|
Kiti 1 (Vikombe 10)
| Kiasi: | |
|---|---|
▎ wa Melanotan-2 Muundo
Chanzo: PubChem |
Mfuatano: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Ls)-NH₂ Mfumo wa Molekuli: C 50H 69N 15O9 Uzito wa Masi: 1024.2 g/mol Nambari ya CAS: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Visawe: MT-II |
▎ Utafiti wa Melanotan-2
Je, usuli wa utafiti wa Melanota ni upi?
Melanota ni analog ya syntetisk. Ni analogi ya synthetic ya α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH), ambayo hutayarishwa kwa mbinu za usanisi wa kemikali [1] . α-MSH ni homoni ya asili ambayo ina kazi mbalimbali za kisaikolojia katika mwili wa binadamu, ikiwa ni pamoja na kudhibiti rangi ya ngozi. Melanota iliundwa ili kuiga baadhi ya athari za α-MSH lakini ina shughuli kali na madhumuni mahususi ya utumizi. Hapo awali Melanota ilitengenezwa kama dutu ya kukuza rangi ya ngozi, ambayo ni, kinachojulikana kama wakala wa ngozi. Kwa kuongezeka kwa mahitaji ya watu ya kuoka ngozi, watu wengine walianza kutafuta athari ya haraka ya ngozi kuwa nyeusi kwa kudunga Melanota. Utafiti katika suala hili hasa unazingatia utaratibu wake na athari kwenye rangi ya ngozi. Kwa mfano, tafiti zimegundua kuwa Melanota inaweza kushikamana na vipokezi maalum kwenye melanositi ili kuchochea utengenezaji wa melanini, na hivyo kuifanya ngozi kuwa nyeusi [2, 3].
Melanota ni nini?
Melanota ni analog ya syntetisk ambayo inahusiana na α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH). Kazi yake kuu ni kuongeza rangi ya ngozi na kuifanya ngozi ya binadamu kuwa nyeusi. Melanota hasa hutoa athari yake kwa kuingiliana na vipokezi vya melanokotini. Hasa, kama agonisti asiyechagua melanocortin receptor, inaweza kuchochea uzalishaji wa melanini kwenye ngozi, hivyo kufikia rangi ya ngozi, yaani, athari ya ngozi. Kwa kuongezea, inaweza pia kutoa usimamaji wa hiari wa uume na athari za kusisimua za ngono.
Je! ni utaratibu gani maalum wa Melanota katika kuoka ngozi?
Melanota huchochea ngozi kuwa na ngozi kwa kuingiliana na kipokezi cha melanocortin 1 kwenye melanositi. Inaaminika kuwa Melanota huiga athari za melanocortin α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) kwenye kipokezi cha MC1 cha melanocytes, na hivyo kusababisha ongezeko la usemi wa protini inayoashiria agouti. Melanota huchochea melanositi kutoa na kutoa melanini, na hivyo kuongeza rangi ya ngozi [4] . Inaweza kukuza uzalishaji wa eumelanini kwenye ngozi ili kufikia rangi ya ngozi. Uchunguzi umeonyesha kuwa homoni ya α-melanocyte-stimulating (α-MSH) analogi ya cyclic -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alpha-MSH-(4 - 10) amide (Melanota), kipokezi chenye nguvu cha melanokotini, inaweza kufikia kichocheo cha ngozi [5] .
Je, ni utaratibu gani mahususi wa Melanota katika kushawishi kusimika kwa uume na kuimarisha msisimko wa ngono?
