|
1 комплект (10 флакона)
| Количество: | |
|---|---|
▎ на Melanotan-2 Структура
Източник: PubChem |
Последователност: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Молекулна формула: C 50H 69N 15O9 Молекулно тегло: 1024,2 g/mol CAS номер: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Синоними: MT-II |
▎ Melanotan-2 Research
Какъв е изследователският фон на Melanota?
Melanota е синтетичен аналог. Той е синтетичен аналог на α-меланоцит-стимулиращия хормон (α-MSH), който се получава чрез методи на химичен синтез [1] . α-MSH е естествен хормон, който има различни физиологични функции в човешкото тяло, включително регулиране на пигментацията на кожата. Melanota е проектиран да имитира някои от ефектите на α-MSH, но има по-силна активност и специфични цели на приложение. Melanota първоначално е разработена като вещество за насърчаване на пигментацията на кожата, т.е. така нареченото средство за тен. С увеличаването на търсенето на тен от страна на хората, някои хора започнаха да се стремят да постигнат бърз ефект на потъмняване на кожата чрез инжектиране на Melanota. Изследванията в тази насока се фокусират основно върху неговия механизъм и ефект върху пигментацията на кожата. Например, проучванията са установили, че Melanota може да се свърже със специфични рецептори на меланоцитите, за да стимулира производството на меланин, като по този начин потъмнява кожата [2, 3].
Какво е Melanota?
Melanota е синтетичен аналог, който е свързан с α-меланоцит-стимулиращия хормон (α-MSH). Основната му функция е да увеличи пигментацията на кожата и да потъмни човешката кожа. Меланота упражнява своя ефект главно чрез взаимодействие с меланокортиновите рецептори. По-конкретно, като неселективен меланокортинов рецепторен агонист, той може да стимулира производството на меланин в кожата, като по този начин постига пигментация на кожата, тоест ефект на тен. В допълнение, той може също да предизвика спонтанна ерекция на пениса и ефекти на сексуална стимулация.
Какъв е специфичният механизъм на Melanota при тен?
Меланота предизвиква тен на кожата чрез взаимодействие с рецептора на меланокортин 1 върху меланоцитите. Смята се, че Melanota имитира ефекта на меланокортин α-меланоцит-стимулиращия хормон (α-MSH) върху MC1 рецептора на меланоцитите, което води до увеличаване на експресията на сигнализиращ протеин агути. Melanota стимулира меланоцитите да произвеждат и отделят меланин, като по този начин увеличава пигментацията на кожата [4] . Може да насърчи производството на еумеланин в кожата, за да се постигне пигментация на кожата. Проучванията показват, че цикличният аналог на α-меланоцит-стимулиращия хормон (α-MSH) -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] алфа-MSH-(4 - 10) амид (Melanota), мощен меланокортинов рецепторен агонист, може да стимулира производството на еумеланин за постигане на пигментация на кожата [5] .
Какъв е специфичният механизъм на Melanota за предизвикване на ерекция на пениса и засилване на сексуалната стимулация?
Индукция на ерекция:
При анестезирани плъхове Melanota — неспецифичен меланокортинов рецепторен агонист — проявява дозозависима еректилна индукция, когато се прилага чрез интравенозна инжекция (0,1–1 mg/kg) или инфузия на хипоталамично паравентрикуларно ядро (0,1–1 μg). Този ефект предизвиква ерекцията на пениса и намалява латентността на първите еректилни събития [6] . Неговият ефект може да включва активиране на меланокортиновите рецептори в централната нервна система, като по този начин регулира невронните пътища, свързани с ерекцията. Когато Melanota се инжектира интратекално (0,2 μg) на ниво L6 - S1, амплитудата на ерекцията е по-висока. Това показва, че невронните пътища на ниво гръбначен мозък също могат да бъдат включени в индуцирането на ерекция от Melanota [6].
Насърчаване на ерекцията:
След интравенозно инжектиране на Melanota (1 mg/kg), еректилният отговор, предизвикан от стимулация на кавернозния нерв, се увеличава, като по този начин играе роля за насърчаване на ерекцията [6] . След остро отстраняване на лумбалната паравертебрална симпатикова верига, стимулиращият ефект на Melanota се премахва. Това показва, че стимулиращият ефект на Melanota върху ерекцията зависи от целостта на лумбалната паравертебрална симпатична верига. За разлика от това, Melanota, инжектиран в кавернозното тяло (1 μg), не показва никаква промоторна активност. Трансекцията на гръбначния мозък или двустранната трансекция на тазовия нерв или дорзалния нерв на пениса не е нарушила стимулиращата активност на интравенозния Melanota (1 mg/kg), което допълнително показва, че стимулиращият ефект на Melanota върху ерекцията е главно чрез пътя на симпатиковия нерв, а не през тазовия нерв или дорзалния нерв на пениса [6].
