|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 Structure
Çavkanî: PubChem |
Rêz: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH2 Formula molekulî: C 50H 69N 15O9 Giraniya molekulî: 1024,2 g/mol Hejmara CAS: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Sînonîm: MT-II |
▎ Lêkolîna Melanotan-2
Paşxaneya lêkolînê ya Melanota çi ye?
Melanota analogek sentetîk e. Ew analogek sentetîk a hormona a-melanocyte-stimulating (α-MSH) ye, ku bi rêbazên senteza kîmyewî [1] tê amadekirin . α-MSH hormonek xwezayî ye ku di laşê mirovan de fonksiyonên fîzyolojîkî yên cihêreng heye, di nav de rêkûpêkkirina pigmentasyona çerm. Melanota hate sêwirandin ku hin bandorên α-MSH bişopîne lê xwedan çalakiya bihêztir û armancên serîlêdanê yên taybetî ye. Melanota di destpêkê de wekî maddeyek ji bo pêşdebirina pigmentasyona çerm, ango, jêderek jêhatîbûnê hate pêşve xistin. Bi zêdebûna daxwaziya mirovan a ji bo tîrêjê re, hin kesan dest pê kir ku bi derzîlêdana Melanota re bandorek bilez a tarîbûna çerm bistînin. Lêkolîna di vî warî de bi giranî li ser mekanîzma û bandora wê ya li ser pigmentasyona çerm disekine. Mînakî, lêkolînan dît ku Melanota dikare bi receptorên taybetî yên li ser melanocytes ve girêbide da ku hilberîna melanîn teşwîq bike, bi vî rengî çerm tarî bike [2, 3].
Melanota çi ye?
Melanota analogek sentetîk e ku bi hormona a-melanocyte-stimulating (α-MSH) ve girêdayî ye. Fonksiyona wê ya sereke zêdekirina pigmentasyona çerm û tarîkirina çermê mirovan e. Melanota bi giranî bandora xwe bi danûstendina bi receptorên melanocortin re dike. Bi taybetî, wekî agonîstek receptorê melanocortin-ê ne-bijartî, ew dikare hilberîna melanîn di çerm de teşwîq bike, bi vî rengî bigihîje pigmentasyona çerm, ango bandora tankirinê. Digel vê yekê, ew di heman demê de dikare ereksiyona penîsê spontan û bandorên teşwîqkirina zayendî jî çêbike.
Mekanîzmaya taybetî ya Melanota di tankirinê de çi ye?
Melanota bi danûstendina bi receptorê melanocortin 1 re li ser melanocîtan re şînbûna çerm çêdike. Tê bawer kirin ku Melanota bandora hormona melanocortin α-melanocyte-stimulating (α-MSH) li ser receptorê MC1 ya melanocytes dişixule, di encamê de zêdebûna îfadeya proteîna nîşana agouti çêdibe. Melanota melanocîtan teşwîq dike ku melanîn hilberîne û derxîne, bi vî rengî pigmentasyona çerm zêde dike [4] . Ew dikare hilberîna eumelanin di çerm de pêşve bixe da ku pigmentasyona çerm bi dest bixe. Lêkolînan destnîşan kir ku hormona a-melanocyte-stimulasyonê (α-MSH) analoga çerxîkî -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alpha-MSH-(4 - 10) amîd (Melanota), hêzdarek hêzdar a melanocortin dikare hilberîna receptorê melanocortin ê agonîstê 5 teşwîq bike]. .
Mekanîzmaya taybetî ya Melanota di tehlîlkirina pênûsê de û zêdekirina teşwîqa zayendî çi ye?
Induction of erection:
Di mişkên bêhestkirî de, Melanota - agonîstek ne-taybetî ya receptorê melanocortin- dema ku bi derzîlêdana hundurîn (0,1-1 mg/kg) an înfuzyonê nucleus paraventrikular a hîpotalamîk (0,1-1 μg) ve tê rêve kirin, înduksiyonek erektil-girêdayî dozê nîşan da. Vê bandorê rêgezên penîsê da destpêkirin û derengiya bûyerên erektilî yên yekem kêm kir [6] . Bandora wê dibe ku di pergala nerva navendî de receptorên melanocortin aktîf bike, bi vî rengî rêyên neuralî yên têkildar bi ereksiyonê verast bike. Dema ku Melanota di asta L6 - S1 de (0.2 μg) di hundurê hundurê de tê derzî kirin, mezinahiya bûyerên ereksiyonê bilindtir e. Ev destnîşan dike ku rêyên neuralî yên di asta mêjûya spinal de jî dibe ku di veguheztina ereksiyonê de ji hêla Melanota ve beşdar bibin [6].
