|
1 иж бүрдэл (10 шил)
| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
▎ Меланотан-2 бүтэц
Эх сурвалж: PubChem |
Дараалал: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Молекулын томъёо: C 50H 69N 15O9 Молекулын жин: 1024.2 г/моль CAS дугаар: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Ижил нэр: MT-II |
▎ Меланотан-2 судалгаа
Меланотагийн судалгааны үндэс нь юу вэ?
Меланота бол синтетик аналог юм. Энэ нь химийн синтезийн аргаар бэлтгэгдсэн α-меланоцитыг өдөөдөг даавар (α-MSH)-ийн нийлэг аналог юм [1] . α-MSH нь хүний биед янз бүрийн физиологийн үүрэг гүйцэтгэдэг байгалийн гаралтай даавар бөгөөд арьсны нөсөө толбыг зохицуулах үүрэгтэй. Меланота нь α-MSH-ийн зарим нөлөөг дуурайхаар бүтээгдсэн боловч илүү хүчтэй үйл ажиллагаа, тодорхой хэрэглээний зорилготой. Меланотаг анх арьсны пигментацийг дэмжих бодис, өөрөөр хэлбэл идээлэгч гэж нэрлэгддэг бодис болгон боловсруулсан. Хүмүүсийн арьс ширний хэрэгцээ ихсэхийн хэрээр зарим хүмүүс меланота тарьж арьсаа хурдан харлуулах үйлчилгээтэй болохыг эрэлхийлж эхэлсэн. Үүнтэй холбоотой судалгаа нь түүний механизм, арьсны пигментацид үзүүлэх нөлөөнд голчлон анхаардаг. Жишээлбэл, меланота нь меланоцитын тусгай рецепторуудтай холбогдож меланиныг нийлэгжүүлж, улмаар арьсыг бараан болгодог болохыг судалгаагаар тогтоожээ [2, 3].
Меланота гэж юу вэ?
Меланота нь α-меланоцитийг өдөөдөг даавар (α-MSH) -тай холбоотой синтетик аналог юм. Үүний гол үүрэг нь арьсны пигментацийг нэмэгдүүлж, хүний арьсыг харанхуйлах явдал юм. Меланота нь меланокортин рецепторуудтай харилцан үйлчлэлцэх замаар голчлон нөлөө үзүүлдэг. Тодруулбал, сонгомол бус меланокортин рецепторын агонистын хувьд энэ нь арьсан дахь меланиныг нийлэгжүүлэх, улмаар арьсны пигментаци, өөрөөр хэлбэл идээлэх нөлөөг бий болгодог. Нэмж дурдахад энэ нь шодойн аяндаа хөвчрөх, бэлгийн хавьталд ороход хүргэдэг.
Меланотагийн арьс ширний өвөрмөц механизм юу вэ?
Меланота нь меланоцит дээрх меланокортин 1 рецептортой харилцан үйлчлэлцэж арьсны идээлэлтийг өдөөдөг. Меланота нь меланокортин α-меланоцитийг өдөөдөг даавар (α-MSH) меланоцитын MC1 рецепторт үзүүлэх нөлөөг дуурайж, агути дохионы уургийн илэрхийлэлийг нэмэгдүүлдэг гэж үздэг. Меланота нь меланоцитыг өдөөж, меланиныг ялгаруулж, улмаар арьсны пигментацийг нэмэгдүүлнэ [4] . Энэ нь арьсны пигментацид хүрэхийн тулд арьсанд эумеланиныг үйлдвэрлэхэд тусалдаг. Судалгаанаас үзэхэд α-меланоцитыг өдөөдөг даавар (α-MSH) аналог циклийн -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] альфа-MSH-(4-10) амид (Меланота) нь хүчтэй меланокортин рецепторыг арьсны пигментийн нийлэгжилтийг өдөөдөг. [5] .
Эр бэлэг эрхтний хөвчрөлтийг өдөөж, бэлгийн өдөөлтийг нэмэгдүүлэхэд меланотаны өвөрмөц механизм юу вэ?
