|
1kits（10 vials）
| Dami: | |
|---|---|
▎ ng Melanotan-2 Istraktura
Pinagmulan: PubChem |
Sequence: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Molecular Formula: C 50H 69N 15O9 Molekular na Bigat: 1024.2 g/mol Numero ng CAS: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Mga kasingkahulugan: MT-II |
▎ Pananaliksik sa Melanotan-2
Ano ang background ng pananaliksik ng Melanota?
Ang Melanota ay isang sintetikong analogue. Ito ay isang sintetikong analogue ng α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH), na inihanda sa pamamagitan ng mga pamamaraan ng chemical synthesis [1] . Ang α-MSH ay isang natural na nagaganap na hormone na may iba't ibang physiological function sa katawan ng tao, kabilang ang pag-regulate ng pigmentation ng balat. Ang Melanota ay idinisenyo upang gayahin ang ilan sa mga epekto ng α-MSH ngunit may mas malakas na aktibidad at mga partikular na layunin ng aplikasyon. Ang Melanota ay unang binuo bilang isang sangkap upang itaguyod ang pigmentation ng balat, iyon ay, isang tinatawag na tanning agent. Sa pagtaas ng pangangailangan ng mga tao para sa pangungulti, ang ilang mga tao ay nagsimulang maghangad na makakuha ng mabilis na epekto ng pagpapadilim ng balat sa pamamagitan ng pag-iniksyon ng Melanota . Ang pananaliksik sa bagay na ito ay pangunahing nakatuon sa mekanismo at epekto nito sa pigmentation ng balat. Halimbawa, natuklasan ng mga pag-aaral na ang Melanota ay maaaring magbigkis sa mga partikular na receptor sa mga melanocytes upang pasiglahin ang paggawa ng melanin, sa gayon ay nagpapadilim sa balat [2, 3].
Ano ang Melanota?
Ang Melanota ay isang sintetikong analogue na nauugnay sa α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH). Ang pangunahing tungkulin nito ay upang madagdagan ang pigmentation ng balat at magpapadilim sa balat ng tao. Pangunahing ginagawa ng Melanota ang epekto nito sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga receptor ng melanocortin. Sa partikular, bilang isang non-selective melanocortin receptor agonist, maaari itong pasiglahin ang produksyon ng melanin sa balat, kaya nakakamit ang pigmentation ng balat, iyon ay, ang tanning effect. Bilang karagdagan, maaari rin itong makagawa ng kusang pagtayo ng penile at mga epekto sa pagpapasigla sa sekswal.
Ano ang tiyak na mekanismo ng Melanota sa pangungulti?
Ang Melanota ay nag-uudyok sa balat ng balat sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa melanocortin 1 na receptor sa mga melanocytes. Ito ay pinaniniwalaan na ginagaya ng Melanota ang epekto ng melanocortin α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) sa MC1 receptor ng mga melanocytes, na nagreresulta sa pagtaas ng pagpapahayag ng agouti signaling protein. Pinasisigla ng Melanota ang mga melanocyte upang makagawa at magsikreto ng melanin, sa gayon ay tumataas ang pigmentation ng balat [4] . Maaari itong magsulong ng produksyon ng eumelanin sa balat upang makamit ang pigmentation ng balat. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) analogue cyclic -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alpha-MSH-(4 - 10) amide (Melanota ), isang potent melanocortin receptor agonist, ay maaaring pasiglahin ang produksyon ng eumelanin5 ng balat . .
Ano ang tiyak na mekanismo ng Melanota sa pag-udyok ng penile erection at pagpapahusay ng sexual stimulation?
