|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ melanotanu-2 Struktura
Zdroj: PubChem |
Sekvence: Ac-Nle-cyklo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH2 vzorec 50CHNO69Molekulární 15: 9 Molekulová hmotnost: 1024,2 g/mol Číslo CAS: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Synonyma: MT-II |
▎ Výzkum melanotanu-2
Jaké je pozadí výzkumu Melanoty?
Melanota je syntetický analog. Jde o syntetický analog α-melanocyty stimulujícího hormonu (α-MSH), který se připravuje metodami chemické syntézy [1] . α-MSH je přirozeně se vyskytující hormon, který má v lidském těle různé fyziologické funkce, včetně regulace pigmentace kůže. Melanota byla navržena tak, aby napodobovala některé účinky α-MSH, ale má silnější aktivitu a specifické aplikační účely. Melanota byla původně vyvinuta jako látka na podporu pigmentace kůže, tedy tzv. opalovací prostředek. S rostoucí poptávkou lidí po opalování se někteří lidé začali snažit dosáhnout rychlého efektu ztmavnutí pokožky injekcí Melanoty. Výzkum se v tomto ohledu zaměřuje především na jeho mechanismus a vliv na pigmentaci kůže. Studie například zjistily, že Melanota se může vázat na specifické receptory na melanocytech, aby stimulovala produkci melaninu, a tím ztmavovala kůži [2, 3].
Co je Melanota?
Melanota je syntetický analog, který souvisí s hormonem stimulujícím α-melanocyty (α-MSH). Jeho hlavní funkcí je zvýšit pigmentaci kůže a ztmavit lidskou pokožku. Melanota uplatňuje svůj účinek především interakcí s melanokortinovými receptory. Konkrétně jako neselektivní agonista melanokortinového receptoru dokáže stimulovat tvorbu melaninu v kůži, a tím dosáhnout pigmentace kůže, tedy opalovacího efektu. Kromě toho může také vyvolat spontánní erekci penisu a sexuální stimulační účinky.
Jaký je specifický mechanismus melanota při opalování?
Melanota vyvolává opálení kůže interakcí s receptorem melanokortinu 1 na melanocytech. Předpokládá se, že Melanota napodobuje účinek melanokortinového a-melanocyty stimulujícího hormonu (a-MSH) na MC1 receptor melanocytů, což vede ke zvýšení exprese signalizačního proteinu agouti. Melanota stimuluje melanocyty k produkci a vylučování melaninu, čímž zvyšuje pigmentaci kůže [4] . Může podporovat produkci eumelaninu v kůži k dosažení pigmentace kůže. Studie ukázaly, že analog α-melanocyty stimulujícího hormonu (α-MSH) cyklický -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alfa-MSH-(4-10) amid (Melanota ), silný agonista melanokortinového receptoru], může stimulovat produkci pigmentace kůže [eumelan5] .
Jaký je specifický mechanismus Melanoty při navození erekce penisu a zvýšení sexuální stimulace?
Vyvolání erekce:
U anestetizovaných potkanů Melanota – nespecifický agonista melanokortinového receptoru – vykazovala na dávce závislou indukci erekce, když byla podávána intravenózní injekcí (0,1–1 mg/kg) nebo infuzí hypotalamického paraventrikulárního jádra (0,1–1 μg). Tento účinek spustil erekci penisu a snížil latenci prvních erektilních příhod [6] . Jeho účinek může zahrnovat aktivaci melanokortinových receptorů v centrálním nervovém systému, čímž reguluje nervové dráhy související s erekcí. Při intratekální injekci Melanoty (0,2 μg) na úrovni L6 - S1 je amplituda erekčních událostí vyšší. To naznačuje, že nervové dráhy na úrovni míchy se mohou také podílet na indukci erekce Melanotou [6].
Podpora erekce:
Po intravenózní injekci Melanoty (1 mg/kg) se erektilní odpověď navozená stimulací kavernózního nervu zvýší, a tak hraje roli podporující erekci [6] . Po akutním odstranění lumbálního paravertebrálního sympatického řetězce je podpůrný účinek Melanoty zrušen. To ukazuje, že podpůrný účinek Melanoty na erekci závisí na integritě lumbálního paravertebrálního sympatického řetězce. Naproti tomu Melanota injikovaná do corpus cavernosum (1 μg) nevykazovala žádnou promotorovou aktivitu. Transekce míchy nebo bilaterální transekce pánevního nervu nebo dorzálního nervu penisu nezhoršila podpůrnou aktivitu intravenózně podané Melanoty (1 mg/kg), což dále naznačuje, že podpůrný účinek Melanoty na erekci je způsoben hlavně cestou sympatického nervu spíše než pánevního nervu nebo dorzálního nervu penisu [6]..
Posílení ženského sexuálního vzrušení:
Studie zjistily, že Melanota má také vliv na ženské sexuální chování. U samic potkanů ovariektomizovaných potkanů předem ošetřených estradiol benzoátem (EB) a progesteronem (P), intravenózní injekcí Melanoty (1 a 3 mg/kg) zvýšily počet skoků, spěchů a třesení uší, což naznačuje, že progesteron může interagovat s Melanotou a zvýšit sexuální vzrušení u žen [7]..