Uingizaji wa erection:
Katika panya wenye ganzi, Melanota - agonisti isiyo maalum ya melanocortin receptor-ilionyesha induction ya erectile inayotegemea kipimo wakati inasimamiwa kupitia sindano ya mishipa (0.1-1 mg / kg) au infusion ya hypothalamic paraventricular (0.1-1 μg). Athari hii ilichochea kusimama kwa uume na kupunguza muda wa kusubiri wa matukio ya kwanza ya erectile [6] .Athari yake inaweza kuhusisha kuwezesha vipokezi vya melanokotini katika mfumo mkuu wa neva, na hivyo kudhibiti njia za neva zinazohusiana na kusimama. Melanota inapodungwa kwa njia ya ndani (0.2 μg) katika kiwango cha L6 - S1, amplitude ya matukio ya kusimamisha ni ya juu zaidi. Hii inaonyesha kwamba njia za neva katika kiwango cha uti wa mgongo zinaweza pia kuhusika katika uanzishaji wa kusimika na Melanota [6].
Ukuzaji wa erection:
Baada ya sindano ya mishipa ya Melanota (1 mg/kg), mwitikio wa erectile unaosababishwa na kusisimua kwa ujasiri wa cavernous huongezeka, hivyo kucheza jukumu la kukuza katika kusimamisha [6] . Baada ya kuondolewa kwa papo hapo kwa mnyororo wa huruma wa paravertebral ya lumbar, athari ya kukuza ya Melanota imekomeshwa. Hii inaonyesha kwamba athari ya kukuza ya Melanota kwenye erection inategemea uadilifu wa mnyororo wa huruma wa paravertebral ya lumbar. Kwa kulinganisha, Melanota iliyodungwa kwenye corpus cavernosum (1 μg) haikuonyesha shughuli yoyote ya mtangazaji. Mpito wa uti wa mgongo au sehemu ya pande mbili ya neva ya fupanyonga au neva ya uti wa mgongo wa uume haukuathiri shughuli ya ukuzaji wa Melanota ya mishipa (1 mg/kg), ikionyesha zaidi kwamba athari ya kukuza ya Melanota kwenye kusimika ni hasa kupitia njia ya neva ya huruma badala ya neva ya pelvic au neva ya uti wa mgongo6 ..
Uboreshaji wa tabia ya msisimko wa kijinsia wa kike:
Uchunguzi umegundua kuwa Melanota pia ina athari kwa tabia ya ngono ya kike. Katika panya jike, panya waliotiwa ovari waliowekwa awali kwa kutumia estradiol benzoate (EB) na projesteroni (P), kudungwa kwenye mishipa ya Melanota (1 na 3 mg/kg) waliongeza idadi ya kuruka, kukimbia na kutikisa masikio, ikionyesha kwamba projesteroni inaweza kuingiliana na Melanota ili kuongeza tabia ya mwanamke kusisimka [7].
Athari za MTII kwenye tumorigenicity ya seli za melanoma.
Chanzo:PubMed [1]
Melanota ni dutu yenye kazi nyingi na maelekezo ya utafiti. Ifuatayo itaanzisha utafiti mwingine unaohusiana kuhusu Melanota.
Uingizaji wa erection:
Katika tafiti zingine, iligundulika kuwa Melanota pia ina athari kwenye mfumo wa uzazi. Kwa mfano, Melanota inaweza kusababisha kusimama kusiko kwa kawaida kwa uume. Baadhi ya wagonjwa walipata maumivu makali baada ya kudungwa sindano ya chini ya ngozi ya Melanota, na pia walionyesha dalili za msisimko wa neva wenye huruma, kama vile kuongezeka kwa mapigo ya moyo, shinikizo la damu lililoinuliwa, kutotulia, na kutokwa na jasho kupita kiasi [8] .Hii inaonyesha kwamba Melanota inaweza kuathiri usambazaji wa damu na udhibiti wa neva wa viungo vya uzazi kwa kutenda kulingana na mabadiliko katika mifumo ya kipokezi ya neurotransmita na hivyo kusababisha mabadiliko maalum ya mfumo wa neva. Zaidi ya hayo, katika tafiti kuhusu panya, dutu za melanokotini zinaweza kusababisha mkao wa lordosis, ambao unafasiriwa kama ushahidi wa kuongezeka kwa msisimko wa ngono [8] , ikipendekeza zaidi kwamba athari ya Melanota kwenye mfumo wa uzazi inaweza kuhusishwa na msisimko wa ngono na udhibiti wa tabia ya ngono.