Induction ng paninigas:
Sa mga anesthetized na daga, ang Melanota —isang non-specific na melanocortin receptor agonist—ay nagpakita ng dose-dependent erectile induction kapag pinangangasiwaan sa pamamagitan ng intravenous injection (0.1–1 mg/kg) o hypothalamic paraventricular nucleus infusion (0.1–1 μg). Ang epektong ito ay nag-trigger ng penile erections at nabawasan ang latency ng unang erectile event [6] .Ang epekto nito ay maaaring may kasamang pag-activate ng melanocortin receptors sa central nervous system, at sa gayon ay kinokontrol ang neural pathways na may kaugnayan sa erection. Kapag ang Melanota ay intrathecally injected (0.2 μg) sa antas ng L6 - S1, ang amplitude ng mga kaganapan sa pagtayo ay mas mataas. Ipinapahiwatig nito na ang mga neural pathway sa antas ng spinal cord ay maaari ding kasangkot sa induction ng pagtayo ni Melanota [6].
Pag-promote ng paninigas:
Pagkatapos ng intravenous injection ng Melanota (1 mg/kg), ang erectile response na dulot ng cavernous nerve stimulation ay tumataas, kaya gumaganap ng isang nagpo-promote na papel sa paninigas [6] . Pagkatapos ng talamak na pag-alis ng lumbar paravertebral sympathetic chain, ang nagpo-promote na epekto ng Melanota ay inalis. Ito ay nagpapahiwatig na ang pagtataguyod ng epekto ng Melanota sa pagtayo ay nakasalalay sa integridad ng lumbar paravertebral sympathetic chain. Sa kaibahan, ang Melanota na iniksyon sa corpus cavernosum (1 μg) ay hindi nagpakita ng anumang aktibidad ng promoter. Ang spinal cord transection o bilateral transection ng pelvic nerve o ang dorsal nerve ng ari ng lalaki ay hindi nakapinsala sa nagpo-promote na aktibidad ng intravenous Melanota (1 mg/kg), higit na nagpapahiwatig na ang nagpo-promote na epekto ng Melanota sa pagtayo ay higit sa lahat sa pamamagitan ng sympathetic nerve pathway kaysa sa pelvic nerve o dorsal nerve ng ari [6].
Pagpapahusay ng pag-uugali ng babaeng sekswal na pagpukaw:
Natuklasan ng mga pag-aaral na ang Melanota ay mayroon ding epekto sa sekswal na pag-uugali ng babae. Sa mga babaeng daga, ang mga ovariectomized na daga ay pretreated na may estradiol benzoate (EB) at progesterone (P), ang intravenous injection ng Melanota (1 at 3 mg/kg) ay nagpapataas ng bilang ng mga pagtalon, pagmamadali, at pag-wiggle ng tainga, na nagpapahiwatig na ang progesterone ay maaaring makipag-ugnayan sa Melanota upang madagdagan ang pag-uugali ng babaeng sekswal na pagpukaw [7].
Epekto ng MTII sa tumorigenicity ng melanoma cells.
Pinagmulan:PubMed [1]
Ang Melanota ay isang substance na may maraming function at direksyon ng pananaliksik. Ang mga sumusunod ay magpapakilala ng iba pang nauugnay na pananaliksik sa Melanota.
Induction ng paninigas:
Sa ilang pag-aaral, napag-alaman na ang Melanota ay mayroon ding epekto sa reproductive system. Halimbawa, ang Melanota ay maaaring magdulot ng abnormal na penile erection. Ang ilang mga pasyente ay nakaranas ng masakit na erections pagkatapos ng subcutaneous injection ng Melanota , at nagpakita rin ng mga sintomas ng sympathetic nerve excitation, tulad ng pagtaas ng tibok ng puso, pagtaas ng presyon ng dugo, pagkabalisa, at labis na pagpapawis [8] .Ito ay nagpapahiwatig na ang Melanota ay maaaring makaapekto sa suplay ng dugo at neural regulation ng mga reproductive organ sa pamamagitan ng pagkilos sa mga partikular na neurotransmitters at mga sistema ng receptor, na humahantong sa mga partikular na neurotransmitters at mga sistema ng receptor, na humahantong sa mga erect na function ng mga erect. Bilang karagdagan, sa mga pag-aaral sa mga daga, ang mga sangkap ng melanocortin ay maaaring maging sanhi ng posture ng lordosis, na binibigyang-kahulugan bilang katibayan ng pagtaas ng sekswal na pagpukaw [8] , na higit na nagmumungkahi na ang epekto ng Melanota sa reproductive system ay maaaring nauugnay sa sekswal na pagpukaw at ang regulasyon ng sekswal na pag-uugali.