Vliv MTII na tumorigenicitu buněk melanomu.
Zdroj:PubMed [1]
Melanota je látka s mnoha funkcemi a směry výzkumu. Následující text představí další související výzkumy o Melanotě.
Vyvolání erekce:
V některých studiích bylo zjištěno, že Melanota má také vliv na reprodukční systém. Například Melanota může způsobit abnormální erekci penisu. Někteří pacienti po subkutánní injekci Melanoty zaznamenali bolestivé erekce a také vykazovali příznaky excitace sympatického nervu, jako je zvýšená srdeční frekvence, zvýšený krevní tlak, neklid a nadměrné pocení [8] . To naznačuje, že Melanota může ovlivnit zásobení krve a nervovou regulaci reprodukčních orgánů působením na specifické neurotransmitery a receptorové systémy, což vede ke změnám v erektilní funkci. Navíc ve studiích na hlodavcích mohou melanokortinové látky způsobit lordózní držení těla, což je interpretováno jako důkaz zvýšeného sexuálního vzrušení [8] , což dále naznačuje, že dopad Melanoty na reprodukční systém může souviset se sexuálním vzrušením a regulací sexuálního chování.
Podpora produkce melaninu:
Jako syntetický analog melanokortinu se Melanota může vázat na receptor melanokortinu I (MC1R), aby podpořila produkci melaninu [9] . Dosahuje toho především podporou proliferace melanocytů a regulací aktivity tyrosinázy. Tento účinek podpory produkce melaninu dává Melanotě potenciální aplikační hodnotu v oblasti kůže, například může hrát roli při léčbě a prevenci některých kožních onemocnění.
Výzkum protinádorových aspektů:
Ve výzkumu protinádorového výzkumu studie využívající model melanomu B16-F10 zjistily, že ačkoli Melanota nemá žádný vliv na proliferaci melanomových buněk, může účinně inhibovat migraci, invazi a schopnost tvorby kolonií melanomových buněk. Lokální aplikace Melanoty může také významně zmírnit progresi nádoru u myší s prokázaným melanomem. Mechanismus jeho účinku spočívá v tom, že způsobuje upregulaci fosfatázy a homologu tenzinu (PTEN) prostřednictvím receptoru melanokortinu 1 (MC1R), čímž inhibuje progresi melanomu downregulací signální dráhy cyklooxygenázy II (COX-2)/prostaglandinu E2 (PGE2) [1].
Terapeutický účinek na autismus:
Některé studie používaly myší model autismu s aktivací mateřské imunity (MIA) k vyhodnocení terapeutického potenciálu agonisty melanokortinového receptoru 4 M Melanota pro vlastnosti podobné autismu u dospělých samců myší [10] . Samci myší MIA vykazovali vlastnosti podobné autismu, včetně zhoršených indikátorů sociálního chování, snížené hlasové komunikace a zvýšeného opakujícího se chování. Podávání Melanoty myším samcům MIA po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů vedlo ke zlepšení ukazatelů sociálního chování. U samců myší C57 s normálním pozadím po léčbě Melanotou nedošlo k žádné významné změně v ukazatelích sociálního chování. Kromě toho u normálních myší C57 nebyly po léčbě Melanotou žádné změny v chování podobném úzkosti nebo opakujícím se chování, ale po subakutní léčbě došlo k významnému snížení tělesné hmotnosti. Tato data naznačují, že Melanota je účinný lék, který může zlepšit deficity chování podobné autismu v modelu autismu dospělých samců myší MIA.
Zvrat poruchy paměti:
Studie ukázaly, že strava s vysokým obsahem tuků (HF) prokazatelně zvyšuje riziko poškození nervů a neurodegenerativních onemocnění. Tato studie zkoumala možný vztah mezi stravou, melanota zaměřenou na melanokortinové receptory a chováním zebřiček [11] . Překvapivě dokonce i krátkodobá HF dieta, která trvala asi 1 % života zebřičky, měla silný vývojový dopad. Ve srovnání se zebřičkami krmenými kontrolní stravou vykazovaly zebřičky krmené HF stravou zhoršenou rozpoznávací paměť, zvýšenou úroveň úzkosti a sníženou tendenci k průzkumu již po třech týdnech. A tyto abnormality způsobené HF dietou byly zvráceny Melanotou. Zvířata krmená HF dietou a léčená Melanotou vykazovala rozpoznávací paměť, úzkost a explorační chování podobné těm v kontrolní skupině. Tato studie poskytuje důkazy, že i krátkodobá HF dieta může mít vliv na paměť a náladu, a je to první studie, která ukazuje, že Melanota může tyto změny zvrátit.