Kukuza uzalishaji wa melanini:
Kama analogi ya sintetiki ya melanokotini, Melanota inaweza kushikamana na kipokezi cha melanocortin I (MC1R) ili kukuza uzalishaji wa melanini [9] .Hufanikisha hili hasa kwa kukuza kuenea kwa melanositi na kudhibiti shughuli ya tyrosinase. Athari hii ya kukuza uzalishaji wa melanini huipa Melanota uwezo wa utumizi wa thamani katika uwanja wa ngozi, kwa mfano, inaweza kuwa na jukumu katika matibabu na kuzuia baadhi ya magonjwa ya ngozi.
Utafiti katika vipengele vya kupambana na tumor:
Katika utafiti wa kupambana na uvimbe, tafiti zilizotumia modeli ya melanoma ya B16-F10 iligundua kuwa ingawa Melanota haina athari kwa kuenea kwa seli za melanoma, inaweza kuzuia kwa ukamilifu uwezo wa uhamiaji, uvamizi, na malezi ya koloni ya seli za melanoma. Utumiaji wa ndani wa Melanota pia unaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa kuendelea kwa uvimbe kwenye panya na melanoma iliyothibitishwa. Utaratibu wa utendaji wake ni kusababisha kurekebishwa kwa phosphatase na homologi ya tensini (PTEN) kupitia kipokezi cha melanocortin 1 (MC1R), na hivyo kuzuia kuendelea kwa melanoma kwa kupunguza njia ya kuashiria ya cyclooxygenase II (COX-2)/prostaglandin E2 (PGE2) [1].
Athari za matibabu kwa tawahudi:
Baadhi ya tafiti zilitumia kuwezesha kinga ya mama (MIA) mfano wa kipanya wa tawahudi kutathmini uwezo wa kimatibabu wa agonisti 4 ya melanocortin M Melanota kwa sifa zinazofanana na tawahudi katika panya dume waliokomaa [10] .Panya wa kiume wa MIA walionyesha sifa zinazofanana na tawahudi, ikijumuisha kuharibika kwa viashiria vya tabia ya kijamii, kupunguza mawasiliano ya sauti, na kuongezeka kwa tabia ya kujirudia. Usimamizi wa Melanota kwa panya wa kiume wa MIA kwa siku saba mfululizo ulisababisha kuboreshwa kwa viashiria vya tabia za kijamii. Hakukuwa na mabadiliko makubwa katika viashiria vya tabia za kijamii katika panya wa kiume C57 wenye asili ya kawaida baada ya matibabu na Melanota. Kwa kuongeza, katika panya za kawaida za C57, hakukuwa na mabadiliko katika tabia ya wasiwasi au ya kurudia baada ya matibabu na Melanota, lakini kulikuwa na upungufu mkubwa wa uzito wa mwili baada ya matibabu ya subacute. Data hizi zinaonyesha kuwa Melanota ni dawa bora inayoweza kuboresha kasoro za tabia kama tawahudi katika muundo wa tawahudi wa panya wa kiume wa MIA.