Подобряване на поведението на женската сексуална възбуда:
Проучванията са установили, че Melanota също има влияние върху женското сексуално поведение. При женски плъхове, плъхове с овариектомия, предварително третирани с естрадиол бензоат (EB) и прогестерон (P), интравенозното инжектиране на Melanota (1 и 3 mg/kg) увеличава броя на скоковете, приливите и мърдането на ушите, което показва, че прогестеронът може да взаимодейства с Melanota, за да увеличи поведението на сексуалната възбуда при жените [7].
Ефект на MTII върху туморогенността на меланомните клетки.
Източник: PubMed [1]
Меланота е вещество с множество функции и изследователски насоки. По-долу ще бъдат представени други свързани изследвания върху Melanota.
Индукция на ерекция:
В някои изследвания е установено, че меланота има влияние и върху репродуктивната система. Например Melanota може да причини необичайна ерекция на пениса. Някои пациенти са имали болезнени ерекции след подкожно инжектиране на Меланота и също са показали симптоми на възбуждане на симпатиковия нерв, като повишена сърдечна честота, повишено кръвно налягане, безпокойство и прекомерно изпотяване [8] . Това показва, че Меланота може да повлияе на кръвоснабдяването и невронната регулация на репродуктивните органи, като действа върху специфични невротрансмитери и рецепторни системи, като по този начин води до промени в еректилна функция. В допълнение, в проучвания върху гризачи, меланокортиновите вещества могат да причинят поза на лордоза, което се тълкува като доказателство за повишена сексуална възбуда [8] , което допълнително предполага, че въздействието на Melanota върху репродуктивната система може да е свързано със сексуалната възбуда и регулирането на сексуалното поведение.
Насърчаване на производството на меланин:
Като синтетичен аналог на меланокортин, Melanota може да се свърже с рецептора на меланокортин I (MC1R), за да насърчи производството на меланин [9] . Той постига това главно чрез насърчаване на пролиферацията на меланоцити и регулиране на активността на тирозиназата. Този ефект на насърчаване на производството на меланин дава на Melanota потенциална стойност за приложение в областта на кожата, например може да играе роля в лечението и превенцията на някои кожни заболявания.
Изследвания в противотуморни аспекти:
В изследванията за борба с туморите, проучвания, използващи модела на меланома B16-F10, установиха, че въпреки че Melanota няма ефект върху пролиферацията на меланомните клетки, той може ефективно да инхибира миграцията, инвазията и способността за образуване на колонии на меланомните клетки. Локалното приложение на Melanota може също значително да намали прогресията на тумора при мишки с установен меланом. Неговият механизъм на действие е да предизвика повишена регулация на фосфатаза и тензин хомолог (PTEN) чрез меланокортин 1 рецептора (MC1R), като по този начин инхибира прогресията на меланома чрез регулиране надолу на сигналния път на циклооксигеназа II (COX-2)/простагландин Е2 (PGE2) [1].
Терапевтичен ефект при аутизъм:
Някои проучвания са използвали миши модел на аутизъм с майчино имунно активиране (MIA), за да оценят терапевтичния потенциал на агониста на меланокортин рецептор 4 M Melanota за подобни на аутизъм характеристики при възрастни мъжки мишки [10] . Мъжките MIA мишки показват подобни на аутизма характеристики, включително увредени показатели за социално поведение, намалена гласова комуникация и повишено повтарящо се поведение. Прилагането на Melanota на мъжки MIA мишки в продължение на седем последователни дни доведе до подобряване на показателите за социално поведение. Няма значителна промяна в показателите за социално поведение при мъжки C57 мишки с нормален произход след лечение с Melanota. В допълнение, при нормални C57 мишки не е имало промени в подобно на безпокойство или повтарящо се поведение след лечение с Melanota, но е имало значително намаляване на телесното тегло след подостро лечение. Тези данни показват, че Melanota е ефективно лекарство, което може да подобри подобните на аутизъм поведенчески дефицити в модела на аутизъм на възрастни мъжки MIA мишки.
Обратно увреждане на паметта:
Проучванията показват, че диетата с високо съдържание на мазнини (HF) доказано повишава риска от увреждане на нервите и невродегенеративни заболявания. Това проучване изследва възможната връзка между диетата, Melanota, насочена към рецепторите на меланокортин, и поведението на рибата зебра [11] . Изненадващо, дори краткотрайна HF диета, която е продължила около 1% от живота на рибката зебра, има силно въздействие върху развитието. В сравнение с рибките зебра, хранени с контролна диета, рибките зебра, хранени с HF диета, показват нарушена памет за разпознаване, повишени нива на тревожност и намалена склонност към изследване само след три седмици. И тези аномалии, причинени от HF диетата, бяха обърнати от Melanota. Животните, хранени с HF диета и третирани с Melanota, показаха памет за разпознаване, тревожност и изследователско поведение, подобни на тези в контролната група. Това проучване предоставя доказателства, че дори краткотрайна HF диета може да има въздействие върху паметта и настроението и е първото проучване, което показва, че Melanota може да обърне тези промени.