Бэлтгэлийн индукц:
Мэдээгүйжүүлсэн харханд меланокортин рецепторын өвөрмөц бус агонист Меланота нь судсаар тарих (0.1-1 мг/кг) эсвэл гипоталамусын паравентрикуляр цөм (0.1-1 мкг) тарих замаар тунгаас хамааралтай бэлгийн сулралыг харуулсан. Энэ нөлөө нь шодойн хөвчрөлтийг өдөөж, бэлгийн сулралын анхны үзэгдлийн хоцролтыг багасгасан [6] .Үүний үр нөлөө нь төв мэдрэлийн систем дэх меланокортин рецепторыг идэвхжүүлж, улмаар хөвчрөлтэй холбоотой мэдрэлийн замыг зохицуулж болно. Меланотаг L6 - S1 түвшинд (0.2 мкг) судсаар тарих үед хөвчрөлтийн далайц өндөр байдаг. Энэ нь нугасны түвшний мэдрэлийн замууд нь Меланотад хөвчрөлтийг өдөөхөд оролцдог болохыг харуулж байна [6].
Бэхжилтийг дэмжих:
Меланотаг (1 мг/кг) судсаар тарьсны дараа агуйн мэдрэлийн өдөөлтөөс үүдэлтэй бэлгийн сулралын хариу урвал нэмэгдэж, улмаар хөвчрөлтийг дэмжих үүрэг гүйцэтгэдэг [6] . Бүсэлхий нурууны симпатик гинжийг цочмог зайлуулсны дараа меланотагийн идэвхжүүлэгч нөлөө арилдаг. Энэ нь Меланотагийн хөвчрөлтийг дэмжих нөлөө нь бүсэлхийн паравертебраль симпатик гинжин хэлхээний бүрэн бүтэн байдлаас хамаардаг болохыг харуулж байна. Үүний эсрэгээр, агуйд (1 мкг) тарьсан меланотад ямар ч идэвхижүүлэгч идэвхжил илрээгүй. Нуруу нугасны огтлолцол эсвэл аарцагны мэдрэл эсвэл шодойн нурууны мэдрэлийн хоёр талт огтлолцол нь судсаар тарих меланотатын идэвхийг бууруулаагүй (1 мг/кг), энэ нь Меланотатын хөвчрөлтийг дэмжих нөлөө нь гол төлөв аарцагны мэдрэл эсвэл аарцагны мэдрэлээс илүү симпатик мэдрэлийн замаар дамждаг болохыг харуулж байна ..
Эмэгтэй хүний бэлгийн дур хүслийг нэмэгдүүлэх:
Судалгаанаас харахад Меланота нь эмэгтэй хүний бэлгийн харьцаанд нөлөөлдөг болохыг тогтоожээ. Эмэгтэй харханд эстрадиол бензоат (EB) ба прогестерон (P) -ээр урьдчилан эмчилсэн өндгөвчний мэс засал хийлгэсэн хархнууд, меланотаг судсаар тарих (1 ба 3 мг/кг) нь үсрэх, гүйх, чих эргэлдэх зэргийг ихэсгэсэн нь прогестерон нь Меланотатай харилцан үйлчилж, эмэгтэй хүний бэлгийн дуршилыг нэмэгдүүлдэг болохыг харуулж байна [7].
MTII-ийн меланома эсийн хавдар үүсэхэд үзүүлэх нөлөө.
Эх сурвалж: PubMed [1]
Меланота бол олон үүрэг, судалгааны чиглэлтэй бодис юм. Дараах нь Меланотад холбогдох бусад судалгааг танилцуулах болно.
Бэлтгэлийн индукц:
Зарим судалгаагаар Меланота нь нөхөн үржихүйн системд нөлөөлдөг болохыг тогтоожээ. Жишээлбэл, Меланота нь шодойн хэвийн бус хөвчрөлтийг үүсгэдэг. Зарим өвчтөнд меланотаг арьсан дор тарьсны дараа өвдөлттэй хөвчрөл үүсч, зүрхний цохилт ихсэх, цусны даралт ихсэх, тайван бус болох, хэт их хөлрөх зэрэг симпатик мэдрэлийн өдөөлтийн шинж тэмдэг илэрч байв [8] . Энэ нь меланота нь цусны хангамж, мэдрэлийн зохицуулалтад нөлөөлж, нөхөн үржихүйн эрхтнүүд болон нөхөн үржихүйн тогтолцооны өвөрмөц өөрчлөлтийг үүсгэдэг болохыг харуулж байна. бэлгийн сулралын үйл ажиллагаанд. Нэмж дурдахад, мэрэгч амьтдын судалгаанд меланокортин бодисууд нь лордозын байрлалыг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь бэлгийн дур хүслийг ихэсгэж буйн нотолгоо гэж тайлбарладаг [8] , улмаар меланотагийн нөхөн үржихүйн системд үзүүлэх нөлөө нь бэлгийн сэрэл болон бэлгийн зан үйлийн зохицуулалттай холбоотой байж болохыг харуулж байна.
