|
1 truse (10 fiole)
| Cantitate: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 Structura
Sursa: PubChem |
Secvență: Ac-Nle-ciclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Formula moleculară: 50CH 69N 15O9 Greutate moleculară: 1024,2 g/mol Număr CAS: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Sinonime: MT-II |
▎ Cercetare Melanotan-2
Care este mediul de cercetare al Melanotei?
Melanota este un analog sintetic. Este un analog sintetic al hormonului de stimulare a α-melanocitelor (α-MSH), care este preparat prin metode de sinteză chimică [1] . α-MSH este un hormon natural care are diverse funcții fiziologice în corpul uman, inclusiv reglarea pigmentării pielii. Melanota a fost conceput pentru a imita unele dintre efectele α-MSH, dar are o activitate mai puternică și scopuri specifice de aplicare. Melanota a fost dezvoltat inițial ca o substanță pentru a promova pigmentarea pielii, adică un așa-numit agent de bronzare. Odată cu creșterea cererii oamenilor de bronzare, unii oameni au început să caute să obțină un efect rapid de întunecare a pielii prin injectarea Melanota. Cercetările în acest sens se concentrează în principal pe mecanismul și efectul acestuia asupra pigmentării pielii. De exemplu, studiile au descoperit că Melanota se poate lega de receptori specifici de pe melanocite pentru a stimula producția de melanină, întunecând astfel pielea [2, 3].
Ce este Melanota?
Melanota este un analog sintetic care este legat de hormonul stimulator al melanocitelor (α-MSH). Funcția sa principală este de a crește pigmentarea pielii și de a întuneca pielea umană. Melanota își exercită în principal efectul prin interacțiunea cu receptorii de melanocortină. Mai exact, ca agonist neselectiv al receptorului de melanocortină, poate stimula producția de melanină în piele, realizând astfel pigmentarea pielii, adică efectul de bronzare. În plus, poate produce și erecție spontană a penisului și efecte de stimulare sexuală.
Care este mecanismul specific al Melanotei în bronzare?
Melanota induce bronzarea pielii prin interacțiunea cu receptorul de melanocortină 1 de pe melanocite. Se crede că Melanota imită efectul hormonului de stimulare a melanocitelor α-melanocortină (α-MSH) asupra receptorului MC1 al melanocitelor, rezultând o creștere a expresiei proteinei de semnalizare agouti. Melanota stimulează melanocitele să producă și să secrete melanină, crescând astfel pigmentarea pielii [4] . Poate promova producția de eumelanină în piele pentru a obține pigmentarea pielii. Studiile au arătat că analogul ciclic al hormonului de stimulare a melanocitelor (α-MSH) -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alfa-MSH-(4 - 10) amida (Melanota), un agonist puternic al receptorului de melanocortină, poate stimula producerea de pigmentare eumelană a pielii pentru a realiza [5] .
Care este mecanismul specific al Melanotei în inducerea erecției penisului și creșterea stimulării sexuale?
Inducerea erecției:
La șobolanii anesteziați, Melanota - un agonist nespecific al receptorului de melanocortină - a prezentat inducție erectilă dependentă de doză atunci când a fost administrat prin injecție intravenoasă (0,1-1 mg/kg) sau perfuzie hipotalamică de nucleu paraventricular (0,1-1 μg). Acest efect a declanșat erecțiile penisului și a redus latența primelor evenimente erectile [6] . Efectul său poate implica activarea receptorilor de melanocortină din sistemul nervos central, reglând astfel căile neuronale legate de erecție. Când Melanota este injectată intratecal (0,2 μg) la nivelul L6 - S1, amplitudinea evenimentelor de erecție este mai mare. Acest lucru indică faptul că căile neuronale de la nivelul măduvei spinării pot fi, de asemenea, implicate în inducerea erecției de către Melanota [6].