Urekebishaji wa uharibifu wa kumbukumbu:
Uchunguzi umeonyesha kuwa lishe yenye mafuta mengi (HF) imethibitishwa kuongeza hatari ya uharibifu wa neva na magonjwa ya neurodegenerative. Utafiti huu ulichunguza uhusiano unaowezekana kati ya lishe, Melanota inayolenga vipokezi vya melanokotini, na tabia ya zebrafish [11] . Kwa kushangaza, hata lishe ya muda mfupi ya HF ambayo ilidumu kwa takriban 1% ya maisha ya pundamilia ilikuwa na athari kubwa ya ukuaji. Ikilinganishwa na pundamilia waliolishwa chakula cha kudhibiti, pundamilia waliolishwa chakula cha HF walionyesha kumbukumbu iliyoharibika ya utambuzi, viwango vya wasiwasi vilivyoongezeka, na kupunguza mwelekeo wa utafutaji baada ya wiki tatu pekee. Na haya yasiyo ya kawaida yaliyosababishwa na lishe ya HF yalibadilishwa na Melanota. Wanyama walilisha lishe ya HF na kutibiwa na Melanota walionyesha kumbukumbu ya utambuzi, wasiwasi, na tabia za uchunguzi sawa na za kikundi cha udhibiti. Utafiti huu unatoa ushahidi kwamba hata lishe ya muda mfupi ya HF inaweza kuwa na athari kwenye kumbukumbu na hisia, na ni utafiti wa kwanza kuonyesha kwamba Melanota inaweza kubadilisha mabadiliko haya.
Udhibiti wa tabia ya kijamii:
Katika uwanja wa utafiti wa sayansi ya neva, ilibainika kuwa Melanotan-II inaweza kudhibiti tabia ya kijamii kwa kuchochea vipokezi vya melanokotini na kisha kuamilisha mfumo mkuu wa oksitosini [12] . Hasa, baada ya usimamizi wa utaratibu wa Melanota , sindano ya ndani ya mshipa badala ya utawala wa ndani ya pua ya Melanota inaweza kushawishi kwa kiasi kikubwa kujieleza kwa Fos katika nyuroni za magnocellular za nucleus ya supraoptic (SON) na nucleus paraventricular (PVN) ya hypothalamus, na jibu hili linaweza kupunguzwa na pretreatment-pretretin19 aagonist19. Rekodi za kielektroniki zilionyesha kuwa sindano ya Melanota kwa njia ya mishipa inaweza kuongeza kasi ya kurusha kwa niuroni za oxytocin katika SON. Hii inaonyesha kuwa Melanota ina athari ya udhibiti kwenye mfumo wa oxytocin unaohusiana na tabia ya kijamii katika mfumo wa neva, na utaratibu wake wa utekelezaji unaweza kuwa wa kudhibiti shughuli na usiri wa niuroni za oxytocin kwa kuamsha vipokezi maalum na njia za kuashiria.
Utafiti juu ya fetma na afya ya kimetaboliki:
Kwa upande wa fetma na afya ya kimetaboliki, baadhi ya tafiti zilitumia kielelezo cha kijenetiki cha panya wa pituitari adenylate-amilisha polipeptidi (PACAP) na kugundua kuwa kipokezi cha melanocortin agonisti Melanota inaweza kuokoa kwa kiasi uwezo wa thermogenic wa panya wasio na PACAP wakati wa kukabiliana na baridi. Hii inaonyesha kwamba PACAP inaweza kuwa na jukumu la juu la mfumo wa melanokotini, kudhibiti shughuli ya neva ya huruma ya tishu za kahawia za mafuta katika panya, na hivyo kuwa na athari kwenye fetma na afya ya kimetaboliki [13].
Udhibiti wa kimetaboliki na joto la mwili:
Melanota pia ina athari kubwa kwenye mfumo wa endocrine. Kwa mfano, utawala wa ndani wa Melanota kwa panya unaweza kusababisha hypometabolism/hypothermia ya kina na ya muda mfupi [14] .Tafiti zimeonyesha kuwa katika panya kukosa seli za mlingoti, hypothermia inayosababishwa na Melanota huondolewa, na kupendekeza kwamba ushiriki wa seli za mlingoti unahitajika. Melanota husababisha hypothermia katika panya kwa kuamsha seli za mlingoti na kuchochea kipokezi cha histamini 1, na utaratibu wake wa utekelezaji unahusisha mwingiliano wa mambo mengi ya endokrini na vipokezi.