Меланин үйлдвэрлэлийг дэмжих:
Синтетик меланокортины аналогийн хувьд меланота нь меланокортин I рецептор (MC1R) -тэй холбогдож меланины үйлдвэрлэлийг дэмждэг [9] . Энэ нь голчлон меланоцитын үржлийг дэмжих, тирозиназын үйл ажиллагааг зохицуулах замаар үүнд хүрдэг. Меланины үйлдвэрлэлийг дэмжих энэхүү үр нөлөө нь Меланотад арьсны салбарт хэрэглэх боломжит үнэ цэнийг өгдөг, жишээлбэл, арьсны зарим өвчнийг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
Хавдрын эсрэг талын судалгаа:
Хавдрын эсрэг судалгаанд В16-F10 меланома загварыг ашигласан судалгаагаар Меланота нь меланома эсийн тархалтад ямар ч нөлөө үзүүлэхгүй боловч меланома эсийн шилжилт хөдөлгөөн, довтолгоо, колони үүсэх чадварыг үр дүнтэй дарангуйлдаг болохыг тогтоожээ. Меланотаг орон нутгийн хэрэглээ нь тогтоогдсон меланоматай хулганад хавдрын явцыг мэдэгдэхүйц бууруулж чаддаг. Түүний үйл ажиллагааны механизм нь меланокортин 1 рецептор (MC1R)-ээр дамжуулан фосфатаза ба тензин гомологийн (PTEN) зохицуулалтыг нэмэгдүүлж, улмаар циклооксигеназа II (COX-2)/простагландин E2 (PGE2) дохионы замыг бууруулах замаар меланома үүсэх явцыг саатуулдаг [1]..
Аутизмын эмчилгээний үр нөлөө:
Зарим судалгаагаар насанд хүрэгчдийн эрэгтэй хулгана дахь аутизмтай төстэй шинж чанаруудын хувьд меланокортин рецептор 4 агонист M Melanota-ийн эмчилгээний чадавхийг үнэлэхийн тулд эхийн дархлаа идэвхжүүлэх (MIA) хулганы загварыг ашигласан [10] .Эр MIA хулгана аутизмтай төстэй шинж чанарыг харуулсан, үүнд нийгмийн зан үйлийн бууралт, нийгмийн зан үйлийн бууралт, репетитийн зан үйлийн бууралт. Меланотаг МИА-ийн эрэгтэй хулгануудад долоон хоног дараалан хэрэглэснээр нийгмийн зан үйлийн үзүүлэлтүүд сайжирсан байна. Меланотатай эмчилгээ хийсний дараа хэвийн суурьшилтай эрэгтэй C57 хулганад нийгмийн зан үйлийн үзүүлэлтэд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гараагүй. Нэмж дурдахад, хэвийн C57 хулганад Меланотатай эмчилгээ хийсний дараа сэтгэлийн түгшүүртэй төстэй эсвэл давтагдах зан үйлд өөрчлөлт ороогүй боловч цочмог эмчилгээ хийсний дараа биеийн жин мэдэгдэхүйц буурсан байна. Эдгээр өгөгдөл нь Меланота нь насанд хүрсэн эрэгтэй МИА хулгануудын аутизм загварт аутизмтай төстэй зан үйлийн дутагдлыг сайжруулах үр дүнтэй эм болохыг харуулж байна.