Pagsulong ng paggawa ng melanin:
Bilang isang sintetikong analogue ng melanocortin, ang Melanota ay maaaring magbigkis sa melanocortin I receptor (MC1R) upang itaguyod ang produksyon ng melanin [9] . Pangunahing nakakamit ito sa pamamagitan ng pagtataguyod ng paglaganap ng mga melanocytes at pag-regulate ng aktibidad ng tyrosinase. Ang epektong ito ng pagtataguyod ng produksyon ng melanin ay nagbibigay sa Melanota ng potensyal na halaga ng aplikasyon sa larangan ng balat, halimbawa, maaaring may papel ito sa paggamot at pag-iwas sa ilang sakit sa balat.
Pananaliksik sa mga aspeto ng anti-tumor:
Sa pananaliksik sa anti-tumor, natuklasan ng mga pag-aaral na gumagamit ng B16-F10 melanoma model na bagaman walang epekto ang Melanota sa paglaganap ng mga melanoma cells, epektibo nitong mapipigilan ang migration, invasion, at colony formation na kakayahan ng mga melanoma cells. Ang lokal na aplikasyon ng Melanota ay maaari ring makabuluhang bawasan ang pag-unlad ng tumor sa mga daga na may itinatag na melanoma. Ang mekanismo ng pagkilos nito ay upang maging sanhi ng upregulation ng phosphatase at tensin homolog (PTEN) sa pamamagitan ng melanocortin 1 receptor (MC1R), at sa gayon ay pinipigilan ang pag-unlad ng melanoma sa pamamagitan ng pagbabawas ng cyclooxygenase II (COX-2)/prostaglandin E2 (PGE2) signaling pathway [1].
Therapeutic effect sa autism:
Gumamit ang ilang pag-aaral ng maternal immune activation (MIA) mouse model ng autism upang suriin ang therapeutic potential ng melanocortin receptor 4 agonist M Melanota para sa mga katangiang tulad ng autism sa adult male mice [10] . Ang mga male MIA mice ay nagpakita ng mga katangiang tulad ng autism, kabilang ang mga may kapansanan sa social behavior indicator, nabawasan ang vocal communication, at nadagdagan ang paulit-ulit na pag-uugali. Ang pangangasiwa ng Melanota sa mga lalaking MIA na daga sa loob ng pitong magkakasunod na araw ay humantong sa isang pagpapabuti sa mga tagapagpahiwatig ng panlipunang pag-uugali. Walang makabuluhang pagbabago sa mga tagapagpahiwatig ng panlipunang pag-uugali sa mga lalaking C57 na daga na may normal na background pagkatapos ng paggamot sa Melanota. Bilang karagdagan, sa normal na C57 na mga daga, walang mga pagbabago sa tulad ng pagkabalisa o paulit-ulit na pag-uugali pagkatapos ng paggamot sa Melanota, ngunit nagkaroon ng makabuluhang pagbaba sa timbang ng katawan pagkatapos ng subacute na paggamot. Ang mga data na ito ay nagpapahiwatig na ang Melanota ay isang mabisang gamot na maaaring mapabuti ang tulad ng autism na mga depisit sa pag-uugali sa modelo ng autism ng mga adult male MIA mice.