Kwa kumalizia, kama dutu ya syntetisk ambayo imevutia umakini mkubwa, Melanota inaonyesha sifa za kipekee katika nyanja nyingi. Katika uwanja wa ngozi, kwa kujifunga kwa vipokezi maalum kwenye melanocytes, inaweza kukuza kwa ufanisi uzalishaji wa melanini, kutoa njia isiyo ya jadi ya tanning kwa wale wanaotaka rangi ya shaba yenye afya. Ikilinganishwa na ngozi kuwaka ngozi kwa muda mrefu kwenye miale ya urujuanimno, Melanota inaweza kuepuka uharibifu wa moja kwa moja wa miale ya urujuanimno kwenye ngozi na kupunguza hatari zinazoweza kutokea za kuungua na jua, kuzeeka kwa ngozi, na hata saratani ya ngozi.
Kwa mtazamo wa udhibiti wa utendaji wa ngono, Melanota ina athari chanya katika kuchochea kusimama kwa uume moja kwa moja na kuimarisha kusisimua ngono. Hili ni suluhisho linalowezekana kwa baadhi ya watu walio na matatizo ya ngono au wale wanaotarajia kuboresha uzoefu wao wa ngono. Inaweza kufikia athari chanya kwa utendaji wa ngono kwa kuamilisha njia maalum za neva katika mifumo ya neva ya kati na ya pembeni na kudhibiti vipitishio vya nyurotransmita na vipokezi vinavyohusiana, kutoa uwezekano mpya wa kuboresha afya ya ngono.
Katika utafiti juu ya fetma na afya ya kimetaboliki, Melanota pia inaonyesha faida zinazowezekana. Inaweza kuwa na uwezo wa kudhibiti kimetaboliki ya nishati na joto la mwili na ina athari fulani ya uboreshaji juu ya kazi iliyoharibika ya tishu za adipose katika fetma. Inatoa mwelekeo mpya wa utafiti kwa ajili ya matibabu ya fetma na usimamizi wa afya ya kimetaboliki, ambayo ni muhimu kwa maendeleo ya mikakati mpya ya matibabu na uboreshaji wa hali ya afya ya wagonjwa wa feta.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Sayansi
Cousen, P ni mtafiti aliyezingatia msingi katika uwanja wa Mzio wa Ngozi. Kazi yake ndani ya kikoa hiki imehusishwa na mashirika kadhaa, ikijumuisha South Tees Hosp NHS Fdn Trust, Hospitali ya Chuo Kikuu cha James Cook, Hospitali ya Royal Cornwall, Chuo Kikuu cha Sheffield, na Chesterfield Royal Hosp. Zaidi ya utaalam wake mkuu katika Mzio wa Ngozi, Cousen, maslahi ya utafiti na shughuli za P ambazo huenda zikaenea hadi maeneo yanayohusiana kama vile elimu ya kinga ya mwili, kutokana na uhusiano uliopo kati ya athari za mzio na mfumo wa kinga. Hii inaweza kuhusisha kujifunza majibu ya kinga ambayo husababisha hali ya ngozi ya mzio na kuchunguza mbinu mpya za matibabu ili kurekebisha majibu haya.
Zaidi ya hayo, utafiti wake unaweza kujumuisha majaribio ya kimatibabu kwa matibabu mapya ya ngozi, uchunguzi wa utendakazi wa kizuizi cha ngozi na jukumu lake katika kuzuia mzio, na uchunguzi wa sababu za kijeni ambazo huwaweka watu binafsi kwenye mzio wa ngozi. Zaidi ya hayo, kwa kuzingatia aina mbalimbali za utafiti wa huduma ya afya, anaweza kushirikiana na wataalamu kutoka nyanja nyingine kama vile famasia, biolojia (kusoma athari za mikrobiome ya ngozi kwenye mizio), na hata saikolojia (kuchunguza athari za kisaikolojia za mzio sugu wa ngozi), na hivyo kuchangia uelewa wa kina na usimamizi wa hali ya ngozi. Cousen, P imeorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [4].
