|
1 کیت (10 ویال)
| مقدار: | |
|---|---|
▎ ملانوتان-2 ساختار
منبع: PubChem |
دنباله: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH2 فرمول مولکولی: C 50H 69N 15O9 وزن مولکولی: 1024.2 گرم بر مول شماره CAS: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 مترادف: MT-II |
▎ پژوهش ملانوتان-2
پیشینه تحقیق ملانوتا چیست؟
ملانوتا یک آنالوگ مصنوعی است. این یک آنالوگ مصنوعی هورمون محرک α-ملانوسیت (α-MSH) است که با روش های سنتز شیمیایی تهیه می شود [1] . α-MSH یک هورمون طبیعی است که عملکردهای فیزیولوژیکی مختلفی در بدن انسان از جمله تنظیم رنگدانه های پوست دارد. ملانوتا برای تقلید برخی از اثرات α-MSH طراحی شده است، اما دارای فعالیت قوی تر و اهداف کاربردی خاص است. ملانوتا در ابتدا به عنوان ماده ای برای تقویت رنگدانه های پوست، یعنی به اصطلاح یک عامل برنزه کننده ساخته شد. با افزایش تقاضای مردم برای برنزه کردن، برخی از افراد شروع به به دست آوردن اثر تیره شدن سریع پوست با تزریق ملانوتا کردند. تحقیقات در این زمینه عمدتاً بر مکانیسم و تأثیر آن بر رنگدانه های پوست متمرکز است. به عنوان مثال، مطالعات نشان داده اند که ملانوتا می تواند به گیرنده های خاصی روی ملانوسیت ها متصل شود تا تولید ملانین را تحریک کند و در نتیجه پوست را تیره کند [2، 3]..
ملانوتا چیست؟
ملانوتا یک آنالوگ مصنوعی است که مربوط به هورمون محرک α ملانوسیت (α-MSH) است. عملکرد اصلی آن افزایش رنگدانه های پوست و تیره شدن پوست انسان است. ملانوتا عمدتاً اثر خود را از طریق تعامل با گیرنده های ملانوکورتین اعمال می کند. به طور خاص، به عنوان یک آگونیست غیرانتخابی گیرنده ملانوکورتین، می تواند تولید ملانین را در پوست تحریک کند، بنابراین به رنگدانه پوست، یعنی اثر برنزه شدن، دست می یابد. علاوه بر این، می تواند اثرات خود به خود نعوظ آلت تناسلی و تحریک جنسی را نیز ایجاد کند.
مکانیسم خاص ملانوتا در برنزه کردن چیست؟
ملانوتا با تعامل با گیرنده ملانوکورتین 1 روی ملانوسیت ها باعث برنزه شدن پوست می شود. اعتقاد بر این است که ملانوتا اثر هورمون محرک ملانوسیت ملانوکورتین (α-MSH) را بر روی گیرنده MC1 ملانوسیت ها تقلید می کند و در نتیجه بیان پروتئین سیگنال دهنده آگوتی را افزایش می دهد. ملانوتا ملانوسیت ها را برای تولید و ترشح ملانین تحریک می کند و در نتیجه رنگدانه های پوست را افزایش می دهد [4] . این می تواند تولید اوملانین را در پوست برای رسیدن به رنگدانه پوست افزایش دهد. مطالعات نشان داده اند که هورمون محرک α-ملانوسیت (α-MSH) آنالوگ حلقوی -[Ac-Nle(4)، Asp(5)، D-Phe(7)، Lys(10)] آلفا-MSH-(4-10) آمید (Melanota)، یک قوی تحریک کننده ملانوکورتین می تواند به تولید آگونیست گیرنده ملانوکورتین پوست کمک کند . .
مکانیسم خاص ملانوتا در القای نعوظ آلت تناسلی و افزایش تحریک جنسی چیست؟
القای نعوظ:
در موشهای بیهوش، ملانوتا - یک آگونیست غیر اختصاصی گیرنده ملانوکورتین - القای نعوظ وابسته به دوز را هنگامی که از طریق تزریق داخل وریدی (0.1-1 میلیگرم بر کیلوگرم) یا انفوزیون هسته پارابطنی هیپوتالاموس (0.1-1 میکروگرم) تجویز میشد، نشان داد. این اثر باعث ایجاد نعوظ آلت تناسلی و کاهش تاخیر اولین رویدادهای نعوظ می شود [6] . اثر آن ممکن است شامل فعال کردن گیرنده های ملانوکورتین در سیستم عصبی مرکزی باشد و در نتیجه مسیرهای عصبی مربوط به نعوظ را تنظیم کند. هنگامی که ملانوتا به صورت داخل نخاعی (0.2 میکروگرم) در سطح L6 - S1 تزریق می شود، دامنه رویدادهای نعوظ بیشتر است. این نشان می دهد که مسیرهای عصبی در سطح نخاع نیز ممکن است در القای نعوظ توسط ملانوتا دخیل باشند [6].
