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▎ 멜라노탄-2 구조
출처: 퍼브켐 |
순서: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ 분자식 50C2HN2O6915: 9 분자량: 1024.2g/mol CAS 번호: 121062-08-6 퍼브켐 CID: 92432 동의어: MT-II |
▎ 멜라노탄-2 연구
멜라노타의 연구 배경은 무엇인가요?
Melanota는 합성 유사체입니다. 이것은 화학적 합성 방법으로 제조된 α-멜라닌 세포 자극 호르몬(α-MSH)의 합성 유사체입니다 [1] . α-MSH는 피부 색소 침착 조절을 포함하여 인체에서 다양한 생리적 기능을 갖는 자연 발생 호르몬입니다. Melanota는 α-MSH의 일부 효과를 모방하도록 설계되었지만 더 강력한 활성과 특정 적용 목적을 가지고 있습니다. 멜라노타는 당초 피부 색소 침착을 촉진하는 물질, 즉 이른바 태닝제(tanning agent)로 개발됐다. 태닝에 대한 수요가 증가함에 따라 멜라노타를 주입하여 빠른 피부 다크닝 효과를 얻으려는 사람들도 있었습니다. 이와 관련된 연구는 주로 피부 색소 침착에 대한 메커니즘과 효과에 중점을 두고 있습니다. 예를 들어, 연구에 따르면 Melanota는 멜라닌 세포의 특정 수용체에 결합하여 멜라닌 생성을 자극하여 피부를 어둡게 할 수 있음이 밝혀졌습니다 [2, 3].
멜라노타란 무엇입니까?
Melanota는 α-멜라닌 세포 자극 호르몬(α-MSH)과 관련된 합성 유사체입니다. 주요 기능은 피부 색소 침착을 증가시키고 인간의 피부를 어둡게 만드는 것입니다. Melanota는 주로 멜라노코르틴 수용체와 상호작용하여 그 효과를 발휘합니다. 구체적으로 비선택적 멜라노코르틴 수용체 작용제로서 피부의 멜라닌 생성을 자극하여 피부 색소침착, 즉 태닝 효과를 얻을 수 있다. 또한 자발적인 음경 발기 및 성적 자극 효과도 얻을 수 있습니다.
태닝 시 Melanota의 구체적인 메커니즘은 무엇입니까?
멜라노타는 멜라노사이트의 멜라노코르틴 1 수용체와 상호작용하여 피부 태닝을 유도합니다. Melanota는 멜라노사이트의 MC1 수용체에 대한 멜라노코르틴 α-멜라닌 세포 자극 호르몬(α-MSH)의 효과를 모방하여 아구티 신호 단백질의 발현을 증가시키는 것으로 여겨집니다. 멜라노타는 멜라닌 세포를 자극하여 멜라닌을 생성하고 분비함으로써 피부 색소 침착을 증가시킵니다 [4] . 피부 색소침착을 달성하기 위해 피부의 유멜라닌 생성을 촉진할 수 있습니다. 연구에 따르면 강력한 멜라노코르틴 수용체 작용제인 α-멜라닌 세포 자극 호르몬(α-MSH) 유사체 고리형 -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] 알파-MSH-(4 - 10) 아미드(Melanota )가 유멜라닌 생성을 자극하여 피부 색소침착을 달성할 수 있는 것으로 나타났습니다 . .
음경 발기를 유도하고 성적 자극을 강화하는 멜라노타의 구체적인 메커니즘은 무엇입니까?
발기 유도:
비특이적 멜라노코르틴 수용체 작용제인 멜라노타(Melanota)는 마취된 쥐에게 정맥 주사(0.1~1mg/kg) 또는 시상하부 방실핵 주입(0.1~1μg)을 통해 투여했을 때 용량 의존적 발기 유도를 나타냈습니다. 이 효과는 음경 발기를 유발하고 첫 번째 발기의 지연 시간을 감소시켰습니다 . [6] 이 효과는 중추 신경계의 멜라노코르틴 수용체를 활성화하여 발기와 관련된 신경 경로를 조절하는 것과 관련될 수 있습니다. Melanota를 L6 - S1 수준에서 척추강내 주사(0.2μg)하면 발기의 진폭이 더 높아집니다. 이는 척수 수준의 신경 경로가 Melanota에 의한 발기 유도에도 관여할 수 있음을 나타냅니다 ..
