|
1 iloj（10 fioloj）
| Kvanto: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 Strukturo
Fonto: PubChem |
Sekvenco: Ac-Nle-ciklo (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys) -NH₂ Molekula formulo: C 50H 69N 15O9 Molekula pezo: 1024,2 g/mol CAS-Numero: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Sinonimoj: MT-II |
▎ Esplorado pri Melanotan-2
Kio estas la esplorfono de Melanota?
Melanota estas sinteza analogo. Ĝi estas sinteza analogo de α-melanocit-stimula hormono (α-MSH), kiu estas preparita per kemiaj sintezaj metodoj [1] . α-MSH estas nature okazanta hormono, kiu havas diversajn fiziologiajn funkciojn en la homa korpo, inkluzive de reguligo de haŭta pigmentado. Melanota estis dizajnita por imiti kelkajn el la efikoj de α-MSH sed havas pli fortan agadon kaj specifajn aplikiĝcelojn. Melanota estis komence evoluigita kiel substanco por antaŭenigi haŭtpigmentadon, tio estas, tielnomita tana agento. Kun la pliiĝo de la postulo de homoj pri tanado, kelkaj homoj komencis serĉi akiri rapidan haŭtan malheligan efikon per injekto de Melanota. La esplorado ĉi-rilate ĉefe temigas ĝian mekanismon kaj efikon al haŭta pigmentiĝo. Ekzemple, studoj trovis, ke Melanota povas ligi al specifaj riceviloj sur melanocitoj por stimuli la produktadon de melanino, tiel malheligante la haŭton [2, 3].
Kio estas Melanota?
Melanota estas sinteza analogo kiu rilatas al α-melanocit-stimula hormono (α-MSH). Ĝia ĉefa funkcio estas pliigi haŭtan pigmentiĝon kaj malheligi homan haŭton. Melanota ĉefe praktikas sian efikon interagante kun melanokortinreceptoroj. Specife, kiel ne-selektema melanokortina receptora agonisto, ĝi povas stimuli la produktadon de melanino en la haŭto, tiel atingante haŭtpigmentadon, tio estas, la sunbrunan efikon. Krome, ĝi ankaŭ povas produkti spontanean penian erekton kaj seksajn stimulajn efikojn.
Kio estas la specifa mekanismo de Melanota en tanado?
Melanota induktas haŭtbruniĝon per interagado kun la melanokortin 1-receptoro sur melanocitoj. Estas kredite ke Melanota imitas la efikon de la melanokortina α-melanocyte-stimula hormono (α-MSH) sur la MC1-receptoro de melanocitoj, rezultigante pliiĝon en la esprimo de agouti signalanta proteinon. Melanota stimulas melanocitojn produkti kaj sekrecii melaninon, tiel pliigante haŭtpigmentiĝon [4] . Ĝi povas antaŭenigi la produktadon de eumelanino en la haŭto por atingi haŭtan pigmentiĝon. Studoj montris, ke la analoga cikla hormono α-melanocit-stimulanta (α-MSH) -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alfa-MSH-(4 - 10) amida (Melanota), potenca melanokortina receptora agonisto, povas stimuli [5] la produktadon de haŭta pigmento-eumelanino .
Kio estas la specifa mekanismo de Melanota por indukti penian erekton kaj plifortigi seksan stimulon?
Indukto de erekto:
En anestezitaj ratoj, Melanota - nespecifa melanokortina receptoragonisto - elmontris doz-dependan erektilan indukton kiam administrite per intravejna injekto (0.1-1 mg/kg) aŭ hipotalama paraventrikla kernfuzaĵo (0.1-1 μg). Ĉi tiu efiko deĉenigis penisajn erektojn kaj reduktis la latencian de unuaj erektilaj eventoj [6] . Ĝia efiko povas impliki aktivigi melanokortin-ricevilojn en la centra nervosistemo, tiel reguligante la neŭralajn vojojn rilatajn al erektiĝo. Kiam Melanota estas intrateke injektita (0.2 μg) ĉe la L6 - S1-nivelo, la amplekso de erektiĝokazaĵoj estas pli alta. Ĉi tio indikas, ke la neŭralaj vojoj ĉe la mjelo-nivelo ankaŭ povas esti implikitaj en la indukto de erektiĝo fare de Melanota [6].