ارتقای نعوظ:
پس از تزریق داخل وریدی ملانوتا (1 میلی گرم/کیلوگرم)، پاسخ نعوظ ناشی از تحریک عصب کاورنو افزایش می یابد، بنابراین نقش تقویت کننده ای در نعوظ دارد [6] . پس از حذف حاد زنجیره سمپاتیک پاراورتبرال کمری، اثر ترویجی ملانوتا از بین می رود. این نشان می دهد که اثر تقویت کننده ملانوتا بر نعوظ به یکپارچگی زنجیره سمپاتیک پاراورتبرال کمری بستگی دارد. در مقابل، ملانوتای تزریق شده به جسم غار (1 میکروگرم) هیچ فعالیت پروموتری را نشان نداد. قطع نخاع یا قطع دوطرفه عصب لگن یا عصب پشتی آلت تناسلی به فعالیت ترویجی ملانوتای داخل وریدی (1 میلی گرم بر کیلوگرم) آسیبی وارد نکرد، که بیشتر نشان می دهد که اثر تقویت کننده ملانوتا بر نعوظ عمدتاً از طریق مسیر عصب سمپاتیک به جای عصب پنیس [6] عصب لگنی است..
تقویت رفتار برانگیختگی جنسی زنان:
مطالعات نشان داده اند که ملانوتا بر رفتار جنسی زنان نیز تأثیر دارد. در موشهای ماده، موشهای تخمدان برداشتهشده با استرادیول بنزوات (EB) و پروژسترون (P)، تزریق داخل وریدی ملانوتا (1 و 3 میلیگرم بر کیلوگرم) تعداد پرشها، راشها و تکانهای گوش را افزایش داد، که نشان میدهد پروژسترون میتواند با ملانوتای جنسی ماده تعامل داشته باشد [7].
اثر MTII بر تومورزایی سلول های ملانوما.
منبع: PubMed [1]
ملانوتا ماده ای با عملکردها و جهت های تحقیقاتی متعدد است. در ادامه سایر تحقیقات مرتبط در مورد ملانوتا معرفی خواهد شد.
القای نعوظ:
در برخی از مطالعات، مشخص شد که ملانوتا بر سیستم تولید مثل نیز تأثیر دارد. به عنوان مثال، ملانوتا می تواند باعث نعوظ غیر طبیعی آلت تناسلی شود. برخی از بیماران پس از تزریق زیر جلدی ملانوتا نعوظ دردناکی را تجربه کردند و همچنین علائم تحریک عصب سمپاتیک مانند افزایش ضربان قلب، افزایش فشار خون، بی قراری و تعریق بیش از حد را نشان دادند [8] . عملکرد نعوظ علاوه بر این، در مطالعات روی جوندگان، مواد ملانوکورتین میتوانند حالت لوردوز ایجاد کنند، که به عنوان شواهدی از افزایش برانگیختگی جنسی تعبیر میشود [8] ، که بیشتر نشان میدهد که تأثیر ملانوتا بر سیستم تولید مثل ممکن است با برانگیختگی جنسی و تنظیم رفتار جنسی مرتبط باشد.
افزایش تولید ملانین:
به عنوان یک آنالوگ ملانوکورتین مصنوعی، ملانوتا میتواند به گیرنده ملانوکورتین I (MC1R) برای ترویج تولید ملانین متصل شود [9] . این امر عمدتاً از طریق ترویج تکثیر ملانوسیتها و تنظیم فعالیت تیروزیناز به دست میآید. این اثر افزایش تولید ملانین به ملانوتا ارزش کاربردی بالقوه در زمینه پوست می دهد، به عنوان مثال، ممکن است در درمان و پیشگیری از برخی بیماری های پوستی نقش داشته باشد.
تحقیق در جنبه های ضد تومور:
در تحقیق بر روی ضد تومور، مطالعات با استفاده از مدل ملانوما B16-F10 نشان داد که اگرچه ملانوتا تأثیری بر تکثیر سلولهای ملانوما ندارد، اما میتواند به طور موثری از مهاجرت، تهاجم و توانایی تشکیل کلونی سلولهای ملانوما جلوگیری کند. استفاده موضعی از ملانوتا همچنین می تواند به طور قابل توجهی پیشرفت تومور را در موش های مبتلا به ملانوم ایجاد شده کاهش دهد. مکانیسم اثر آن باعث افزایش تنظیم فسفاتاز و همولوگ تنسین (PTEN) از طریق گیرنده ملانوکورتین 1 (MC1R) میشود، در نتیجه از پیشرفت ملانوم با کاهش مسیر سیگنالینگ سیکلواکسیژناز II (COX-2)/پروستاگلاندین E2 (PGE2) جلوگیری میکند [1].