Pêşkêşkirina sazkirinê:
Piştî derzîlêdana hundurîn a Melanota (1 mg/kg), bersiva erektilê ya ku ji hêla teşwîqkirina nerva cavernous ve hatî çêkirin zêde dibe, bi vî rengî di ereksiyonê de rolek pêşvebirinê dilîze [6] . Piştî rakirina tûj a zincîra sempatîkî ya paravertebral ya lumbar, bandora pêşvebirina Melanota tê rakirin. Ev destnîşan dike ku bandora pêşvebirina Melanota li ser ereksiyonê bi yekbûna zincîra sempatîk a paravertebral lumbar ve girêdayî ye. Berevajî vê, Melanota ku di korpusê cavernosum (1 μg) de hatî derzî kirin ti çalakiya promotor nîşan neda. Veguheztina stûna spinal an veguheztina dualî ya nerva pelvîk an nerva piştê ya penîsê çalakiya pêşvebirina Melanota ya hundurîn (1 mg/kg) xera nekiriye, û ev jî nîşan dide ku bandora pêşvebirina Melanota li ser ereksiyonê bi giranî bi riya nerva sempatîk ve ye û ne ji nerva pênûsê [6] ya pênûsê [1].
Zêdekirina reftarên rakêşiya zayendî ya jinan:
Lêkolînan dît ku Melanota di heman demê de bandorek li ser tevgera zayendî ya jinê jî heye. Di mişkên mê de, mişkên ovariectomized ên ku berê bi estradiol benzoate (EB) û progesterone (P) hatine derman kirin, derzîlêdana hundurîn a Melanota (1 û 3 mg/kg) hejmara bazdan, bazdan, û guhên guh zêde kir, û destnîşan dike ku progesterone dikare bi behreya zayendî ya jinê re zêde bike [7].
Bandora MTII li ser tumorîjeniya hucreyên melanoma.
Çavkanî:PubMed [1]
Melanota maddeyek bi gelek fonksiyon û rêwerzên lêkolînê ye. Li jêr dê lêkolînên din ên têkildar ên li ser Melanota destnîşan bikin.
Induction of erection:
Di hin lêkolînan de hate dîtin ku Melanota jî bandorek li ser pergala hilberîneriyê dike. Mînakî, Melanota dikare bibe sedema ereksiyona penîsê ne normal. Hin nexweşan piştî derzîlêdana binerd a Melanota bi ereksiyonên bi êş ketin, û di heman demê de nîşanên heyecana nerva sempatîk jî nîşan dan, wek zêdebûna rêjeya dil, bilindbûna tansiyona xwînê, bêhnfirehî, û xwêdana zêde [8] . fonksiyona erektil. Wekî din, di lêkolînên li ser rondikan de, maddeyên melanocortin dikarin bibin sedema pozîsyonek lordozê, ku wekî delîlek zêdebûna hestiyariya zayendî tê şîrove kirin [8] , bêtir destnîşan dike ku bandora Melanota li ser pergala hilberandinê dibe ku bi rabûna zayendî û birêkûpêkkirina tevgera zayendî re têkildar be.
Pêşxistina hilberîna melanîn:
Wekî analogek melanocortin a sentetîk, Melanota dikare bi receptorê melanocortin I (MC1R) ve girêbide da ku hilberîna melanîn pêşve bibe [9] . Ew bi giranî vê yekê bi pêşvexistina belavbûna melanocytes û birêkûpêkkirina çalakiya tyrosinase bi dest dixe. Ev bandora pêşvebirina hilberîna melanîn nirxa serîlêdana potansiyela Melanota di warê çerm de dide, mînakî, dibe ku ew di dermankirin û pêşîlêgirtina hin nexweşiyên çerm de rolek bilîze.
Lêkolînên di warên dijî-tumor de:
Di lêkolîna li ser antî-tumor de, lêkolînên ku modela melanoma B16-F10 bikar tînin de hate dîtin ku her çend Melanota bandorek li ser belavbûna hucreyên melanomayê tune, ew dikare bi bandor li koçberî, dagirkirin, û şiyana avakirina koloniyê ya hucreyên melanoma asteng bike. Serîlêdana herêmî ya Melanota di heman demê de dikare pêşveçûna tumorê di mişkên bi melanoma sazkirî de bi girîngî kêm bike. Mekanîzmaya çalakiya wê ev e ku bi riya receptorê melanocortin 1 (MC1R) ve rêgezek fosfataz û tensîn homolog (PTEN) çêbike, bi vî rengî pêşkeftina melanomayê bi kêmkirina rêça nîşana cyclooxygenase II (COX-2) / prostaglandin E2 (PGE2) asteng dike [1].