Pagbabalik ng kapansanan sa memorya:
Ipinakita ng mga pag-aaral na ang high-fat (HF) diet ay napatunayang tumataas ang panganib ng nerve damage at neurodegenerative disease. Ang pag-aaral na ito ay nag-imbestiga sa posibleng kaugnayan sa pagitan ng diyeta, Melanota na nagta-target ng mga receptor ng melanocortin, at ang pag-uugali ng zebrafish [11] . Nakakagulat, kahit na ang isang panandaliang diyeta sa HF na tumagal ng humigit-kumulang 1% ng buhay ng zebrafish ay may malakas na epekto sa pag-unlad. Kung ikukumpara sa zebrafish na pinapakain ng control diet, ang zebrafish na nagpakain ng HF diet ay nagpakita ng kapansanan sa memorya ng pagkilala, tumaas na antas ng pagkabalisa, at nabawasan ang tendensya sa paggalugad pagkatapos lamang ng tatlong linggo. At ang mga abnormal na ito na dulot ng HF diet ay binaligtad ni Melanota. Ang mga hayop na nagpakain ng HF diet at ginagamot sa Melanota ay nagpakita ng memorya ng pagkilala, pagkabalisa, at paggalugad na katulad ng sa control group. Ang pag-aaral na ito ay nagbibigay ng katibayan na kahit na ang panandaliang diyeta sa HF ay maaaring magkaroon ng epekto sa memorya at mood, at ito ang unang pag-aaral na nagpapakita na maaaring baligtarin ng Melanota ang mga pagbabagong ito.
Regulasyon ng panlipunang pag-uugali:
Sa larangan ng neuroscience research, napag-alaman na ang Melanotan-II ay maaaring mag-regulate ng panlipunang pag-uugali sa pamamagitan ng pagpapasigla sa mga receptor ng melanocortin at pagkatapos ay i-activate ang central oxytocin system [12] . Sa partikular, pagkatapos ng systemic na pangangasiwa ng Melanota, ang intravenous injection sa halip na intranasal na pangangasiwa ng Melanota ay maaaring makabuluhang mag-udyok ng Fos expression sa magnocellular neurons ng supraoptic nucleus (SON) at paraventricular nucleus (PVN) ng hypothalamus, at ang tugon na ito ay maaaring mapahina sa pamamagitan ng pretreatment na may melanocortin-911919191 na paggamot sa melanocortin antagonist. Ang mga pag-record ng electrophysiological ay nagpakita na ang intravenous injection ng Melanota ay maaaring tumaas ang rate ng pagpapaputok ng mga oxytocin neuron sa SON. Ipinapahiwatig nito na ang Melanota ay may regulatory effect sa oxytocin system na nauugnay sa panlipunang pag-uugali sa nervous system, at ang mekanismo ng pagkilos nito ay maaaring i-regulate ang aktibidad at pagtatago ng mga oxytocin neuron sa pamamagitan ng pag-activate ng mga partikular na receptor at signaling pathway.
Pananaliksik sa labis na katabaan at metabolic na kalusugan:
Sa mga tuntunin ng labis na katabaan at metabolic health, ang ilang pag-aaral ay gumamit ng genetic model ng pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP)-deficient na mga daga at nalaman na ang melanocortin receptor agonist na si Melanota ay maaaring bahagyang iligtas ang may kapansanan na thermogenic na kapasidad ng PACAP-deficient na mga daga sa panahon ng malamig na adaptasyon. Ipinapahiwatig nito na ang PACAP ay maaaring gumanap ng isang papel sa itaas ng sistema ng melanocortin, na kinokontrol ang sympathetic nerve activity ng brown adipose tissue sa mga daga, sa gayon ay may epekto sa labis na katabaan at metabolic na kalusugan [13].
Regulasyon ng metabolismo at temperatura ng katawan:
Ang Melanota ay mayroon ding malaking epekto sa endocrine system. Halimbawa, ang intraperitoneal na pangangasiwa ng Melanota sa mga daga ay maaaring magdulot ng malalim at lumilipas na hypometabolism/hypothermia [14] . Ipinakita ng mga pag-aaral na sa mga daga na kulang sa mast cell, ang hypothermia na dulot ng Melanota ay inaalis, na nagmumungkahi na ang paglahok ng mga mast cell ay kinakailangan. Ang Melanota ay nagdudulot ng hypothermia sa mga daga sa pamamagitan ng pag-activate ng mga mast cell at pagpapasigla sa histamine 1 receptor, at ang mekanismo ng pagkilos nito ay nagsasangkot ng interaksyon ng maraming endocrine factor at receptors.