تاثیر درمانی در اوتیسم:
برخی از مطالعات از مدل اوتیسم موش فعالسازی ایمنی (MIA) برای ارزیابی پتانسیل درمانی آگونیست گیرنده ملانوکورتین 4 M Melanota برای ویژگیهای مشابه اوتیسم در موشهای نر بالغ استفاده کردند . تجویز ملانوتا به موش های نر MIA برای هفت روز متوالی منجر به بهبود شاخص های رفتار اجتماعی شد. پس از درمان با ملانوتا، هیچ تغییر معنیداری در شاخصهای رفتار اجتماعی در موشهای نر C57 با پسزمینه طبیعی مشاهده نشد. علاوه بر این، در موشهای طبیعی C57، هیچ تغییری در رفتارهای اضطرابمانند یا تکراری پس از درمان با ملانوتا مشاهده نشد، اما کاهش قابلتوجهی در وزن بدن پس از درمان تحت حاد مشاهده شد. این داده ها نشان می دهد که ملانوتا دارویی موثر است که می تواند نقایص رفتاری اوتیسم را در مدل اوتیسم موش های نر بالغ MIA بهبود بخشد.
معکوس کردن اختلال حافظه:
مطالعات نشان داده است که رژیم غذایی پرچرب (HF) خطر آسیب عصبی و بیماری های عصبی را افزایش می دهد. این مطالعه رابطه احتمالی بین رژیم غذایی، هدف قرار دادن گیرنده های ملانوکورتین ملانوتا و رفتار گورخرماهی را بررسی کرد [11] . با کمال تعجب، حتی یک رژیم غذایی کوتاه مدت HF که حدود 1٪ از عمر گورخرماهی را به طول انجامید، تأثیر زیادی بر رشد داشت. در مقایسه با گورخرماهی که از رژیم غذایی کنترل تغذیه میشد، گورخرماهیهایی که با رژیم غذایی HF تغذیه میشدند حافظه تشخیص مختل شده، سطح اضطراب افزایش یافت و تمایل به اکتشاف کاهش یافت تنها پس از سه هفته. و این ناهنجاری های ناشی از رژیم غذایی HF توسط ملانوتا معکوس شد. حیواناتی که با رژیم غذایی HF تغذیه شدند و با ملانوتا درمان شدند، رفتارهای شناختی، اضطراب و اکتشاف مشابه با گروه کنترل را نشان دادند. این مطالعه شواهدی ارائه می دهد که حتی یک رژیم غذایی کوتاه مدت HF می تواند بر حافظه و خلق و خوی تأثیر بگذارد، و این اولین مطالعه ای است که نشان می دهد ملانوتا می تواند این تغییرات را معکوس کند.
تنظیم رفتار اجتماعی:
در زمینه تحقیقات علوم اعصاب، مشخص شد که Melanotan-II می تواند رفتار اجتماعی را با تحریک گیرنده های ملانوکورتین و سپس فعال کردن سیستم مرکزی اکسی توسین تنظیم کند [12] . به طور خاص، پس از تجویز سیستمیک ملانوتا، تزریق داخل وریدی به جای تزریق داخل بینی ملانوتا می تواند به طور قابل توجهی بیان Fos را در نورون های مغناطیسی هسته فوقاپتیک (SON) و هسته پارابطنی (PVN) هیپوتالاموس القا کند و این پاسخ را می توان با پیش آگونیست-19 HUA تضعیف کرد. ضبط های الکتروفیزیولوژیک نشان داد که تزریق داخل وریدی ملانوتا می تواند سرعت شلیک نورون های اکسی توسین را در SON افزایش دهد. این نشان می دهد که ملانوتا بر روی سیستم اکسی توسین مربوط به رفتار اجتماعی در سیستم عصبی اثر تنظیمی دارد و مکانیسم اثر آن ممکن است تنظیم فعالیت و ترشح نورون های اکسی توسین با فعال کردن گیرنده های خاص و مسیرهای سیگنالینگ باشد.
تحقیق در مورد چاقی و سلامت متابولیک:
از نظر چاقی و سلامت متابولیک، برخی مطالعات از مدل ژنتیکی موشهای فاقد پلی پپتید فعالکننده آدنیلات سیکلاز هیپوفیز (PACAP) استفاده کردند و دریافتند که آگونیست گیرنده ملانوکورتین Melanota میتواند تا حدی ظرفیت حرارتزایی مختل شده موشهای فاقد PACAP را در طول سازگاری با سرما نجات دهد. این نشان می دهد که PACAP ممکن است در بالادست سیستم ملانوکورتین نقش داشته باشد، فعالیت عصبی سمپاتیک بافت چربی قهوه ای را در موش تنظیم می کند و در نتیجه بر چاقی و سلامت متابولیک تأثیر می گذارد [13].