Bandora dermankirinê li ser otîzmê:
Hin lêkolînan modela mişka otîzmê ya aktîvkirina parastinê ya zikmakî (MIA) bikar anîn da ku potansiyela dermankirinê ya wergirê melanocortin 4 agonîst M Melanota ji bo taybetmendiyên mîna otîzmê di mişkên nêr ên mezin de binirxîne [10] . Mişkên MIA-ya nêr taybetmendiyên otîzmê nîşan dan, di nav de behremendiya behremendiya civakî ya astengdar, zêdekirina nîşaneyên ragihandinê yên ji nû ve. Birêvebirina Melanota li ser mişkên MIA-yê nêr ji bo heft rojên li pey hev bû sedema başbûnek di nîşaneyên behreya civakî de. Piştî dermankirina bi Melanota re di mêşên nêr C57 ên bi paşxaneyek normal de guhertinek girîng di nîşaneyên behreya civakî de çênebû. Wekî din, di mêşên normal ên C57 de, piştî dermankirina bi Melanota di behreyên mîna-xemgînî an dubarekirî de guheztinek çênebû, lê piştî tedawiya subakut di giraniya laş de kêmbûnek girîng hebû. Van daneyan destnîşan dikin ku Melanota dermanek bi bandor e ku dikare kêmasiyên behrê yên mîna otîzmê di modela otîzmê ya mêşên nêr MIA yên mezin de baştir bike.
Vegerandina kêmbûna bîranînê:
Lêkolînan destnîşan kir ku parêzek bi rûn (HF) îsbat kir ku xetera zirara nervê û nexweşiyên neurodejenerative zêde dike. Vê lêkolînê pêwendiya gengaz a di navbera parêz, Melanota ku receptorên melanocortin armanc dike, û tevgera zebrafish lêkolîn kir [11] . Ecêb e, tewra parêzek HF-ya kurt a ku bi qasî 1% ji jiyana zebra masî dom kir, bandorek pêşkeftinê ya xurt hebû. Li gorî zozanên ku bi parêzek kontrolê tê xwarin, zebra masiyên ku bi parêzek HF tê xwarin, bîranîna naskirinê xerabûyî nîşan da, astên xemgîniyê zêde bûn, û meyla lêgerînê tenê piştî sê hefteyan kêm kir. Û ev anormaliyên ku ji hêla parêza HF ve hatî çêkirin ji hêla Melanota ve hatin paşve xistin. Heywanên ku bi parêzek HF-yê xwarin û bi Melanota re têne derman kirin, bîranîna naskirinê, fikar û tevgerên lêgerînê yên mîna yên koma kontrolê nîşan dan. Ev lêkolîn delîlan peyda dike ku tewra parêzek HF-ya kurt-kurt jî dikare bandorek li ser bîr û mêjiyê bike, û ew yekem lêkolîn e ku destnîşan dike ku Melanota dikare van guhertinan berevajî bike.
Rêzkirina tevgera civakî:
Di warê lêkolîna neuroscience de, hate dîtin ku Melanotan-II dikare bi teşwîqkirina receptorên melanocortin û dûv re jî pergala oksîtosîn a navendî çalak bike [12] reftariya civakî bi rê ve bibe . Bi taybetî, piştî rêveberiya pergalî ya Melanota, derzîlêdana intravenous li şûna rêveberiya hundurîn a Melanota dikare bi girîngî îfadeya Fos-ê di noyronên magnocellular ên nucleusa supraoptîk (SON) û nucleus paraventricular (PVN) ya hîpotalamusê de derxîne, û ev bersiv dikare ji hêla melantre-19-agonatortê ve were kêm kirin. Tomarên elektrofîzyolojîkî destnîşan kirin ku derzîlêdana hundurîn a Melanota dikare rêjeya şewitandina neuronên oxytocin di SON de zêde bike. Ev destnîşan dike ku Melanota xwedan bandorek birêkûpêk li ser pergala oksîtocinê ya ku bi behremendiya civakî ya di pergala nervê de ve girêdayî ye, û mekanîzmaya çalakiya wê dibe ku bi rêkûpêkkirina çalakî û veşartina neuronên oxytocin re bi aktîvkirina receptorên taybetî û rêyên nîşankirinê be.
Lêkolînên li ser qelewbûn û tenduristiya metabolê:
Di warê qelewbûn û tenduristiya metabolîk de, hin lêkolînan modelek genetîkî ya pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP)-mişkên kêmasî bikar anîn û dît ku agonîstê receptorê melanocortin Melanota dikare qismî kapasîteya termogenîk a têkçûyî ya mêşên kêmbûna PACAP-ê di dema adaptasyona sar de rizgar bike. Ev destnîşan dike ku PACAP dibe ku rolek li jora pergala melanocortin bilîze, çalakiya nerva sempatîk a tevna qehweyî ya qehweyî ya di mişkan de rêve dike, bi vî rengî bandorek li ser qelewbûn û tenduristiya metabolê dike [13].