Antaŭenigo de erektado:
Post intravejna injekto de Melanota (1 mg/kg), la erektila respondo induktita de kaverna nerva stimulo pliiĝas, tiel ludante promocian rolon en erekto [6] . Post akra forigo de la lumba paravertebra simpata ĉeno, la promocia efiko de Melanota estas abolita. Ĉi tio indikas, ke la promocia efiko de Melanota sur erektado dependas de la integreco de la lumba paravertebra simpata ĉeno. En kontrasto, Melanota injektita en la korpuson cavernosum (1 μg) ne montris ajnan reklaman aktivecon. Mjelo-transsekcio aŭ duflanka transsekcio de la pelva nervo aŭ la dorsnervo de la peniso ne difektis la antaŭenigantan agadon de intravejna Melanota (1 mg/kg), plue indikante ke la antaŭeniga efiko de Melanota sur erektiĝo estas plejparte tra la simpata nervovojo prefere ol la pelva nervo aŭ la dorsa nervo [6].
Plibonigo de ina seksa ekscitiĝo:
Studoj trovis, ke Melanota ankaŭ havas efikon al ina seksa konduto. En inaj ratoj, ovariektomizitaj ratoj antaŭtraktitaj kun estradiolbenzoato (EB) kaj progesterono (P), intravejna injekto de Melanota (1 kaj 3 mg/kg) pliigis la nombron da saltoj, peladoj kaj orelŝanceliĝo, indikante ke progesterono povas interagi kun Melanota por pliigi inan seksan ekscitiĝon [7].
Efiko de MTII sur tumorigeco de melanomĉeloj.
Fonto:PubMed [1]
Melanota estas substanco kun multoblaj funkcioj kaj esplordirektoj. La sekvanta enkondukos aliajn rilatajn esplorojn pri Melanota.
Indukto de erekto:
En iuj studoj, oni trovis, ke Melanota ankaŭ havas efikon al la reprodukta sistemo. Ekzemple, Melanota povas kaŭzi eksternorman penian erekton. Iuj pacientoj spertis dolorajn erektojn post subkutana injekto de Melanota, kaj ankaŭ montris simptomojn de simpata nervo-ekscito, kiel pliigita korfrekvenco, levita sangopremo, maltrankvilo kaj troa ŝvitado [8] . Ĉi tio indikas, ke Melanota povas influi la sangoprovizon kaj neŭralan reguladon de la reproduktaj organoj agante sur specifaj receptoroj kaj neŭrotransmitantoj, kondukante al specifaj funkcioj de la neŭrotransmisiiloj. Krome, en studoj pri ronĝuloj, melanokortinsubstancoj povas kaŭzi lordozo-pozon, kiu estas interpretita kiel signo de pliigita seksa ekscitiĝo [8] , plue sugestante ke la efiko de Melanota sur la genera sistemo povas esti rilatita al seksa ekscitiĝo kaj la reguligo de seksa konduto.
Antaŭenigo de melanino-produktado:
Kiel sinteza melanokortina analogo, Melanota povas ligi al la melanokortin I-receptoro (MC1R) por antaŭenigi melaninproduktadon [9] . Ĝi ĉefe atingas tion antaŭenigante la proliferadon de melanocitoj kaj reguligante la aktivecon de tirosinazo. Ĉi tiu efiko de promocio de melanino-produktado donas al Melanota eblan aplikan valoron en la kampo de haŭto, ekzemple, ĝi povas ludi rolon en la kuracado kaj antaŭzorgo de iuj haŭtaj malsanoj.
Esplorado en kontraŭ-tumoraj aspektoj:
En la esplorado pri kontraŭtumora, studoj utiligantaj la B16-F10 melanommodelon trovis ke kvankam Melanota havas neniun efikon al la proliferado de melanomaj ĉeloj, ĝi povas efike malhelpi la migradon, invadon, kaj koloniformadan kapablon de melanomaj ĉeloj. Loka apliko de Melanota ankaŭ povas signife mildigi la tumorprogresadon en musoj kun establita melanomo. Ĝia agadmekanismo devas kaŭzi plialtigon de fosfatazo kaj tensinhomologo (PTEN) tra la melanokortin 1 receptoro (MC1R), tiel malhelpante la progresadon de melanomo subreguigante la ciklooksigenazon II (COX-2)/prostaglandin E2 (PGE2) signalan vojon [1].