تنظیم متابولیسم و دمای بدن:
ملانوتا همچنین تأثیر قابل توجهی بر سیستم غدد درون ریز دارد. به عنوان مثال، تجویز داخل صفاقی ملانوتا به موش میتواند باعث هیپومتابولیسم/هیپوترمی عمیق و گذرا شود [14] . مطالعات نشان دادهاند که در موشهایی که فاقد ماست سل هستند، هیپوترمی ناشی از ملانوتا از بین میرود که نشان میدهد مشارکت ماست سلها ضروری است. ملانوتا با فعال کردن ماست سل ها و تحریک گیرنده هیستامین 1 باعث هیپوترمی در موش می شود و مکانیسم اثر آن شامل برهمکنش عوامل و گیرنده های غدد درون ریز متعدد است.
در نتیجه، ملانوتا به عنوان یک ماده مصنوعی که توجه زیادی را به خود جلب کرده است، ویژگی های منحصر به فردی را در زمینه های مختلف از خود نشان می دهد. در زمینه پوست، با اتصال به گیرندههای خاص روی ملانوسیتها، میتواند به طور موثری تولید ملانین را تقویت کند و یک روش برنزه کردن غیر سنتی را برای کسانی که خواهان پوست برنزی سالم هستند، فراهم کند. در مقایسه با برنزه شدن با قرار گرفتن طولانی مدت در معرض اشعه ماوراء بنفش، ملانوتا می تواند از آسیب مستقیم اشعه ماوراء بنفش به پوست جلوگیری کند و خطرات بالقوه آفتاب سوختگی، پیری پوست و حتی سرطان پوست را کاهش دهد.
از منظر تنظیم عملکرد جنسی، ملانوتا تأثیر مثبتی بر تحریک نعوظ خود به خود آلت تناسلی و افزایش تحریک جنسی دارد. این یک راه حل موثر بالقوه برای برخی از افراد مبتلا به اختلال عملکرد جنسی یا کسانی است که امیدوارند تجربه جنسی خود را بهبود بخشند. این می تواند با فعال کردن مسیرهای عصبی خاص در سیستم عصبی مرکزی و محیطی و تنظیم انتقال دهنده های عصبی و گیرنده های مرتبط، تأثیر مثبتی بر عملکرد جنسی داشته باشد و امکانات جدیدی برای بهبود سلامت جنسی فراهم کند.
در تحقیق در مورد چاقی و سلامت متابولیک، ملانوتا نیز مزایای بالقوه ای را نشان می دهد. ممکن است بتواند متابولیسم انرژی و دمای بدن را تنظیم کند و اثر بهبود خاصی بر عملکرد مختل بافت چربی در چاقی داشته باشد. این یک جهت تحقیقاتی جدید برای درمان چاقی و مدیریت سلامت متابولیک ارائه می دهد که برای توسعه استراتژی های درمانی جدید و بهبود وضعیت سلامت بیماران چاق مفید است.
درباره نویسنده
مطالب فوق الذکر همه توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده است.
نویسنده مجله علمی
Cousen, P محققی با تمرکز اولیه در زمینه آلرژی پوست است. کار او در این حوزه با چندین سازمان از جمله South Tees Hosp NHS Fdn Trust، بیمارستان دانشگاه جیمز کوک، بیمارستان Royal Cornwall، دانشگاه شفیلد و Chesterfield Royal Hosp مرتبط بوده است. با توجه به ارتباط ذاتی بین واکنش های آلرژیک و سیستم ایمنی، علایق و فعالیت های تحقیقاتی Cousen، فراتر از تخصص اصلی خود در آلرژی پوست، احتمالاً به حوزه های مرتبط مانند ایمونولوژی گسترش می یابد. این ممکن است شامل مطالعه پاسخهای ایمنی که منجر به شرایط پوستی آلرژیک میشود و کاوش روشهای درمانی جدید برای تعدیل این پاسخها باشد.
علاوه بر این، تحقیقات او میتواند شامل آزمایشهای بالینی برای درمانهای پوستی جدید، مطالعه عملکرد سد پوست و نقش آن در پیشگیری از آلرژی، و بررسی عوامل ژنتیکی که افراد را مستعد ابتلا به آلرژیهای پوستی میکند، باشد. علاوه بر این، با توجه به ماهیت چند رشته ای تحقیقات مراقبت های بهداشتی، او ممکن است با متخصصانی از زمینه های دیگر مانند فارماکولوژی، میکروبیولوژی (مطالعه تاثیر میکروبیوم پوست بر آلرژی) و حتی روانشناسی (بررسی تاثیر روانشناختی آلرژی های مزمن پوستی) همکاری کند و از این طریق به درک و مدیریت همه جانبه شرایط پوستی کمک کند. Cousen، P در مرجع استناد [4] ذکر شده است.