발기 촉진:
멜라노타(1 mg/kg)를 정맥주사하면 해면신경자극에 의해 유발되는 발기반응이 증가하여 발기를 촉진시키는 역할을 한다 [6] . 요추주위 교감신경 사슬을 급성으로 제거한 후에는 Melanota의 촉진 효과가 사라집니다. 이는 Melanota의 발기 촉진 효과가 요추 주위 척추 교감 사슬의 완전성에 달려 있음을 나타냅니다. 대조적으로, 음경 해면체(1μg)에 주입된 Melanota는 어떠한 프로모터 활성도 나타내지 않았습니다. 척수 절개 또는 골반 신경이나 음경 등 신경의 양측 절개는 정맥 내 Melanota(1 mg/kg)의 촉진 활성을 손상시키지 않았으며, 이는 Melanota의 발기 촉진 효과가 골반 신경이나 음경의 등 신경이 아닌 주로 교감 신경 경로를 통해 이루어진다는 것을 나타냅니다 ..
여성의 성적 흥분 행동 강화:
연구에 따르면 Melanota는 여성의 성적 행동에도 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 난소를 절제한 암컷 쥐에게 에스트라디올 벤조에이트(EB)와 프로게스테론(P)을 미리 처리한 결과, Melanota(1 및 3mg/kg)를 정맥 주사하면 점프, 돌진, 귀 흔들기 횟수가 증가했는데, 이는 프로게스테론이 Melanota와 상호작용하여 암컷의 성적 각성 행동을 증가시킬 수 있음을 나타냅니다 ..
흑색종 세포의 종양발생성에 대한 MTII의 효과.
출처:PubMed [1]
Melanota는 다양한 기능과 연구 방향을 지닌 물질입니다. 다음은 Melanota에 대한 다른 관련 연구를 소개합니다.
발기 유도:
일부 연구에서는 멜라노타가 생식 기관에도 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 예를 들어, 멜라노타(Melanota)는 비정상적인 음경 발기를 유발할 수 있습니다. 일부 환자에서는 멜라노타를 피하주사한 후 고통스러운 발기 증상을 보였고, 심박수 증가, 혈압 상승, 불안, 과도한 발한 등 교감신경 자극 증상도 나타냈다 . 이는 멜라노타가 특정 신경전달물질과 수용체 시스템에 작용해 혈액 공급과 생식기의 신경 조절에 영향을 미쳐 발기 기능에 변화를 가져올 수 있음을 의미한다. 또한 설치류에 대한 연구에서 멜라노코르틴 물질은 전만증 자세를 유발할 수 있으며 이는 성적 흥분이 증가했다는 증거로 해석되며 [8] , 멜라노타가 생식 기관에 미치는 영향은 성적 흥분 및 성적 행동 조절과 관련이 있을 수 있음을 시사합니다.
멜라닌 생성 촉진:
합성 멜라노코르틴 유사체로서 Melanota는 멜라노코르틴 I 수용체(MC1R)에 결합하여 멜라닌 생성을 촉진할 수 있습니다 [9] . 이는 주로 멜라노사이트의 증식을 촉진하고 티로시나제의 활성을 조절함으로써 이를 달성합니다. 멜라닌 생성을 촉진하는 이러한 효과는 피부 분야에서 Melanota의 잠재적인 적용 가치를 제공합니다. 예를 들어, 일부 피부 질환의 치료 및 예방에 역할을 할 수 있습니다.
항종양 측면의 연구:
항종양 연구에서는 B16-F10 흑색종 모델을 이용한 연구에서 멜라노타가 흑색종 세포의 증식에는 영향을 미치지 않지만 흑색종 세포의 이동, 침입, 집락 형성 능력을 효과적으로 억제할 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다. Melanota의 국소 적용은 또한 흑색종이 확립된 쥐의 종양 진행을 상당히 약화시킬 수 있습니다. 그 작용 메커니즘은 멜라노코르틴 1 수용체(MC1R)를 통해 포스파타제 및 텐신 동족체(PTEN)의 상향 조절을 유발하여 사이클로옥시게나제 II(COX-2)/프로스타글란딘 E2(PGE2) 신호 전달 경로를 하향 조절하여 흑색종의 진행을 억제하는 것입니다 [1].