Sa konklusyon, bilang isang sintetikong sangkap na nakakaakit ng maraming atensyon, ang Melanota ay nagpapakita ng mga natatanging katangian sa maraming larangan. Sa larangan ng balat, sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga tukoy na receptor sa mga melanocytes, mabisa nitong maisulong ang produksyon ng melanin, na nagbibigay ng hindi tradisyonal na paraan ng pangungulti para sa mga nagnanais ng malusog na tansong kutis. Kung ikukumpara sa pangungulti sa pamamagitan ng matagal na pagkakalantad sa mga sinag ng ultraviolet, maiiwasan ng Melanota ang direktang pinsala ng mga sinag ng ultraviolet sa balat at mabawasan ang mga potensyal na panganib ng sunburn, pagtanda ng balat, at maging ng kanser sa balat.
Mula sa pananaw ng regulasyon sa sekswal na function, ang Melanota ay may positibong epekto sa pagpapasigla ng kusang pagtayo ng penile at pagpapahusay ng sekswal na pagpapasigla. Ito ay isang potensyal na epektibong solusyon para sa ilang mga indibidwal na may sexual dysfunction o sa mga taong umaasa na mapabuti ang kanilang sekswal na karanasan. Maaari itong magkaroon ng positibong epekto sa sekswal na function sa pamamagitan ng pag-activate ng mga partikular na neural pathway sa central at peripheral nervous system at pag-regulate ng mga nauugnay na neurotransmitter at receptor, na nagbibigay ng mga bagong posibilidad para sa pagpapabuti ng sekswal na kalusugan.
Sa pananaliksik sa labis na katabaan at metabolic na kalusugan, ang Melanota ay nagpapakita rin ng mga potensyal na pakinabang. Maaari nitong i-regulate ang metabolismo ng enerhiya at temperatura ng katawan at may tiyak na epekto sa pagpapabuti sa kapansanan sa paggana ng adipose tissue sa labis na katabaan. Nagbibigay ito ng bagong direksyon sa pananaliksik para sa paggamot ng labis na katabaan at pamamahala ng metabolic na kalusugan, na nakakatulong para sa pagbuo ng mga bagong diskarte sa paggamot at pagpapabuti ng katayuan sa kalusugan ng mga pasyenteng napakataba.
Tungkol sa May-akda
Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.
May-akda ng Scientific Journal
Cousen, P ay isang mananaliksik na may pangunahing pokus sa larangan ng Dermatology Allergy. Ang kanyang trabaho sa loob ng domain na ito ay nauugnay sa ilang organisasyon, kabilang ang South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield, at Chesterfield Royal Hosp. Higit pa sa kanyang pangunahing espesyalisasyon sa Dermatology Allergy, Cousen, ang mga interes at aktibidad ng pananaliksik ni P ay malamang na umaabot sa mga kaugnay na lugar tulad ng immunology, dahil sa likas na koneksyon sa pagitan ng mga reaksiyong alerdyi at immune system. Maaaring kabilang dito ang pag-aaral ng mga immune response na humahantong sa mga allergic na kondisyon ng balat at paggalugad ng mga bagong therapeutic approach upang baguhin ang mga tugon na ito.
Bilang karagdagan, ang kanyang pananaliksik ay maaaring sumaklaw sa mga klinikal na pagsubok para sa mga bagong dermatological na paggamot, ang pag-aaral ng skin barrier function at ang papel nito sa pag-iwas sa allergy, at ang pagsisiyasat ng mga genetic na kadahilanan na nag-uudyok sa mga indibidwal sa mga allergy sa balat. Higit pa rito, kung isasaalang-alang ang multidisciplinary na katangian ng pananaliksik sa pangangalagang pangkalusugan, maaari siyang makipagtulungan sa mga eksperto mula sa iba pang larangan tulad ng pharmacology, microbiology (pag-aaral sa epekto ng microbiome sa balat sa mga allergy), at maging sa sikolohiya (pagsusuri sa sikolohikal na epekto ng mga talamak na alerdyi sa balat), at sa gayon ay nag-aambag sa isang komprehensibong pag-unawa at pamamahala ng mga dermatological allergic na kondisyon. Cousen, P ay nakalista sa sanggunian ng pagsipi [4].
