szimpatikus idegi izgalom tünetei is jelentkeztek, mint például megnövekedett pulzusszám, emelkedett vérnyomás, nyugtalanság és túlzott izzadás [8] . Ez azt jelzi, hogy a Melanota befolyásolhatja a reproduktív szervek vérellátását és idegi szabályozását azáltal, hogy befolyásolja a specifikus neurotranszmitter-rendszerek működését és a receptorok működését. Ezenkívül a rágcsálókon végzett vizsgálatok során a melanocortin anyagok lordózisos testtartást okozhatnak, amit a fokozott szexuális izgalom bizonyítékaként értelmeznek [8] , ami arra utal, hogy a Melanota reproduktív rendszerre gyakorolt hatása összefügghet a szexuális izgalommal és a szexuális viselkedés szabályozásával.
A melanintermelés elősegítése:
Szintetikus melanocortin analógként a Melanota a melanocortin I receptorhoz (MC1R) kapcsolódva elősegíti a melanintermelést [9] . Ezt elsősorban a melanociták proliferációjának elősegítésével és a tirozináz aktivitásának szabályozásával éri el. Ez a melanintermelést elősegítő hatás potenciális alkalmazási értéket ad a Melanotának a bőr területén, például szerepet játszhat egyes bőrbetegségek kezelésében és megelőzésében.
Daganatellenes kutatások:
A daganatellenes kutatás során a B16-F10 melanoma modellt alkalmazó tanulmányok azt találták, hogy bár a Melanota nincs hatással a melanomasejtek proliferációjára, hatékonyan gátolja a melanómasejtek migrációját, invázióját és kolóniaképző képességét. A Melanota helyi alkalmazása szintén jelentősen mérsékelheti a daganat progresszióját olyan egerekben, akiknél már kialakult melanoma. Hatásmechanizmusa, hogy a melanocortin 1 receptoron (MC1R) keresztül fokozza a foszfatáz és tenzin homológ (PTEN) szabályozását, ezáltal gátolja a melanoma progresszióját a ciklooxigenáz II (COX-2)/prosztaglandin E2 (PGE2) jelátviteli útvonal leszabályozásával [1].
Terápiás hatás az autizmusra:
Egyes tanulmányok az autizmus anyai immunaktivációs (MIA) egérmodelljét alkalmazták a melanocortin receptor 4 agonista M Melanota terápiás potenciáljának értékelésére felnőtt hím egerekben [10] .A hím MIA egerek autizmushoz hasonló jellemzőket mutattak, beleértve a szociális viselkedési mutatók károsodását, az ismétlődő kommunikációs viselkedést és a megnövekedett vokális kommunikációt. A Melanota hím MIA egereknek hét egymást követő napon át történő beadása a szociális viselkedési mutatók javulását eredményezte. Nem volt szignifikáns változás a szociális viselkedés mutatóiban normális hátterű hím C57 egerekben a Melanota-kezelést követően. Ezen túlmenően normál C57 egerekben nem volt változás a szorongásszerű vagy ismétlődő viselkedésben a Melanota-kezelést követően, de a szubakut kezelést követően a testtömeg szignifikánsan csökkent. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a Melanota hatékony gyógyszer, amely javíthatja az autizmushoz hasonló viselkedési hiányosságokat a felnőtt hím MIA egerek autizmus modelljében.
A memóriazavar visszafordítása:
Tanulmányok kimutatták, hogy a magas zsírtartalmú (HF) étrend bizonyítottan növeli az idegkárosodás és a neurodegeneratív betegségek kockázatát. Ez a tanulmány az étrend, a melanota melanokortin receptorokat célzó Melanota és a zebrahal viselkedése közötti lehetséges összefüggést vizsgálta [11] . Meglepő módon még a rövid távú HF-diéta, amely a zebrahal életének körülbelül 1%-áig tartott, erős fejlődési hatással volt. Összehasonlítva a kontrolltáppal etetett zebrahalakkal, a HF diétával etetett zebrahalak már három hét elteltével romlott felismerési memóriát, megnövekedett szorongásszintet és csökkent felfedezési hajlamot mutattak. És ezeket a HF-diéta okozta rendellenességeket Melanota megfordította. A HF diétával etetett és Melanotával kezelt állatok felismerési memóriát, szorongást és felfedező magatartást mutattak, mint a kontrollcsoporté. Ez a tanulmány bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy még a rövid távú HF-diéta is hatással lehet a memóriára és a hangulatra, és ez az első olyan tanulmány, amely kimutatta, hogy a Melanota képes visszafordítani ezeket a változásokat.
A társas viselkedés szabályozása:
Az idegtudományi kutatások területén azt találták, hogy a Melanotan-II a melanocortin receptorok stimulálásával, majd a központi oxitocin rendszer aktiválásával szabályozhatja a szociális viselkedést [12] . Pontosabban, a Melanota szisztémás beadása után a Melanota intranazális beadása helyett intravénás injekció jelentősen indukálhatja a Fos expresszióját a hypothalamus supraopticus magjának (SON) és paraventricularis magjának (PVN) magnocelluláris neuronjaiban, és ez a válasz gyengíthető a melanokortin SHU-91 antagonistával9. Az elektrofiziológiai felvételek kimutatták, hogy a Melanota intravénás injekciója növelheti az oxitocin neuronok tüzelési sebességét a SON-ban. Ez azt jelzi, hogy a Melanota szabályozó hatással van az oxitocin rendszerre az idegrendszeri társas viselkedéshez kapcsolódóan, és hatásmechanizmusa az oxitocin neuronok aktivitásának és szekréciójának szabályozása lehet specifikus receptorok és jelátviteli útvonalak aktiválásával.