Санах ойн сулралыг арилгах:
Судалгаанаас харахад өөх тос ихтэй (HF) хоолны дэглэм нь мэдрэлийн гэмтэл, мэдрэлийн эмгэгийн эрсдлийг нэмэгдүүлдэг нь батлагдсан. Энэхүү судалгаа нь хоолны дэглэм, меланокортин рецепторыг онилдог Меланота ба тахө загасны зан үйлийн хоорондын хамаарлыг судалсан болно [11] . Гайхалтай нь, тахө загасны амьдралын 1% орчим үргэлжилсэн богино хугацааны HF хоолны дэглэм хүртэл хөгжилд хүчтэй нөлөө үзүүлсэн. Хяналтын хоолоор тэжээгддэг тахө загастай харьцуулахад ЭМС-ийн хооллолтоор хооллодог тахө нь гуравхан долоо хоногийн дараа таних ой санамж муудаж, түгшүүрийн түвшин нэмэгдэж, эрэл хайгуул хийх хандлага буурсан байна. ЭМС-ийн хоолны дэглэмээс үүдэлтэй эдгээр хэвийн бус байдлыг Меланота сэргээсэн. ЭМС-ийн хоолны дэглэмээр хооллож, Меланотагаар эмчилсэн амьтад хяналтын бүлгийнхтэй төстэй санах ой, түгшүүр, эрэл хайгуулын зан төлөвийг харуулсан. Энэхүү судалгаа нь ЭМС-ийн богино хугацааны хоолны дэглэм ч ой санамж, сэтгэл санааны байдалд нөлөөлж болохыг нотлох баримт бөгөөд Меланота эдгээр өөрчлөлтийг эргүүлж чаддаг болохыг харуулсан анхны судалгаа юм.
Нийгмийн зан үйлийн зохицуулалт:
Мэдрэл судлалын судалгааны чиглэлээр Меланотан-II нь меланокортин рецепторыг өдөөж, улмаар окситоцины төв системийг идэвхжүүлснээр нийгмийн зан үйлийг зохицуулж чаддаг болохыг тогтоожээ [12] . Тодруулбал, Меланотаг системчилсэн хэрэглэсний дараа хамрын судсаар биш судсаар тарих нь гипоталамусын супраоптик цөм (SON) болон паравентрикуляр цөм (PVN)-ийн магно эсийн мэдрэлийн эсүүдэд Фос экспрессийг ихээхэн өдөөж болох ба энэ хариу урвалыг мелангонист SH19-тэй урьдчилан эмчлэх замаар сулруулж болно. Меланотаг судсаар тарих нь SON дахь окситоцин мэдрэлийн эсүүдийн үйл ажиллагааны хурдыг нэмэгдүүлдэг болохыг цахилгаан физиологийн бичлэг харуулж байна. Энэ нь Меланота нь мэдрэлийн систем дэх нийгмийн зан үйлтэй холбоотой окситоцины системд зохицуулах нөлөөтэй болохыг харуулж байгаа бөгөөд түүний үйл ажиллагааны механизм нь тусгай рецептор, дохионы замыг идэвхжүүлснээр окситоцин мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагаа, шүүрлийг зохицуулах явдал байж болно.
Таргалалт ба бодисын солилцооны эрүүл мэндийн судалгаа:
Таргалалт болон бодисын солилцооны эрүүл мэндийн хувьд зарим судалгаагаар гипофизийн аденилат циклаза идэвхижүүлэгч полипептид (PACAP) дутагдалтай хулгануудын генетик загварыг ашигласан ба меланокортин рецепторын агонист Меланота нь PACAP-ийн дутагдалтай хулгануудын хүйтэнд дасан зохицох үед суларсан термоген чадварыг хэсэгчлэн аварч чаддаг болохыг тогтоожээ. Энэ нь PACAP нь меланокортины системийн дээд хэсэгт үүрэг гүйцэтгэж, хулганын бор өөхний эд эсийн симпатик мэдрэлийн үйл ажиллагааг зохицуулж, улмаар таргалалт, бодисын солилцооны эрүүл мэндэд нөлөөлдөг болохыг харуулж байна [13].
Бодисын солилцоо, биеийн температурыг зохицуулах:
Меланота нь дотоод шүүрлийн системд чухал нөлөө үзүүлдэг. Жишээлбэл, хулганад меланотаг хэвлийн хөндийд хэрэглэх нь гүн болон түр зуурын гипометаболизм/гипотерми үүсгэдэг [14] .Судалгаанаас харахад шигүү мөхлөгт эс дутагдсан хулганад меланотаас үүссэн гипотерми арилдаг нь шигүү мөхлөгт эсийн оролцоо шаардлагатайг харуулж байна. Меланота нь шигүү мөхлөгт эсийг идэвхжүүлж, гистамин 1 рецепторыг идэвхжүүлснээр хулганад гипотерми үүсгэдэг ба түүний үйл ажиллагааны механизм нь дотоод шүүрлийн олон хүчин зүйл, рецепторуудын харилцан үйлчлэлд ордог.