자폐증에 대한 치료 효과:
일부 연구에서는 자폐증의 모체 면역 활성화(MIA) 마우스 모델을 사용하여 성인 수컷 마우스의 자폐증 유사 특성에 대한 멜라노코르틴 수용체 4 작용제 M Melanota의 치료 잠재력을 평가했습니다 . 수컷 MIA 마우스는 사회적 행동 지표 손상, 음성 의사소통 감소, 반복적 행동 증가 등 자폐증과 유사한 특성을 보였습니다. 수컷 MIA 생쥐에게 7일 연속으로 Melanota를 투여한 결과 사회적 행동 지표가 개선되었습니다. Melanota 치료 후 배경이 정상인 수컷 C57 마우스의 사회적 행동 지표에는 유의미한 변화가 없었습니다. 또한 정상 C57 마우스의 경우 멜라노타 치료 후 불안과 같은 행동이나 반복적 행동에는 변화가 없었으나, 아급성 치료 후 체중이 유의하게 감소한 것으로 나타났다. 이러한 데이터는 Melanota가 성인 수컷 MIA 생쥐의 자폐증 모델에서 자폐증과 유사한 행동 결함을 개선할 수 있는 효과적인 약물임을 나타냅니다.
기억 장애 반전:
연구에 따르면 고지방식(HF)이 신경 손상 및 신경퇴행성 질환의 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 이 연구는 식이 요법, 멜라노코르틴 수용체를 표적으로 하는 Melanota 및 제브라피시 행동 사이의 가능한 관계를 조사했습니다 [11] . 놀랍게도 제브라피시 수명의 약 1% 동안 지속된 단기적인 HF 식단조차도 발달에 큰 영향을 미쳤습니다. 대조군 식이를 먹인 제브라피시와 비교하여, HF 식이를 먹인 제브라피시는 단 3주 후에 인식 기억력 손상, 불안 수준 증가, 탐색 경향 감소를 나타냈습니다. 그리고 HF 다이어트로 인한 이러한 이상 현상은 Melanota에 의해 역전되었습니다. HF 식이를 제공하고 Melanota를 투여한 동물은 대조군과 유사한 인식 기억, 불안 및 탐색 행동을 보였습니다. 이 연구는 단기간의 HF 다이어트도 기억력과 기분에 영향을 미칠 수 있다는 증거를 제공하며, Melanota가 이러한 변화를 되돌릴 수 있음을 보여주는 최초의 연구입니다.
사회적 행동 규제:
신경과학 연구 분야에서는 Melanotan-II가 멜라노코르틴 수용체를 자극하고 중앙 옥시토신 시스템을 활성화함으로써 사회적 행동을 조절할 수 있다는 것이 밝혀졌습니다 [12] . 구체적으로, 멜라노타의 전신 투여 후, 멜라노타의 비강내 투여보다 정맥 주사는 시상하부의 시상핵(SON) 및 실방핵(PVN)의 거대세포 뉴런에서 Fos 발현을 유의하게 유도할 수 있으며, 이러한 반응은 멜라노코르틴 길항제 SHU-9119로 전처리함으로써 약화될 수 있다. 전기 생리학적 기록에 따르면 Melanota의 정맥 주사가 SON에서 옥시토신 뉴런의 발화 속도를 증가시킬 수 있음이 나타났습니다. 이는 멜라노타가 신경계의 사회적 행동과 관련된 옥시토신 시스템에 조절 효과가 있음을 나타내며, 그 작용 메커니즘은 특정 수용체와 신호 전달 경로를 활성화하여 옥시토신 뉴런의 활동과 분비를 조절하는 것일 수 있습니다.
비만과 대사 건강에 관한 연구:
비만 및 대사 건강 측면에서 일부 연구에서는 PACAP(뇌하수체 아데닐산 시클라제 활성화 폴리펩티드) 결핍 마우스의 유전 모델을 사용했으며 멜라노코르틴 수용체 작용제 Melanota가 저온 적응 동안 PACAP 결핍 마우스의 열 발생 능력 손상을 부분적으로 구제할 수 있음을 발견했습니다. 이는 PACAP가 멜라노코르틴 시스템의 상류 역할을 하여 쥐의 갈색 지방 조직의 교감 신경 활동을 조절함으로써 비만과 대사 건강에 영향을 미칠 수 있음을 나타냅니다 ..