Terapia efiko sur aŭtismo:
Kelkaj studoj uzis patrinan imunaktivigan (MIA) musmodelon de aŭtismo por taksi la terapian potencialon de la melanokortina receptoro 4 agonisto M Melanota por aŭtismo-similaj trajtoj en plenkreskaj masklaj musoj [10] .Viraj MIA-musoj montris aŭtismo-similajn trajtojn, inkluzive de difektitaj sociaj komunikaj kondutoj, pliigis ripetitajn voĉajn kondutojn kaj pliigis voĉajn kondutojn. Administrado de Melanota al masklaj MIA-musoj dum sep sinsekvaj tagoj kaŭzis plibonigon de sociaj kondutaj indikiloj. Ne estis signifa ŝanĝo en socia konduto-indikiloj ĉe masklaj C57 musoj kun normala fono post terapio kun Melanota. Krome, ĉe normalaj musoj C57, ne estis ŝanĝoj en angoro-similaj aŭ ripetemaj kondutoj post traktado kun Melanota, sed estis signifa malpliigo de korpa pezo post subakuta traktado. Tiuj datenoj indikas ke Melanota estas efika medikamento kiu povas plibonigi la aŭtismo-similajn kondutismajn deficitojn en la aŭtismomodelo de plenkreskaj masklaj MIA-musoj.
Inversigo de memoro difekto:
Studoj montris, ke alta grasa (HF) dieto estas pruvita pliigi la riskon de nerva damaĝo kaj neŭrodegeneraj malsanoj. Ĉi tiu studo esploris la eblan rilaton inter dieto, Melanota celanta melanokortinreceptorojn, kaj la konduto de zebrofiŝo [11] . Surprize, eĉ mallongperspektiva HF-dieto kiu daŭris proksimume 1% de la vivo de la zebrofiŝo havis fortan evoluan efikon. Kompare kun zebrofiŝo manĝita kontroldieto, zebrofiŝo manĝita HF-dieto montris difektitan rekonmemoron, pliigis angoronivelojn, kaj reduktitan esplortendencon post nur tri semajnoj. Kaj ĉi tiuj anomalioj kaŭzitaj de la HF-dieto estis renversitaj de Melanota. Bestoj nutritaj per HF-dieto kaj traktitaj kun Melanota montris rekonmemoron, angoron kaj esplorajn kondutojn similajn al tiuj de la kontrolgrupo. Ĉi tiu studo pruvas, ke eĉ mallongdaŭra HF-dieto povas influi memoron kaj humoron, kaj ĝi estas la unua studo por montri, ke Melanota povas inversigi ĉi tiujn ŝanĝojn.
Reguligo de socia konduto:
En la kampo de neŭroscienca esplorado, oni trovis, ke Melanotan-II povas reguligi socian konduton stimulante melanokortin-receptorojn kaj poste aktivigante la centran oksitocinsistemon [12] . Specife, post ĉiea administrado de Melanota, intravejna injekto prefere ol intranaza administrado de Melanota povas signife indukti Fos-esprimon en la magnoĉelaj neŭronoj de la supraoptika nukleo (SON) kaj paraventrikla nukleo (PVN) de la hipotalamo, kaj ĉi tiu respondo povas esti mildigita per antaŭtraktado kun la melanokortinisto-9119-U-91. Elektrofiziologiaj registradoj montris, ke intravejna injekto de Melanota povas pliigi la pafadon de oksitocinaj neŭronoj en la FILO. Ĉi tio indikas, ke Melanota havas reguligan efikon al la oksitocinsistemo ligita al socia konduto en la nerva sistemo, kaj ĝia mekanismo de ago povas esti reguligi la agadon kaj sekrecion de oksitocinneŭronoj aktivigante specifajn receptorojn kaj signalante vojojn.
Esplorado pri obezeco kaj metabola sano:
Koncerne obesidad kaj metabola sano, kelkaj studoj uzis genetikan modelon de hipofiza adenil-ciklazo-aktiviganta polipeptido (PACAP)-mankaj musoj kaj trovis ke la melanokortina receptoragonisto Melanota povas parte savi la difektitan termogenan kapaciton de PACAP-mankaj musoj dum malvarma adaptado. Ĉi tio indikas, ke PACAP povas ludi rolon kontraŭ la melanokortina sistemo, reguligante la simpatian nervan aktivecon de bruna adipoza histo ĉe musoj, tiel havante efikon al obezeco kaj metabola sano [13].