Регулиране на социалното поведение:
В областта на неврологичните изследвания беше установено, че Melanotan-II може да регулира социалното поведение чрез стимулиране на меланокортиновите рецептори и след това активиране на централната окситоцинова система [12] . По-конкретно, след системно приложение на Melanota, интравенозното инжектиране, а не интраназалното приложение на Melanota може значително да индуцира експресия на Fos в магноцелуларните неврони на супраоптичното ядро (SON) и паравентрикуларното ядро (PVN) на хипоталамуса и този отговор може да бъде отслабен чрез предварително третиране с антагониста на меланокортин SHU-9119. Електрофизиологичните записи показват, че интравенозното инжектиране на Melanota може да увеличи скоростта на запалване на окситоциновите неврони в SON. Това показва, че Melanota има регулаторен ефект върху окситоциновата система, свързана със социалното поведение в нервната система, и неговият механизъм на действие може да бъде да регулира активността и секрецията на окситоциновите неврони чрез активиране на специфични рецептори и сигнални пътища.
Изследване на затлъстяването и метаболитното здраве:
По отношение на затлъстяването и метаболитното здраве, някои проучвания използват генетичен модел на мишки с дефицит на хипофизния аденилат циклаза-активиращ полипептид (PACAP) и установиха, че меланокортиновият рецепторен агонист Melanota може частично да спаси увредения термогенен капацитет на PACAP-дефицитни мишки по време на студена адаптация. Това показва, че PACAP може да играе роля нагоре по веригата на меланокортиновата система, регулирайки симпатиковата нервна активност на кафявата мастна тъкан при мишки, като по този начин има въздействие върху затлъстяването и метаболитното здраве [13].
Регулиране на метаболизма и телесната температура:
Меланота има значително влияние и върху ендокринната система. Например, интраперитонеалното приложение на Melanota при мишки може да причини дълбок и преходен хипометаболизъм/хипотермия [14] . Проучванията показват, че при мишки без мастни клетки, хипотермията, причинена от Melanota, се елиминира, което предполага, че е необходимо участието на мастни клетки. Melanota причинява хипотермия при мишки чрез активиране на мастоцитите и стимулиране на хистамин 1 рецептора, а механизмът му на действие включва взаимодействието на множество ендокринни фактори и рецептори.
В заключение, като синтетично вещество, което е привлякло много внимание, Melanota проявява уникални характеристики в множество области. В областта на кожата, чрез свързване със специфични рецептори на меланоцитите, той може ефективно да стимулира производството на меланин, осигурявайки нетрадиционен метод за придобиване на тен за тези, които желаят здравословен бронзов тен. В сравнение със тен чрез продължително излагане на ултравиолетови лъчи, Melanota може да избегне прякото увреждане на кожата от ултравиолетовите лъчи и да намали потенциалните рискове от слънчево изгаряне, стареене на кожата и дори рак на кожата.
От гледна точка на регулирането на сексуалната функция Melanota има положителен ефект върху стимулирането на спонтанната ерекция на пениса и засилване на сексуалната стимулация. Това е потенциално ефективно решение за някои хора със сексуална дисфункция или такива, които се надяват да подобрят сексуалното си преживяване. Може да постигне положително въздействие върху сексуалната функция чрез активиране на специфични невронни пътища в централната и периферната нервна система и регулиране на свързани невротрансмитери и рецептори, предоставяйки нови възможности за подобряване на сексуалното здраве.
В изследванията върху затлъстяването и метаболитното здраве Melanota също показва потенциални предимства. Може да е в състояние да регулира енергийния метаболизъм и телесната температура и има известен подобряващ ефект върху нарушената функция на мастната тъкан при затлъстяване. Той предоставя нова изследователска насока за лечението на затлъстяването и управлението на метаболитното здраве, което е полезно за разработването на нови стратегии за лечение и подобряването на здравния статус на пациенти със затлъстяване.
За автора
Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.
Автор на научното списание
Cousen, P е изследовател с основен фокус в областта на дерматологичната алергия. Неговата работа в тази област е свързана с няколко организации, включително South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield и Chesterfield Royal Hosp. Отвъд основната му специализация по дерматологични алергии, изследователските интереси и дейности на Cousen, P вероятно се простират до свързани области като имунологията, като се има предвид присъщата връзка между алергичните реакции и имунната система. Това може да включва изучаване на имунните отговори, които водят до алергични кожни състояния и изследване на нови терапевтични подходи за модулиране на тези отговори.
Освен това неговите изследвания могат да обхванат клинични изпитвания за нови дерматологични лечения, изследване на функцията на кожната бариера и нейната роля в превенцията на алергиите, както и изследване на генетични фактори, които предразполагат хората към кожни алергии. Освен това, като се има предвид мултидисциплинарният характер на изследванията в областта на здравеопазването, той може да си сътрудничи с експерти от други области като фармакология, микробиология (изучаване на влиянието на микробиома на кожата върху алергиите) и дори психология (изследване на психологическото въздействие на хроничните кожни алергии), като по този начин допринася за цялостното разбиране и управление на дерматологичните алергични състояния. Cousen, P е посочен в справката за цитиране [4].