Promovarea erecției:
După injectarea intravenoasă de Melanota (1 mg/kg), răspunsul erectil indus de stimularea nervului cavernos este crescut, jucând astfel un rol favorizant în erecție [6] . După îndepărtarea acută a lanțului simpatic paravertebral lombar, efectul de promovare al Melanotei este abolit. Acest lucru indică faptul că efectul de promovare al Melanotei asupra erecției depinde de integritatea lanțului simpatic paravertebral lombar. În schimb, Melanota injectată în corpul cavernos (1 μg) nu a prezentat nicio activitate de promotor. Secțiunea măduvei spinării sau secțiunea bilaterală a nervului pelvin sau a nervului dorsal al penisului nu a afectat activitatea de promovare a Melanotei intravenoase (1 mg/kg), indicând în plus că efectul de promovare al Melanotei asupra erecției este în principal prin calea nervului simpatic, mai degrabă decât prin nervul pelvin sau pe nervul dorsal [6].
Îmbunătățirea comportamentului de excitare sexuală feminină:
Studiile au descoperit că Melanota are și un impact asupra comportamentului sexual feminin. La femelele de șobolan, șobolanii ovariectomizați pretratați cu benzoat de estradiol (EB) și progesteron (P), injecția intravenoasă de Melanota (1 și 3 mg/kg) a crescut numărul de sărituri, repezi și mișcări ale urechilor, indicând faptul că progesteronul poate interacționa cu Melanota pentru a crește comportamentul de excitare sexuală a femeilor [7].
Efectul MTII asupra tumorigenității celulelor melanomului.
Sursa:PubMed [1]
Melanota este o substanță cu multiple funcții și direcții de cercetare. Următoarele vor introduce alte cercetări conexe despre Melanota.
Inducerea erecției:
În unele studii, s-a constatat că Melanota are și un impact asupra sistemului reproducător. De exemplu, Melanota poate provoca o erecție anormală a penisului. Unii pacienți au avut erecții dureroase după injectarea subcutanată de Melanota și au prezentat, de asemenea, simptome de excitație a nervilor simpatici, cum ar fi creșterea frecvenței cardiace, creșterea tensiunii arteriale, neliniște și transpirație excesivă [8] . Acest lucru indică faptul că Melanota poate afecta aportul de sânge și reglarea neuronală a organelor reproductive, acționând asupra receptorilor și a funcției neurotransmițătorilor specifice, ducând astfel la modificarea funcției receptorilor în neurotransmițători. În plus, în studiile efectuate pe rozătoare, substanțele melanocortinice pot provoca o postură de lordoză, care este interpretată ca o dovadă a excitației sexuale crescute [8] , sugerând în continuare că impactul Melanotei asupra sistemului reproducător poate fi legat de excitarea sexuală și de reglarea comportamentului sexual.
Promovarea producției de melanină:
Ca analog sintetic de melanocortină, Melanota se poate lega de receptorul melanocortinei I (MC1R) pentru a promova producția de melanină [9] . Realizează acest lucru în principal prin promovarea proliferării melanocitelor și prin reglarea activității tirozinazei. Acest efect de promovare a producției de melanină îi conferă Melanotei o potențială valoare de aplicare în domeniul pielii, de exemplu, poate juca un rol în tratamentul și prevenirea unor boli de piele.
Cercetări în aspecte antitumorale:
În cercetarea antitumorală, studiile care utilizează modelul de melanom B16-F10 au descoperit că, deși Melanota nu are niciun efect asupra proliferării celulelor melanomului, poate inhiba eficient migrarea, invazia și capacitatea de formare a coloniilor celulelor melanomului. Aplicarea locală a Melanota poate, de asemenea, atenua semnificativ progresia tumorii la șoarecii cu melanom stabilit. Mecanismul său de acțiune este de a provoca o reglare în sus a omologului fosfatazei și tensinei (PTEN) prin receptorul melanocortin 1 (MC1R), inhibând astfel progresia melanomului prin reglarea în jos a căii de semnalizare ciclooxigenazei II (COX-2)/prostaglandinei E2 (PGE2) [1].