Regulace sociálního chování:
V oblasti neurovědního výzkumu bylo zjištěno, že Melanotan-II může regulovat sociální chování stimulací melanokortinových receptorů a následně aktivací centrálního oxytocinového systému [12] . Konkrétně, po systémovém podání Melanoty může intravenózní injekce spíše než intranazální podání Melanoty významně indukovat expresi Fos v magnocelulárních neuronech supraoptického jádra (SON) a paraventrikulárního jádra (PVN) hypotalamu a tato odpověď může být zmírněna předléčením antagonistou melanokortinu SHU-9119. Elektrofyziologické záznamy ukázaly, že intravenózní injekce Melanoty může zvýšit rychlost spouštění oxytocinových neuronů v SON. To ukazuje, že Melanota má regulační účinek na oxytocinový systém související se sociálním chováním v nervovém systému a jeho mechanismem účinku může být regulace aktivity a sekrece oxytocinových neuronů aktivací specifických receptorů a signálních drah.
Výzkum obezity a metabolického zdraví:
Pokud jde o obezitu a metabolické zdraví, některé studie použily genetický model myší s deficitem hypofyzárního adenylátcyklázy aktivujícího polypeptidu (PACAP) a zjistily, že agonista melanokortinového receptoru Melanota může částečně zachránit narušenou termogenní kapacitu myší s deficitem PACAP během adaptace na chlad. To naznačuje, že PACAP může hrát roli před melanokortinovým systémem, regulovat aktivitu sympatických nervů hnědé tukové tkáně u myší, a tím mít dopad na obezitu a metabolické zdraví [13]..
Regulace metabolismu a tělesné teploty:
Melanota má také významný vliv na endokrinní systém. Například intraperitoneální podávání Melanoty myším může způsobit hluboký a přechodný hypometabolismus/hypotermie [14] . Studie ukázaly, že u myší bez mastocytů je hypotermie způsobená Melanotou eliminována, což naznačuje, že je nutná účast mastocytů. Melanota způsobuje hypotermii u myší aktivací žírných buněk a stimulací receptoru histaminu 1 a její mechanismus účinku zahrnuje interakci více endokrinních faktorů a receptorů.
Závěrem lze říci, že jako syntetická látka, která přitahuje velkou pozornost, vykazuje Melanota jedinečné vlastnosti v mnoha oblastech. V oblasti kůže dokáže vazbou na specifické receptory na melanocytech účinně podporovat tvorbu melaninu a poskytuje tak netradiční metodu opalování pro ty, kteří touží po zdravé bronzové pleti. Ve srovnání s opalováním dlouhodobým vystavením ultrafialovým paprskům může Melanota zabránit přímému poškození pokožky ultrafialovými paprsky a snížit potenciální rizika spálení, stárnutí kůže a dokonce i rakoviny kůže.
Z hlediska regulace sexuální funkce má Melanota pozitivní vliv na stimulaci spontánní erekce penisu a zvýšení sexuální stimulace. Toto je potenciální účinné řešení pro některé jedince se sexuální dysfunkcí nebo ty, kteří doufají, že zlepší své sexuální zážitky. Může dosáhnout pozitivního vlivu na sexuální funkce aktivací specifických nervových drah v centrálním a periferním nervovém systému a regulací souvisejících neurotransmiterů a receptorů, což poskytuje nové možnosti pro zlepšení sexuálního zdraví.
Ve výzkumu obezity a metabolického zdraví Melanota také ukazuje potenciální výhody. Může být schopen regulovat energetický metabolismus a tělesnou teplotu a má určitý zlepšující účinek na narušenou funkci tukové tkáně při obezitě. Poskytuje nový směr výzkumu v léčbě obezity a managementu metabolického zdraví, který je nápomocný pro vývoj nových léčebných strategií a zlepšení zdravotního stavu obézních pacientů.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Cousen, P je výzkumný pracovník s primárním zaměřením v oblasti dermatologické alergie. Jeho práce v této oblasti byla spojena s několika organizacemi, včetně South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield a Chesterfield Royal Hosp. Kromě jeho hlavní specializace na dermatologickou alergii, Cousen, se výzkumné zájmy a aktivity P pravděpodobně rozšíří do příbuzných oblastí, jako je imunologie, vzhledem k přirozenému spojení mezi alergickými reakcemi a imunitním systémem. To by mohlo zahrnovat studium imunitních reakcí, které vedou k alergickým kožním onemocněním, a zkoumání nových terapeutických přístupů k modulaci těchto reakcí.
Kromě toho by jeho výzkum mohl zahrnovat klinické studie nových dermatologických léčebných postupů, studium funkce kožní bariéry a její role v prevenci alergií a zkoumání genetických faktorů, které jedince predisponují ke kožním alergiím. Vzhledem k multidisciplinární povaze výzkumu ve zdravotnictví by navíc mohl spolupracovat s odborníky z jiných oborů, jako je farmakologie, mikrobiologie (studuje vliv kožního mikrobiomu na alergie) a dokonce psychologie (zkoumá psychologický dopad chronických kožních alergií), a tím přispět ke komplexnímu pochopení a léčbě dermatologických alergických stavů. Cousen, P je uveden v odkazu na citaci [4].