Эцэст нь хэлэхэд Меланота нь олны анхаарлыг татсан синтетик бодис болохын хувьд олон салбарт өвөрмөц шинж чанартай байдаг. Арьсны талбарт меланоцитын тусгай рецептортой холбогдон меланиныг үйлдвэрлэхэд үр дүнтэй нөлөө үзүүлж, эрүүл хүрэл өнгөтэй байхыг хүсдэг хүмүүст уламжлалт бус идээлэх аргыг бий болгодог. Меланота нь хэт ягаан туяанд удаан хугацаагаар өртөх замаар арьс ширлэхтэй харьцуулахад хэт ягаан туяаны арьсыг шууд гэмтээхээс зайлсхийж, нарны түлэгдэлт, арьсны хөгшрөлт, тэр ч байтугай арьсны хорт хавдрын эрсдлийг бууруулдаг.
Бэлгийн үйл ажиллагааны зохицуулалтын үүднээс авч үзвэл, Меланота нь шодойн аяндаа хөвчрөлтийг өдөөж, бэлгийн өдөөлтийг нэмэгдүүлэхэд эерэг нөлөө үзүүлдэг. Энэ нь бэлгийн сулралтай эсвэл бэлгийн харьцаагаа сайжруулах гэж найдаж буй зарим хүмүүст зориулсан үр дүнтэй шийдэл юм. Энэ нь төв болон захын мэдрэлийн систем дэх тодорхой мэдрэлийн замыг идэвхжүүлж, холбогдох нейротрансмиттер болон рецепторуудыг зохицуулж, бэлгийн эрүүл мэндийг сайжруулах шинэ боломжийг бий болгосноор бэлгийн үйл ажиллагаанд эерэг нөлөө үзүүлдэг.
Таргалалт, бодисын солилцооны эрүүл мэндийн судалгаанд Меланота нь боломжит давуу талуудыг харуулж байна. Энэ нь эрчим хүчний солилцоо, биеийн температурыг зохицуулах чадвартай байж болох ба таргалалт дахь өөхний эд эсийн үйл ажиллагааны сулралыг сайжруулахад тодорхой нөлөө үзүүлдэг. Энэ нь таргалалтын эмчилгээ, бодисын солилцооны эрүүл мэндийн менежментийн судалгааны шинэ чиглэлийг өгдөг бөгөөд энэ нь эмчилгээний шинэ стратеги боловсруулах, таргалалттай өвчтөнүүдийн эрүүл мэндийн байдлыг сайжруулахад тустай юм.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Кузен, П нь арьсны харшлын чиглэлээр гол анхаарлаа хандуулдаг судлаач юм. Энэ домэйн дэх түүний ажил нь South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hosp, Шеффилдийн Их Сургууль, Chesterfield Royal Hosp зэрэг хэд хэдэн байгууллагатай холбоотой байдаг. Арьс судлалын харшлын чиглэлээр мэргэшсэн Кузен П-ийн судалгааны сонирхол, үйл ажиллагаа нь харшлын урвал ба дархлааны тогтолцооны хоорондын салшгүй холбоог харгалзан дархлаа судлал зэрэг холбогдох салбаруудыг хамарч магадгүй юм. Үүнд арьсны харшлын эмгэгийг үүсгэдэг дархлааны хариу урвалыг судлах, эдгээр хариу урвалыг зохицуулах эмчилгээний шинэ аргуудыг судлах зэрэг багтаж болно.
Нэмж дурдахад, түүний судалгаанд арьсны шинэ эмчилгээний эмнэлзүйн туршилтууд, арьсны саад тотгорын үйл ажиллагаа, харшлаас урьдчилан сэргийлэхэд гүйцэтгэх үүрэг, арьсны харшилд өртөмтгий байдаг генетикийн хүчин зүйлсийг судлах зэрэг багтана. Цаашилбал, эрүүл мэндийн судалгааны олон талт шинж чанарыг харгалзан тэрээр фармакологи, микробиологи (арьсны микробиомын харшилд үзүүлэх нөлөөг судлах), тэр байтугай сэтгэл судлал (арьсны архаг харшлын сэтгэлзүйн нөлөөллийг судлах) зэрэг бусад салбарын мэргэжилтнүүдтэй хамтран ажиллаж, улмаар арьсны бүх өвчнийг цогцоор нь ойлгох, удирдахад хувь нэмэр оруулах боломжтой. Cousen, P нь ишлэл [4]-д бичигдсэн байдаг.