Reguligo de metabolo kaj korpa temperaturo:
Melanota ankaŭ havas gravan efikon sur la endokrina sistemo. Ekzemple, intraperitonea administrado de Melanota al musoj povas kaŭzi profundan kaj paseman hipometabolismon/hipotermion [14] .Studoj montris ke ĉe musoj malhavantaj mastoĉelojn, la hipotermio kaŭzita de Melanota estas forigita, sugestante ke la partopreno de mastĉeloj estas bezonata. Melanota kaŭzas hipotermion en musoj aktivigante mastoĉelojn kaj stimulante la receptoron de histamina 1, kaj ĝia mekanismo de ago implikas la interagadon de multoblaj endokrinaj faktoroj kaj receptoroj.
Konklude, kiel sinteza substanco, kiu altiris multe da atento, Melanota elmontras unikajn trajtojn en multoblaj kampoj. En la kampo de haŭto, ligante al specifaj riceviloj sur melanocitoj, ĝi povas efike antaŭenigi la produktadon de melanino, provizante netradician tanigan metodon por tiuj, kiuj deziras sanan bronzan vizaĝkoloron. Kompare kun sunbruniĝo per longedaŭra eksponiĝo al ultraviolaj radioj, Melanota povas eviti la rektan damaĝon de ultraviolaj radioj al la haŭto kaj redukti la eblajn riskojn de sunbruligo, haŭta maljuniĝo kaj eĉ haŭta kancero.
De la perspektivo de reguligo de seksa funkcio, Melanota havas pozitivan efikon al stimulado de spontanea penila erekto kaj plifortigo de seksa stimulo. Ĉi tio estas ebla efika solvo por iuj individuoj kun seksa misfunkcio aŭ tiuj, kiuj esperas plibonigi sian seksan sperton. Ĝi povas atingi pozitivan efikon al seksa funkcio per aktivigo de specifaj neŭralaj vojoj en la centraj kaj ekstercentraj nervaj sistemoj kaj reguligante rilatajn neurotransmisorojn kaj ricevilojn, provizante novajn eblecojn por plibonigi seksan sanon.
En la esplorado pri obezeco kaj metabola sano, Melanota ankaŭ montras eblajn avantaĝojn. Ĝi povas esti kapabla reguligi energian metabolon kaj korpan temperaturon kaj havas certan plibonigan efikon sur la difektita funkcio de adipoza histo en obesidad. Ĝi disponigas novan esploran direkton por la traktado de obesidad kaj la administrado de metabola sano, kiu estas helpema por la disvolviĝo de novaj kuracaj strategioj kaj la plibonigo de la sano de obezaj pacientoj.
Pri La Aŭtoro
La supre menciitaj materialoj estas ĉiuj esploritaj, redaktitaj kaj kompilitaj de Cocer Peptides.
Scienca Revuo Aŭtoro
Cousen, P estas esploristo kun ĉefa fokuso en la kampo de Dermatologia Alergio. Lia laboro ene de tiu domajno estis asociita kun pluraj organizoj, inkluzive de South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, Universitato de Sheffield, kaj Chesterfield Royal Hosp. Preter lia kernspecialiĝo en Dermatologio-Alergio, Cousen, la esplorinteresoj kaj agadoj de P verŝajne etendiĝas al rilataj areoj kiel ekzemple imunologio, donita la enecan ligon inter alergiaj reagoj kaj la imunsistemo. Ĉi tio povus impliki studi la imunajn respondojn, kiuj kondukas al alergiaj haŭtaj kondiĉoj, kaj esplori novajn terapiajn alirojn por moduli ĉi tiujn respondojn.
Plie, lia esplorado povus ampleksi klinikajn provojn por novaj dermatologiaj traktadoj, la studon de haŭta barierfunkcio kaj ĝia rolo en alergiopreventado, kaj la enketon de genetikaj faktoroj kiuj predispozicias individuojn al haŭtaj alergioj. Krome, konsiderante la multidisciplinan naturon de sanesplorado, li eble kunlaboros kun fakuloj de aliaj kampoj kiel farmakologio, mikrobiologio (studante la efikon de haŭta mikrobiomo al alergioj), kaj eĉ psikologio (ekzamenante la psikologian efikon de kronikaj haŭtaj alergioj), tiel kontribuante al ampleksa kompreno kaj administrado de dermatologiaj alergiaj kondiĉoj. Cousen, P estas listigita en la referenco de citaĵo [4].