Kutatások az elhízással és az anyagcsere egészségével kapcsolatban:
Az elhízás és az anyagcsere-egészségügy tekintetében egyes tanulmányok agyalapi mirigy-adenilát-cikláz-aktiváló polipeptid (PACAP)-hiányos egerek genetikai modelljét alkalmazták, és azt találták, hogy a melanokortin-receptor-agonista, a Melanota részben megmentheti a PACAP-hiányos egerek csökkent termogén kapacitását a hideg adaptáció során. Ez azt jelzi, hogy a PACAP szerepet játszhat a melanocortin rendszer előtt, szabályozva a barna zsírszövet szimpatikus idegi aktivitását egerekben, ezáltal hatással van az elhízásra és az anyagcsere egészségére [13].
Az anyagcsere és a testhőmérséklet szabályozása:
A melanota az endokrin rendszerre is jelentős hatással van. Például a Melanota intraperitoneális beadása egereknek mélyreható és átmeneti hypometabolizmust/hipotermiát okozhat [14] . A vizsgálatok kimutatták, hogy hízósejtek hiányában egerekben a Melanota által okozott hipotermia megszűnik, ami arra utal, hogy a hízósejtek részvétele szükséges. A melanota hipotermiát okoz egerekben a hízósejtek aktiválásával és a hisztamin 1 receptor stimulálásával, és hatásmechanizmusa több endokrin faktor és receptor kölcsönhatásával jár.
Összefoglalva, mint szintetikus anyag, amely nagy figyelmet keltett, a Melanota számos területen egyedülálló tulajdonságokkal rendelkezik. A bőr területén a melanociták specifikus receptoraihoz kötődve hatékonyan elősegítheti a melanin termelődését, nem hagyományos barnító módszert biztosítva az egészséges bronzos arcszínre vágyóknak. A hosszan tartó ultraibolya sugárzás általi barnulással összehasonlítva a Melanota elkerülheti az ultraibolya sugarak közvetlen bőrkárosodását, és csökkentheti a leégés, a bőröregedés és még a bőrrák kockázatát is.
A szexuális funkciók szabályozása szempontjából a Melanota pozitív hatással van a pénisz spontán erekciójának serkentésére és a szexuális stimuláció fokozására. Ez egy potenciálisan hatékony megoldás néhány szexuális diszfunkcióval küzdő egyének számára, vagy azok számára, akik szexuális élményük javítását remélik. A központi és perifériás idegrendszer specifikus idegpályáinak aktiválásával, a kapcsolódó neurotranszmitterek és receptorok szabályozásával pozitív hatást érhet el a szexuális működésre, új lehetőségeket kínálva a szexuális egészség javítására.
Az elhízással és az anyagcsere egészségével kapcsolatos kutatások során a Melanota potenciális előnyöket is mutat. Képes lehet szabályozni az energia-anyagcserét és a testhőmérsékletet, és bizonyos javító hatása van elhízás esetén a zsírszövet károsodott működésére. Új kutatási irányt ad az elhízás kezelésében és az anyagcsere-egészségügy kezelésében, amely segít új kezelési stratégiák kidolgozásában és az elhízott betegek egészségi állapotának javításában.
A szerzőről
A fent említett anyagokat a Cocer Peptides kutatta, szerkesztette és összeállította.
Tudományos folyóirat szerzője
Cousen, P kutató, aki elsősorban a bőrgyógyászati allergia területére összpontosít. Ezen a területen végzett munkája számos szervezethez kapcsolódott, köztük a South Tees Hosp NHS Fdn Trusthoz, a James Cook Egyetemi Kórházhoz, a Royal Cornwall Kórházhoz, a Sheffieldi Egyetemhez és a Chesterfield Royal Hosphoz. Az allergiás reakciók és az immunrendszer közötti eredendő kapcsolat miatt P kutatási érdeklődési köre és tevékenysége a Cousen-i bőrgyógyászati allergiára vonatkozó fő szakterületén túlmenően olyan kapcsolódó területekre is kiterjed, mint az immunológia. Ez magában foglalhatja az allergiás bőrbetegségekhez vezető immunválaszok tanulmányozását, és új terápiás megközelítések feltárását e válaszok modulálására.
Ezen túlmenően kutatása kiterjedhet az új bőrgyógyászati kezelések klinikai vizsgálataira, a bőr barrier funkciójának és az allergia megelőzésében betöltött szerepének tanulmányozására, valamint a bőrallergiára hajlamosító genetikai tényezők vizsgálatára. Továbbá, tekintettel az egészségügyi kutatások multidiszciplináris jellegére, más területek szakértőivel is együttműködhet, mint a farmakológia, mikrobiológia (a bőrmikrobiom allergiára gyakorolt hatásának vizsgálata), sőt a pszichológia (a krónikus bőrallergiák pszichológiai hatásának vizsgálata), ezáltal hozzájárulhat a bőrgyógyászati allergiás állapotok átfogó megértéséhez és kezeléséhez. Cousen, P szerepel a hivatkozás hivatkozásában [4].