Efect terapeutic asupra autismului:
Unele studii au folosit un model de autism de șoarece cu activare imună maternă (MIA) pentru a evalua potențialul terapeutic al agonistului receptorului melanocortinic 4 M Melanota pentru caracteristici asemănătoare autismului la șoarecii masculi adulți [10] . Șoarecii masculi MIA au prezentat caracteristici asemănătoare autismului, inclusiv tulburări de comportament social, comportamente vocale repetitive și comportamente vocale reduse. Administrarea Melanota la șoareci masculi MIA timp de șapte zile consecutive a condus la o îmbunătățire a indicatorilor de comportament social. Nu a existat o schimbare semnificativă a indicatorilor de comportament social la șoarecii masculi C57 cu un fundal normal după tratamentul cu Melanota. În plus, la șoarecii normali C57, nu au existat modificări în comportamentele asemănătoare anxietății sau repetitive după tratamentul cu Melanota, dar a existat o scădere semnificativă a greutății corporale după tratamentul subacut. Aceste date indică faptul că Melanota este un medicament eficient care poate îmbunătăți deficitele comportamentale asemănătoare autismului în modelul de autism al șoarecilor MIA masculi adulți.
Inversarea tulburărilor de memorie:
Studiile au arătat că o dietă bogată în grăsimi (HF) s-a dovedit că crește riscul de afectare a nervilor și boli neurodegenerative. Acest studiu a investigat posibila relație dintre dietă, Melanota care vizează receptorii de melanocortină și comportamentul peștilor zebra [11] . În mod surprinzător, chiar și o dietă de scurtă durată cu HF care a durat aproximativ 1% din viața peștelui zebra a avut un impact puternic asupra dezvoltării. În comparație cu peștii zebra hrăniți cu o dietă de control, peștii zebra hrăniți cu o dietă HF au prezentat o memorie afectată de recunoaștere, un nivel crescut de anxietate și o tendință de explorare redusă după doar trei săptămâni. Iar aceste anomalii cauzate de dieta HF au fost inversate de Melanota. Animalele hrănite cu o dietă HF și tratate cu Melanota au prezentat memorie de recunoaștere, anxietate și comportamente de explorare similare cu cele ale grupului de control. Acest studiu oferă dovezi că chiar și o dietă pe termen scurt cu IC poate avea un impact asupra memoriei și stării de spirit și este primul studiu care arată că Melanota poate inversa aceste schimbări.
Reglarea comportamentului social:
În domeniul cercetării în neuroștiință, s-a constatat că Melanotan-II poate regla comportamentul social prin stimularea receptorilor de melanocortină și apoi prin activarea sistemului central de oxitocină [12] . Mai exact, după administrarea sistemică de Melanota, injecția intravenoasă, mai degrabă decât administrarea intranazală a Melanota, poate induce în mod semnificativ expresia Fos în neuronii magnocelulari ai nucleului supraoptic (SON) și nucleului paraventricular (PVN) al hipotalamusului, iar acest răspuns poate fi atenuat prin pretratament cu melanocortinul SHU-91119. Înregistrările electrofiziologice au arătat că injectarea intravenoasă de Melanota poate crește rata de declanșare a neuronilor oxitocinei în SON. Acest lucru indică faptul că Melanota are un efect de reglare asupra sistemului de oxitocină legat de comportamentul social din sistemul nervos, iar mecanismul său de acțiune poate fi reglarea activității și secreției neuronilor de oxitocină prin activarea receptorilor specifici și a căilor de semnalizare.
Cercetări privind obezitatea și sănătatea metabolică:
În ceea ce privește obezitatea și sănătatea metabolică, unele studii au folosit un model genetic de șoareci cu deficiență de polipeptidă de activare a adenilat-ciclazei hipofizare (PACAP) și au descoperit că agonistul receptorului melanocortinic Melanota poate salva parțial capacitatea termogenică afectată a șoarecilor cu deficiență de PACAP în timpul adaptării la frig. Acest lucru indică faptul că PACAP poate juca un rol în amonte de sistemul melanocortinic, reglând activitatea nervoasă simpatică a țesutului adipos brun la șoareci, având astfel un impact asupra obezității și sănătății metabolice [13].