Rêzkirina metabolîzmê û germahiya laş:
Melanota jî bandorek girîng li ser pergala endokrîn heye. Mînakî, rêveberiya hundirîn a Melanota ji mişkan re dikare bibe sedema hîpometabolîzma/hîpotermiya kûr û demkî [14] .Lêkolînan nîşan da ku di mêşên ku xaneyên mast tune ne de, hîpotermiya ku ji hêla Melanota ve hatî çêkirin ji holê radibe, ev pêşniyar dike ku beşdarbûna mastxaneyên pêdivî ye. Melanota bi çalakkirina hucreyên mast û teşwîqkirina receptorê histamine 1 dibe sedema hîpotermiyê di mişkan de, û mekanîzmaya çalakiya wê bi têkiliya gelek faktor û receptorên endokrîn re têkildar e.
Di encamê de, wekî maddeyek sentetîk ku pir bal kişandiye, Melanota di gelek waran de taybetmendiyên bêhempa destnîşan dike. Di warê çerm de, bi girêdana bi receptorên taybetî yên li ser melanocîtan re, ew dikare bi bandor hilberîna melanînê pêşve bibe, ji bo kesên ku rengê tûncê saxlem dixwazin, rêbazek rûnkirinê ya ne-kevneşopî peyda dike. Li gorî tansiyonê bi dirêjkirina tîrêjên ultraviolet, Melanota dikare ji zirara rasterast a tîrêjên ultraviolet ji çerm dûr bikeve û xetereyên potansiyela şewata rojê, pîrbûna çerm, û tewra kansera çerm jî kêm bike.
Ji perspektîfa rêziknameya fonksiyona zayendî, Melanota bandorek erênî li ser teşwîqkirina ereksiyona penîsê spontan û zêdekirina teşwîqa zayendî dike. Ev çareseriyek bandorker a potansiyel e ji bo hin kesên ku bi bêserûberiya cinsî an jî yên ku hêvî dikin ku ezmûna xwe ya cinsî baştir bikin. Ew dikare bi çalakkirina riyên neuralî yên taybetî yên di pergalên nervê yên navendî û periferîkî de û birêkûpêkkirina neurotransmitter û receptorên têkildar bandorek erênî li ser fonksiyona cinsî bi dest bixe, ji bo baştirkirina tenduristiya cinsî îmkanên nû peyda dike.
Di lêkolîna li ser qelewbûn û tenduristiya metabolê de, Melanota jî feydeyên potansiyel nîşan dide. Dibe ku ew karibe metabolîzma enerjiyê û germahiya laş birêkûpêk bike û li ser fonksiyona xerabûyî ya tevna qelewbûnê di qelewbûnê de bandorek çêtirbûnê heye. Ew rêgezek lêkolînê ya nû ji bo dermankirina qelewbûn û rêvebirina tenduristiya metabolîk peyda dike, ku ji bo pêşkeftina stratejiyên nû yên dermankirinê û başkirina rewşa tenduristiya nexweşên qelew alîkar e.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Cousen, P lêkolînerek e ku di warê Alerjiya Dermatolojiyê de bala sereke ye. Karê wî di vê qadê de bi gelek rêxistinan re têkildar e, di nav de South Tees Hosp NHS Fdn Trust, Nexweşxaneya Zanîngeha James Cook, Nexweşxaneya Royal Cornwall, Zanîngeha Sheffield, û Chesterfield Royal Hosp. Ji bilî pisporiya wî ya bingehîn di Alerjiya Dermatolojiyê de, Cousen, berjewendî û çalakiyên lêkolînê yên P-ê dibe ku li qadên têkildar ên wekî immunolojiyê dirêj bibin, ji ber girêdana xwerû ya di navbera reaksiyonên alerjîk û pergala berevaniyê de. Dibe ku ev vekolîna bersivên berevaniyê yên ku rê li ber şert û mercên çerm alerjîk vedigirin û vekolîna nêzîkatiyên nû yên dermankirinê ji bo modulkirina van bersivan pêk bîne.
Wekî din, lêkolîna wî dikare ceribandinên klînîkî yên ji bo dermankirinên nû yên dermatolojîk, lêkolîna fonksiyona astengiya çerm û rola wê di pêşîlêgirtina alerjiyê de, û vekolîna faktorên genetîkî yên ku kesan ji alerjiyên çerm re vedihewîne. Wekî din, li gorî xwezaya pirzimanî ya lêkolîna lênihêrîna tenduristî, ew dikare bi pisporên warên din ên mîna dermanolojî, mîkrobiolojî (lêkolîna bandora mîkrobioma çerm li ser alerjiyan), û tewra psîkolojî (vekolîna bandora derûnî ya alerjiyên çerm ên kronîk) re hevkariyê bike, bi vî rengî beşdarî têgihiştinek berfereh û rêvebirina mercên dermatolojîk ên hemî dermatolojîk bibe. Cousen, P di referansa jêderê [4] de tête navnîş kirin.