신진대사 및 체온 조절:
Melanota는 또한 내분비계에 상당한 영향을 미칩니다. 예를 들어, Melanota를 생쥐에게 복강 내 투여하면 심각하고 일시적인 대사 저하/저체온증이 발생할 수 있습니다 [14] . 연구에 따르면 비만 세포가 없는 생쥐에서는 Melanota로 인한 저체온증이 제거되어 비만 세포의 참여가 필요함을 시사합니다. 멜라노타는 비만세포를 활성화하고 히스타민 1 수용체를 자극해 쥐의 저체온증을 일으키며, 그 작용 기전은 여러 내분비 인자와 수용체의 상호작용을 수반한다.
결론적으로 많은 주목을 받고 있는 합성물질로서 멜라노타는 여러 분야에서 독특한 특성을 보이고 있다. 피부 분야에서는 멜라닌 세포의 특정 수용체에 결합하여 멜라닌 생성을 효과적으로 촉진할 수 있어 건강한 청동색 피부를 원하는 사람들에게 비전통적인 태닝 방법을 제공합니다. 자외선에 장기간 노출되어 태닝을 하는 것과 비교하여, 멜라노타는 자외선이 피부에 직접적인 손상을 입히는 것을 방지하고 일광화상, 피부 노화, 심지어 피부암의 잠재적인 위험을 줄일 수 있습니다.
성기능 조절의 관점에서 볼 때, 멜라노타는 자발적인 음경 발기를 자극하고 성적 자극을 강화하는 데 긍정적인 효과가 있습니다. 이는 성기능 장애가 있는 일부 개인이나 성적 경험을 개선하고자 하는 사람들에게 잠재적으로 효과적인 솔루션입니다. 중추 및 말초 신경계의 특정 신경 경로를 활성화하고 관련 신경 전달 물질 및 수용체를 조절함으로써 성 기능에 긍정적인 영향을 미칠 수 있으며 성 건강 개선을 위한 새로운 가능성을 제공합니다.
비만과 대사 건강에 관한 연구에서도 멜라노타는 잠재적인 이점을 보여줍니다. 에너지 대사와 체온을 조절할 수 있으며 비만으로 인한 지방 조직의 기능 저하에 일정한 개선 효과가 있습니다. 비만치료 및 대사건강관리에 대한 새로운 연구방향을 제시하여 새로운 치료전략 개발 및 비만환자의 건강상태 개선에 도움이 됩니다.
저자 소개
위에서 언급한 자료는 모두 Cocer Peptides에서 연구, 편집 및 편집한 것입니다.
과학 저널 저자
Cousen, P는 피부과 알레르기 분야의 주요 초점을 맞춘 연구원입니다. 이 영역 내에서의 그의 작업은 South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield 및 Chesterfield Royal Hosp를 포함한 여러 조직과 연관되어 있습니다. 피부과 알레르기 분야의 핵심 전문 분야인 Cousen을 넘어서 P의 연구 관심과 활동은 알레르기 반응과 면역 체계 사이의 본질적인 연관성을 고려할 때 면역학과 같은 관련 분야로 확장될 가능성이 높습니다. 여기에는 알레르기성 피부 질환을 유발하는 면역 반응을 연구하고 이러한 반응을 조절하기 위한 새로운 치료법을 탐구하는 것이 포함될 수 있습니다.
또한 그의 연구에는 새로운 피부과 치료법에 대한 임상 시험, 피부 장벽 기능 및 알레르기 예방의 역할에 대한 연구, 개인에게 피부 알레르기를 일으키기 쉬운 유전적 요인에 대한 조사가 포함될 수 있습니다. 또한 의료 연구의 다학제적 특성을 고려하여 약리학, 미생물학(피부 미생물군집이 알레르기에 미치는 영향 연구), 심지어 심리학(만성 피부 알레르기의 심리적 영향 조사)과 같은 다른 분야의 전문가와 협력하여 피부과 알레르기 질환에 대한 포괄적인 이해 및 관리에 기여할 수 있습니다. Cousen, P는 인용 문헌 [4]에 나열되어 있습니다.