Reglarea metabolismului și a temperaturii corpului:
Melanota are, de asemenea, un impact semnificativ asupra sistemului endocrin. De exemplu, administrarea intraperitoneală a Melanota la șoareci poate provoca hipometabolism/hipotermie profundă și tranzitorie [14] . Studiile au arătat că la șoarecii lipsiți de mastocite, hipotermia cauzată de Melanota este eliminată, sugerând că este necesară participarea mastocitelor. Melanota provoacă hipotermie la șoareci prin activarea mastocitelor și stimularea receptorului histaminei 1, iar mecanismul său de acțiune implică interacțiunea mai multor factori și receptori endocrini.
În concluzie, ca substanță sintetică care a atras multă atenție, Melanota prezintă caracteristici unice în multiple domenii. În domeniul pielii, prin legarea de receptori specifici de pe melanocite, poate promova eficient producția de melanină, oferind o metodă de bronzare netradițională pentru cei care își doresc un ten bronz sănătos. În comparație cu bronzarea prin expunerea prelungită la razele ultraviolete, Melanota poate evita deteriorarea directă a razelor ultraviolete asupra pielii și poate reduce riscurile potențiale de arsuri solare, îmbătrânire a pielii și chiar cancer de piele.
Din perspectiva reglării funcției sexuale, Melanota are un efect pozitiv asupra stimulării erecției spontane a penisului și sporirii stimulării sexuale. Aceasta este o soluție potențială eficientă pentru unele persoane cu disfuncție sexuală sau pentru cei care speră să-și îmbunătățească experiența sexuală. Poate avea un impact pozitiv asupra funcției sexuale prin activarea unor căi neuronale specifice în sistemul nervos central și periferic și prin reglarea neurotransmițătorilor și receptorilor aferenti, oferind noi posibilități de îmbunătățire a sănătății sexuale.
În cercetările asupra obezității și sănătății metabolice, Melanota arată și avantaje potențiale. Poate fi capabil să regleze metabolismul energetic și temperatura corpului și are un anumit efect de îmbunătățire asupra funcției afectate a țesutului adipos în obezitate. Acesta oferă o nouă direcție de cercetare pentru tratamentul obezității și managementul sănătății metabolice, care este utilă pentru dezvoltarea de noi strategii de tratament și îmbunătățirea stării de sănătate a pacienților obezi.
Despre Autor
Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.
Jurnal Științific Autor
Cousen, P este un cercetător cu un accent principal în domeniul alergiei dermatologice. Activitatea sa în acest domeniu a fost asociată cu mai multe organizații, inclusiv South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield și Chesterfield Royal Hosp. Dincolo de specializarea sa de bază în alergie dermatologie, interesele și activitățile de cercetare ale lui Cousen, P se extind probabil la domenii conexe, cum ar fi imunologia, având în vedere legătura inerentă dintre reacțiile alergice și sistemul imunitar. Acest lucru ar putea implica studierea răspunsurilor imune care duc la afecțiuni alergice ale pielii și explorarea de noi abordări terapeutice pentru a modula aceste răspunsuri.
În plus, cercetările sale ar putea cuprinde studii clinice pentru noi tratamente dermatologice, studiul funcției barierei cutanate și rolul acesteia în prevenirea alergiilor și investigarea factorilor genetici care predispun indivizii la alergii cutanate. În plus, având în vedere natura multidisciplinară a cercetării în domeniul sănătății, el ar putea colabora cu experți din alte domenii precum farmacologie, microbiologie (studiază impactul microbiomului pielii asupra alergiilor) și chiar psihologie (examinează impactul psihologic al alergiilor cronice ale pielii), contribuind astfel la o înțelegere și gestionare cuprinzătoare a afecțiunilor alergice dermatologice. Cousen, P este listat în referința citației [4].
